TTB口含片质量标准的分析方法与与验证

1、TTB口含片质量尺度的阐发要领与与验证【论文关键词】：TTB口含片因体疏散法反相高效液相色谱法溶出度质量尺度检测【论文摘要】：本文重要创立TTB口含片质量尺度的阐发要领及验证。阐发工程包罗：区分试验、限度查抄、含量及别的成份测定，溶出度查抄。实行要领：别离接纳紫外分光光度法、高效液相法和显色法断定，接纳转篮法测定溶出度，接纳HPL法测定含量。本文所建立的要领TTB口含片质量操纵。TTB(ifixie)别名世福素，是第一个上市的第三代口服头孢菌素，再其7位上结合有苯甘氨酸类的基团，从而具备适口服汲取的布局，它具有抗菌谱广、抗菌作用强、有用浓度一连时间长等长处，在治疗各种熏染中有较高的疗效。该药物

2、1987年由日本藤泽(fujisaa)公司开拓，现已在环球二十多个国度上市，该药品被子列为我国“十五保举研究开拓的紧张头孢菌素品种及国度级化学医药新产物指南12据比来报道，2002年美国氰胺公司和日本藤泽公司的TTB贩卖额凌驾1.8亿美元。我国1994年由广州白云山制药总厂在中国独家消费TTB并经多家病院的临床验证，治疗结果到达日本同类产物结果，现已在海内渐渐推广利用，由于代价较贵，如今市场上占据率并不高。但口服头孢菌素由于服用便利且经济实惠，因此深受医务职员和患者的接待。我国如今口服第三代头孢菌素品种较少，TTB作为一代良好的头孢菌素类新品种，具有很好的远景1如今我国头孢菌素生财产尚属于生长

3、阶段，开拓TTB新剂型、新工艺不但有利于产物质量调解，并且可以增长竞争力，再不竭开拓海内市场的同时，以优质低价的产物到场国际竞争。一、仪器与试剂仪器：高效液相色谱仪Agilent1100series,智能药物溶出仪RZ-8A，天津大学细密仪器厂，754型紫外分光光度计上海第三阐发仪器厂，S69-02水分快速测定仪上海恒平科学仪器，紫外扫描仪Shiadzu岛津UV-260，电子天平ARZ140Adventurer(HAUSRP.FlrhaNJUSA),微量进样器50l上海高鸽工贸，细密PH计PHS-3上海雷磁仪器厂试剂：磷酸85%武汉市化学试剂厂，盐酸阐发纯，信阳市化学试剂厂10%四丁基氢氧化铵

4、阐发纯中国医药团体上海化学试剂公司，甲醇康科德，天津市康科德科技，纯洁水IEDE冰露武汉适口可乐饮料，氢氧化钠阐发纯天津市化学仪器供给站，磷酸二氢甲阐发纯天津市北方化玻购销中央，ethanl(HPLgradeFisherhealert),Aetnitrile(HPLgradeBurdikJaksn),TTB(购自广州白云山制药，批号k060801二、要领与内容1.性状本品质料的性状是淡黄色，辅料为白色，制成制剂后为浅黄色片。2.区分参照卫生部部尺度试行S-691X-505-2002：将片剂研磨成细粉，取适量加磷酸盐缓冲液PH7.0制成每1l约含TTB10g的溶液，滤过，取续滤液，照分光光度法中

5、国药典2022年版二部附录IVA测定，在288n的波长处有最大汲取。见表1。2.2显色法参照卫生总部尺度试行：将片剂研磨成细粉，取适量加1%碳酸氢钠溶液2l，振摇数分钟，滤过，取渡液加稀盐酸1l置冰浴中冷却，加奇怪设置的亚硝酸钠溶液1100l,安排2in加氨磺酸铵溶液140l,摇匀，安排1分钟，再加盐酸N-1-萘乙二胺溶液11000l,摇匀，溶液呈紫赤色，共查抄三批样品，均呈正结果。3.溶出度要领的试验参照卫生部部尺度试行S-691X-505-2002订定TTB口含片的溶出度的检测要领。3.1溶剂的选择别离接纳磷酸盐缓冲液PH6.5)(参考部标S-691X-505-2002盐酸溶液参考中国药典

