从血脂管理指南再看他汀治疗的疗效与安全flow

1、（优选）从血脂管理指南再看他汀治疗的疗效与安全flow第一页，共四十六页。2011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南的亮点Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818疗效LDL-C目标值更低70mg/dl 或50%安全性小剂量起始，关注药物相互作用个体化治疗针对特殊人群的不同治疗推荐第二页，共四十六页。Grundy SM, et al. Circulation. 2004; 110(2):227-39.2004 NCEP ATP III：对高危/中高危人群提出更积极的LDL-C目标目 标4.1 mmol/L (16

2、0mg/dl)或最佳水平2.6 mmol/L (100mg/dl)*或最佳水平1.8mmol/L(70mg/dl) *目 标2.6mmol/L (100mg/dl)LDL-C 水平 (mg/dL)*危险度很高的患者及高TG、非HDL-C100mg/dL的患者的治疗选择;*治疗选择10070130160190高危险度CHD或CHD等危症(10年危险度20%)中高危险度2种危险因素(10年危险度10-20%)中危险度低危险度2种危险因素(10年危险度10%)2种危险因素目 标3.4mmol/L(130mg/dl)目 标3.4mmol/L(130mg/dl)第三页，共四十六页。2007年中国成人血脂

3、异常防治指南：高危及极高危患者LDL-C治疗目标值更低危险等级治疗性生活方式改变开始mg/dl(mmol/L)药物治疗开始mg/dl(mmol/L)治疗目标值mg/dl(mmol/L)低危：10年危险性5%TC 240(6.22)LDL-C 160(4.14)TC 270(6.99)LDL-C 190(4.92)TC 240(6.22)LDL-C 160(4.14)中危：10年危险性5-10TC 200(5.18)LDL-C 130(3.37)TC 240（6.22）LDL-C 160(4.14)TC 200(5.18)LDL-C 130(3.37)高危：CHD或CHD等危症，或10年危险性1

4、0-15TC 160(4.14)LDL-C 100(2.59)TC 160(4.14)LDL-C 100(2.59)TC 160(4.14)LDL-C 100(2.59)极高危：急性冠脉综合征，或缺血性心血管病合并糖尿病TC 120(3.11)LDL-C 80(2.07)TC 160(4.14)LDL-C 80(2.07)TC 120(3.11)LDL-C 80(2.07)中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志.2007;35(5):390-429.第四页，共四十六页。2009加拿大血脂异常和心血管疾病预防指南:高危及极高危患者应降低LDL-C 50%风险水平初始治疗时机主

5、要目标LDL-C目标可选择的目标高危：心血管疾病，外周血管疾病，动脉粥样硬化大部分伴糖尿病的患者FRS20%RRS20%所有患者均考虑接受治疗降低 LDL-C：2 mmol/L 或50%（I类A级）apoB 3.5 mmol/LTC/HDL-C 5.0hs-CRP 2 mg/L男性 50岁或女性 60岁家族史和经hs-CRP调整的风险(RRS)降低 LDL-C：2 mmol/L 或50%（IIa类A级）apoB 0.80 g/L（IIa类a级）低度：FRS10%LDL-C 5 mmol/L降低 LDL-C：50%（IIa类A级）Genest J, et al. Can J Cardiol 20

6、09;25(10):567-579.FRS：Framingham 危险评分；RRS：Reynolds危险评分第五页，共四十六页。2011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南：推荐的LDL-C治疗目标推荐推荐等级证据级别在心血管极高危（确诊的心血管疾病、2型糖尿病、1型糖尿病伴靶器官损害、中重度CKD或SCORE水平10%）患者中，LDL-C目标值1.8mmol/L（70mg/dL）和/或当目标水平不能达到时，LDL-C降幅50%IA在心血管高危（单个危险因素明显提高，SCORE水平510%）患者中，应考虑LDL-C目标值2.5mmol/L（15%）患者中，应考虑LDL-C目标值3.0mmol/L

