医药行业专题研究报告-

1、医药行业专题争辩报告1、26 亿美元里程碑付款，国产 ADC 价值认证26 亿美元+的价值认可2 亿首付款+24 亿里程碑付款，不算后续销售比例提成，在目前创新药 licenseout 中位列第一，甚至超过了 PD-1 和 CAR-T 项目。荣昌生物：布局早，上市最早，布局品种多荣昌生物成立于 2008 年 7 月，是国内最早布局 ADC 药物研发的企业。2015 年 9 月获得 disitamabvedotin(RC48)的 IND 批准，为国内首个取得 IND 的国产 ADC（新型抗体-药物耦连物），2023 年 6 月 9日，注射用维迪西妥单抗（RC48，商品名：爱地希）获得国家药监局批

2、准上市，用于治疗局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）(GC)。除了已经上市的 RC48（HER2-ADC）,荣昌生物的 ADC 产品线还布局了间皮素、c-MET、Claudin18.2 等多个靶点。在目前布局 ADC 赛道的企业中，荣昌生物拥有产品自主研发力量，拥有唯一批准上市的 ADC，后续产品梯队中，进入临床品种数量已达 3 个，居国内前列，同时储备 3 个临床前的品种。里程牌价值突出表现在维迪西妥单抗在 UC 的治疗优势维迪西妥单抗已在胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、胆道癌等瘤种开展临床争辩，其中单药治疗 HER2 过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌已获得国内突破性疗法认定

3、，已完成国内期临床。胃癌：填补晚期三线胃癌的临床需求；全球第一个可用于 her2 低表达肿瘤的靶向药物；已于 2023 年 6 月获得 NMPA 上市批准。尿路上皮癌：二线尿路上皮癌全球最佳疗效；获得美国 FDA、 NMPA 突破性治疗的认知，已经递交上市申请：联合 PD-1 抗体治疗，在有 HER2 表达的尿路上皮癌患者，疗效近乎 100。乳腺癌：在 HER2 高表达的乳腺癌肝转移病人，疗效突出，获得NMPA 突破性治疗认定：HER2 低表达的乳腺癌也有突出疗效。其他瘤种的探究性试验正在稳步推动：非小细胞肺癌、胆管癌、妇科肿瘤等。已在完成第一项维迪西妥单抗用于治疗HER2过表达（IHC2+或

4、 IHC3+）转移性或不行切除尿路上皮癌的 II 期临床试验， 结果显示，整体 cORR 为 50.0（32/64），疾病把握率（ DCR）为(49/64)。对于 IHC3+或 IHC2+/FISH+的 25 例患者，ORR 为 64。既往仅接受过一线化疗的 9 例患者，ORR 为 55.6；既往接受过 2 线化疗的 42 例患者，ORR 为 54.8。整体中位 PFS 为 5.1 个月，中位OS 为 14.2 个月。在维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的 Ib/II 期争辩者发起的争辩中，绝大多数患者（88.2）在第一次疗效评价时（81 周）消灭缓解。对于不同的既往化

5、疗线数、HER2 表达状态，ORR 较为全都，其中一线治疗患者（既往未接受化疗）的ORR 达到 100（10/10），HER2 表达患者的 ORR 达到 100（15/15）。在 BC 上，维迪西妥单抗具有安全优势维迪西妥单抗（爱地希DV）是目前乳腺癌领域：1）掩盖人群最广；2）安全性最好的 ADC 药物Seagen 作为行业领导者对 ADC 药物有深刻认知Seagen 成立于 1998 年，是专注于开发基于抗体疗法的治疗癌症的生物医药公司，在全球已经上市的 13 款 ADC 药物中，Seagen 参与研发的 ADC 药物就有 3 款，其中 Adcetris 终结了难治性霍奇金淋巴瘤领域 40

6、 多年治疗方案没有转变的历史，也成为了霍奇金淋巴瘤一线治疗的新标杆，全球销售额超过 10 亿美元。Seagen 对肿瘤药物开发有深刻认知Seagen 的 ADC 产品线已掩盖 CD30、CD79b、Nectin-4 等靶点， 而HER2靶点已开发上市小分子激酶产品。在尿路上皮癌， Padcev（Nectin-4ADC）已获批治疗曾经接受过含铂化疗和 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌技术上看重维迪西妥单抗的抗体设计Seagen 是一家在 ADC 技术上特殊领先的公司，有自主研发的抗体耦连技术，对 ADC 的作用机制也有深刻的认知，此次交易不仅仅是商业市场层面的合作，还

