免疫学基本概念

1、 免疫学基本概念及理论西安交通大学医学院免疫学系 雷艳君 副教授 Email: leiyj7268免疫学基本概念第1页 基础免疫学免疫生物学 分子免疫学 免疫遗传学 免疫病理学血液免疫学 肿瘤免疫学 移植免疫学 生殖免疫学 临床免疫学 免疫学(immunology) 研究机体免疫系统结构和功效、免疫相关疾病发生机制、免疫学诊疗和防治办法独立学科。免疫学基本概念第2页免疫概念（Concept of immunity） 传统概念：免疫指抵抗传染病能力 当代概念：是指机体识别并排除 “非己”物质所产生 生物学效应，是一个生理性防御功效。其作用 是维持机体内环境平衡和稳定,正常情况下 对机体是有利,但

2、在一定条件下也能够有害。 免疫学基本概念第3页免疫功效 基本功效 免疫防御immune defense 免疫稳定immune homeostasis 免疫监视 Immune surveillance 功效正常 抗感染去除损伤细胞 衰老细胞去除突变细胞病毒感染细胞 功效异常 超敏反应(过高) 严重感染(过低) 本身免疫病(过高) 肿瘤(过低)病毒连续性感染(过低)免疫学基本概念第4页免疫系统组成免疫学基本概念第5页免疫应答种类固有免疫(天然免疫/非特异性免疫) Innate Immunity(natural/nonspecific)适应性免疫(取得性免疫/特异性免疫） Adaptive Immu

3、nity(acquired/specific）免疫学基本概念第6页固有免疫（Innate Immunity） 概念:生物在长久种系进化过程中逐步形成防御功效 经遗传而取得,并非针对特定抗原,属天然免疫。 (第一道防线) 特点: 与生含有; 非特异性；无记忆性；作用快速。 包含：物理屏障：皮肤粘膜屏障、血脑屏障、血胎屏障 化学屏障：溶菌酶、抗菌肽、补体、细胞因子、APR等 细胞屏障：粒细胞、M 、DC、NK等 免疫学基本概念第7页适应性免疫（Adaptive Immunity） 概念: 个体发育过程中接触特定抗原后产生, 仅针对该 特定抗原而发生反应. 特点: 特异性; 耐受性; 记忆性 效应细

4、胞: T细胞（介导细胞免疫应答） B细胞（介导体液免疫应答） 分为三阶段：识别阶段、 活化增殖阶段 效应阶段免疫学基本概念第8页固有免疫和适应性免疫之间关系固有免疫是适应性免疫应答开启前提帮助适应性免疫应答产物发挥效应 抗体是固有免疫系统 “眼睛” Antibody Complement lysis of target cell Mf NK: ADCC适应性免疫细胞与固有免疫细胞之间协同作用 固有免疫与适应性免疫时间互补T cellIFN-g、IL-18IL-1，IL-12Mf、NK免疫学基本概念第9页抗原(Ag):是一类能刺激机体免疫系统产生特异性 免疫应答;并能与对应免疫应答产物(抗 体和

5、/或效应淋巴细胞)在体内或体外特异 性结合物质。两种特征：免疫原性（Immunogenicity) 抗原性/反应原性 (Antigenicity)抗原是机体免疫应答开启原因免疫学基本概念第10页半抗原(Hapten)：CarrierHaptenCompleteantigen只含有反应原性而无免疫原性抗原物质 如：激素、一些药品等Haptens are valuable research and diagnostic tools免疫学基本概念第11页免疫学基本概念第12页DNP： dinitrophenyl（二硝基氟苯）免疫学基本概念第13页Overall configuration of a

6、hapten plays a major role in determining whether it can react with a given antibody.免疫学基本概念第14页抗原特异性克隆选择学说免疫学基本概念第15页抗原表位决定抗原特异性 抗原表位(Epitope/Antigenic determinant) 抗原分子中决定抗原特异性特殊化学基团,其性质、数目、位置和空间构象决定着抗原特异性。免疫学基本概念第16页表位类型免疫学基本概念第17页免疫学基本概念第18页 被TCR识别抗原表位。存在于抗原分子任何部位,为线性表位,需经抗原递呈细胞(APC)加工处理,与MHC结合，被

