变更控制管理规程

1、【目的】之吉白夕凡创作规范实施变动的申请和批准程序，确保所有可能影响产品质量的变 动处于受控状态，将变动带来的潜在影响控制在可接受的程度，包管产 品质量，并确坚持续改进得到了有效执行，以及维持已验证过的状态和 坚持法规的符合性。【范围】适用于生产过程和质量相关的任何变动，如：关键人员、原辅料、 包装资料、质量尺度、检验方法、操纵规程、厂房、设施、设备（包含 计算机硬件）、仪器、生产工艺和计算机软件等。【职责】1变动申请部分负责提出变动申请，提供变动申请所需的支持性资料；对变动提出初步评估意见；变动批准后，依照变动计划进行变动的实施；根据本部分实际情况，对变动前后效果进行评估。2质量包管部指定专

2、人负责变动控制，负责对变动进行分类，组织相关部分对变 动进行评估，对变动过程的文件和变动结果进行检查和追踪，负责将变 动相关资料归档。3研发部向药监部分提交变动项目的申报资料并跟踪审批/存案进度。4质量管理负责人批准所有与质量有关的变动。5人力资源部组织关键岗位人员变动的评估、管理和控制。6各职能部分配合变动申请和主管部分进行变动的评估、控制与管理【内容】1定义变动：为改进的目的而提出的对药品生产和管理全过程的某项内容的变更。2变动控制的范围企业关键岗位人员：应当包含企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。文件变动：按文件管理规程执行。质量控制系统：物料和产品的质量尺度改变、试

3、验条件改变、检验方法改变等。厂房设施和设备系统：厂房平面安插、水系统、空调系统、管路系统、设备位置调整、设备改造、设备更换、变动关键设备部件（指影响到工艺参数的设备部 件）、计算机软件及与药品直接接触的介质的变动等。物料系统：物料的变动、供应商的变动（拜见供应商管理规程）、药品贮 存发运条件、有效期改变。生产系统：工艺配方（如增加或去除原辅料，变动原辅料的数量等）、工艺参 数（如温度、pH、时间、压力变动等）、工艺流程（如增加工序、去除工序、工序次 序变动等）、批量改变（如生产批量的增加或减少）等。印刷类包材：包装规格、包装资料（尤其内包材）、印刷类包材的设计及内容的变动等。法定变动：法律、法

4、规、制度、规定等引起的变动。其它变动：变动药品生产企业名称、变动药品生产场地等。3变动的分类根据变动的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度，变动可分为如下三类：重大变动：可能对产品质量引起显著性影响，风险较大，由于对可能存在的风 险认识不清或难以预知，需要通过一系列的研究工作证明变动对产品的质量没有发生 负面的影响，须依照法规要求报药监部分批准或存案。此类变动包含但不限于： 3.1.1涉及到产品注册的变动，如生产场地。公司关键人员的变动，如企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量 受权人的变动。直接接触药品包装容器或包装资料的变动，如包装容器的大小和形状发生改变， 在已上市的同剂型、同

5、给药途径产品中未曾使用过等。车间工艺规划调整，如变动功能间用途，增加个别功能间等。生产工艺、处方的变动，如主要工艺路线及原料药、辅料成份（药品最终配比）的改变，关键工艺和参数的重大变更。对药品质量具有影响的关键生产设备变动，如洁净区域内洗瓶、超滤、配液、灌 装、分装等。空气净化系统变动，如变动空气处理机组或消毒系统，改变温湿度控制设施，改 变送回风管路和送、回、排风口。工艺用水系统变动，如工艺用水制备的主要设备、储存设施，改变储罐和输送管 道的材质，改变分配管路。药品说明书、贮存条件及标签的变动。变动药品的有效期。变动药品规格。变动药品用法用量、给药途径或者适用人群范围。增加或删除适应症。一般

