2022医学课件利尿药药理

1、利尿药和脱水药广东药学院药科学院8/31/20221第一页，共三十九页。目的和内容了解各类利尿药的药理作用及作用机制。掌握利尿药临床应用及应用原那么、主要不良反响及用药本卷须知。了解脱水药的作用机制，熟悉其临床用途。 8/31/20222第二页，共三十九页。讲授重点尿液产生的生理过程，利尿药作用的生理学根底。髓袢升支粗段髓质部与尿液稀释和浓缩的关系。高效利尿药作用部位与作用的关系。中效利尿药作用部位与作用的关系。低效利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、乙酰唑胺的作用机制、临床用途。利尿药对Na+、Cl-、Ca2+、Mg2+、K+等电解质的影响机制脱水药的作用特点、临床用途、禁忌症。8/31/20223第

2、三页，共三十九页。讲授难点髓袢升支粗段髓质部、皮质部与尿液稀释和浓缩的关系。高效利尿药、中效利尿药、低效利尿药的作用部位与机制。利尿药对Na+、Cl-、Ca2+、Mg2+、K+等电解质的影响。中效利尿药：噻嗪类的药理作用、作用机制、临床用途和不良反响。低效利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、乙酰唑胺的作用机制。脱水药的作用机制、临床用途、禁忌症。8/31/20224第四页，共三十九页。肾上皮细胞的转运功能Na+-K+-ATP酶，位于基底膜一侧，是各种转运的主要动力离子通道基底膜侧的同向或反向转运载体转运简单扩散由浓度梯度、渗透压梯度、电梯度所驱动8/31/20225第五页，共三十九页。8/31

3、/20226第六页，共三十九页。利尿剂分类8/31/20227第七页，共三十九页。碳酸酐酶抑制剂作用机理：抑制Na+-H+反向转运系统作用部位：肾小管近曲小管作用弱，且不良反响多，目前已较少用作为利尿药。而主要用于开角型青光眼，急性青光眼或闭角型青光眼术前准备代表药：乙酰唑胺acetazolamide, Diamox )8/31/20228第八页，共三十九页。碳酸酐酶抑制剂NaHCO3重吸收与碳酸酐酶抑制剂的利尿作用机制8/31/20229第九页，共三十九页。减少经尿排出增加经尿排出Na+K+Ca+HCO3尿量8/31/202210第十页，共三十九页。高效利尿剂作用机制：抑制Na+-K+-2C

4、l-的同向转运系统作用部位：髓袢升支粗段，Na+-K+-2Cl-系统的Cl-结合点 代表药物：呋噻米furosemide依他尼酸etacrynic acid布美他尼bumetanide8/31/202211第十一页，共三十九页。髓袢升支粗段离子转运NaCl重吸收与Na+-K+-2Cl-同向转运抑制剂的利尿作用机制8/31/202212第十二页，共三十九页。减少经尿排出增加经尿排出Na+K+Ca+尿量8/31/202213第十三页，共三十九页。药理作用利尿作用扩张血管临床用途严重水肿，注意水电解质紊乱急性肺水肿和脑水肿预防急性肾功能衰竭，但禁用于无尿的肾衰患者加速毒物排出不良反响水电解质紊乱耳毒

5、性偶致过敏反响；血浆蛋白竞争性抑制严重肝肾功能不全、糖尿病、痛风、小儿慎用8/31/202214第十四页，共三十九页。中效利尿药作用机理：抑制Na+-Cl-同向转运系统作用部位：髓袢升支粗段皮质部的噻嗪类药物受体靠近远曲小管代表药物氯噻嗪chlorothiazide、氢氯噻嗪hydrochlorothiazide氢氟噻嗪hydroflumethiazide苄氟噻嗪bendroflumethiazide环戊噻嗪cyclopenthiazide8/31/202215第十五页，共三十九页。远曲小管的离子转运NaCl重吸收与Na+-Cl-同向转运抑制剂的利尿作用机制8/31/202216第十六页，共三

6、十九页。药理作用利尿降压抗利尿：机制未明，可能与降低血钠，减轻患者烦渴病症有关不良反响水电解紊乱，血氨增高高尿酸血症升高血糖过敏反响临床应用各种水肿高血压尿崩症8/31/202217第十七页，共三十九页。减少经尿排出增加经尿排出Na+K+Ca+尿量8/31/202218第十八页，共三十九页。留钾利尿药作用机理抑制肾上皮钠离子通道或阻断醛固酮受体作用部位远曲小管及集合管肾上皮细胞，腔侧的离子通道或醛固酮受体与排钾利尿药合用，可预防低血钾。本类药品的不良反响少代表药物：氨苯喋啶triamterene, Dyrenium阿米洛利amiloride, Midamor螺内酯spironolactone,