6、和水各1000l为溶剂，转速为每分钟100转，经30分钟时取样滤过，细密量取续滤液5l，用上述溶剂稀释成25l，另取质料，用上述溶剂配制成10g/l的溶液，照分光光度法，在288n处别离测定吸光度，盘算每片的溶出量，结果见表2。3.2转速简直定别的条件不改变，将转速在75转/分，100转/分，120转/分，别离测定溶出度，结果见表3。3.3溶出曲线的绘制以磷酸盐缓冲液PH6.51000l为溶剂，转速100转/分，别离取六片，投入到6个容器中，别离于10、25、35、45、60、75、90分钟取样15l滤液，滤过，照紫外分光光度法测定，结果见表4-1，图4-2。3.4片剂辅料的影响将每片中所含辅

7、料别离投入到容器中，照溶出度要领项下操纵，别离在10、20、30、45分钟取样，用紫外分光光度法测定结果，见下表5。说明辅料对主药的测定无滋扰。3.5溶出度实行结果将TTB口含片别离根据订定的溶出度查验要领举行查抄，结果见表6，均切合划定。4含量测定HPL法参照卫生部尺度试行S-691X-505-2002，将TTB口含片的含量测定接纳HPL法中国药典2022年版二部附录VD测定。4.1色谱条件与体系实用性实行仪器：Agilent1100seriesG1310IsPuPG1314AVD;色谱柱：ReliaSil18-5u250*4.6;活动相：四丁基氢氧化铵溶液用1.5l/l磷酸溶液调治PH值到

8、7.0-乙腈70：30检测波长为254n，TTB峰保存时间为11.045in，疏散度为1.892，理论塔板数13446，均切合部颁尺度要求。4.2辅料的影响按处方量取空缺辅料，置100l容量瓶中，加磷酸盐缓冲液PH7.0并稀释至刻度，摇匀，取0.020l注入液相色谱仪，不雅察实行结果得知辅料对主药汲取无滋扰。4.3接纳实行细密取TTB质料9份40g、50g、60g各3份，按处方划定加空缺辅料，配成供试品溶液，另取同批TTB质料适量，配成比较溶液，别离取0.020l注入液相色谱仪，记载色谱图，用外标法盘算接纳率，见表7。4.4线性实行细密称取20gTTB质料药，别离用磷酸盐缓冲液PH7.0配成差

9、异浓度的供试品溶液，别离取0.020l注入液相色谱仪，记载色谱图，结果见表8。4.5要领的细密度取TTB质料20g，置100l容量瓶中，按处方划定参加空缺辅料，配成供试品溶液；另取同批TTB质料适量配成0.120g/l的比较液，别离取0.020l，一连进样6针，结果见表9。4.6不变性实行取本品细粉，加磷酸盐缓冲液PH7.0使溶液并按时稀释成0.020g/l，于0、1、2、4、6小时别离注入液相色谱仪，见表10，记载峰面积，盘算RSD值。4.7HPL法测定含量供试品溶液的制备与测定：取本品10片，细密称定，研细，细密称取TTB适量约相称于TTB200g置100l量瓶中，加磷酸盐溶液缓冲液PH7

10、.060l，振摇使TTB溶解需要时超声处置惩罚使溶解完全，再加磷酸盐缓冲液PH7.0稀释至刻度，摇匀，滤过，细密量取续滤液10l，置100l容量瓶中加磷酸盐缓冲液PH7.0稀释至刻度，摇匀，取0.020l注入液相色谱仪；记载色谱图。比较品溶液的制备与测定：细密称定TTB质料药20g，置100l容量瓶中，加磷酸盐缓冲液PH7.0稀释成每毫升中约含TTB0.020g的溶液需要时超声处置惩罚使溶解完全，同上测定。含量测定要领：按外标法以峰面积盘算出供试品中TTB的含量。结果见表11。1.结果与讨论1.区分表1TTB口含片紫外分光光度法区分波长28028228428628829029229429629

