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文档简介

1、关于细胞信号转导第一张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月细胞信号转导的重要性生物体的生命活动受遗传信息及环境变化信息的调节控制。细胞的基因表达及增殖、分化、生长、衰老、死亡、代谢、神经传导、免疫等生存依赖于精巧调控的细胞间、细胞内分子通讯网络内环境恒稳态第二张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月对于多细胞生物来说,为了协调和配合各组织细胞之间的功能活动,需要对各组织细胞的物质代谢或生理活动进行调节。此外当外界环境变化时也需通过细胞间复杂的信号传递系统来传递信息,从而调控机体活动。细胞信息的传递是由许多不同的信息物质所组成的信息传递链来完成的。第三张,PPT共一百一十一页,创作

2、于2022年6月贝时璋:根据生物物理学的观点,无非是自然界三个量综合运动的表现,即物质、能量和信息在生命系统中无时无刻地在变化,这三个量有组织、有秩序的活动是生命的基础。信息流起着调节控制物质和能量代谢的作用。 薛定谔:“生命的基本问题是信息问题” 贝时璋院士(1903.10.10),实验生物学家,细胞生物学家,教育家。我国细胞学、胚胎学的创始人之一,我国生物物理学的奠基人薛定谔(18871961)奥地利物理学家,概率量子力学的创始人第四张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月 外部环境刺激单细胞生物直接反应多细胞生物多级调节第五张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月细胞信号转导

3、:化学信号是细胞分泌的各种化学物质并用以调节自身及其他细胞的代谢和功能能调节细胞生命活动的化学物质(化学信号)称为信息物质指特定的化学信号在靶细胞内的传递过程第六张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月细胞信息传递方式通过相邻细胞的直接接触通过细胞分泌各种化学物质来调节其他细胞的代谢和功能第七张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月跨膜信号转导的一般步骤特定的细胞释放信息物质信息物质经扩散或血循环到达靶细胞与靶细胞的受体特异性结合受体对信号进行转换并启动细胞内信使系统靶细胞产生生物学效应第八张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月跨膜信号转导的一般步骤第九张,PPT共一百一十

4、一页,创作于2022年6月 1 信 息 物 质Signal Molecules第十张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月 一、信息物质(一)细胞间信息物质(extracellular signal molecules)是由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质的统称,又称作第一信使。(一)细胞间信息物质 (二)细胞内信息物质第十一张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月细胞间信息物质的化学本质* 蛋白质和肽类(如生长因子、细胞因子、胰岛素等)* 氨基酸及其衍生物(如甘氨酸、甲状腺素、肾上腺素等)* 类固醇激素(如糖皮质激素、性激素等)* 脂肪酸衍生物(如前列腺素)* 气体(如一氧

5、化氮、一氧化碳)等第十二张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月1、神经递质又称突触分泌信号(synaptic signal) 特点由神经元细胞分泌;通过突触间隙到达下一个神经细胞;作用时间较短。例如:乙酰胆碱、去甲肾上腺素等细胞间信息物质的分类第十三张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月2、 内分泌激素又称内分泌信号(endocrine signal)特点由特殊分化的内分泌细胞分泌;通过血液循环到达靶细胞;大多数作用时间较长。 例如胰岛素、甲状腺素、肾上腺素等第十四张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月含氮激素(蛋白质和肽类)如肾上腺素、甲状腺、 促甲状腺激素、胰高血糖

6、素、胰岛素、生长激素等 类固醇激素如性激素、皮质醇、醛固酮等 按激素受体的分布部位:胞内受体激素: 甲状腺素、类固醇激素 胞膜受体激素: 除甲状腺素外其他的含氮激素 按内分泌激素的化学组成分为第十五张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月3、局部化学介质又称旁分泌信号(paracrine signal 特点由体内某些普通细胞分泌; 不进入血循环,通过扩散作用到达附近的靶细胞;一般作用时间较短。例如生长因子、细胞因子、前列腺素等。第十六张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月4、气体信号 例如* NO合酶(NOS)通过氧化L-精氨酸的胍基而产生NO *血红素单加氧酶氧化血红素产生的C

7、O 等第十七张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月5、其他有些细胞间信息物质能对同种细胞或分泌细胞自身起调节作用,称为自分泌信号(autocrine signal)。有些细胞间信息物质可在不同的个体间传递信息,如昆虫的性激素。第十八张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月第一信使物质经转导刺激细胞内产生的传递细胞调控信号的化学物质。 第二信使(secondary messenger):在细胞内传递信息的小分子物质,如:Ca2+、甘油二酯(DAG)、三磷酸肌醇(IP3)、腺苷-3,5-环化一磷酸(cAMP)、鸟苷-3,5-环化一磷酸(cGMP)、花生四烯酸及其代谢产物等。 第三信使