7、TCR识别肽段。 T细胞表位和B细胞表位(T and B cell epitopes) T细胞表位：免疫学基本概念第19页B 细胞表位 被BCR识别抗原表位。存在于抗原分子表面或转折处,含有构象依赖性无需与MHC结合,可直接被BCR识别。免疫学基本概念第20页 T细胞表位与B细胞表位特征比较T细胞表位B细胞表位识别受体MHC分子表位成份表位大小表位类型表位位置TCR需要，含有MHC限制性蛋白质降解后多肽8-12个aa(CD8+T)13-17个aa(CD4+T)线性表位多在抗原分子内部BCR不需要，无MHC限制性各种天然抗原分子5-15个aa,5-7个单糖或核苷酸构象表位或线性表位多在抗原分子表

8、面免疫学基本概念第21页五、抗原种类及医学上主要抗原免疫原、半抗原、耐受原、变应原蛋白质, 多糖, 核酸、脂类抗原等依据诱生抗体时是否需Th细胞参加分类依据Ag与机体亲缘关系分类免疫学基本概念第22页Inhalant allergenpollendust mitesmold sporesanimal hair and danderDrugspenicillinsulfonamideslocal anestheticssalicylatesFoodsnutsseafoodmilkpeas, beansAllergen（变应原）Ag which can induce hypersensitivit

9、yInsectbee venomant venom免疫学基本概念第23页The most common allergens in our “artificial” world.Dust mites Pollens Sugi pollens are the dominant outdoor antigen in Japan.In “bio-deprived” indoor space, mites become the dominant antigen. 免疫学基本概念第24页存在于人、动物、植物及微生物等 不一样物种间共同抗原。 如：链球菌与人肾小球基底膜及心肌内膜 大肠埃希菌86含人类血型物

10、质。医学意义： 是引发免疫病理损伤物质基础。 借助异嗜性抗原辅助临床诊疗异嗜性抗原 (heterophil antigen)免疫学基本概念第25页(一)胸腺依赖性抗原(TD-Ag) 指在刺激机体B细胞产生抗体时需Th细胞辅助抗原。 Blood cells, Serum proteins, Bacteria and most proteins. (1) require Th cells (2) induce cellular immunity and humoral immunity (3) antibody classes: IgM, IgG,IgA (4) apparent memoryFe

11、atures:免疫学基本概念第26页Features: (1) not require Th cells (2) induce only humoral immunity, not cellular immunity (3) antibody class: IgM (4) no apparent memory(二)胸腺非依赖性抗原(TI-Ag)指可直接激活B细胞，产生抗体，无需Th细胞辅助抗原。抗原带有重复出现同一抗原决定簇。 LPS、 polymeric bacterial flagellin 、 Polysaccharides免疫学基本概念第27页依据Ag与机体亲缘关系分类异种抗原(xen

12、oantigen) 同种异型抗原(alloantigen) 本身抗原(autoantigen)异嗜性抗原(heterophil antigen) 免疫学基本概念第28页免疫球蛋白/抗体 Antibody免疫学基本概念第29页Kabat and Tiselius - 1938Injected a rabbit w/ ovaAbsorbed Serum w/ova Ag.BeforeAfterResult:g fractionis responsiblefor immuneprotection免疫学基本概念第30页免疫学基本概念第31页一、抗体概念（Concept ） 抗体(Ab):B细胞接收抗原

13、刺激增殖为浆细胞,由 浆细胞合成份泌,并能与对应抗原 发生特异性结合球蛋白。 免疫球蛋白(Ig):含有抗体活性或化学结构与抗 体相同球蛋白。 Ig两种形式: 分泌型（Secreted /Soluble antibody ） 膜型(membrane Ig, mIg)：BCR免疫学基本概念第32页二、Ig分子结构（structure） “Y”字型四肽链,两 条完全相同重链(H) 和两条完全相同轻 链(L)经过二硫键连接而 成。 H链:约450550氨基酸 L链:约210氨基酸免疫学基本概念第33页恒定区(constant,region,C）羧基端: L链1/2-CL H链3/4-CH (CH1 C

