药品质量监督管理课件

1、药事管理学2005年10月第一节 药品及其特性一、药品的定义药品是指用来预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药，化学原料药及其制剂，抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。二、药品的分类（一）现代药和传统药1.现代药（西药）2.传统药（天然药物）（三）新药、仿制药品、上市药品1.新药：我国未生产过的药品，已生产的药品改变剂型、改变用药途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂，也按新药管理。2.仿制药品：系指仿制国家已批准正式生产、并收载于国家药品标准（包括中国生物制品规程）的品种。3.上市药品：系指国

2、家药品监督管理部门审查批准并发给生产或试生产批准文号或进口药品注册证的药品制剂。（四）国家基本药物：国家基本药物系指从国家目前临床应用的各类药物中 , 经过科学评价而遴选出的具有代表性的药品 , 由国家药品监督管理部门公布。 临床必需、安全有效、价格合理、使用方便、中西药并重（四）基本医疗保险药物为保障职工医疗用药，合理控制药品的费用，规范基本医疗保险用药范围管理，由劳动保障部组织制定并发布国家基本医疗药品目录。临床必需、安全有效、价格合理、使用方便、市场能保证供应。（四）基本医疗保险药物“甲类目录”的药品：临床必需、使用广泛、疗效好，同类药品中价格低的药品。“乙类目录”的药品：可供临床选择使

3、用，疗效好，同类药品中比“甲类目录”的药品价格略高。三、假药和劣药1.假药：有下列情形之一的为假药：（1）药品所含成分与国家药品标准规定的成分不符合的。（2）以非药品冒充药品或以它种药品冒充此种药品的。2.劣药：药品成分的含量不符合国家药品标准的，为劣药。有下列情形之一的按劣药论处：1.未标明有效期或更改有效期的；2.不注明或更改生产批号的；3.超过有效期的；4.直接接触药品的包装材料和容器未经批准的5.擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的；6.其他不符合药品标准规定的。（二）药品是特殊商品1.药品的专属性2.药品的两重性3.药品质量的重要性4.药品的时限性第二节 药品质量管理的概念与

4、原则1. 药品质量：是指能满足规定要求和需要的特征总和。表现在以下五个方面 :1.有效性2.安全性3.稳定性4.均一性5.经济性第二节 药品质量管理的概念与原则2. 工作质量：是指与产品质量有关的工作对于产品质量的保证程度。 每个工作岗位 , 均直接或间接地影响着产品质量。 工作质量是通过企业的工作效率、工作成果 , 最终通过产品质量及经济效益表现出来 , 用产品合格率、废品率、返工率等指标来反映。 产品质量取决于工作质量 3. 质量监督 质量监督是根据政府法令或规定 , 对产品、服务质量和企业保证质量所具备的条件进行监督的活动。 4. 药品质量监督管理药品质量监督管理是指国家药品监督管理主管

5、部门根据法律授予的权力以及法定的药品标准、法规、制度、政策 , 对药品研制、生产、销售、使用的药品质量 ( 包括进出口药品质量 ), 以及影响药品质量的工作质量进行的监督管理。二、我国药品质量监督管理的性质、特点及原则2. 我国药品质量监督管理的特点具有全面质量管理的特点 ；具有 “监、帮、促”相结合 , 监督检验与群众参与质量管理相结合的特点。 二、我国药品质量监督管理的性质、特点及原则3. 我国药品质量监督管理的原则(1) 以社会效益为最高准则 (2) 质量第一的原则 (3) 法制化与科学化高度统一的原则 (4) 专业监督管理与群众性的监督管理相结合的原则 二、我国药品检验机构 药品检验所

6、是执行国家对药品监督检验的法定性专业机构。 国家依法设置的药品检验所分为四级：中国药品生物制品检定所；省、自治区、直辖市药品检验所；市（地）、自治州、盟药品检验所；县、市、旗药品检验所。 三、药品质量监督检验的类型 1.抽查性检验（简称“抽检”） 2. 委托检验 3. 复核检验 4. 技术仲裁检验 5. 进出口药品检验 2. 委托检验 药品监督管理主管部门委托药检所检验的药品 , 药品生产企业、经营企业和医疗单位因不具备检验技术和检验条件而委托药检所检验的药品均属于委托检验。 3. 复核检验 复核检验是对原检验结果的复验 , 其目的是为了证明原检验数据和结果的可靠性和真实性 , 以确保药品的质

