洁净区空调验证方案

1、 -.生产干净区净化空调系统确认与验证方案文件编号制订人版次共页年月日年月日年月日年月日年月日年月日-. 可修编. -.验证小组人员职务/职称部门部门成员职务/职称-. 可修编. -.目录1.概述2.目的3.对象和围4.确认与验证方案5.系统风险评估6.职责7.验证容7.1 设计确认7.2 安装确认7.3 运行确认7.4 性能确认8.再验证周期9.确认与验证结果评定、偏差分析与结论10.确认与验证报告的出具11.确认与验证证书的签发-. 可修编. -.12.偏差与变更处理那么13.附件1.概述1.1 我公司的生产干净区空气净化系统于 2014 年 4 月工程竣工，按照?药品生产质量管理规?20

2、10 版的要求和?中国药典?2010 版的要求，生产净化区干净度应到达 D 级，所以此验证方案采用 D 级标准进展验证。净化系统采用直接蒸发式空调机组室机一次回风系统，送风方式采用顶送，下侧回风，回风统一由回风柱返回机组；干净空气由干净区流向非干净区，由缓冲间流向室外；空调系统的加热和制冷均由 接蒸发式空调机组室外机进展供送。并且通过对空调系统各区域的直送风、回风大小的调节，使生产结干净区能间到达规定的要求。1.2 空调净化系统由送风管道、回风管道和分体式空调机组组成。-. 可修编. -.1.4.1 直接蒸发式空调机组BSC2019AH25-H0020009031000m3/h2014 年 0

3、2 月生产厂家安装完成日期 2014 年 03 月- -.管理部门生产部管理员1.4.2 直接蒸发式空调机组设备名称设备编号冷量直接蒸发式空调机组室外机一BIO00201型号BSA250AHM-A*200200014121KW2014 年 02 月生产厂家管理部门安装完成日期 2014 年 03 月管理员生产部1.4.3直接蒸发式空调机组直接蒸发式空调机组室外机二BIO00202BSA250AHM-A*200200015生产厂家管理部门安装完成日期 2014 年 03 月管理员生产部1.4.4 净化布局及房间情况：生产干净区总面积为 60.8 ，其中净化区面积为 34.8 。净化区房间面积见下

4、表：房间编号面积()房间编号面积()-. 可修编. -.- -.2.目的：2.1 检查并确认空调净化系统是否符合 GMP 规2010 版及设计要求，特根据 GMP规2010 版要求制定确认与验证方案，作为生产干净区空调净化系统进展确认与验证的依据。2.2 确认与验证过程中应严格按照本方案规定的容进展，假设因特殊原因确需变更时，应填写?确认与验证方案变更申请表?，报验证委员会批准。3.确认与验证对象、围：3.1 本次确认与验证对象：质控室净化空调系统。3.2 本确认与验证方案根据?生产干净区净化空调系统风险评估报告? 确认本次验证的围和程度，适用于公司生产干净区净化空调系统确实认。4.确认与验证

5、方案：拟安排 2012 年 9 月 20 日2012 年 11 月 05 日期间实施。时间容目标负责人2012.10.10-10.10验证方案培训整理、完成验 验证过程数据汇总分析，完成验证报告 证报告2012.11.04-11.05-. 可修编. -.5.风险评估结果：具体见?生产干净区净化空调系统风险评估报告?6.验证小组成员及职责：6.1 人员组成：组长：成员：6.2 人员职责6.2.1 组长职责：负责验证方案审核以及验证方案实施过程的协调工作。负责组织人员对验证过程中出现的偏差按照?偏差处理管理规程?、?纠正与预防措施管理规程?、?变更控制管理规程?等相关文件进展处理。负责审核验证报告

6、、并对验证报告做出评价建议及结论。6.2.2 生产部职责：负责验证方案的起草和修订。负责空调系统的设计、安装、运行确实认工作以及仪器、仪表校正的外协工作。负责空调系统的处理、操作并完成相关记录。负责在验证方案实施的过程中整理文件、图纸，完成验证报告。6.2.3 质量部职责：参与验证方案的起草和修订。负责在验证方案实施的过程中监测空调系统的微生物工程检测并出具数据。6.2.4 质量部职责：负责生产干净区净化空调系统验证方案的审核工作。负责生产干净区净化空调系统的的设计、安装、运行确认工作的审核。负责在验证方案实施的过程中进展现场监控并对验证报告进展审核。负责对验证过程中出现的偏差进展调查和处理，