14、H2 CH3)可变区(variable region,V)氨基端:L链1/2VL, H链1/4VH抗原结合部位(antigen-binding site) 高变区(HVR):VH和VL各有3个氨基酸组成和排列次序高度可变区域.骨架区（framework region)免疫学基本概念第34页Complementarity-determining regions (CDR)Variability in CDRsHypervariable region (HVR)免疫学基本概念第35页免疫学基本概念第36页高变区在Ig分子表面形成三个环状结构与抗原结合免疫学基本概念第37页免疫学基本概念第38页免疫

15、学基本概念第39页Models of the variable domains of six antibodies with their antigen-binding regions shown in purple免疫学基本概念第40页Ig 分类依据H链C区结构和抗原性不一样将Ig分为5类： (Gamma) (Mu) (Alpha) (Delta) (Epsilon) IgG IgM IgA IgD IgE亚类： heavy chains: 1 IgA1 2 IgA2 heavy chains: 1 IgG1 2 IgG2 3 IgG3 4 IgG4 免疫学基本概念第41页Ig 分型依据L链

16、结构和抗原性将L链分为2种： or humans: 60% of light chains are and 40% are ; mice: 95% are and 5% are . 亚型： chain - 3 subtypes in mice and 4 in human免疫学基本概念第42页CH1CH2之间，富含脯氨酸赋予Ig柔性，使Ig两臂可伸展弯曲,利于与抗原结合（flexibility, enabling the 2 arms to move relatively freelyIgM和IgE无铰链区3.铰链区(hinge)免疫学基本概念第43页免疫学基本概念第44页4.J链和分泌片(S

17、P)J链（Joining chain）: 借二硫键连接到链或链。 facilitate the polymerization of IgA and IgM 分泌片(secretory piece,SP) 由粘膜上皮细胞合成份泌,结合到二聚体上.抗蛋白水解酶,保护SIgA铰链区。免疫学基本概念第45页免疫学基本概念第46页IgA, IgD, IgG IgE, IgMCH1HingeCH2CH3CH1CH2CH3CH4三、功效域及其功效免疫学基本概念第47页VL VH:抗原结合部位.CL CH1:含有部分同种型和同种异型遗传标识. CH2:补体结合位点,经过胎盘(IgG). CH3:结合细胞FcR

18、(IgG),活化补体(IgM).CH4:结合细胞FcR(IgE). 铰链区:可使Ig自由转动和伸展.免疫学基本概念第48页Secreted Ig: Binding to cells by Fc receptors. Membrane Ig: An extracellular hydrophilic “spacer” sequence composed of 26 amino acid residues. A hydrophobic transmembrane sequence A short cytoplasmic tailCH3(IgG)/ CH4(IgE, IgM)结合细胞功效:免疫学基本

19、概念第49页Fab: Fragment of antigen bindingFc: Fragment crystallizable四、酶解片段(Enzymatic Fragments) 木瓜蛋白酶胃蛋白酶免疫学基本概念第50页类(class):依据H链C区抗原性差异,分为、链, 即IgG、IgA、IgM、IgD和IgE。亚类(subclass): 依据重链二硫键数目和位置不一样,又可分为亚类, 人IgG有IgG1IgG4四个亚类；IgA有2个亚类型(type)：依据轻链C区抗原性不一样,可将Ig轻链分为两种：和型。五、Ig异质性(heterogenecity)（一）免疫球蛋白多样性 （二）免疫

20、球蛋白类型 免疫学基本概念第51页IgG1, 3, and 4 cross placentacomplement activation IgG3 IgG1, IgG2 inefficent, IgG4 noneDifferent Biological ActivitiesFc Receptor Binding IgG1 and IgG3IgG4IgG2免疫学基本概念第52页同种型(isotype):同一个属内全部个体某一型别Ig所共有抗原特异性标识.位于CH和CL上。 同种异型(allotype):同一个属不一样个体间Ig抗原性不一样.可作为个体遗传标识.位于Ig恒定区。独特型(idiotyp

21、e):是指存在于Ig分子V区上抗原特异性.（三）Ig抗原性(Serum types)免疫学基本概念第53页免疫学基本概念第54页免疫学基本概念第55页Allelic variation within a species that leads to minor, butdetectable differences in constant regions between strains.免疫学基本概念第56页Antigenic differences defined by variable regions (VH and VL). Can generate anti-idiotype Abs免疫学