7、量。研制新药或仿制药品、评定优质药品、鉴定新工艺等 , 向上级主管部门报批前 , 要送药检所进行复核检验。 4. 技术仲裁 检验技术仲裁检验是公正判定、裁决有质量争议的药品 , 保护当事人正当权益的检验。 第五节 药品质量监督管理的主要内容 一、药品质量监督管理的主要内容 (1) 制定和执行药品批准。(2) 制定国家基本药物。(3) 实行新药审批制度 , 生产药品审批制度 , 进口药品检验、批准制度 , 负责药品检验。(4) 药品不良反应监测报告制度。 一、药品质量监督管理的主要内容 (5) 药品品种的整顿和淘汰。(6) 对药品生产、经营企业 , 医疗单位和中药材市场的药品进行检查、抽验 ，及

8、时处理药品质量问题 。(7) 指导药品生产企业和药品经营企业的药品检验机构和人员的业务工作。 一、药品质量监督管理的主要内容(8) 调查、处理药品质量、中毒事故 , 取缔假药、劣药 , 处理不合格药品 ，执行行政处罚 , 对需要追究刑事责任的向司法部门提出控告。(9) 对药品实行处方药和非处方药管理。 二、药品标准 ( 一 ) 药品标准概述 1. 药品标准的概念 药品标准是国家对药品质量规格及检验方法所作的技术规定 , 是药品生产、供应、使用、检验和管理部门共同遵循的法定依据。药品标准属于强制性标准。( 一 ) 药品标准概述 2. 制定药品标准的原则 制定药品标准要尽可能地反映药品的质量、生产

9、技术水平和管理水平 。 (1) 必须坚持质量第一 , 充分体现“安全有效、技术先进、经济合理 ”的原则 , 并要尽可能采用国外先进药典标准 , 使其能起到促进提高质量、择优发展的作用。 2. 制定药品标准的原则 (2) 要从生产、流通、使用各个环节了解影响药品质量的因素 , 有针对性的规定检测项目 , 切实加强对药品内在质量的控制。(3) 检验方法的选择应根据 “准确、灵敏、简便、快速 ”的原则 , 既要考虑实际条件 , 又要反映新技术的应用和发展。 2. 制定药品标准的原则 (4) 标准中各种限度的规定应密切结合实际 , 要能保证药品在生产、贮存、销售和使用过程中的质量。 3. 我国制定药品

10、标准的指导思想 中国药典 2000 年版设计方案 一部确立了 突出特色 , 立足提高 , 二部确立了 赶超与国情相结合 , 先进与特色相结合 的指导思 想。 4. 我国药品标准的分类 我国药品标准分为国家标准和局颁标准。1. 化学药品标准的格式与内容 2. 中药标准的格式与内容 ( 二 ). 药品标准的格式与内容 1. 化学药品标准的格式与内容品名 ( 中文名、汉语拼音名、英文名 )； 有机药物的结构式 ； 分子式与分子量 ； 来源或有机药物的化学名称 ： 含量或效价规定 ； 处方 ； 制法 ； 性状 ； 鉴别 ； 检查 ； 含量测定或效价测定 ；类别 ； 规格 ； 贮藏 ；制剂等。 ( 二