7、（115mg/dL）IIaCZeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818第六页，共四十六页。2011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南：根据总体心血管风险和LDL-C水平推荐的干预策略总体心血管风险(SCORE)%LDL-C水平70mg/dL190mg/dL4.9mmol/L510生活方式干预，考虑药物治疗*生活方式干预，考虑药物治疗*生活方式干预，且立即药物治疗生活方式干预，且立即药物治疗生活方式干预，且立即药物治疗级别a/水平bIIa/AIIa/AIIa/AI/AI/A10或极高危生活方式干预，考虑药物治疗*生

8、活方式干预，且立即药物治疗生活方式干预，且立即药物治疗生活方式干预，且立即药物治疗生活方式干预，且立即药物治疗级别a/水平bIIa/AIIa/AI/AI/AI/A*在心梗患者中应考虑他汀治疗，不管LDL-C水平a推荐等级；b证据级别.第七页，共四十六页。指南概貌：亮点与不同Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818疗效LDL-C目标值更低70mg/dl 或50%安全性小剂量起始，关注药物相互作用个体化治疗针对特殊人群的不同治疗推荐第八页，共四十六页。Jones PH,et al.Am J Cardiol.2003

9、;92(2):152-60 瑞舒伐他汀20mg强效降低LDL-C达50%治疗6周后，LDL-C自基线的变化（%）010203040506010mg*5152535455520mg10mg20mg 80 mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀40mg* P0.002 与阿托伐他汀10mg；辛伐他汀 10, 20, 40mg；普伐他汀 10, 20, 40mg相比 P0.002 与阿托伐他汀 20, 40mg；辛伐他汀 20, 40, 80mg；普伐他汀 20, 40mg相比 P4周的高危患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对

10、照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系Barter PJ, et al. J Lipid Res. 2010;51(6):1546-53. VOYAGER注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册*P0.001 瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀10mg、20mg及辛伐他汀10mg、20mg、40mg相比P0.001 瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀20mg、40mg及辛伐他汀20mg、40mg、80mg相比 P0.001 瑞舒伐他汀40mg与阿托伐他汀40mg、80mg及辛伐他汀40mg、80mg相比#P0.05 阿托伐他汀20mg与瑞舒伐他汀5mg相比 #P0.05 阿

11、托伐他汀80mg与瑞舒伐他汀5mg、10mg相比他汀治疗剂量5 mg10 mg20 mg40 mg80 mg-60-50-40-30-20-100辛伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀LDL-C自基线的变化（%）-27(n=365)-33 (n=2929)-39 (n=548)-45 (n=479)-50#(n=2072) -55(n=2983)-50 (n=3554)-44* (n=11690)-39 (n=670)-36 (n= 7837)-41#(n=3908)-46(n=1324)第十页，共四十六页。在高危患者中，瑞舒伐他汀20mg强效降低LDL-C达50%Nicholls S et al. A

12、theroscler Suppl 2009; 10(2): 964 (abstract)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册*p0.001 瑞舒伐他汀 10 mg 与 阿托伐他汀 10 mg 和 20 mg; 辛伐他汀 10 mg, 20 mg 和 40 mg相比; p0.001 瑞舒伐他汀 20 mg 与 阿托伐他汀 20 mg 和 40 mg; 辛伐他汀 20 mg 和 40 mg相比; p0.001 瑞舒伐他汀 40 mg 与 阿托伐他汀 40 mg 和 80 mg; 辛伐他汀 40 mg 和 80 mg相比;p0.05 与瑞舒伐他汀 5 mg相比; #p0.05 阿托伐他汀 80 mg