8、(third messenger):负责细胞核内外信息传递的物质,又称为DNA结合蛋白,是一类可与靶基因特异序列结合的核蛋白,能调节基因的转录。如立早基因(immediate-early gene)的编码蛋白质。(二)细胞内信息物质(intracellular signal molecules) 第十九张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月细胞内信息物质的化学本质无机离子:如 Ca2+ 脂类衍生物:如DAG、Cer(神经酰胺 )糖类衍生物:如IP3核苷酸:如cAMP、cGMP信号蛋白分子 Ras Pr第二十张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月第二信使由细胞表面受体接受信号后转

9、换而来的细胞内信号称为第二信使 第二十一张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月二、信号分子的传递方式(一)内分泌信号(endocrine signaling)传递(二)旁分泌信号(paracrine signaling)传递(三)自分泌信号(autocrine signaling)传递第二十二张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月. . . . . . . . CellA内分泌信号:由内分泌细胞合成并分泌到细胞外进行信号传导的分子称为内分泌信号。一般为激素类物质。这类信号分子通讯方式的距离最远,覆盖整个生物体。第二十三张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月. . . .

10、 . . . . CellACell B旁分泌信号:分泌到细胞外后只能作用于邻近细胞的信号分子称为旁分泌信号。如生长因子(growth factors)蛋白 第二十四张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月 . . . . . . . . .Cell自分泌信号:局部介质中的某些信号分子也作用于分泌细胞本身, 如前列腺素(prostaglandin,PG)是由前列腺合成分泌的脂肪酸衍生物(主要是由花生四烯酸合成的), 它不仅能够控制邻近细胞的活性,也能作用于合成前列腺素细胞自身,通常将由自身合成并作用于自身的信号分子称为自分泌信号。 第二十五张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月

11、2受 体Receptor第二十六张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月受体(receptor)是一种能够识别和选择性结合某种配体(ligand)(信号分子)的大分子物质,多为糖蛋白。一般至少包括两个功能区域,与配体结合的区域和产生效应的区域。当受体与配体结合后,构象改变而产生活性,启动一系列过程,最终表现为生物学效应。第二十七张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月受体的分类第二十八张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月第二十九张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月细胞内受体细胞内受体通常有两个不同的结构域, 一个是与DNA结合的结构域, 另一个是激活基因转录的N

12、端结构域。此外有两个结合位点,一个是与配体结合的位点,位于C末端,另一个是与抑制蛋白结合的位点。在没有与配体结合时,则由抑制蛋白抑制了受体与DNA的结合,若是有相应的配体,则释放出抑制蛋白。第三十张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月糖皮质激素受体激活(a) 类固醇激素通过扩散穿过细胞质膜;(b)激素分子与胞质溶胶中的受体结合;(c)抑制蛋白与受体脱离,露出与DNA结合和激活基因转录的位点;(d)被激活的复合物进入细胞核;(e)与DNA增强子区结合;(f)促进受激素调节的基因转录。第三十一张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月细胞表面受体第三十二张,PPT共一百一十一页,创作于

13、2022年6月三种类型的细胞表面受体第三十三张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月离子通道偶联受体(ino-channel linked receptor) 具有离子通道作用的细胞膜受体称为离子通道受体, 这种受体见于可兴奋细胞间的突触信号传导,产生一种电效应。 第三十四张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月离子通道偶联受体与信号传导 动作电位到达突触末端,引起暂时性的去极化;去极化作用打开了电位门控钙离子通道,导致钙离子进入突触球;Ca2+浓度提高诱导分离的含神经递质分泌泡的分泌,释放神经递质;Ca2+引起储存小泡分泌释放神经递质;分泌的神经递质分子经扩散到达突触后细胞的表面

14、受体;神经递质与受体的结合,改变受体的性质;离子通道开放,离子得以进入突触后细胞;突触后细胞中产生动作电位。 第三十五张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月烟碱样乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor)是研究得比较清楚的离子通道偶联受体,它存在于脊椎动物骨骼肌细胞以及某些鱼的放电器官细胞的质膜上,受体与乙酰胆碱结合,引起Na+通道的开放,Na+流入靶细胞,使得质膜去极化并引起细胞的收缩。 第三十六张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月G-蛋白偶联受体(G-protein linked receptor) 这类受体的种类很多,在结构上都很相