11、). 药品标准的格式与内容 2. 中药标准的格式与内容 (1) 中药材标准的格式 品名 ( 中文名、汉语拼音名、拉丁文名 ) 、科属、药用部分 ； 性状 ； 鉴别 ； 检查 ； 含量测定 ； 炮制 ；性昧与归经 ； 功能与主治 ； 用法与用量 ； 贮藏。 ( 二 ). 药品标准的格式与内容(2) 中成药标准的格式 品名 ( 中文名、汉语拼音名)； 处方 ； 制法 ； 性状 ；鉴别 ； 检查 ； 含量测定 ； 功能与主治 ； 用法与用量 ； 注意 ；规格 ；贮藏。 三、国家基本药物制度 1. 制定国家基本药物的指导思想与原则 坚持我国医疗保险制度改革的方向与要求 , 坚持进一步完善我国药品监督管

12、理机制的方向。 我国医疗保险制度改革的原则之一是实行医药费用由国家、单位、个人三方面合理负担 , 使全体人民获得基本医疗保障 , 这是由我国经济发展水平和卫生事业的性质所决定的。 三、国家基本药物制度基本药物的制定原则是： 基本药物应包括预防、诊断、治疗各种疾病的药物 , 品种数约占现有品种的 40% 50% 左右 , 随着药物的发展和防病治病的需要 , 每两年调整一次。 3. 国家基本药物的遴选原则 (1) 临床必需 (2) 安全有效 (3) 价格合理 (4) 使用方便 (5) 中、西药并重 四、处方药与非处方药方类管理制度 ( 一 ) 实行处方药与非处方药分类管理的意义 1. 有利于保证人

13、民用药安全 2. 有利于推动医疗保险制度的改革 3. 有利于提高人民自我保健意识 4. 促进医药行业与国际接轨 ( 二 ) 我国实施药品分类管理的指导思想、目标及基本原则 1. 指导思想 从保证人民用药安全、有效和提高药品管理水平出发 ，坚持以监督管理为核心 , 充分考虑国情 , 建立科学、合理的管理思路。在制定法规和政时,要先原则、后具体 , 先综合、后分类 , 实施工作要建立在充分调查研究的基础上 , 既要积极 , 又要做细 ,按照分步实施、逐步到位的方式进行。 2. 目标 争取从 2000 年开始 ,初步建立起符合社会主义市场经济体制要求的处方药与非处方药分类管理制度和与之相适应的新的药

14、品监督管理法规体系, 再经过若干年的时间,建成一个比较完善、具有中国特色的处方药与非处方药分类管理制度。 3. 基本原则 根据我国社会和经济发展的实际,采取积极稳妥、分步实施、注重实效、不断完善的方针,保证社会安定和社会秩序, 严格处方药管理, 规范药品市场,彻底改变目前的药品自由销售状况, 确保人民用药安全、有效, 加强依法监督,加大执法力度,做好宣传、普及及培训工作。 3. 基本原则 我国实施药品分类管理制度的核心是：严格处方药监督管理,规范非处方药监督管理, 保障人民用药安全、有效；要充分结合中国国情,按照“积极稳妥,分步实施,注重实效,不断完善”十六字方针来逐步推行实施。 OTC 药物

15、的遴选原则 (1) 应用安全 (2)疗效确切 (3) 质量稳定 (4) 应用方便 (1) 应用安全 根据文献和长期临床使用证实安全性大的药品。药物无潜在毒性, 不易引起蓄积中毒；中药中重金属限量不超过国内或国际公认标准。基本无不良反应。不引起依赖性,无“三致”作用。抗肿瘤药、毒麻药、精神药物不能列入,个别用于复方制剂者例外。组方合理, 无不良相互作用。中成药处方中无“十八反”、“十九畏”。 (2)疗效确切 药物作用针对性强, 功能主治明确； 不需经常调整剂量； 连续应用不引起耐药性。 (3) 质量稳定 质量可控；在规定条件下,性质稳定。 (4) 应用方便 用药时不需做特殊检查和试验；以口服；外

16、用、吸入等剂型为主。 非处方药专有标识图案非处方药专有标识图案为椭圆形背景下的 OTC 三个英文字母； 非处方药专有标识图案的颜色分为红色和绿色； 红色专有标识用于甲类非处方药药品,绿色专有标识用于乙类非处方药药品和用作指南性标志。 非处方药专有标识图案OTCOTC五、新药审批管理 1. 新药审批管理机关 国家药品监督管理局。 2. 新药的分类 3. 新药临床前研究 4. 新药临床研究 5. 新药的申报与审批 6. 新药的质量标准 7. 新药的技术转让 3.新药临床前研究 (1)新药临床前研究的内容包括制备工艺 ( 中药制剂包括原药材的来源、加工及炮制)、理化性质、纯度、检验方法、处方筛选、剂