13、 与 瑞舒伐他汀 5 mg 和 10 mg相比 瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀-60-50-40-30-20-100*#自基线的变化 LSM %(SE)n=5183n=1860n=2027n=3595n=2174n=850n=1482n=30n=224n=1564n=287n=11251020401020408040801020剂量 (mg)-38-44-50-55-35-41-46-50-25-33-39-46VOYAGER：动脉粥样硬化疾病亚组第十一页，共四十六页。SATURN研究（发布）AIM 比较瑞舒伐他汀40mg Vs 阿托伐他汀80mg对冠状动脉粥样斑块的影响；病例：1300高危冠心

14、病患者，随访2年；方法：IVUS法测定靶冠状动脉粥样斑块体积；结果： 粥样斑总体积（TAV） ：瑞舒伐他汀 好于 阿托伐他汀 粥样斑体积百分比（PAV）：瑞舒伐他汀和 阿托伐他汀均可缩小PAV，前者缩小幅度大于后者，但没有显著性。第十二页，共四十六页。指南概貌：亮点与不同Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818疗效LDL-C目标值更低70mg/dl 或50%安全性小剂量起始，关注药物相互作用个体化治疗针对特殊人群的不同治疗推荐第十三页，共四十六页。2011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南：关注他汀的药物相互作

15、用1已确定的大量与他汀相关的重要药物相互作用可提高不良反应的风险除了普伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀外，所有目前可获得的他汀主要通过CYPs的介导在肝脏代谢在特殊人群中的药物相互作用：老年患者：老年患者常存在共病，需接受多种药物治疗，而由此可影响药代动力学和药效学。他汀的药物相互作用是一个主要的安全问题，因为可潜在增加他汀相关的不良反应，如不伴CK升高的肌痛、伴CK升高的肌病，以及伴CK明显升高的罕见但严重的横纹肌溶解ACS患者：对于使用高剂量他汀存在不良反应风险增加的患者(如与合用药物具有潜在药物相互作用)，应考虑应用较低剂量的他汀Zeljko Reiner, et al. European

16、Heart Journal .2011;32:17691818第十四页，共四十六页。2011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南：关注他汀的药物相互作用2在特殊人群中的药物相互作用：伴CKD患者：通过CYP3A4代谢的他汀可因药物相互作用导致不良效应，因此需要特别谨慎。移植患者：严重的潜在药物相互作用必须考虑，尤其是通过CYP3A4代谢的环孢素，可提高全身他汀的暴露和肌病的风险。氟伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀和瑞舒伐他汀潜在相互作用的可能性小。HIV患者：存在的安全问题归咎于降脂药物与高效抗逆转录病毒治疗(HAART) 潜在的相互作用。不同他汀与HAART的相互作用不同。Zeljko Reiner

17、, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818第十五页，共四十六页。 最新安全通告：限制辛伐他汀使用剂量以减小肌损害FDA提出限制辛伐他汀80mg的使用，因为这一剂量将增加肌肉损害的风险：辛伐他汀 80mg应仅被用于那些已经使用该剂量治疗了12个月以上且没有肌肉损害（肌病）的患者辛伐他汀80mg不应作为新患者的起始治疗，包括那些已经使用低剂量治疗的患者FDA要求对辛伐他汀的说明书进行修改以增加新的禁忌证（不应与某些药物合用）以及当辛伐他汀与某些药物合用时的剂量限制。第十六页，共四十六页。瑞舒伐他汀的吸收、代谢与排泄给药其余部分通过尿液排出，尿

18、中约5为原形肾脏清除肝 脏摄取组 织吸收胆汁转运循 环口服5小时后血药浓度达峰值约10%发生代谢90%剂量随粪便原形排泄(包括吸收和未吸收的活性物质)绝对生物利用度：20%瑞舒伐他汀（可定）产品说明书多次给药的第3天，血药浓度达到稳态第十七页，共四十六页。FDA批准的瑞舒伐他汀说明书中明确指出：瑞舒伐他汀的清除不经过CYP450 3A4代谢瑞舒伐他汀的清除不经过CYP450 3A4代谢无CYP450 3A4引起的药物相互作用CRESTOR. PRESCRIBING INFORMATION . Revised: June 2010第十八页，共四十六页。瑞舒伐他汀 90%原形排泄，无CYP450