7、 Aldactone8/31/202219第十九页，共三十九页。远曲小管与集合管离子转运钠通道抑制剂的作用机制Na+重吸收与Na+通道抑制剂的利尿作用机制8/31/202220第二十页，共三十九页。远曲小管与集合管离子转运醛固酮拮抗剂的作用机制醛固酮的作用与醛固酮拮抗剂的利尿作用机制8/31/202221第二十一页，共三十九页。减少经尿排出增加经尿排出Na+K+Ca+尿量8/31/202222第二十二页，共三十九页。Carbonic Anhydrase InhibitorsSodium Bicarbonate DiuresisMetabolic Acidosis8/31/202223第二十三页

8、，共三十九页。Increase osmotic gradient throughout nephron8/31/202224第二十四页，共三十九页。Thick ascending limb loop of HenleInhibit NaCl reabsorptionConcurrent Ca/Mg excretion8/31/202225第二十五页，共三十九页。Inhibits NaCl reabsorptionDo not inhibit Ca reabsorption8/31/202226第二十六页，共三十九页。SpironolactoneInhibits NaBlunt K secret

9、ion8/31/202227第二十七页，共三十九页。Include lithium / demeclocyclineReduces concentrating ability of urine in collecting ducts8/31/202228第二十八页，共三十九页。减少经尿排出增加经尿排出Na+K+Ca+尿量减少经尿排出增加经尿排出乙酰唑胺 髓袢利尿剂 噻嗪利尿剂 留钾利尿剂8/31/202229第二十九页，共三十九页。渗透性利尿脱水剂本类药物的特点易透过肾小球滤膜不易被肾小管重吸收在体内不代谢不易从血液向组织中转运代表药物：甘露醇mannitol山梨醇sorbitol高渗葡萄糖5

10、0% glucose8/31/202230第三十页，共三十九页。共同特点： 1.不被小管重吸收。 2. 不代谢 3. 无其他药理作用 4. 大量静脉注射，升高血浆渗透压脱水及肾小管腔液的渗透压利尿。5. 禁用于慢性心衰、脱水、尿少、活动性颅内出血8/31/202231第三十一页，共三十九页。甘露醇mannitol 是一种已六醇，药用20%浓度药理作用：静脉给药 脱水口服给药 泻药1. 脱水作用不从毛细血管渗入组织。2. 利尿作用 稀释血液循环血容量肾小球滤过率尿量 肾小管腔液渗透压不重吸收利尿 扩张肾血管肾髓质血流量髓质间液Na+髓质高渗区渗透压利尿 8/31/202232第三十二页，共三十九

11、页。临床应用1. 脑水肿、青光眼术前降低眼压 不易进入脑组织或眼前房等有屏障的特殊组织，iv gtt组织脱水、颅内压 2. 预防急性肾功能衰竭 在肾小管腔液中发生渗透作用水重吸收尿量 使小管内有害物质稀释保护肾小管不被坏死预防急性肾衰。8/31/202233第三十三页，共三十九页。不良反响：过性头痛、眩晕、视力模糊 心功能禁用循环血容量心脏负荷8/31/202234第三十四页，共三十九页。山梨醇sorbitol 用25%浓度是甘露醇的同分异构体，作用同甘露醇。在体内局部转化为果糖，作用不及甘露醇8/31/202235第三十五页，共三十九页。葡萄糖 50%GS iv. 脱水、利尿 作用不持久代谢 可用于脑水肿，急性心衰、急性肺水肿等。 8/31/202236第三十六页，共三十九页。思考题高效利尿药、中效利尿药、低效利尿药的作用部位与机制。高效利尿药的主要不良反响是什么？噻嗪类利尿药的药理作用、作用机制、临床用途和不良反响。脱水药的共同特点是什么，有什么临床用途和禁忌症。 8/31/202237第三十七页，共三十九页。利尿药的合理临床应用水肿的发病机制和临床病症不同，利尿药的选择也应有所不同。合理应用利尿药不仅能消除水肿，还可防止利尿药所致水盐电解质、酸碱平衡紊乱。8/31/202238第三十八页，共三十九页。内容总结利尿药和脱水药。掌握利尿药临床应用及