7、完成偏差调查报告。7.验证容：7.1 设计确认7.1.1 对生产干净区净化空调净化系统的设计、选型、改造等组织进展确认工作。-. 可修编. -.7.1.2 生产干净区净化空调净化系统的设计含房间布局、参数及空气处理流程要求进展确认与评价。见附件一7.1.3 设计图、平面布局图、送、回、排风以及相关施工图纸等进展确认与评价。见附件二7.2 安装确认7.2.1 对生产干净区净化空调系统确认与验证实施所使用仪器、设施进展外协校验，并对校验结果进展检查记录。见附件三7.2.2 对验证所需文件进展检查。见附件四7.2.3 对生产干净区净化空调系统主要设备、工程材料质量进展确认检查，并做出评价。见附件五7

8、.2.4 对风管制作及安装检查应在施工过程中完成。风管制作及安装确认主要是对照设计图、流程图检查风管的材料、保温材料、安装严密程度、管道走向等。7.2.4.1 风管在吊装前应进展清洗，检查风管安装前的清洗记录，结果及评价见附件六7.2.4.2 空调系统风管在主风管吊装完成并未进展做保温处理时进展检漏，采用“透光实验即试验装置为额定电压为 36V、功率 100W 的灯泡，并带上保护罩，给灯泡接通电源，在管道的另一端用绳子将灯泡慢慢拉动，观察管道有无漏光现象发生，并在漏光部位做好记号。检查完毕后，对漏光处进展密封处理涂胶或紧固法兰，再进展漏光检查，直至符合要求并填写风管漏光检验记录。检查记录并进展

9、确认。7.2.5 高效过滤器检漏：进展高效过滤器检漏的目的是通过检测高效过滤器的泄露量，发现高效过滤器及其安装过程中存在的缺陷，以便采取补救措施。7.2.5.1 可能泄漏的部位：过滤器的滤材，过滤器的滤材与其框架部的连接，过滤器框架的密封垫和过滤器组支撑框架之间，支撑框架和顶棚之间。7.2.6 测试仪器：光散射尘埃粒子计数器7.2.7 测试方法：7.2.7.1 静态条件下，在空调净化系统机组运行 30min 后，进展高效过滤器的检漏操作。-. 可修编. -.7.2.7.2 具体采用光散射尘埃数子计数器扫描巡检法，采样头距过滤器约 2cm，从过滤器边框开场对风口进展“S形扫描V5cm/s。如有泄

10、漏假设尘埃粒子计数器显示数值在某处跳动幅度明显增大时，说明高效过滤器有泄漏，用环氧树脂堵漏或紧固螺栓后再进展扫描检查，直至符合要求，检查结果及评价。见附件七。7.3 运行确认空调净化系统机组的运行确认是为证明空调净化系统机组能否到达设计要求及药典及 2010 版?中国药典?而进展的实际运行试验，运行确认期间，开启空调系统，与空调系统有关的排风系统也必须开动，以利于空气平衡，调节房间压差，运行确认的主要容有机组性能测试、高效风速测试、风量及换气次数测试等。通过运行确认证明净化空调系统机组符合设计标准，并满足工艺要求。7.3.1 运行确认按如下标准进展检查。7.3.2 高效过滤器风速测定。7.3.

11、2.1 测试仪器：QDF-6 型数字风速仪。7.3.2.2 测定方法：开启空调净化系统机组，待机组运行 30min 后，在静态条件下，开场检测高效过滤器风速，把风速仪探头移至高效出风口，调整探头角度使风向与探头上标示的箭头一致，然后从显示屏上读出风速值，选取四角加中间共五个点检测，取平均值。7.3.3 空调调试及空气平衡：测试容包括风量测定及换气次数计算、房间静压差、温湿度测试。7.3.3.1 净化区风量和换气次数测试。7.3.3.2 目的：净化区的风量供应和换气次数是保证净化区维持一定的干净度，因此必须对风量和换气次数进展测定。7.3.3.3 测试方法：根据实际情况，采用风速面积测定风量。风

12、口风量： L=3600FV；F：风口面积m2；V:风口平均风速m/s换气次数： n=(L +L +L +Ln)/AH；123-. 可修编. -.A：房间面积m2；H：房间高度m；7.3.3.4 标准要求：换气次数25 次/小时，检测结果见记录7.3.4 房间静压差测定。7.3.4.1 目的：查明干净室和邻室之间是否保持 2010 版 GMP 要求的正压，从而知道空气的流向，确保干净室的净化度和不会被污染。7.3.4.2 方法：开启空调净化系统机组、排风，待系统稳定后，记录压差。7.3.4.3 可承受标准：根据 2010 版 GMP 要求，干净区与非干净区之间的压差应当不低于 10 帕斯卡，一样