6、变动：对产品的平安性、有效性存在潜在影响，有一定风险，此变动与注 册法规无关，但需通过验证/确认证明变动对产品的质量没有发生负面影响。微小变动：此类变动可能对产品的平安性和有效性发生微小影响，风险较小。在设定前提条件下的变更，对产品质量基本不发生影响。此类变动不会发觉到任何的 工艺改变，而且其实施只需要最小的测试和验证，甚至不需要测试和验证。企业自行 控制，不需要经药监部分存案或批准。4变动控制流程变动申请变动申请人判断变动是否属于上述控制的范围，如果是或者不确定可自变动管理 员处领取变动申请表，填写变动原因、变动内容等。变动申请表应先由申请 人所在部分负责人批准。变动申请人将变动申请表及相关

7、支持文件和资料交QA变动管理员审核，确认变动类别。QA变动管理员在变动申请表上填写变动控制号，变动控制号编制原则：BG-aa-bbb,其中BG为变动代号，aa代表年份后两位、bbb代表变动流水号，取值从“001”开始。变动评估由QA变动管理员组织相关部分进行评估。必须由具有一定经验和能力的人员来评估变动影响的范围，从可能影响的直接产品、其他产品、验证状态、程序、文件、 体系、供应商、培训、注册/法规各方面进行评估，确定变动的内容和措施，制定具体 的实施措施和要求，提出审核意见。填写变动评估表中相应内容。变动评估的内容至少包含：对变动的分类进行评估。对变动实施的可行性进行评估。变动是否符合国家法

8、律法规的要求，是否需要提交药监部分批准或再注册。是否需要通过一定的研究工作来评估变动对产品平安性、有效性和质量方面的 影响。是否需要对变动前后产品的等效性进行评估。是否涉及关联变动，如涉及关联变动，应依照较高级此外变动进行。是否需要对环境、职业健康平安风险进行评估。是否需要进行验证或再验证。是否需要对变动后的产品进行稳定性考察。是否需要对变动涉及的有关文件进行修订。对变动发生的费用与成效之间的关系进行评估。变动申请的批准变动管理员汇总变动评估结果以及支持性研究资料，质量包管部主管、质量包管 部部长对变动评估结果以及研究资料进行审核。所有变动由质量管理负责人批准，经公司内部批准后，如需药监部分批

9、准或存案 由研发部负责筹划。批准后的变动应同时上报质量受权人。如变动评估结果与预期结果不符，则该变动申请不予批准。变动实施计划的制定质量包管部组织相关部分制定变动实施计划，变动实施计划内容包含：实施方案、实施期限、实施进度、责任人等。变动实施任何变动在批准之前不得实施。变动管理员以变动通知表的形式通知变动申请部分，变动申请部分依照批准 的实施计划组织实施，实施前组织相关人员进行培训，拜见培训管理规程。如变动实施无法按规定日期实施或完成，变动申请部分应填写延迟申请表上 报QA变动管理员，经质量管理负责人批准后执行。变动的撤消变动实施过程中如遇到验证失败、稳定性试验失败等情况可以考虑终止此项变动，

10、填写撤消变动审批表，注明撤消原因、目前实施的进度、对公司发生的影响 等。变动实施的跟踪变动管理员根据变动实施计划对变动进行跟踪，变动的跟踪分为一级跟踪和二级 跟踪。一级跟踪：内包装资料的变动；贮存条件；处方的改变；主要原辅料、关键工 艺参数发生改变；生产和质量的主要设备、设施、仪器的关键部件的更换等需要验证/确认的或耗时较长的变动需要进行一级跟踪。QA变动管理员要对实施过程进行及时跟 踪，并填写实施计划/追踪表。二级跟踪：无需验证/确认的或耗时较短的变动，变动后填写实施计划/追踪表中变动后相关意见栏即可。变动实施跟踪时，应当对变动相关的文件是否已修订进行追踪。变动效果评估及批准变动完成后质量包

11、管部组织相关部分进行效果评估，确认变动是否已经达到预期 的目的并填写变动评估/批准表中相关内容，质量管理负责人负责批准。改变原辅料、与药品直接接触的包装资料、生产工艺、主要生产设备以及其他影 响药品质量的主要因素时，还应当对变动实施后最初至少三个批次的药品质量进行评 估。如果变动可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包含对变动实施后生产的药 品进行稳定性考察。变动资料归档变动完成后，变动管理员及时填写变动台帐。变动实施后生产的首批产品信 息填入变动台帐备注栏。变动资料应进行长期保管。变动资料包含：变动申请表、变动评估表、变动实施 记录、追踪表、变动台帐等。变动的定期回顾质量包管部每年对变动情况