15、似都是一条多肽链,并且有7次螺旋跨膜区。这种7次跨膜受体蛋白的超家族包括视紫红质(脊椎动物眼中的光激活光受体蛋白),以及脊椎动物鼻中的嗅觉受体。每一种G-蛋白偶联受体都有7个螺旋的跨膜区,信号分子与受体的细胞外部分结合,并引起受体的细胞内部分激活相邻的G-蛋白。 第三十七张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月G蛋白在信号转导中的作用 第三十八张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月G-蛋白偶联受体的信息传递可归纳为 激素 受体蛋白酶 第二信使蛋白激酶酶或其他功能蛋白 生物学效应第三十九张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月酶联受体(enzyme linked recept

16、or) 这种受体蛋白既是受体又是酶,一旦被配体激活即具有酶活性并将信号放大,又称催化受体(catalytic receptor)。按照受体的细胞内结构域是否具有酶活性将此类受体分为两大类:缺少细胞内催化活性的酶联受体和具有细胞内催化活性的酶联受体。 第四十张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月缺少细胞内酪氨酸激酶的酶联受体 非酪氨酸激酶受体(nonreceptor tyrosine kinases)就是缺少细胞内催化活性的酶联受体。虽然这种受体本身没有酶的结构域,但实际效果与具有酶结构域的受体是一样的。受体与酪氨酸激酶是分开的,配体与受体结合后,受体形成二聚体,两个酪氨酸激酶分别与受体

17、结合并被激活。 第四十一张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月具有细胞内催化结构域的酶联受体 细胞内具有催化结构域的酶联受体有很多种类型, 包括具有鸟苷环化酶活性受体酪氨酸磷酸酶的活性受体丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性受体酪氨酸蛋白激酶的活性受体第四十二张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月受体的功能 识别特异的信号物质-配体,识别的表现在于两者结合。 把识别和接受的信号准确无误的放大并传递到细胞内部,启动一系列胞内生化反应,最后导致特定的细胞反应。使得胞间信号转换为胞内信号。第四十三张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月受体的主要特征 受体与配体结合的特异性 高度的亲和力

18、配体与受体结合的饱和性靶组织特异性 结合可逆性 配体浓度受体饱和度()第四十四张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月 3信息的传递途径 Signal Transduction Pathway第四十五张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月 一、细胞表面受体介导的信息传递 cAMP- 蛋白激酶途径 cGMP- 蛋白激酶途径 Ca2+-依赖性蛋白激酶途径 酪氨酸蛋白激酶途径 核因子 途径 TGF-(转化生长因子-)途径 第四十六张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月(一)cAMP - 蛋白激酶途径组成胞外信息分子,受体,G蛋白,腺苷酸环化酶 (adenylate cyclas

19、e,AC), cAMP,蛋白激酶 A(protein kinase A,PKA)第四十七张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月胞外信号受体G蛋白ACcAMPPKA蛋白质磷酸化生物学效应该信号转导途径的级联反应为:第四十八张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月 磷酸化酶激酶磷酸化酶激酶ATP磷酸化酶磷酸化酶ATP PPi磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶H2OPPiPKA抑制物a抑制物b ATP磷蛋白磷酸酶PPi肾上腺素对糖原代谢的影响 肾上腺素 受体 肾上腺素 受体复合物激活蛋白 激活ACATPcAMPPKA糖元分解,血糖升高第四十九张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月1. c

20、AMP 的合成与分解PPiATPACMg2+cAMP5-AMP 磷酸二酯酶H2OMg2+第五十张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月1、cAMP 的合成与分解第五十一张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月cAMPATPACPPiAMPPDEH2O磷酸二酯酶(phosphodiesterase, PDE)腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)第五十二张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月2cAMP的作用机理激活cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)第五十三张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月3PKA的作用 对代谢的调节作用通过对效应蛋白的磷酸化作用,

21、实现其调节功能。. 对肝脏的作用.对肌肉的作用. 对脂肪组织的作用. 对心脏的作用第五十四张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月第五十五张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月受cAMP调控的基因中,在其转录调控区有一共同的DNA序列(TGACGTCA),称为cAMP应答元件(cAMP response element , CRE)。可与cAMP应答元件结合蛋白 (cAMP response element bound protein,CREB)相互作用而调节此基因的转录。(2) 对基因表达的调节作用第五十六张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月GsACATPcAMPCC

