压片生产设备GMP要求及验证

1、压片生产设备GMP要求及验证随着制药厂GMP改造的深入开展,一些落后的、不符合药品生产质量要求的压片生产设备都将面临淘汰，而 取而代之的是符合药品生产质量要求的、具有较先进控制系统的、操作安全可靠的压片生产设备。目前国内各制药企业所使用的国产压片机种类大致有四种，即单冲式压片机、花篮式压片机、旋转式压 片机和高速旋转式压片机。其中旋转式压片机和高速旋转式压片机以其具有产量高，质量稳定，适合规模 生产等特点，巳经作为片剂生产的主要设备，压片生产设备GMP要求及验证也就围绕着这二种设备展开。第一节 压片生产设备GMP要求一、压片生产设备的设计要求1、设备的选型1）接近并超过国际先进水平，或与国内同

2、类型产品相比具有明显的技术优势。2）具有吸尘净化功能和清洗功能。3）操作上方便、可靠，有必要的调节装置。如机械调节装置，充填调节装置，压力调节装置，速度调节装 置，片厚调节装置等。4）具有可靠的安全保护功能。如压力过载保护功能，电流过载保护功能。有些自动化控制程度较高的设备 还具有断冲保护功能、废片剔除功能、故障报警功能、自动称量检测功能等。5）压片室的设计应满足密闭（与外界隔离）、无污染、无死角，易观察、易清洗、装拆模具方便等要求。6）具有防止对人体伤害的保护装置。如接地装置，过电流断路保护装置，自动开启断流保护装置等。7）外观设计美观、简洁，易于操作、观察和维修。2、性能参数的确定1）符合

3、国家或行业标准。制订严于国家或行业标准的企业产品标准，并积极推行采用国际标准，如药片冲 模的EU标准和IPT标准。2）良好的密封隔离措施。如机械构件与压片室之间的密封隔离，冲杆体（上下运动导向作用）与冲顶（与 物料接触的部位）之间的密封隔离，转台上、下体（作冲杆体导向）与中间工作台面（物料流动、片剂成 型的区域）之间的密封隔离，压片室与外界之间的密封隔离等。3）良好的机械性能。传动平稳、精度适宜、低噪声、无明显振动和异常热变形。4）选择适宜的原材料、标准件和配套件。根据机构部件的不同作用和用途，经济地、合理地选择原材料、 标准件和配套件。对与物料接触的原材料、标准件和配套件的选择则应符合不对药

4、物性质、纯度和质量产 生影响的要求，如选择奥氏体不锈钢材料；选择无毒的非金属材料；对某些碳钢或铸铁零件表面进行涂覆 处理，（涂覆材料须符合GMP要求且不易被剥落）。3、技术文件管理1）有一整套比较完整的、符合国家标准的、结合本企业实际情况的、满足设备制造、安装、运行的技术文 件和质量记录。a）在设备的选型阶段：有信息收集，市场调研，技术调查，可行性分析，开发决策等文件和记录。b）在设备的设计阶段：有产品设计方案，技术经济成本分析，设计计算，设计验证，结构和零部件设计， 工艺设计等文件和记录。2）建立文件控制档案，规范管理，保证设计体系的运行质量和可追溯性。二、压片生产设备的制造要求1、米购1）

5、建立采购质量控制档案，挑选合格的、有信誉的供应商，确保采购质量。2）依据采购文件的要求，采购符合质量要求的，并有质量保证书或合格证的原材料及各类物资。3）对主要关键零件和有GMP要求的原材料进行必要的材料化学分析。4）对重要的标准件及配套件，实施进厂检验和质量跟踪。2、制造1）依据设计图样、工艺文件及相关标准进行零部件制造、装配和调试。2）对主要关键零件的制造设立加工质量控制点，规范施工。3）加强对有GMP要求的零部件制造的质量检查，防止混料，防止敲毛碰伤。4）对一些有GMP要求零部件的表面涂覆工艺进行必要的质量控制，防止涂层剥落、锈蚀。3、检验1）依据设计图样、工艺文件及相关标准进行零部件制