22、基本概念第57页Ab2bAb2a免疫学基本概念第58页抗独特型抗体和独特型网络 （1）抗原刺激机体产生特异性抗体Ab1，抗体分子本身 含有独特型，称为独特型抗体。（2）Ab1在体内数量大时，可作为抗原诱发抗独特型 抗体Ab2产生（3）Ab2可分为Ab2a，Ab2b。其中Ab2a是抗Ab1V区 骨架部分； Ab2b是抗Ab1V区CDR部分，又称抗 原内影像(internal image)。（4）独特型网络：抗原Ab1-Ab2-Ab3-免疫学基本概念第59页Ab2b serve to up-regulate specific antibody response 免疫学基本概念第60页Ab2a se

23、rve to down-regulate specific antibody response 免疫学基本概念第61页五、抗体生物学功效免疫学基本概念第62页生理效应: 中和毒素,中和病毒作用病理效应: 本身免疫性疾病在B细胞表面起受体作用(mIg)与抗原特异性结合 抗体Fab段与抗原表位特异性结合,表现出各种生物学效应。免疫学基本概念第63页Neutralization: 抗体中和外毒素免疫学基本概念第64页Neutralization: 抗体中和病毒免疫学基本概念第65页抗体阻止细菌吸附免疫学基本概念第66页激活补体Abs与Ag结合,能够激活补体免疫学基本概念第67页 Abs与细胞结合(F

24、cR)M, NK cells, mast cells, basophils表面均表示FcR. IgG + M 调理作用(Opsonization) IgG + NK ADCC IgE + mast cell I型超敏反应 (hypersensitivity)介导介导介导免疫学基本概念第68页抗体调理作用：指抗体与抗原结合后可增强吞噬 细胞吞噬作用免疫学基本概念第69页ADCC（抗体依赖细胞介导细胞毒作用） 指抗体与靶细胞表面抗原表位结合后，可经过其Fc段与NK细胞表面Fc受体结合，诱导NK细胞对靶细胞杀伤。免疫学基本概念第70页介导I型超敏反应Unique to IgE免疫学基本概念第71页I

25、gG fetus, SIgA babyplacentamilk经过胎盘和粘膜IgA (major)IgMMucosal surface of the respiratory, gastrointestinal and urogenital tracts. 免疫学基本概念第72页 各类Igs生物学特征与功效Characteristics and Functions of Igs免疫学基本概念第73页（一）IgG特征及功效1.血清中含量最高2.是再次应答主要抗体。含有抗菌、抗病毒、抗毒素作用,起主力免疫作用。3.激活补体4.经过胎盘5.结合细胞,介导调理作用和ADCC效应6.一些本身抗体IgG可引

26、发II、III型超敏反应免疫学基本概念第74页 （二）IgM特征与功效: 1. 五聚体, 巨球蛋白, 是首次应答主要Ig。 5. 天然血型抗体属于IgM; 6. 在B细胞表面起抗原受体作用(mIgM); 7. 一些本身抗体IgM, 可引发型超敏反应 2. 早期抗菌、抗病毒、抗毒素抗体, 起先锋免疫作用; 3. 活化补体比IgG强大; 4. 不能经过胎盘, 若脐血中检出IgM,提醒宫内有感染; 免疫学基本概念第75页 IgA特征与功效 血清型IgA:单体, 出生后4-6个月合成, 占血清总Ig 10%, 半衰期约56天, 可介导调理作用和ADCC效应。 分泌型IgA(SIgA): 二聚体, 分布

27、于初乳、唾液、泪液、胃 肠液、气管分泌液等外分泌液中, 参加粘膜局部免疫。 免疫学基本概念第76页 IgD 血清浓度很低（0.03mg/ml),在B细胞表面起抗原识别受体作用(mIgD)。是B细胞分化发育成熟标志。 IgE 为单体，正常血清浓度极低,为亲细胞抗体，无铰链区，有CH4区，介导I型超敏反应。免疫学基本概念第77页免疫学基本概念第78页Ig 结构免疫学基本概念第79页DisulfidebondsConstant: CH1, CH2, CH3, CH4Variable: VH, VLVariable and Constant Regions免疫学基本概念第80页Domain Foldi