11、8吸光度0.3850.4020.4070.4120.4140.4120.4040.3900.3720.3572.溶出度要领试验2.1溶剂的选择表2溶剂的溶出度测定溶出介质磷酸缓冲液0.1l/L盐酸溶液水30in81.98%68.32%29.71%45in94.69%92.80%35.38%从结果来看,接纳磷酸盐缓冲液(PH6.5)1000l为溶剂，在划定的时间内能到达很好的溶出，以0.1l/L盐酸溶液1000l为溶剂，溶出度亦能到达药典要求，但较磷酸盐缓冲液稍低，且该法不易定容，故不于接纳。以水为溶剂，结果很不抱负，不予采取。从而接纳部颁尺度划定以磷酸盐缓冲液(PH6.5)为溶出溶剂。2.2转

12、速简直定表3差异转速的溶出度比力转速75转/分100转/分120转/分30in52.91%89.19%93.71%45in74.47%107.18%108.61%结论：从上表来看，转速越快，那么溶出度越高，但在转速高于100转/分后，影响不显着，从庇护仪器的角度思量，故将转速定为100转/分。2.3溶出曲线的绘制表4-1TTB口含片的溶出曲线510253545607590119.35%37.86%82.71%105.12%110.00%106.56%106.63%105.79%216.14%30.11%63.08%82.17%96.11%106.60%107.21%105.66%316.18%

13、28.27%59.29%79.46%94.77%108.16%109.06%106.04%416.82%30.93%64.41%84.65%104.01%109.96%108.65%107.06%517.58%31.03%66.13%85.61%98.72%108.42%107.45%105.99%616.31%31.08%66.03%85.64%99.11%108.02%107.12%105.26%均匀值17.06%31.55%66.94%87.11%100.45%107.95%107.69%105.97%表4-2TTB片均匀溶出曲线讨论：全部所测六片TTB口含片在90分钟内溶出性能相称好，

14、切合药典划定。2.4片剂辅料的试验表5片剂辅料紫外分光光度测定时间in10203045A0.0060.0010.00160.0043讨论：由上表可知辅料对主药的测定无滋扰。2.5溶出度实行结果表6TTB片溶出度溶出度1234563071.52%76.28%70.68%71.11%74.85%78.14%4591.86%98.93%88.34%95.94%91.58%93.49%讨论：由表6可得出TTB口含片在磷酸缓冲液中，45分钟内溶出率均凌驾90%，切合药典要求，溶出结果相称抱负，故作为质量尺度的检测予以采取。3含量测定HPL法3.1接纳实行表7TTB接纳实行HPL法序号主药量g辅料量g峰面

15、积实测值接纳率%140.2280.2183401240.21567100.04%241.6281.3188975641.430499.59%340.8279.4186124340.80907100.02%450.6350.1239871452.52122103.80%549.8351.4225468249.3825999.16%651.3349.8237865252.08405101.53%760.5420.3279845161.23199101.21%859.4421.7270015259.0899399.48%961.3419.1281652361.6258100.53%均匀100.6%R

16、SD=1.42%可知,均匀接纳率为100.6%,RSD为1.42%,说明本要领正确度高。3.2HPL线性实行表8HPL法线性干系浓度210204080100120峰面积92725.67441411.79160101824154362701045542465535302RSD1.12%0.11%0.81%0.11%0.13%0.55%0.09%从上表可以说明TTB浓度的2-120g/l范畴内，浓度与峰面积呈精良的线性干系。3.3要领的细密度表9HPL法细密度比较溶液样品溶液比较取药量峰面积比较取药量峰面积49.6g2264659主药：50.6g辅料：351.2g23105492265132231

17、145622639872310987226154923149822262998230981522641232310587均匀峰面积RSD=0.06%均匀峰面积RSD=0.08%226374123113963.4不变性实行表10HPL法的不变性时间h1246RSD峰面积101981510159141023055101874510145980.33%3.5HPL法表11HPL含量测定的结果批号123RSD含量95.04%96.86%98.70%1.83%结论；通过对样品的观察，含量限度的范畴均在标示量的90.00%-110.00%之间，故在质量尺度中划定含量限度为标示量的90.00%-110.00%。【参考文献】