6、造、装配和调试的检验。2）建立进货检验、工序检验、最终检验制度。3）制订产品性能及主要关键零件检验规程。4）建立产品质量控制档案，记录、检查、跟踪、反馈产品质量。三、压片生产设备的安装要求1、制造商制订设备的使用说明书，内容包括：机器的组成及用途；技术参数；运输、安装、储存；操作与 调整；维修保养；易损零件目录，并有义务帮助、指导用户安装使用好设备。2、用户根据使用说明书中的设备安装方法和要求进行安装。3、设备安装环境满足药品生产质量管理规范（1998年修订）的有关规定。4、配置必要的辅助设施，如电源、压缩空气源、加料装置、除尘装置等。5、设备经空运转或试运转，以确认设备各机构功能的稳定性和可

7、调节能力，仪器仪表工作可靠性、安全性。6、制造商与用户确认药品生产工艺，使设备满足药品生产工艺的条件，并且达到最佳状态。四、压片生产设备的性能要求1、选择一种或几种实物试车参数，如压制片剂的形状、大小、厚度，确定与之相适应的转速进行实物生产， 压制的片剂质量符合成品要求和国家标准。2、设备在模拟生产运行或实物生产运行中符合设计参数，压片工作室内无异常漏粉、漏液或金属屑、粒剥 落现象。3、操作维护简单、安全、合理，模具、加料器等零部件拆装方便。4、设备易清洗，无死角，无泄漏。第二节 压片生产装备GMP验证一、设计验证设计验证范围包括：设备选型，性能参数设定，技术文件管理。设计验证的要求、验证方法

8、及评价（见表1）。表1 设计验证序_验证内容验证要求验证方法评价1设计选型接近或超过国际先进水平，或与 国内同类型产品相比具有明显的 技术优势。检查设计方案和 技术调查报告国际先进：优良国内领 先：合格不相符：不合 格2性能指标符合行业标准YY0220、YY0221或 企业标准。按标准内容检查符合企标：优良符合行 标：合格不相符：不合 格3电气安全 指标符合标准GB/T5226.1工业机械 电气设备第一部分通用技术条 件。按标准内容检查符合国标：合格不相符： 不合格4各调节装置性能应作用明显、可靠、操作方便、 无失效、失控现象。按标准内容检查可靠方便：合格失效失控：不合格5各安全保 护功能应动

9、作灵敏、可靠、安全、无失 控现象。按标准内容检查灵敏可靠全面：优良灵 敏可靠：合格失效失控： 不合格6压片工作室状况密闭、无污染、无死角、易拆卸、 易清洗。按GMP内容检查密闭易拆卸清洗：优良 较密闭易清洗：合格不 密闭有死角：不合格7材料选择与物料直接接触的零件、标准件 和配套件应采用不对物料性质、 纯度和质量产生不利影响的材料 制造或作表面化学处理。按手册、标准检 查符合：合格不相符：不合格8技术文件管理能满足技术性能要求及符合国家 标准的，能指导采购、制造、检 验及包装的。技术、工艺性和标准化审查完全符合：优良基本符合：合格不相符：不合格二、制造验证制造验证范围包括：材料采购，零部件制造

10、、装配、调试及检验。制造验证的要求、验证方法及 评价（见表2）。表2制造验证序验证内容验证要求验证方法评价1材料采购与药物直接接触 的原材料应采购 不对物料性质、纯 度和质量产生不 利影响的材料制 造。检查采购质量控制档 案和有关材料质保书 或化学分析报告，检 查相关检验报告有质控文件和质保书/化分/检验报告：优良有质保书/化分/检验报告：合格资料无或残缺不全：不合格2主要零部件质量主要尺寸公差和形位公差符合技 术要求，表面经化 学处理的零件应 无锈蚀、剥落现 象。检查主要零部件质量和检验报告全部符合：优良基本符合：合格不符合：不合格3主要标准件、配 套件质量符合技术要求、合 格的、通用化程度