28、ng of Ig Light ChainComplementarity Determining Regions (CDRs)免疫学基本概念第81页 The total population of antibody specificities that an individual can produce (repertoire) has been estimated to be at least 101012 !抗体异质性一、抗体多样性 / 抗原特异性How can this be done?人体产生抗体多样性远远多于人类本身携带基因总数二、抗体类型Class、subclass、type 、su

29、btype免疫学基本概念第82页 In 1978, was given by S. Tonegawa Separate genes encode the V and C regions of Ig and that the genes are rearranged in the course of B-cell differentiation In 1987, Tonegawa was awarded the Nobel prizeIg基因重排理论免疫学基本概念第83页免疫学基本概念第84页Ig 基因结构Ig 基因以基因簇形式存在免疫学基本概念第85页人Ig基因片段基因片段 Ig基因 V D

30、J CIGH95(50)239(6)11(9)IGK90(60)051IGL60(30)077(4)免疫学基本概念第86页免疫学基本概念第87页Ig基因重排：指B细胞在发育过程中对Ig基因V、(D)、J 基因片段重排免疫学基本概念第88页免疫学基本概念第89页免疫学基本概念第90页In the case of the heavy chainIn naive, mature B cells, the primary mRNA transcript contains VDJ and BOTH Cm and Cd.This primary transcript can be differential

31、ly processed to give rise to mRNA encoding either IgM or IgD.This explains why naive B cells express both IgM and IgD.The variable region of both are encoded by the same VDJ - so they have the same antigen specificity.免疫学基本概念第91页成熟B细胞同时表示mIgM和mIgD，此过程经过mRNA不一样剪切方式取得。免疫学基本概念第92页Ig重排后基因转录为primary tran

32、script RNA ，其剪切决定B细胞表示mIgM或sIgM免疫学基本概念第93页基因重排是抗体分子多样性产生分子基础1. Ig基因V、D、J基因片段随机组合2. 在V-D、D-J、及V-J连接过程中，常发生接头处核苷酸丢失或插入现象，增加VDJ多样性。3. 体细胞突变免疫学基本概念第94页Generation of antibody diversity免疫学基本概念第95页人工制备抗体（preparation of antibody)免疫学基本概念第96页克隆(Clone)：是指由一个祖先细胞经分化、增埴所产生遗传性状完全相同细胞系或细胞群。多克隆抗体（polyclonal antibod

33、y pAg）：由多个B细胞克隆产生针对各种不一样抗原表位抗体。单克隆抗体(Monoclonal antibody McAb)：由单一B细胞克隆针对某一特定抗原表位所产生,只能与该抗原表位结合均一特异性Ab。抗体形成细胞骨髓瘤细胞杂交瘤细胞 McAb特点：高度均一、高度特异性、可连续稳定生产免疫学基本概念第97页免疫学基本概念第98页基因工程抗体 是经过DNA重组和蛋白质工程技术，在基因水平上对Ig分子进行切割、拼接或修饰，重新组装成新型抗体分子又称重组抗体 。定义：基因工程抗体技术方向： 将鼠源抗体人源化 反抗体功效加以改进，使其可用于临床治疗免疫学基本概念第99页基因工程抗体种类人-鼠嵌合抗

34、体、改型抗体、人源抗体、小分子抗体等 。免疫学基本概念第100页单克隆抗体临床应用Diagnostic Applications -诊疗抗体Therapeutic Applications -Transplant rejection 抗CD3、IL-2R单抗 -Cardiovascular disease -Cancer -Infectious Diseases -Inflammatory disease 抗RSV（呼吸道合胞病毒）抗体 - Autoimmune disease：抗CD2、LFA-1抗体Clinical Applications -Purification of drugs,

35、Imaging the target免疫学基本概念第101页HPsoriasisRaptivaGenentech/XomaC1997Non-Hodgkins LymphomaRituxanBiogenIdec/Genentech/RocheMNon-Hodgkins Lymphoma BexxarCorixa/GlaxoSmithKlineCColorectal CancerErbitux BMS/ImClone SystemsHAsthma XolairNovartis/Genentech/TanoxPDRheumatoid ArthritisHumiraAbbott/CATHChronic

