杀鼠剂中毒专题知识讲座

1、杀鼠剂中毒专题知识讲座杀鼠剂中毒专题知识讲座第1页 杀鼠剂种类较多，毒性作用不一，但普通来讲毒性较强，对人体危害较大，甚至对生命有严重威胁。早期正确治疗可改进中毒者症状控制和预后。杀鼠剂中毒专题知识讲座第2页 分 类抗凝血类杀鼠剂 敌鼠钠 华法林无机化合物杀鼠剂 磷化锌 磷化铝有机磷类杀鼠剂 毒鼠磷茚满二酮类杀鼠剂 毒鼠强有机氟类杀鼠剂 氟乙酰胺 氟乙酸钠杀鼠剂中毒专题知识讲座第3页一.抗凝血类杀鼠剂敌鼠及钠盐茚满二酮类：敌鼠与敌鼠钠、鼠完、杀鼠酮、氯鼠酮。杀鼠剂中毒专题知识讲座第4页抗凝血鼠药作用机制： 抗凝血鼠药化学结构与维生素K相类似，当其进入机体后，竞争性抑制维生素K1，这类灭鼠药中毒

2、作用机制主要经过干扰肝脏对维生素K利用，抑制肝脏合成维生素K依赖凝血因子、,影响凝血因子、在肝脏内合成，从而影响凝血活酶和凝血酶形成，使凝血时间和凝血酶原时间延长，造成凝血时间延长；毒物并可直接损伤毛细血管壁，使得管壁通透性和脆性增加，从而造成慢性、进行性广泛性出血；其分解产物苄叉丙酮能严重破坏毛细血管内皮作用 。杀鼠剂中毒专题知识讲座第5页 抗凝血鼠药作用迟缓，属高效低毒类，这类药品潜伏期都比较长，大多于食后第37d才开始出现症状，并有蓄积作用，且连续作用时间长，因为第二代抗凝血鼠药亲脂性增加，代谢时间延长，该鼠药半衰期为16-69天，故抗凝血鼠药在体内药效时间较长杀鼠剂中毒专题知识讲座第6

3、页 临床症状：1.早期：恶心、呕吐、腹痛、低热、食欲不佳、情绪不好2.中晚期：皮下广泛出血、血尿、鼻和牙龈出血、呼吸道咯血、消化道呕血、便血和脑出血、贫血、休克杀鼠剂中毒专题知识讲座第7页1.出血时间延长，凝血时间和凝血酶原时间延长，出血时间延长或正常2.、X凝血因子降低或活动度下降。3.肝肾功效可异常。 试验室检验：杀鼠剂中毒专题知识讲座第8页 诊 断有明确接触或口服史。潜伏期：普通较长，大多数13d后才出现出血症状。出血症状：可见鼻出血、齿龈出血、皮肤紫癜、咯血、便血、尿血等全身广泛性出血，必要时，给予维生素K110mg肌内注射。如症状好转和凝血酶原时间24h后改进，有助诊疗。可见凝血和凝

4、血酶原时间延长。胃内容物做相关毒物检测。尿中抗凝血杀鼠剂代谢产物测定。杀鼠剂中毒专题知识讲座第9页 治 疗去除毒物 催吐 洗胃 导泻特效解毒剂：维生素K11020mg肌内注射，13次/d。严重者可用维生素K1120mg加入葡萄糖溶液中静脉滴注，日总量可达300mg，症状改进后可改用1020mg肌内注射，3次/d。血流灌流及血液透析 口服后未出血前，广泛出血不采取。换血疗法及输新鲜血：对出血严重者，可输新鲜血液，新鲜冷冻血浆或凝血酶原复合浓缩物（主要含凝血因子、）以快速止血。中毒严重者可用肾上腺皮质激素，以降低毛细血管通透性，促进止血，保护血小板和凝血因子。对症支持治疗。杀鼠剂中毒专题知识讲座第

5、10页二.有机氟类杀鼠剂 有机氟类杀鼠剂，常见有氟乙酸钠、氟乙酰胺等。 杀鼠剂中毒专题知识讲座第11页氟乙酰胺及氟乙酸钠中毒氟乙酰胺：Fluoroacetamide FCH2CONH2 又名敌蚜胺、氟素儿、邱氏灭鼠药氟乙酸钠：sodium ouroacetate FCH2COONa又名1080、氟醋酸钠等。化学性质稳定，不易分解。我国已经禁止使用。杀鼠剂中毒专题知识讲座第12页中毒机制氟乙酸钠进入人体后，脱胺或脱钠后生成氟乙酸，氟乙酸与草酰乙酸作用生成氟柠檬酸，氟柠檬酸抑制顺鸟头酸酶。破坏了三羟酸循环，使糖代谢发生障碍。 杀鼠剂中毒专题知识讲座第13页临床表现该类鼠药以神经、心血管、消化及呼吸