13、干净度级别的阳性对照室、微生物检测室与相邻区域之间应当保持适当负压 监测结果见记录。，7.3.5 房间温、湿度测定7.3.5.1 目的：测定干净房间温湿度，检验是否符合 GMP 要求。7.3.5.2 仪表：温湿度表。7.3.5.3 方法：对干净区各岗位工作间进展监测 1 次/天。7.3.5.4 可承受标准：根据 2010 版 GMP 要求及满足仪器使用的要求，温度控制在18-26，相对湿度控制在 35-65%。7.3.6 房间照度测定7.3.6.1 仪器：LX1010BS 型照度计7.3.6.2 承受标准：主要操作间的照度不低于 300Lx。7.3.6.3 方法：选取房间四角和中间共五个点进展

14、测试，取平均值，检测结果见记录。7.3.7 运行确认完成后对各检测工程结果进展汇总、评价。具体见附件八。7.4 性能确认7.4.1 目的：通过运行后测试干净区的尘埃粒子、沉降菌，以确定净化空调净化系统是否能满足干净室标准及 2010 版 GMP 要求。7.4.2 检测周期及检测工程7.4.2.1 检测周期：空调净化系统机组连续运行的 3 个周期每个周期 7 天。7.4.2.2 性能确认工程及监测频次-. 可修编. -.监测频次123456111551315153温、湿度换气次数7.4.3 检测工程及检测方法7.4.3.1 尘埃粒子测定：按?尘埃粒子检测标准操作规程?标准进展测定。7.4.3.1

15、.1 净化级别：C 级。7.4.3.1.2 仪器：光散射尘埃粒子计数器，型号：LZJ-01D7.4.3.1.3 测试状态：干净区清洗消毒后，采取一人进展静态测试。7.4.3.1.4 测试时间：待机组运行 30min 后开场测试。7.4.3.1.5 最少采样数目见下表：最少采样数目表干净度级别面积 m2最少采样数目10102020404010010020020002D 级4102007.4.3.1.6 采样点布置图:-. 可修编. -.7.4.3.1.7 采样点的位置：采样点应在离地面 0.8m 高度的水平上均匀布置。7.4.3.1.8 采样次数的限定：每周期测一次，采样点的数目为 2 个，每个

16、采样点测三次，每次间隔 2min。7.4.3.1.9 采样量：不同干净级别最少采样量见下表干净度级别D 级粒子大小0.5m5m2.838.57.4.3.1.10 可承受标准：药品 GMP 规 2010 版静态测试最大允许数个m30.5m3520005m2900测试结果见记录。7.4.3.2 沉降菌测定：按?沉降菌检测标准操作规程?标准进展测定。7.4.3.2.1 净化级别：D 级。7.4.3.2.2 采样点的位置：采样点应离地 0.8m1.5m7.4.3.2.3 仪器：恒温培养箱，高压蒸汽灭菌器，培养皿90mm15mm,培养基TSA。7.4.3.2.4 测试状态：干净区清洗消毒后，采取一人进展

17、测试。-. 可修编. -.7.4.3.2.5 测试时间：待机组运行 30min 后开场测试。7.4.3.2.6 测试步骤：7.4.3.2.6.1 测试前培养皿外表必须消毒。7.4.3.2.6.2 将已制备好的培养皿按采样点布置图逐个放置，然后从到外逐个翻开培养皿盖，使培养基外表暴露在空气中。7.4.3.2.6.3 培养皿暴露时间为 4h。7.4.3.2.6.4 全部采样完毕后，将培养皿倒置于恒温培养箱培养 2d温度 3035。7.4.3.2.6.5 每批培养基应有对照试验，检验培养根本身是否污染，可每批选用 3 只培养皿作为对照培养7.4.3.2.7 最少采样点的规定参照尘埃粒子采样点数7.4

18、.3.2.8 采样点布置图参照尘埃粒子采样点布置图7.4.3.2.9 可承受标准：药品 GMP 规 2010 版cfu /4h7.4.3.2.10 测试结果见记录。7.4.3.3 臭氧消毒效果确认：消毒时关闭相应的新风口和排风阀门及除尘系统，使整个被消毒的干净区空气通过净化系统风管形成循环，每周以臭氧对房间墙壁、地面及设备进展消毒，臭氧开机时间为 120min。7.4.3.3.1 臭氧灭菌效果检测分为 3 个周期，每个周期 7 天，每周开启一次，干净区各房间每周期检测一次。7.4.3.3.2 取样点：各房间四角墙面。7.4.3.3.3 接触皿制备：将配制灭菌的营养琼脂培养基倒于接触皿中，于 3