36、 Lymphocytic LeukemiaCampathSchering /ILEX OncologyHAcute Myleoid LeukemiaMylotargWyethC1998Acute Transplant RejectionSimulectNovartisC1998Crohns, Rheumatoid ArthritisRemicadeJ & JHH1998Breast CancerColorectal CancerHerceptinAvastin Genentech/RocheH1998Viral Respiratory DiseaseSynagisMedImmune/Abbot

37、tH1997Acute Transplant RejectionZenapaxPDLIMNon-Hodgkins LymphomaZevalinBiogenIdecC1994Acute Cardiac ConditionsReoProJ&J/Eli Lilly M1986Organ Transplant RejectionOrthoclone-OKTOrtho BiotechAntibody Type (2)Date of FDA ApprovalIndicationsName of Product(1)Company Name 截止，美国FDA同意生产用于临床治疗单克隆 抗体有32种。我国S

38、FDA已同意上市有11种抗体药品免疫学基本概念第102页抗体药品主要作用机制靶向载体作用：利用抗体靶向性强，特异性好优点，将抗体标识毒素、放射性核素或者化学药品，进入体内后特异性杀伤靶细胞。免疫应答作用：直接用抗体本身含有ADCC、CDC效应杀伤靶细胞靶点封闭作用：用抗体作为拮抗剂，封闭靶抗原（受体）功效表位，阻断其效应。IL-2R和EGFR抗体。抗体中和作用：用抗体与靶抗原（配体）结合，阻断功效效应发挥。TNF-a抗体信号转导作用：阻断信号传递，从而影响靶细胞生存。HER-2抗体免疫调整作用：利用针对免疫细胞抗体，起到免疫调整作用。CD3抗体免疫学基本概念第103页临床用抗体药品Anti-m

39、olecule on the surface of cells antibodyAnti-cytokines monoclonal antibodyMonoclonal antibodies coupled with toxic agent. (抗体导向药品)Anti-CD20 antibodies：Rituximab, Zevalin, Bexxar 治疗恶性B细胞淋巴瘤Anti-CD3 antibodies: Othoclone (OKT3) 用于临床急性心、肝、肾及骨髓移植排斥反应治疗Anti-Her-2 antibodies: Her-2/neu 治疗乳腺癌免疫学基本概念第104页 T

40、he Complement System（补体系统）免疫学基本概念第105页 一、概述（Introduction） 补体系统（Complement system）: 由30各种蛋白质组成,广泛存在于血清、组织液 和细胞膜表面. 被激活后含有调理吞噬、溶解细胞、介导炎症、调整免疫应答和去除免疫复合物等生物学功效。 三条激活路径（Activation Pathway）: 一系列丝氨酸蛋白酶级联酶解反应. 免疫学基本概念第106页补体系统组成(Component of complement system)1. 补体固有成份:经典激活路径(Classic pathway)组分: C1、C4、C2、C3

41、旁路激活路径(Alternative pathway)组分: Factor B/D/P (Bf、Df、Pf)、C3MBL路径(Lectin pathway)组分: MBL、MBL相关丝氨酸蛋白酶(MASP)、C3共同末端反应(Common terminal reaction)组分: C5、C6、C7、C8、C9 免疫学基本概念第107页2. 补体调整蛋白:3. 补体受体: CR15, C3a/C4a/C5a receptor血浆可溶性调整蛋白: H因子、I因子、C1INH、C4bp、S蛋白膜结合调整蛋白:衰变加速因子(DAF) 膜辅助蛋白（MCP）、CD59等免疫学基本概念第108页补体理化性

42、质 physicochemical propertyAre synthesized by liver hepatocytes, blood monocytes, tissue macrophage and epithelial cells of the gastrointestinal and genitourinary. Complement components are glycoproteins, concentration of complement is relatively stable. Belong to globulin protein,constitute 5% of th

43、e serum globulin fraction. Most of complement components circulate in the serum in functional inactive forms as proenzymes.Complement is not stable, The activity is inactivated by heating serum at 56 for 30 minutes.免疫学基本概念第109页二、补体激活路径（Complement Activation）Classical pathway 经典路径Alternative pathway