6、系统表现为主，尤以前二者较为突出。分为神经型和心脏型。杀鼠剂中毒专题知识讲座第14页临床表现1.潜伏期：普通为几分钟到数小时。2.神经系统：最早出现症状，轻者可出现头晕、头痛、乏力、四肢麻木等，病情加重可出现烦躁不安，神志恍惚、昏迷、全身强直性惊厥、大小便失禁、肌张力增高、病理反射阳性等。脑水肿，抽搐病情重。3.心血管系统：心肌损害、心律失常、心衰、循环衰竭。4.消化系统：食欲不振、口渴、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。5.呼吸系统：呼吸道分泌物多，呼吸困难，发烧。杀鼠剂中毒专题知识讲座第15页轻度中毒：头晕、头痛、视力含糊、四肢麻木、肢体抖动、恶心、呕吐、上腹部烧灼感、腹痛、窦性心动过速、体温下降

7、。中度中毒：除了上述症状，还有消化系统分泌物增多，可有血性呕吐物；呼吸困难；烦躁不安，血压下降，心肌损害。重度中毒：昏迷、惊厥、呼吸衰竭、肠麻痹、大小便失禁、瞳孔缩小、心律失常、心衰等。杀鼠剂中毒专题知识讲座第16页辅助检验1.毒物检测2.血氟、尿氟测定3.血、尿柠檬酸含量测定。4.其它：心电图、心肌酶、血气、血钙、血酮等杀鼠剂中毒专题知识讲座第17页诊 断氟乙酸钠食入史和接触史神经系统是中毒最主要表现。轻者头晕、头痛、乏力、易激动、烦躁不安、肌肉震颤；重度中毒会出现昏迷、阵发性抽搐，而且因为强直行抽搐会造成呼吸衰竭。心血管系统表现为心悸、心动过速，严重者会出现致命性心律失常；心电图示QT间期

8、延长、ST段改变等。消化系统：恶心、呕吐、上腹烧灼感，个别患者能够出现肝功效受损表现。重度中毒患者能够出现肾功效损害。试验室检验：血氟、尿氟均增高，血中枸橼酸增高，而血钙、血糖降低。能够从血液、尿液以及洗胃液中检出氟乙酸钠。杀鼠剂中毒专题知识讲座第18页 治 疗1、阻断毒物继续吸收：洗胃、导泻，保护胃粘膜、促进毒物排泄，皮肤污染者，要及时清洗。2、特效解毒剂应用：乙酰胺。该药能与氟乙酸钠产生竞争性作用，从而限制氟柠檬酸生成。成人每次2.5g5g，24次/d，肌肉注射。儿童按.0.10.3g/(kg.d)，分24次肌肉注射，首次剂量可为全量二分之一。危重病人能够静脉滴注。无水乙醇：在没有乙酰胺情

9、况下应用。纳洛酮：首剂足量、尽早使用，意识恢复、抽搐停顿后再用1-3天。3.对症治疗：监测病情改变，止痉、保护心肌、预防感染、维持水、电解质平衡，高压氧。杀鼠剂中毒专题知识讲座第19页对症、支持治疗，尤其是控制抽搐，保护心脏，主动防治脑水肿。控制抽搐需要应用地西泮、咪达唑仑、苯巴比妥等。葡萄糖注射液静脉应用，有一定效果。可使用维生素B,必要时应用糖皮质激素。加用钙剂。平静环境，降低刺激。呼吸衰竭 气管切开，呼吸机使用。杀鼠剂中毒专题知识讲座第20页三.中枢神经系统兴奋类杀鼠剂 中枢神经系统兴奋类杀鼠剂，当前常见有鼠特灵、毒鼠硅、鼠立死、毒鼠强等。临床上均以中枢神经系统兴奋、抽搐、痉挛为其特征，

10、伴有脏器损害。 杀鼠剂中毒专题知识讲座第21页毒鼠强中毒 1950年，法国家俱厂报道中毒事件。 现毒鼠强为国家禁止生产、销售及使用剧毒杀鼠剂，但中毒事件时有发生。据中国预防科学院中毒控制中心汇报，年毒鼠强中毒人数比前一年递增50%，占各种中毒首位，其死亡率高达20%。杀鼠剂中毒专题知识讲座第22页毒鼠强，商品名有“三步倒”、“一扫光”、“没鼠命”、“王中王”等，化学名称四亚甲基二砜四胺，简称“四二四” 。无臭无味，白色粉末状，分子式C4H8O4N4S2，是小分子有机氮化合物。性质稳定，微溶于水、氯仿和丙酮，难溶于乙醇。杀鼠剂中毒专题知识讲座第23页经消化道或呼吸道粘膜吸收入血，以原形存在于体内

11、，并很快均匀分布于各组织、器官中。毒鼠强以原形从尿液和糞便中排泄，可致二次中毒。毒鼠强排泄迟缓，最长者6个月后尿中才测不到毒鼠强浓度。毒力极强，毒性为氟乙酰胺3-30倍、氰化钾100倍。对大鼠LD50为0.22mg/Kg。对人致死剂量约为12mg。人口服中毒后于数分钟至半小时内发病，若不及时抢救，多于2小时内死亡。杀鼠剂中毒专题知识讲座第24页毒鼠强作用机理是拮抗氨基丁酸，使中枢神经呈过分兴奋致惊厥。毒鼠强也可直接作用于交感神经，造成肾上腺能神经兴奋症状及抑制体内一些酶活性，如单胺氧化酶和儿茶酚胺氧位甲基移位酶，使其失去灭活肾上腺素和去甲肾上腺素作用，造成兴奋增强，同时其本身有类似酪氨酸衍生物