12、进行回顾并形成陈述，提出改进建议。变动控制注意事项变动的申请人要与QA变动管理员联系，由QA变动管理员对变动申请表进 行编号。进行变动必须有充分的支持性数据，支持性数据可以包含额外的检验，稳定性 试验和工艺验证数据等。相关部分要指派负责人，并对该变动予以贯彻执行。变动正式执行后，变动提出部分应对相关部分做好相应的培训工作。4.11流程图变动申请人填写变动申请表变动申请部分顿责人批准QA变动管理员编得、舂 t已、审核 %估组评估变动影响并确定应采纳的行动【依据】药品生产质量管理规范（2010年修订）【相关文件】文件名称文件编号文件管理规程稳定性试验管理规程供应商管埋规程培训管理规程【相关记录】记

13、录名称记小编P变动申请去变动评估表变动通知单变动延迟申请表变动撤消申请表实施计划追踪表变动评估/批准表变动台账【修订历史】版本号执行日期修订内容01变动申请表编号：REC-SMP-01-QA-012-01版本号：01变动名称变动申请部分变动控制号变动申请人变动申请日期变动描述（需要时应附上相关资料或附页）：变动的原因：潜在的影响：变动预期达到的结果：涉及部分（车间）：口质量包管部口质量控制部口研发部口生产部 口销售部口采供部口后勤部口血源管理部口办公室口人力资源部口财务部变动部分负责人意见部分负责人/日期：变动类别：口永久变动口临时变动：从年月日到年月日为止。变动类型：口重大口一般口微小QA变

14、动管理员/日期：质量管理负责人/日期：变动评估思见：QA变动管理员/日期：变动评估思见：质量管理负责人/日期：第1页共1页变动评估表编号：REC-SMP-01-QA-012-02版本号：01变动名称变动申请部分变动控制号变动申请人变动申请日期变动评估 部分(车间)口质量包管部口质量控制部研发部口生产部口销售部采供部后勤部血源管理部口办公室口人力资源部财务部评估部分()部分负责人/日期：评估部分()部分负责人/日期：评估部分()部分负责人/日期：评估部分()部分负责人/日期：审核意见：质量包管部部长/日期：批准意见：质量管理负责人/日期：第1页共1页,现通知你部分按批质量包管部（章）年 月 日第

15、1页共1页编号：REC-SMP-01-QA-012-03版本号：01变动通知单：你部分关于 变动已批准，变动编号为：准内容于 年 M 日起实施。变动延迟申请表编号：REC-SMP-01-QA-012-04版本号：01变动名称变动申请部分变动控制号延迟原因申请人/日期：部分负责人/日期：QA变动管理员/日期：质量管理负责人/日期：第1页共1页变动撤消申请表编号：REC-SMP-01-QA-012-05版本号：01变动名称变动申请部分变动控制号申请撤消的详细原因：目前实施进度：对公司造成的影响：变动负责人/日期：审核意见：质量包管部部长/日期：审批意见：质量受权人/日期：审批意见：质量管理负责人/日期：第1页共1页实施计划追踪表编号：REC-SMP-01-QA-012-06版本号：01变动名称变动控制号变动申请部分执行部分截止完成 日期执行项目责任人/ 完成日期完成情况 (%)完成情况 (%)完成情况 (%)完成情况 (%)完成情况 (%)追踪人/日期追踪人/日期追踪人/日期变动完成日期：QA变动管理员/日期：质量管理负责人/日期：第1页共1页变动评估/批准表编号：REC-SMP-01-QA-012-07版本号：01变动名称变动申请部分变动控制号变动申请人变动完成日期变动类型重大口一M微小涉及部分（车间）：口质量包管部口质量控制部口研发部生产部口销售部采供部后勤部二口血源管理部