11、 高的兀器件。检查合格证和检验报 告有合格证/检验报告：合格无或残缺不全：不合格4装配质量符合技术要求，符 合相关标准，无敲 毛碰伤现象。检查装配质量和机器 外观符合要求/标准，无敲毛碰伤： 优良符合要求/标准，碰伤现象可 补救：合格不符合要求/标准，碰伤现象 不可补救：不合格5调试质量符合技术要求，符 合相关标准，达到 机器性能指标。检查设备运转情况指标高于要求/标准：优良指标达到要求/标准：合格指标低于要求/标准：不合格6产品包装符合国家标准规 定的包装方法；包 装箱上标志、内容 清晰，完整，无破 损现象；包装箱内 物件齐全，并备 有必要的技术文 件；产品使用说明 书，合格证，装箱 单。按

12、标准检查符合国标，标志清晰无破损，物件/文件齐全：合格不符合国标，标志模糊箱体破 损，物件/文件不齐：不合格三、安装验证安装验证的目的是检查机器在安装环境下的适应性，以及辅助配套设施的完备程度：检查机器在空 运转情况下，各机构运转的稳定性和仪器仪表工作可靠性，为机器的性能验证提供保障。安装验证范围包括：计量及某些性能参数的确认，对药品生产工艺的确认。安装验证要求、验证方 法及评价（见表3）。表3安装验证序验证内容验证要求验证方法评价1机器安装情 况安装部位、安装形式应符 合技术要求和保养、维修 要求。按使用说明书内容检 查符合要求：合格不符合要求：不合格2环境状况机器安装环境应符合药品生产要求

13、，如温度、相对湿度及空气洁净度。按“药品生产质量管 理规范”要求检查环境符合生产要求：合格环境不符合生产要求：不合 格3辅助设施配套情况辅助设施应齐全、完备， 如电、气、液、加料及除 尘装置等。按使用说明书要求检 查辅助设施齐备：合格辅助设施不全或不符要求：不合格4机构调整情况和仪器仪表工作情况压力调节、速度调节、充 填调节、片厚调节等装置 应满足调整要求，仪器仪 表工作可靠、安全。按技术要求及使用说 明书内容检查可靠方便安全：合格失效失控：不合格5机器空运转试验空运转12小时，检 查机器各部分传动情 况。应运转平稳，无 异常噪声；各调节装 置工作正常；各仪器、 仪表工作可靠。按技术指标及标准

14、检 查运转平稳，工作正常可靠：合格有异常情况：不合格四、性能验证性能验证的目的是用户确认，是机器在用户处正式模拟实际生产情况来检验机器的使用性能。性能验证一般用空白颗粒模拟确认机器的使用性能，也可根据实际情况采用相近似的生产批号用颗粒来确 认。验证的批次及成品的规格，可根据机 器特点或实际生产情况来确定。性能验证试验的时间一般为1小 时，取样以每15分钟一次，每次每出口取料5片。也可由设备制造单位与用户协商验证内容与取样要求。 性能验证范围包括：片剂质量的认定及设备运行质量的确认。性能验证要求、方法及评价（见表4）表4性能验证序验证内容验证要求验证方法评价1片剂外观外观光洁，无缺陷目测外观光洁

15、无缺陷：合格有疵点或缺损：不合格2片剂厚度按技术要求或商定的尺寸测量法尺寸在规定范围：合格尺寸超出规定范围：不合格3片重差异7.5% （平均重量0.3g）5.0% （平均重量N0.3g）称量法片重在规定范围：合格片重超出规定范围：不合格4片剂硬度7kg硬度计片剂硬度7kg：合格片剂硬度7kg:不合格5运行质量应有较高的除尘效果；应无不可调整的异常漏粉现象；应无异常振动现象；操作方便。目测检查符合要求：合格不符合要求：不合格6维护保养情 况应清洗方便，无死角，无泄 漏；加料器、料斗、模具等应装、拆方便目测检查清洗装、拆方便：合格清洗装、拆困难：不合格表5设计验证序琦证内容海方柱1蛙能措粉：1.1