19、3A4引起的药物相互作用Bellosta S, et al. Circulation. 2004;109(23 Suppl 1):III50-7.无CYP450 3A4引起的药物相互作用瑞舒伐他汀普伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀第十九页，共四十六页。指南概貌：亮点与不同Zeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818疗效LDL-C目标值更低70mg/dl 或50%安全性小剂量起始，关注药物相互作用个体化治疗针对不同心血管危险分层和特殊人群的不同治疗推荐第二十页，共四十六页。针对特殊人群的不同治疗推荐Zeljko Reiner

20、, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818第二十一页，共四十六页。2011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南：老年血脂异常患者的治疗推荐推荐推荐等级证据级别他汀治疗推荐用以确诊CVD的老年患者，与年轻的患者相似IB因为老年人常存在合并症且药代动力学有变化，因此推荐降脂药物从低剂量开始，然后谨慎提高剂量以达到与年轻人相同的血脂目标IC他汀治疗可考虑用于无CVD的老年患者，尤其是在除了年龄外还存在至少1个其他心血管危险因素的患者IIbBZeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:

21、17691818第二十二页，共四十六页。JUPITER老年亚组分析目的：分析年龄70岁人群接受瑞舒伐他汀治疗的疗效和安全性设计：纳入了JUPITER研究中5695例年龄70岁的受试者受试者以1：1的比例随机接受20mg/d瑞舒伐他汀或安慰剂治疗Glynn RJ, et al. Ann Intern Med. 2010;152(8):488-96. 年龄70岁N=26562随机分组N=5695安慰剂导入4周瑞舒伐他汀组N=2878安慰剂组N=2817年龄70岁N=63328随机分组N=12107安慰剂导入4周瑞舒伐他汀组N=6023安慰剂组N=6084瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的

22、适应症第二十三页，共四十六页。JUPITER老年亚组：老年人接受瑞舒伐他汀20mg治疗显著降低心血管疾病风险年龄事件安慰剂组发生率(100患者-年)HR95%CIP值70岁1941.990.610.46-0.820.00170岁1991.060.510.38-0.690.001随访时间（年） 累积发生率70岁+安慰剂70岁+瑞舒伐他汀70岁+安慰剂70岁+瑞舒伐他汀Glynn RJ, et al. Ann Intern Med. 2010;152(8):488-96. JUPITER老年亚组分析瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症第二十四页，共四十六页。JUPITER老年亚组：老

23、年人接受瑞舒伐他汀20mg治疗不增加常见不良事件发生率Glynn RJ, et al. Ann Intern Med. 2010;152(8):488-96. *每100人每年发病率; *非致死性心梗,非致死性卒中, 血运重建, 不稳定性心绞痛, 心血管死亡HR 风险比; CI 可信区间被监测的不良事件年龄不良事件发生率*HR95%CI瑞舒伐他汀组安慰剂组任何不良事件70 10.9310.45 1.050.93-1.1770 6.076.51 0.930.84-1.03肌无力僵硬或疼痛70 8.928.50 1.040.92-1.1970 8.147.85 1.040.94-1.13肾功能异常

24、70 3.633.17 1.140.94-1.3970 2.512.28 1.100.94-1.29肝功能异常70 0.960.95 1.010.71-1.4570 1.220.99 1.240.98-1.57糖尿病70 1.301.03 1.250.90-1.74300mg/d）有利，因此应考虑用于2-4期的CKD患者IIaB在中-重度CKD患者中，应考虑使用他汀单药或联合其他药物治疗，以降低LDL-C1.8mmol/L（70mg/dL）IIaCZeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818第二十七页，共四十六页。

