临床研究方法设计

1、临床研究方法设计临床研究方法设计第1页临床研究定义以疾病诊疗、治疗、预后和病因为主要研究内容以患者为主要研究对象以医疗服务机构为主要研究基地由多学科人员共同参加组织实施科学研究活动这一共识已写入“临床研究发展战略研究汇报”，成为指导和推进我国临床研究发展基础临床研究方法设计第2页原始研究二次研究Meta分析系统综述非系统综述评论指南决议分析经济学分析观察性研究试验性研究描述性研究分析性研究横断面研究病例汇报病例系列病例对照研究队列研究随机对照试验非随机对照试验临床研究方法设计第3页横断面研究定义：是研究特定时间与特定空间内人群相关变量与疾病或健康情况关系。因为所取得资料是在某一特定时间上搜集，

2、好似时间一个横断面，故又称横断面调查(cross sectional study)属于描述性研究，用于描述现象特点和规律，为深入研究提供线索用于描述疾病（或症状、体征）等自然转归、诊疗、治疗、预后等方面人群特征，方便找出规律，指导临床实践横断面研究经常被用来建立临床现象之间因果关系假设。临床研究方法设计第4页现况调查（prevalence study）类型 类型一：普查（census），是指对特定时间、特定范围人群全方面调查。特定时间应该较短，甚至指时点能够是1-2天或1-2周，大规模普查不宜超出2-3个月，不宜太长。特定范围指某个地域或某种特征人群。 类型二：抽样调查（sampling su

3、rvey），是指调查某人群中一个别有代表性样本人群，依据这种调查结果可预计出该人群某病患病率或一些特征情况。 以小窥大，以样本预计总体调查方法临床研究方法设计第5页病例对照研究（case-control study）定义：是选定患有某病病人（病例组）与未患该病人群（对照组），分别调查两组过去暴露于某个（或一些）危险原因情况以及程度，以判断某暴露危险原因与某病有没有关联及其关联程度大小研究方法。暴露（exposure)是流行病学一个术语，指研究对象曾经接触过一些原因，或具备一些特征，或处于某种状态。这些原因、特征或状态即为暴露原因。暴露原因能够对人有害，也能够有益，有时可称研究变量（variab

4、le)。特点1：设置对照组特点2：回顾性研究；特点3：由果及因临床研究方法设计第6页病例对照研究（case-control study）比较暴露原因肺癌患者对照组：没患肺癌者回想暴露历史回想暴露历史作出结论病例对照研究示意图临床研究方法设计第7页队列研究（cohort study）定义：是指将特定人群按照暴露和未暴露于某原因（危险原因、致病原因或保护原因）分为两组，然后追踪观察一定时间后，比较两组发病或死亡结局，从而判断暴露原因与疾病关联及关联强度一个研究方法。特点1：设置对照组；特点2：前瞻性研究；特点3：由因及果；特点4：能计算出发病率或死亡率，从而求出危险程度，即RR和AR。RR：相对危

5、险度，暴露组发病率/非暴露组发病率；AR：绝对危险度，暴露组发病率与非暴露组发病率相差绝对值。临床研究方法设计第8页队列研究（cohort study）前瞻随访结局测量队列研究示意图基线调查暴露（用药）非暴露（非用药/其它治疗）未发病发病未发病发病队列研究临床研究方法设计第9页10干预试验RCT(random control trial)是指未来自同一总体研究人群随机分为试验组和对照组研究者对试验组施加某种干预办法随访并比较两组人群发病（或死亡）情况或健康从而判断干预办法效果一个前瞻性、试验性研究方法临床研究方法设计第10页11RCT实施 随机 随机分组分配隐藏对照结局测量 盲法 汇报完整性随

6、访问题临床研究方法设计第11页12临床试验设计明确研究目标确定研究原因选择研究对象预计样本含量确定观察结局暴露疾病 病因学干预结局 疗效分析通常一次试验只处理一个问题临床研究方法设计第12页13临床试验设计干预办法：药品、疗法、手术研究方法：确定实施方案明确研究目标确定研究原因选择研究对象预计样本含量确定观察结局临床研究方法设计第13页14临床试验设计明确研究目标确定研究原因选择研究对象预计样本含量确定试验结局统一明确入选条件和排除标准干预试验必须证实对人体无害研究对象需体征显著依从性好特殊人群（老弱幼孕）应排除临床研究方法设计第14页15临床试验设计选择研究对象主要标准代表性诊疗标准明确可比

7、性明确研究目标确定研究原因选择研究对象预计样本含量确定试验结局临床研究方法设计第15页16临床试验设计预试验统计学估算明确研究目标确定研究原因选择研究对象预计样本含量确定试验结局临床研究方法设计第16页17临床试验设计观察期限：日、周、月、年定性指标：发病率、死亡率、伤残率、治愈率、缓解率等定量指标：如血液生化指标等不良事件：副作用等明确研究目标确定研究原因选择研究对象预计样本含量确定试验结局临床研究方法设计第17页18临床试验基础标准随机化对照盲法均衡随机抽样 每个个体都有同等机会被抽取作为研究对象 随机分组 即全部研究对象都有同等概率被分到试验组或对照组临床研究方法设计第18页19临床试验

8、基础标准随机化对照盲法均衡目标是为了比较抚慰剂效应(placebo effect)潜在未知原因影响对照类型：有效对照/标准疗法对照抚慰剂对照、本身对照、交叉对照临床研究方法设计第19页20临床试验基础标准随机化对照盲法均衡降低研究对象和研究者主观原因影响(信息偏倚)单盲双盲三盲临床研究方法设计第20页21盲法 (blinding)临床研究方法设计第21页22开放试验(open trial)不可能实现盲法外科手术锻炼饮食教育临床研究方法设计第22页23伦理问题临床研究方法设计第23页临床研究方法设计第24页25临床试验分期小组测试 10-30随机盲法对照 100-300多中心试验 1000-3000新药上市后监测 长久效果 罕见作用临床研究方法设计第25页常见临床研究方法优缺点比较临床研究方法设计第26页RCT不是提供全部证据最好方法要针对研究类型选择恰当研究设计类型目标首选研究设计治疗研究检验各种干预方法，如药品治疗、介入或外科手术效果诊疗研究评定新诊疗方法有效性和可行性预后研