16、最大工作压片为t：m压为表显示13最大压片直径13imn实蓟医制1.3靠大片鞫障度室物压制1.4象大压片产量IJOOOOtab/h根据转速计算1.5靠高转通不低于额定流-1 .&=34第血割迷仪倒定蛆觐在传tl中的温升温度计测定1.7空裁噪音82dB声携计测定顷曜玉帝蜕在73kN压片力时不群漏曰测肖剂成品措株.2.1片剂外说外观情拮，无诀陷目测：2.2片剂厚度-规定要求卡尺测定2.3片甯芸岸E汛平均宣景崩一筮）按耘推用天平新翦定2.4片剂理度7熨玻崖计测最3电气安全搀标2.1由气紧绕缱缘电阻我 1M115即V擂表妇,电气窘婿酊压试验lslOOOV无缶券，列豁现蠡耐压试强枚3:3：电气募统横地电

17、阻o.m接地电阻面试牧4调节装置姓盥4.1物料琉量霸节装置漏节作用明显，无虽敕，去控现家目测43压办调节装置调节作用明显，无虽起.虽性现魏自-洌45:：1：充坡调节装置调节尊用无虽成.关检现巍5测4.4片厚调节装置疆节作用明矗，无毋,虽控现参速度调节装宣调节作用明签，无虽蚊.虽控现愈顶3安全棵护装置栈能5.1压力过戮保护装置当压片为避过朋KN时，自动停机预5.2电毓过默保护鼓置当电就履过额定怛时，电馄自劫伊断，停秋目测5.3故障很管装置装折下冲模促管目测6压片工作室非祝.密用，无碱,无股角，曷拆卸，易清按GMP要求检查7技术文样7.1技术国样滴足涉能妥求及藉合国家萩推踱枝芨标推化审宜12工艺文

18、祥谶擂导制造.装卸.调试工艺性窜查7.3果购文件能典是技术堑束及樗会国家标准技核芨标准化审直2、制造验证（见表6）表6制造验证序验证内容验证要求验证方法1材料质量与物料直接接触的零件采用奥氏体不锈 钢、聚四氟乙烯材料或采用镀铭、镀镍 磷等措施。采购质量控制文件，材 料质保书、化分报告或 检验报告2主要零件质量2.1转台主要尺寸公差、形位公差和粗糙度符合 图样要求按检验规范检测2.2上冲上、下行轨曲面粗糙度和表面硬度符合图样要求按检验规范检测2.3下冲上、下行轨曲面粗糙度和表面硬度符合图样要求按检验规范检测2.4主轴主要尺寸公差、形位公差和粗糙度符合 图样要求按检验规范检测2.5压轮主要尺寸公差

19、、形位公差、粗糙度及轮 缘表面硬度符合图样要求按检验规范检测2.6压轮轴主要尺寸公差、形位公差和粗糙度符合 图样要求按检验规范检测3主要标准件、配套 件应符合技术要求的，合格的，通用化程度高的元器件合格证和检验报告4装配质量4.1整机装配情况符合设计图样及技术要求，符合相关标 准，无敲毛碰伤等现象按图样及技术要求检 查装配质量和机器外 观4.2转台工作端面跳动量W0.050百分表测定5调试质量符合技术要求，符合相关标准，达到机器 性能指标（同设计验证）检查设备运转情况6产品包装6.1包装箱符合国家标准规定的包装方法：包装箱 上标志、内容清晰，完整，无破损现象按图样及标准检查6.2箱内物品物品齐

20、全按装箱单检查安装验证（见表7）表7安装验证序验证内容验证要求验证方法1机器安装情况机器防震垫安装就位，并校准机器水平， 机器四周及高空留出大于2米的空间按使用说明书检查2环境状况2.1环境温度18C26C，相对湿度:45%65%温、湿度计2.2空气洁净度洁净级别：30万级尘埃测定仪测定3辅助设施配套情况配置电源，吸粉箱，筛片机，上料器等按使用说明书检查4机构调整情况4.1物料流量调节装置调节作用明显，无失效、失控现象目测4.2压力调节装置调节作用明显，无失效、失控现象目测4.3充填调节装置调节作用明显，无失效、失控现象目测4.4片厚调节装置调节作用明显，无失效、失控现象目测4.5速度调节装置调节作用明显，无失效、失控现象目测5机器空运转试验空运转12小时5.1空运转状况