7、包括对维迪西妥单抗技术上的合作。维迪西妥单抗拥有更优的抗体设计依据体外试验结果，维迪西妥单抗显示出相比曲妥珠单抗更高的HER2 亲和力。维迪西妥单抗与曲妥珠单抗的半最大效应浓度（EC50） 值分别为 6.4pM 和 20.1pM，证明白维迪西妥单抗抗体结构设计上的优越性。2、多款 ADC 药物推向市场，市场价值潜力兑现ADC 进展历程并非一帆风顺由于技术上制约，早期 ADC 进展并不顺当，靶向性和低毒性优势并为发挥，2010 年第一个上市 ADC 药物 Mylotarg 由于致命性肝损伤而撤市，行业前景一度暗淡。ADC 进展依托于技术的进步随着第三（四）代 ADC 技术的开发，ADC 在临床治

8、疗上的优势才逐步显现。ADC 药物迎来上市的集中期截至目前，全球共有 13 个 ADC 药物间续上市，估计将来五年里会有更多的 ADC 药物上市。ADC 进展逐步迎来高光时刻2023 年 3 月 Enhertu（DS-8201,HER2ADC）的开发者第一三共与阿斯利康达成协议，以合计 69 亿美元获得 Enhertu 在全球（日本除外）的开发和商业化权。在后续临床开发中，Enhertu 也呈现巨大的潜力,在与罗氏 T-DM1 单药对比中，DESTINY-Breast03期临床达到主要临床终点（PFS），Enhertu 从末线挑战升到二线用药已经有足够说服力的临床数据 ADC 市场刚起步，海外

9、正快速成长从 2016 年到 2023 年，美国 ADC 市场销售额从 3.28 亿美元增长至 14.7 亿美元，CAGR 高达 45。市场起步较晚，到 2023 年， 全球最早上市的两款药物 Adcetris 和 Kadcyla 获批才在在上市， 在 2023 年总计获得 57 万美元的销售额。明星 ADC 品种将迈入重磅品种俱乐部ADC 已开发掩盖 HER2 等肿瘤常见靶点， 依据估计， Enhertu(trastuzumabderuxtecan,HER2ADC)将来有望成为超 60 亿美元的重磅品种， PADCEV(enfortumabvedotin,Nectin-4ADC)也有望突破

10、30 亿元美元。海外授权最大发掘国产 ADC 的产品价值国际巨头也纷纷布局 ADC 领域，2023 年以来与 ADC 相关的并购与交易格外火热。ADC 药物在欧美等发达国家市场起步早，相比较国内市场更为完善成熟，国内企业海外授权将最大发掘产品价值。查找下一个海外授权的 ADC 国产 ADC 的创新研发梯队在大分子药物赛道中，相比于单抗，国产 ADC 起步较晚，但追赶快速，在新靶点开发和新技术应用上开放布局。ADC 药物赐予企业更多可能在 HER2、TROP2 等热门赛道中，国内企业均有布局，而且相对集中，但 ADC 赛道和单抗有巨大差异。ADC 由毒素、抗体和连接子构成，三项组合不同，链接方式

11、差异都可能导致疗效和安全性产生巨大影响，利用新平台新技术，而且针对开发不同癌种和适应症，企业更有机会实现差异化胜出。重点企业分析荣昌生物国内已上市泰它西普和维迪西妥单抗两个品种，并且推动全球临床争辩，其中维迪西妥单抗刚与 Seagen 达成海外授权协议，海外临床将由 Seagen 加速推动。公司在 ADC 赛道还布局了间皮素、c-MET 等多个靶点，处于国内最新或者领先位置。恒瑞医药恒瑞医药已搭建起具有自主学问产权的抗体毒素融合物（ ADC） 技术平台，目前累计申报 6 款 ADC 药物，其中最早申报 SHRA-1201 为罗氏 TDM-1 类似药，升级版 SHR-A1811 已申报 1 期临

12、床，连接子和毒性化合物都有变化，估计对标 DS-8201，其期临床入组范围包括了 HER2 阳性的胃癌、结直肠癌等实体瘤患者。浙江医药旗下新码生物是 ADC 产业化的主要平台，技术上接受Ambrx 开发的定点耦连技术，提高 ADC 药物的靶向性，目前已开发 HER2 和CD70 两个 ADC 分子，其中 ARX788 在国内 HER2 阳性晚期乳腺癌末线治疗中取得期临床数据，在二期临床中也处于领先地位。ARX788 在乳腺癌临床 I 期临床中，1.5mg/mg 剂量下 ORR 达到了 74（14/19）的水平，海外 I 期临床也获得 67的 ORR，与目前效果最好的 DS-8201 相比（总ORR:60.9，mPFS16.4 月），已经具有肯定的竞争力。科伦药业科伦博泰生物是科伦药业旗下生物药研发平台，2023 年 3 月， 科伦博泰推动新一轮融资，IDG 资本、国投招商、LAV、苏州礼康及高瓴资本参与认购，投前估值 45 亿人民币