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文档简介
1、快速循环型情感障碍诊疗新进展2010年9月30日 张峰1快速循环型情感障碍 rapid cycling (RC) 概念流行病学资料 生物学基础 治疗2快速循环型(RC)概念RC是情感障碍(AD)中一种以频繁(循环)发作的特殊形式病程为特点。其频率以每年4次发作或两个循环(躁狂M抑郁D)以上为一端,另可有短至以48小时为一循环的极快速循环(ultro-rapid cycling)或称缩短的快速循环(truncated rapid cycling)为另一端,而中间可有不同次数和发作期的发作或循环。3快速循环型(RC)概念在一个循环中,不论由MD,或DM,中间常无明显的正常间歇,只是症状很轻,易被忽
2、略而误认为正常间歇期。4快速循环型(RC)概念由于RC仅见于双相(BP)障碍,故一般称之为快速循环双相障碍(RC BPD),且更多见BP型中,统计说明有71.5%83.5%RC发生于BP型中,在非RC BPD (NRCBPD)中只有37.3%为BP型。 5快速循环型(RC)概念在RC 中,不论是抑郁发作,轻躁狂或躁狂发作,均应符合其症状严重度标准,而不要求符合其发作的病期标准。RC病程可以是自发性病程,也可以是抗抑郁治疗(尤以抗抑郁剂)促发,特别是促发躁狂或轻躁狂后易转为RC病程。 6快速循环型(RC)概念RC被看做是BP中的恶性病程形式,其治疗(阻断反复循环发作)甚为困难,此为RC BPD的
3、另一特征。 7流行病学资料患病率国内临床统计,RC占AD中7.9%14.9%,占BP中28.81%。国外报道RC占AD中15%,占BP中15.2%24.2%。有学者认为,RC患病率可能言过其实,因其难处理而更多在专科或专病机构中多见 8流行病学资料RC发病年龄 任何年龄均可发生RC,儿童青少年者多见及RC发作,且1/3患者伴精神病性症状,1/2为混合性发作,约1/2有自杀观念、企图或自杀死亡,老年人相对少见转RC时年龄:MD发病后平均5年,年龄32.4岁9流行病学资料RC的性别分布 男:女=1:2.53 占女性BPD中29.6%,占男性BPD中16.6% 女性多见RC的有关因素 女性患抑郁多,
4、用抗抑郁药促发多 甲状腺功能低下者多于男性10生物学基础外周甲状腺功能与RC 抑郁症患者伴有甲状腺功能低下(临床或临床下者)时,药物易于促发RC,但对此仍有争议 11生物学基础儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)基因与RC Kirov和Murphy(1998)在RC组与非RC组患者间进行对照研究COMT基因型,发现低活性COMT等位基因在RC组中出现显著多于非RC组。因此认为,COMT基因变异可能修改BP患者的病程,使之转为RC。 12生物学基础遗传因素 许多学者研究报道,RC与非RC患者家族史无明显差别,但有一些家族遗传个案报道。Kuyler(1998)报道一家两姐妹及其侄女同患RC,并都表现为
5、BP型。 13治疗由于RC的每一次发作均可自发缓解,治疗的焦点在于阻断其反复循环发作锂做为传统的心境稳定剂对BP有效,但对RC却不能阻断或预防其反复发作抗抽搐剂卡马西平及丙戊酸盐做为心境稳定剂引入情感障碍临床,已成功的对难治的BP及RC有效,已大大改变RC的预后激素类如甲状腺素、雌激素,以及非典型抗精神病药物,如氯氮平、利培酮及奥氮平先后在临床单用或与其它心境稳定剂合用,能阻断或减少RC循环发作14急性治疗期 如为药物促发的RC,尽可能停用抗抑郁剂,有可能使15%的RC者病程缓解。对RC者(不论自发或促发)继续使用抗抑郁剂,可使95%患者的病程进一步恶化(循环发作更增多) 。15急性治疗期应用
6、足够剂量的心境稳定剂,如锂盐、丙戊酸盐或卡马西平。关于锂盐对RCBPD的病程阻断作用是悲观的。但在非RCBP(NRCBP)病人中锂对BP者的效果明显好于BP者。由于RC更多见于BP中,故对RCBP者可考虑试用锂盐治疗。一般情况下对RCBPD首选丙戊酸盐(钠),可用到8001 800mg/d,分3次服用。有肝病者不宜使用。治疗中观察肝功能改变。如仍不能阻断发作可加用卡马西平(0.30.9克),治疗中注意血象(尤其白细胞)及神经系统并发症(如共济运动障碍)。 16急性治疗期对上述治疗无效的顽固患者,可加用高剂量甲状腺素80120mg/d。以脉搏不超过130次/分或游离甲状腺素指数达到正常上限的1.
7、5倍时为宜。国外使用T4 0.10.4/d。注意避免引起甲状腺毒性反应、心脏并发症及骨质疏松。甲状腺素治疗是辅助性治疗,与患者是否有甲状腺功能降低无关,故非为替代治疗;并且是在不停原治疗措施基础上加用,以增强原治疗药物效果。甲状腺素治疗可持续至病情稳定,再考虑逐渐停用。 17急性治疗期对非常顽固的RC者,根据情况适当调整上述治疗(如停用锂盐或甲状腺素)后,可合用非典型抗精神病药物。如氯氮平、利培酮及奥氮平。18急性治疗期对于一切治疗均无法阻止发作者,电休克治疗应是最后有效手段。一旦缓解,停用电休克,继续原药物治疗观察。 19急性治疗期在治疗过程中,对循环中有短期抑郁发作者,切记勿使用抗抑郁剂。
8、但对较持久的抑郁发作(如超过4周),可以在同时应用充足心境稳定剂以防止转向躁狂的条件下,用较低剂量的、较少促发躁狂的抗抑郁剂。一旦抑郁症状得到控制,应在短时间内逐渐停用抗抑郁剂,继续用心境稳定剂治疗。 20继续治疗期 用上述某些治疗措施使循环发作得到控制,即进入继续治疗期。此期是不稳定期,必须继续维持急性期的治疗方案至少6个月,或依过去循环发作周期而定,维持长达23个周期。如未再发,可转入维持治疗期。 21维持治疗期 此期病情已相对稳定,治疗在于防发作。应边观察,边逐渐适当减药,减去在急性期治疗中作用可能不大的药物,或长期服用引起副反应的药物(如激素、锂盐、或抗精神病药物)。每种药物也应逐步减量至停用,观察12个循环周期,病情仍稳定,再减另一种药物,直到最后完全停用任何药物而不再复发。 22小结总括来说,RC是情感障碍双相中的特殊病程,尚未发现
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