19、035预培养 48 小时，检查剔除不合格皿。7.4.3.3.4 取样方法：房间臭氧消毒后用合格的接触皿直接取样，每个位置用一个接触皿取样，取完样后，用无菌的乙醇棉签擦拭取样部位，以确保取样部位不被污-. 可修编. -.染；取好后样品包严送质检室于 30-35进展培养并计数，并填写记录。7.4.3.3.5 合格标准：菌落数不大于 1CFU/25cm2。7.4.3.3.6 检测结果见附件九7.4.3.4 温度、相对湿度、压差、换气次数检测方法同运行确认中方法，结果见记录。7.4.4 假设在连续运行的 3 个周期中，悬浮粒子数、微生物数、压差控制均符合设计要求及相应级别干净区标准规定的要求，可判定系

20、统通过性能确认。结果见综合评价表见附件十。8.再验证周期：依据本次验证情况结果确定再验证周期，见验证报告但在以下情况下，必须经过验证后才能投入使用。8.1 厂房改造或大修；8.2 HVAC 系统更新改造或大修；8.3 更换高效过滤器；8.4 出现异常情况：生产干净区净化空调系统机组性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、检测程序和质量标准进展操作和判定。出现个别工程不符合标准的结果时，应按以下程序进展处理：8.4.1 待系统稳定后，重新检测。8.4.2 必要时，分区分段进展对照检测，分析检测结果以确定不合格原因。8.4.3 假设属系统运行方面的原因，必要时报验证领导小组，调整

21、系统运行参数或对系统进展处理。8.5 拟订日常监测频次：设备部负责根据空调净化系统确认、运行情况，拟订空调净化系统日常监测工程及频次见附件十一，对于微生物的取样频次，如果出现以下情况应考虑修改：8.5.1 连续超过纠偏限度和戒备限度；8.5.2 停工时间比预计延长；8.5.3 关键区域有污染存在；8.5.4 在检验期间，空气净化系统进展任何重大的维修；-. 可修编. -.8.5.5 日常操作记录反映出倾向性的数据；8.5.6 消毒规程的改变；8.5.7 引起生物污染的事故等；8.5.8 当生产设备有重大维修或增加设备时；8.5.9 当干净室区构造或区域分布有重大变动时。8.5.10 在评估以上

22、情况后，也应确定其他工程的检测频次。9.验证结果评定、偏差分析与结论。9.1 生产部负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告，报验证小组。验证小组对验证结果进展综合评审，做出验证结论，发放验证证书。9.2 偏差分析与结论9.2.1 确认生产干净区空调净化系统日常监测程序及验证周期。9.2.2 对验证结果的评审应包括：9.2.2.1 验证工程是否有遗漏？9.2.2.2 验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准？9.2.2.3 验证过程中设备验证结果符合设计要求，验证记录是否完整？9.2.2.4 验证结果是否符合设计要求及 GMP 要求规定，偏差及对偏

23、差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验？10.验证报告的出具：由验证小组根据确认与验证实施汇总数据出具确认与验证报告，并以文字形式出具总体评价，并呈报验证委员会；验证委员会接到验证报告后由验证委员会主任审批，由验证小组组长组织成员会签。11.验证证书的签发：验证委员会通过审核验证结果及结论依据?验证与确认管理规程?决定是否批准?确认与验证报告?和签发?验证合格证书?。12.偏差与便更处理原那么：-. 可修编. -.假设验证过程中出现的偏差及变更，按照?偏差处理管理规程?、?变更控制管理规程?进展处理。13.附件：附件一生产干净区空调系统设计要求附件二生产干净区施工图纸资料附件三仪器仪表校验记

24、录附件四验证所需文件资料附件五主要设备、工程材料质量检查表附件六风管清洁、检漏确认表附件七高效过滤器检漏检查确认评价表附件八运行确认综合评价表附件九臭氧消毒检测结果表附件十性能确认监测结果汇总及评价表附件十一微生物检测室空调系统日常监测表-. 可修编. -.附件一空调净化系统设计要求工程要求标准专业资料 -.净化面积送风量气流形式换气次数压差温度相对湿度干净度级别质量部：验证小组：年月日年月日年月日附件二生产干净区施工图纸资料工程名称存档位置确认结果专业资料 -.设备档案柜设备档案柜设备档案柜设备档案柜设备档案柜设备档案柜设备档案柜送、回、排风布局图电路设计安装图空调净化系统安装施工图检查人日期日期复核人专业资料 -.附件三仪器仪表校验记录专业资料 -.年月日附件四验证所需