25、2011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南：中-重度CKD患者的药物选择和安全性药物选择：优选主要经肝脏途径清除的药物，通过CYP3A4代谢的他汀可因药物相互作用导致不良效应，因此需要特别谨慎。在肾衰患者（CKD 5期，GFR15 mL/min/1.73 m2）的血脂治疗中，因为肾脏排泄受限，必须使用低剂量的他汀类药物。使用n-3脂肪酸以降低TG是可选择的治疗方案。药物安全性：在1-2期CKD患者中，中剂量的他汀总体耐受性良好，但晚期（3-5期）的CKD患者中，安全问题和剂量调整尤为重要，因为不良事件通常与剂量相关，并归咎于药物成分的血药浓度增加。应选择肾脏排泄尽可能少的药物。Zeljko R

26、einer, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818第二十八页，共四十六页。在慢性肾脏病患者中，瑞舒伐他汀的降脂和肾保护效应的疗效分析目的：评估在慢性肾脏病患者中瑞舒伐他汀治疗对血脂水平、白蛋白尿和肾功能的影响研究设计：一项前瞻性、开放标签的临床试验纳入了91例入组前6个月内无他汀治疗的患者：CKD1-3期： eGFR of 30 mL/min/1.73 m2LDL-C 120 mg/dL尿白蛋白/肌酐比值 30 mg/g血压140/90 mmHg，入组前至少接受RAS阻断剂治疗8周瑞舒伐他汀起始剂量2.5mg/d，4周后LDL-C未达标

27、(100 mg/dL)则提高剂量至10mg/dAbe M, et al. Endocr J.2011 Jun 14 第二十九页，共四十六页。瑞舒伐他汀显著改善CKD患者的血脂谱，并降低hs-CRP水平参数基线终点P值TC (mg/dL)224 3167 3 0.0001LDL-C (mg/dL)138 383 2 0.0001HDL-C (mg/dL)49 152 10.0003non-HDL-C (mg/dL)173 3114 3 0.0001LDL-C/HDL-C ratio2.9 0.11.6 0.1 0.0001TG (mg/dL)170 9135 8 0.0001hs-CRP (mg

28、/L)1.7 0.20.7 0.1 0.0001MDA-LDL (U/L)150 690 3 0.0001Abe M, et al. Endocr J.2011 Jun 14 第三十页，共四十六页。瑞舒伐他汀不影响CKD患者肾功能，甚至降低尿白蛋白/肌酐比值Abe M, et al. Endocr J.2011 Jun 14 第三十一页，共四十六页。JUPITER伴中度CKD亚组分析目的：分析伴中度CKD人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效设计：纳入JUPITER研究中3267例基线时eGFR 60 ml/min/1.73 m2的受试者与14528例eGFR 60 ml/min/1.73 m2

29、受试者比较受试者均伴高敏性C反应蛋白升高( 2mg/L)，LDL-C130mg/dL平均随访1.9年（最大随访5年）Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-1273.瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症第三十二页，共四十六页。JUPITER伴中度CKD亚组：伴中度CKD人群接受瑞舒伐他汀20mg治疗显著降低心血管疾病风险eGFR瑞舒伐他汀组*安慰剂组*HR95%CIP值601.081.950.550.38-0.820.002600.691.210.570.45-0.720.001Ridker PM, et al.

30、 J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-1273.随访时间（年） 累积发生率CKD安慰剂CKD瑞舒伐他汀无CKD安慰剂无CKD瑞舒伐他汀*100人-年0.000.050.100.1501234JUPITER伴中度CKD亚组分析瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症第三十三页，共四十六页。JUPITER伴中度CKD亚组：瑞舒伐他汀20mg治疗对eGFR无不良影响Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-73. 目的：分析伴中度CKD人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效设计：纳入3267