44、替换路径MBL pathway 甘露聚糖结合凝集素路径免疫学基本概念第110页经典路径激活物: Antigen-antibody complex, IgM, IgG1/2/3 参加成份: C1C9过程: Recognize phase（识别阶段） Activate phase（活化阶段） Membrane attack phase（膜攻击阶段）免疫学基本概念第111页免疫学基本概念第112页免疫学基本概念第113页免疫学基本概念第114页免疫学基本概念第115页免疫学基本概念第116页免疫学基本概念第117页免疫学基本概念第118页免疫学基本概念第119页旁路路径（Alternative pa

45、thway）1、激活物： 细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等 2、参加成份： C3、B因子、D因子、P因子免疫学基本概念第120页免疫学基本概念第121页 激活次序: 细菌(多糖成份)提供反应表面 C3b、Bf、Df参加 C3转化酶和C5转化酶； C3b放大效应(正反馈)：C3C3bBbC3bC3aB因子C3bBD因子C3bBb旁路路径免疫学基本概念第122页1、激活物: 病原微生物表面糖成份2、参加成份: MASP2、 MASP1、C4、C2、C3，C59。Mannose-binding lectin（MBL）pathway免疫学基本概念第123页Mannose-binding lectin

46、pathwayC4MBLC4bC4aC4bC2C2bC2aC2aC4b2a is C3 convertase;it will lead to the generation of C5 convertaseMASPMASP2免疫学基本概念第124页免疫学基本概念第125页补体活化共同末端效应 The three complement pathway converge at the menbrane-attack complex免疫学基本概念第126页免疫学基本概念第127页免疫学基本概念第128页免疫学基本概念第129页三、补体活化调控(Regulation) 补体活性片段发生自发性衰变； 控制

47、补体活化开启； 血浆和细胞膜表面各种补体调整蛋白，控制级 联酶促反应过程中酶活性和MAC组装等关键步 骤而发挥调整作用。免疫学基本概念第130页免疫学基本概念第131页Regulation of classical and MBL pathway1. C1 inhibitor(C1Inh) 抑制C1r，C1s和MASP活性，阻断C4b2a形成免疫学基本概念第132页2. C4bBP, Factor I免疫学基本概念第133页NH2CLCLCLCLNH2CLCLCLCL 补 体 抑 制 因 子CD55CD46胞浆区胞膜GPI锚固3. 膜辅助蛋白（MCP/CD46）和衰变加速因子（ DAF / C

48、D55） 均表示于本身细胞如外周血细胞、上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞表面，保护宿主细胞免遭补体介导溶解作用。MCP：与C3b结合，辅助、 促进I因子裂解灭活C3b免疫学基本概念第134页Decay-accelerating factor (DAF)DAF：抑制宿主细胞表面C3，C5转化酶组装和效应免疫学基本概念第135页免疫学基本概念第136页经 典 途 径 调 节IgM/IgG 复合物C1q : r : s C1q C1r : s C1-INH C4C4b + C2C4aC2aC4b2bC3C3bC3aC4c +C4dC2b DAF, C4BP + I Ca+Mg+ Ca+免疫学基本概念第

49、137页CR1,MCP or factor H prevents binding of C3b and Factor B.Inhibitor-bound C3b is cleaved by factor I.Regulation of alternative pathway 免疫学基本概念第138页Regulation of alternative pathway Factor H C3b Bb 哺乳动物细胞表面 微生物细胞表面 C3b 灭活 H唾液酸 H免疫学基本概念第139页S protein ：阻止C5b67插入细胞脂质双层膜。膜反应性溶破抑制物(MIRL/ CD59):广泛表示于各种组

50、织细胞和血细胞表面。阻止MAC组装同源限制因子 (HRF) ：表示于外周血细胞表面，与C8结合，抑制补体介导溶血。补体激活末端通路调整免疫学基本概念第140页补体受体 ( Complement Receptor CR) Many cells express one or more membrane receptors for complement products, and CR is essential because the majority of the effects of complement are mediated through these molecules.免疫学基本概念第141页1. CR1 （C3b/C4bR、CD35） ligand: C3b、C4b Expressed cell: erythrocytes and leukocytes Function: Inhibit complement activation, assist factor I to degrade C3b or C4b Opsonization Clearance of immune-co