12、胺类作用，使肾上腺素作用增强。 杀鼠剂中毒专题知识讲座第25页 尸检发觉毒鼠强中毒后，患者脑、胃肠粘膜、心、肝、肺、脾、肾等脏器都有充血、水肿和广泛出血点。严重可见到蛛网膜下腔出血、肺水肿及肺间质淤血。杀鼠剂中毒专题知识讲座第26页临床表现 10分钟至半小时内发病。恶心、呕吐、抽搐及意识丧失。临床上以重复发作强直性抽搐呈癫痫样发作、惊厥及昏迷为其特点。严重病例可表现为序贯发生以颅脑损害症状相对突出，同时伴有呼吸功效、心、肝及胃肠功效不全多脏器功效障碍综合征（MODS）。亦可出现精神症状、痴呆，识别能力、记忆力降低，恢复期可有全身多处肌肉疼痛。小儿患者可因中毒性脑病而长久智力低下。 杀鼠剂中毒专

13、题知识讲座第27页轻度中毒 恶心、呕吐、头晕、头痛、腹痛、个别肌束震颤或肢体小抽搐，脑电图可正常。血毒鼠强浓度50ng/ml，预后好。中度中毒 全身抽搐、发绀、意识含糊、抽搐期间无昏迷，脑电图轻至中度异常，血毒鼠强浓度70-180ng/ml，可治愈。重度中毒 昏迷、二便失禁、抽搐频繁、脑电图中至重度异常，血毒鼠强浓度200-400ng/ml，可死亡。极重度中毒 深昏迷、强直性抽搐呈癫痫样发作、惊厥，中枢性高热，呼吸心跳停顿，脑电图重度异常，血毒鼠强浓度400-800ng/ml，死亡率极高，存活者多有后遗症。杀鼠剂中毒专题知识讲座第28页试验室检验白细胞总数显著升高；心肌酶显著升高，病情越重升高

14、越显著。可出现肝功效异常。毒鼠强中毒后病人脑电图多为中-重度异常，可见癫痫样波和波。有研究显示脑电图异常越显著，出现精神症状、痴呆及记忆力降低等中毒性脑病后遗症可能性越大，连续时间越长。心电图可见窦律过速或过缓，同时可伴ST-T改变。毒鼠强色谱分析检测。杀鼠剂中毒专题知识讲座第29页 中毒病人临床死亡原因主要为呼吸肌连续痉挛造成窒息死亡；严重缺氧致脑水肿或毒物抑制呼吸中枢致呼吸衰竭；严重心力衰竭致急性肺水肿等。 杀鼠剂中毒专题知识讲座第30页诊 断明确服用病史或临床上遇有进食后数分钟至半小时即出现恶心、呕吐、抽搐及意识障碍者应高度警觉毒鼠强中毒。确诊则需抽血或取排泄物行毒物分析和浓度测定。当前

15、分析测定方法主要有色谱测定方法、气相色谱-质谱联用技术、漫反射FTIR光谱技术、GC/MS选择离子检测法、固相微萃取- GC/NPD法。固相萃取- GC/NPD法检测速度较快而简便、准确。该方法30分钟内可得结果，而且还可检出水中毒鼠强浓度。杀鼠剂中毒专题知识讲座第31页治 疗洗胃 中毒后8小时内胃肠道粘膜毒物浓度最高，故洗胃应尽早在此时期内完成，以降低毒物吸收。重者24小时也需洗胃。导泻、利尿。活性碳吸附残留毒物。 控制抽搐 尽快、彻底地阻止抽搐是挽救病人生命，提升抢救成功率关键。 杀鼠剂中毒专题知识讲座第32页治 疗阻止抽搐药品宜以苯巴比妥钠首选。苯巴比妥钠应用早，减量慢，连续时间长。其使

16、用方法普通为0.1肌注Q8h。苯巴比妥钠减量太快或维持时间太短，易造成病情重复。止惊药品应用时间普通一至两周，严重病例最长可达一月以上。对于全身抽搐、四肢痉挛似癫痫样大发作者，联用大剂量安定静脉点滴维持很主要。安定用量因病人个体差异而不一样，滴速以刚好能控制抽搐为宜。杀鼠剂中毒专题知识讲座第33页解毒 二巯基丙磺酸钠 能拮抗毒物神经肌肉阻遏和呼吸抑制，能较快恢复自主呼吸，疗效确切，预后佳。杀鼠剂中毒专题知识讲座第34页血液净化治疗 血液净化治疗是当前唯一证实能有效彻底去除体内毒鼠强方法。HPHD（血液透析（HD）+灌流（HP） ）效果最好。毒鼠强为小分子环状结构化合物，在血中以原形存在，是HP治疗最适合指征；联合HD治疗则可去除血中炎症介质及氧自由基