22、RRCC 蛋 白 磷 酸 化RR 2cAMP2cAMPCREBNPi Pi Pi 转录活化域DNA结合域细胞膜核 膜第五十七张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月结构基因细胞核PiPiPiPiDNA蛋白质第五十八张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月(二)cGMP-蛋白激酶G途径受体,鸟苷酸环化酶(guanylate cyclase, GC),cGMP, 蛋白激酶G (protein kinase G,PKG)组成1、cGMP的合成和降解 GTPGMg2+PPicGMP 磷酸二酯酶H2OCa2+ 或 Mg2+5- GMP第五十九张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月信号

23、转导的级联反应为:ANPNO, CO可溶性 GCPKGcGMP受体型 GC第六十张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月 第六十一张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月属于单跨膜螺旋受体第六十二张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化3、PKG的功能NOGCPKG 蛋白质磷酸化GCG蛋白GTPcGMP激素R胞 膜生理效应:ANP:松弛血管平滑肌、利尿利钠、降血压。 NO: 松弛血管平滑肌、扩张血管。第六十三张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月(三)Ca2+依赖性蛋白激酶途径1. Ca2+ 磷脂依赖性蛋白激酶途径*、组成胞外信息

24、分子,G蛋白蛋白激酶C(protein kinase C, PKC)磷脂酶C(phospholipase C, PLC)甘油二脂(diacylglycerol, DAG)三磷酸肌醇( inositol 1, 4, 5 triphosphate, IP3 )第六十四张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月信号传导途径为:配体受体PLCPIP2 (4,5二磷酸磷脂酰肌醇)IP3Ca2PKCDAGG蛋白内质网酶或功能蛋白磷酸化生物学效应配体为乙酰胆碱、血管紧张素等第六十五张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月(1) DAG,IP3的生物合成和功能PIP2PLCDAG + IP第六十六张

25、,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月第六十七张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月第六十八张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月内质网 肌质网(Ca2+ 储存器) 第六十九张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月 DAG,IP3的 功 能IP3 :与内质网和肌质网上的受体结合,促使细胞内 Ca2+释放DAG:在磷脂酰丝氨酸和Ca2+协同下激活PKC第七十张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月(2) PKC的结构与生理功能*、结构与分型:其氨基酸序列有四个保守区(C1、C2、C3、C4 )和可变区(),其保守区分为调节域和催化域。C1:富含 Cys(胱氨酸)

26、,DAG、TPA(血纤维蛋白溶酶原激活剂)结合部位C2:Ca2+ 结合部位 调节域C3:ATP 结合部位C4:结合底物并进行磷酸化转移的场所 催化域第七十一张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月 调节基因表达PKC 对基因的活化分为早期反应和晚期反应。 * PKC的生理功能 调节代谢活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝 、苏氨酸残基磷酸化。靶蛋白包括: 质膜受体、膜蛋白和多种酶。第七十二张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月肝细胞中两个第二信使的协同作用,促进糖原分解并抑制糖原合成第七十三张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月PKC 对基因的早期活化和晚期活化早期反应:磷酸

27、化立早基因(immediate-early gene)的反式作用因子,加速立早基因表达,合成第三信使。 晚期反应:第三信使受磷酸化修饰后,最终活化晚期反应基因并导致细胞增生或核型变化。目 录第七十四张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月2. Ca2+钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径受体、G蛋白、PLC、IP3、Ca2+、钙调蛋白、CaM-PK( Ca2+ CaM激酶途径 )组成第七十五张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月钙调蛋白(calmodulin, CaM)(钙受体蛋白)为钙结合蛋白,由一条肽链组成,有四个Ca2+结合位点。与Ca2+结合后成为4Ca2+.CaM的活性形式并可激

28、活CaM激酶,能磷酸化多种功能蛋白质的丝、苏氨基酸残基。第七十六张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月CaM与靶蛋白结合钙调蛋白(calmodulin, CaM)(钙受体蛋白)为钙结合蛋白,由一条肽链组成,有四个Ca2+结合位点。与Ca2+结合后成为4Ca2+.CaM的活性形式并可激活CaM激酶,能磷酸化多种功能蛋白质的丝、苏氨基酸残基。第七十七张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月 Ca2+CaM激酶途径的级联反应包括:第七十八张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月磷脂酰丝氨酸 磷脂酶C-三磷酸肌醇 二磷酸肌醇 内质网 第七十九张,PPT共一百一十一页,创作于2022

29、年6月Ca2+依赖性蛋白激酶途径 第八十张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月 (四)酪氨酸蛋白激酶途径(tyrosine protein kinase, TPK)酪氨酸蛋白激酶分 类受体型TPK(位于细胞质膜上)如胰岛素受体、生长因子受体等非受体型TPK(位于胞浆)如JAKSTAT途径第八十一张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月受体酪氨酸激酶的激活及细胞内信号转导复合物的形成 第八十二张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月1. 受体型TPK-Ras-MAPK途径GRB2 (growth factor receptor bound protein 2)SH2 域 (s