31、例基线时eGFR 60 ml/min/1.73 m2的受试者与14528例eGFR 60 ml/min/1.73 m2受试者比较，平均随访1.9年（最大随访5年）第三十四页，共四十六页。JUPITER伴中度CKD亚组：伴CKD人群接受瑞舒伐他汀20mg治疗不增加常见不良事件发生率Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-1273.被监测的不良事件eGFR 60 ml/min/1.73 m2eGFR 60 ml/min/1.73 m2瑞舒伐他汀安慰剂P值瑞舒伐他汀安慰剂P值任何不良事件315 (9.16) 320 (9.40) 0

32、.731,035 (7.26) 1,056 (7.36) 0.75肌无力僵硬或疼痛 292 (8.75) 303 (9.24) 0.521,129 (8.32) 1,072 (7.78) 0.15肌病2 (0.05) 4 (0.11) 0.398 (0.05) 5 (0.03) 0.4横纹肌溶解 1 (0.03)* 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 新诊断的癌症79 (2.10) 76 (2.05) 0.87219 (1.44) 238 (1.56) 0.41因癌症死亡387 (12.1) 403 (12.8) 0.481,365 (10.2) 1,308 (9.64) 0.14

33、胃肠道功能异常146 (4.02) 141 (3.90) 0.79388 (2.59) 339 (2.25) 0.05肾功能异常76 (2.04) 61 (1.64) 0.21182 (1.20) 214 (1.41) 0.11出血33 (0.86) 35 (0.93) 0.76183 (1.20) 151 (0.98) 0.07肝功能异常315 (9.16) 320 (9.40) 0.731,035 (7.26) 1,056 (7.36) 0.75*试验完成后发生瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症第三十五页，共四十六页。针对特殊人群的不同治疗推荐Zeljko Reiner,

34、et al. European Heart Journal .2011;32:17691818第三十六页，共四十六页。2011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南：卒中一级预防和二级预防中的降脂药物推荐推荐推荐等级证据级别在总体高危患者中，推荐他汀治疗以达到确认的治疗目标IA在伴有其他心血管疾病症状的患者中，推荐他汀治疗IA在有非心因性缺血性卒中史或有短暂性脑缺血发作的患者中，推荐他汀治疗IAZeljko Reiner, et al. European Heart Journal .2011;32:17691818第三十七页，共四十六页。JUPITER卒中亚组分析目的：分析他汀治疗是否可降低伴高

35、敏性C反应蛋白升高但胆固醇水平较低人群的卒中发生率设计：纳入了17802例受试者随机接受瑞舒伐他汀20mg/d或安慰剂治疗随访受试者的首次卒中发生平均随访1.9年（最大随访5年）Everett BM, et al.Circulation. 2010 ;121(1):143-50. 瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症第三十八页，共四十六页。JUPITER卒中亚组研究：瑞舒伐他汀20mg显著降低所有卒中风险Everett BM, et al.Circulation .2010;121:143-150.注：瑞舒伐他汀尚未在中国获得预防心血管事件的适应症 瑞舒伐他汀尚未在中国获得卒中的

36、适应症48%P=0.002所有卒中的发生率累计发生率0.0250.0200.0150.0100.0050.00001234随访时间（年）安慰剂组(n=9801)瑞舒伐他汀组(n=9801)第三十九页，共四十六页。JUPITER卒中亚组研究：瑞舒伐他汀20mg显著降低缺血性卒中风险Everett BM, et al.Circulation .2010;121:143-150.注：瑞舒伐他汀尚未在中国获得预防心血管事件的适应症 瑞舒伐他汀尚未在中国获得卒中的适应症51%P=0.004缺血性卒中的发生率累计发生率0.0250.0200.0150.0100.0050.00001234随访时间（年）安慰剂组(n=9801)瑞舒伐他汀组(n=9801)第四十页，共四十六页。JUPITER卒中亚组研究：瑞舒伐他汀20mg降低缺血性卒中同时不增加出血性卒中的风险Everett BM, et al.Circulation .2010;121:143-150.注：瑞舒伐他汀尚未在中国获得预防心血管事件的适应症 瑞舒伐他汀尚未在中国获得卒中的适应症第