30、rc homology 2 domain) 细胞内某些连接物蛋白共有的氨基酸序列,与原癌基因src编码的酪氨酸蛋白激酶区同源,该区域能识别磷酸化的酪氨酸残基并与之结合。 组成:催化性受体,GRB2, SOS, Ras蛋白, Raf蛋白,MAPK系统SH2SH3第八十三张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月Ras蛋白原癌基因产物,类似于G蛋白的G亚基,因其分子量小而被称为小G蛋白。SOS (son of sevenless)一种鸟苷酸释放因子,富含脯氨酸,可与Ras、SH3结构域结合,促使GTP 与GDP的交换。第八十四张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月 Raf蛋白:具有丝苏

31、氨酸蛋白激酶活性MAPK系统 (mitogen-activated protein kinase)包括MAPK、MAPK激酶(MAPKK)、MAPKK激酶(MAPKKK),是一组酶兼底物的蛋白分子。目 录第八十五张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月 细胞外信号EGF、PDGF等具TPK活性的受体GRB2 PSOS PRas-GTP PRaf调节其他蛋白活性MAPKKMAPK P P P细胞核反式作用因子调控基因表达细胞膜二聚化第八十六张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月2. JAKs-STAT途径* 非催化性受体* JAKs (janus kinases)* 信号转导子和转

32、录激动子 (signal transductors and activators of transcription ,STAT)组成第八十七张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月配体非催化性受体JAKsSTAT基因的转录第八十八张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月干扰素诱导JAK、STAT复合体核内转移及调节基因转录机制目 录第八十九张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月(五)核因子B途径核因子B (nuclear factor- B, NF- B) TNFCer 等激酶系统病毒感染、脂多糖、活性氧中间体、佛波酯、双链RNA等PKA、PKC等激活NF- B第九十张,P

33、PT共一百一十一页,创作于2022年6月NF- B的激活过程示意图目 录第九十一张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月该途径主要涉及机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡,以及肿瘤生长抑制过程的信息传递。第九十二张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月(六)TGF-(转化生长因子-)途径第九十三张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月 二、细胞内受体介导的信息传递细胞内受体存在于细胞浆或细胞核内,通常为单纯蛋白质,属配体依赖的转录调节因子。主要包括:类固醇激素受体家族:如糖皮质激素受体(GR)、盐皮质激素受体(MR)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、雄激素受体

34、(AR)。除雌激素受体位于核内,其余均位于核外与热休克蛋白(heat shock protein, HSP)结合存在,处于非活化状态。甲状腺激素受体家族:如维生素D3受体(VDR)、甲状腺激素受体(TR)和维甲酸受体。此类受体位于核内,不与HSP结合,配体入核与受体结合后,激活受体调节基因转录。 第九十四张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月通过细胞内受体传递信息的第一信使有:类固醇激素:包括糖皮质激素、盐皮质激素、雌激素、孕激素、雄激素等。 维生素:1,25-(OH)2D3、视黄酸。甲状腺激素:三碘甲腺原氨酸(T3)和四碘甲腺原氨酸(T4)。第九十五张,PPT共一百一十一页,创作于2

35、022年6月细胞内受体的结构细胞内受体通常有两个不同的结构域, 一个是与DNA结合的结构域, 另一个是激活基因转录的N端结构域。此外有两个结合位点,一个是与配体结合的位点,位于C末端,另一个是与抑制蛋白结合的位点。在没有与配体结合时,则由抑制蛋白抑制了受体与DNA的结合,若是有相应的配体,则释放出抑制蛋白。第九十六张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月类固醇激素受体激活(a) 类固醇激素通过扩散穿过细胞质膜;(b)激素分子与胞质溶胶中的受体结合;(c)抑制蛋白与受体脱离,露出与DNA结合和激活基因转录的位点;(d)被激活的复合物进入细胞核;(e)与DNA增强子区结合;(f)促进受激素调节的基因转录。第九十七张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月激素进入细胞后,有些可与其胞核内的受体相结合形成激素-受体复合物,有些则先与其在胞浆内的受体结合,然后以激素-受体复合物的形式进入核内,作用于染色体DNA,调节基因表达,从而影响细胞的物质代谢和生理活动。第九十八张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月类固醇激素与甲状腺素通过胞内受体调节生理过程目 录第九十九张,PPT共一百一十一页,创作于2022年6月4信息传递

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