17、型、稳定性、质量标准、药理、毒理、 动物药代动力学等研究。(2) 新发现中药材还应包括来源、生态环境、栽培(养殖 )技术、采收处理、加工炮制等研究。(3) 从事新药安全性研究的实验室应符合国家药品监督管理局药品非临床研究质量管理规范(GLP)的要求。 4. 新药临床研究 新药临床研究包括临床试验和生物等效性试验。 新药临床试验分为 I 、 、 、IV 期。 进行新药临床研究 ,须符合国家药品监督管理局药品临床试验管理规范 (GCP)的有关规定。 新药申报单位可在国家药品临床研究基地中自选临床研究负责和承担单位。 4. 新药临床研究 I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对

18、于新药的耐受程度和药物代谢动力学,为制定给药方案提供依据。病例数2030例。期临床试验：随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性作出初步评价 , 推荐临床给药剂量。病例数100 例。4. 新药临床研究 期临床试验：扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则, 进一步评价有效性、安全性。病例数 300 例。IV 期临床试验：新药上市后监测,在广泛使用条件下考察疗效和不良反应(注意罕见不良反应 )。病例数 2000 例。5. 新药的申报与审批 (1) 新药的申报与审批分为临床研究和生产上市两个阶段。 (2) 省级药品监督管理部门负责初审 ,国家药品监督管理局复审。 (3) 建立优先审评制度 (4)

19、 实行批准新药公告制 5. 新药的申报与审批 (5) 增加复审的程序 (6) 对新药保护期的规定 (7) 规定多个单位联合申报同一品种(8) 对试生产药品的管理 （9) 新药的批准文号 (3) 建立优先审评制度 一类新药和属保密中药的品种：可加快程序审评，直接向国家药品监督管理局申请,同时报请当地省级药品监督管理部门进行试制场地考察、原始资料的审核。 属国内首家申报临床研究的新药，国内首家申报的对疑难危重疾病(如艾滋病、肿瘤、罕见病等 )有治疗作用的新药及制备工艺确有独特之处的中药, 应加快审评进度, 及时审理。 (4) 实行批准新药公告制 第一类新药批准生产后即予公告。其他各类新药临床研究的

20、申请经批准后，予以公告。省级药品监督管理部门自公告之日起即应停止对同一品种临床研究申请的受理。 (5) 增加复审的程序 为加强研制单位与初审、复审单位的交流 ,研制单位对审批结论有异议的 ,可向国家药品监督管理局提出复审要求。 (6) 对新药保护期的规定 保护期包含试产期 各类新药的保护期分别为：第一类新药12年，第二、三类新药8年，第四、五类新药6年。 (7) 规定多个单位联合申报同一品种规定多个单位联合申报同一品种的,只能由一个单位生产,同一品种、不同规格视为一个品种。 (8) 对试生产药品的管理 第一类化学药品, 第一、二类中药批准后一律为试生产,试产期为 2 年。试生产的新药，仅供医疗

21、单位在医生指导下使用,不得在零售药店出售, 不得以任何形式进行广告宣传。 (9) 新药的批准文号 试生产批准文号 国药试字 X( 或 Z) 正式生产批准文号 国药准字 X( 或 Z) X：代表化学药品； Z：代表中药； 字母后的前 4 位数字为公元年号,后 4 位为年内顺序编号。 6. 新药的质量标准 新药经批准后, 其质量标准为试行标准。 批准为试生产的新药，其标准试行期为3年,其他新药试行期2年。试行质量标准期满，生产单位必需提前3个月提出转正申请。 7. 新药的技术转让 新药技术转让系指新药证书( 正本 )的拥有者, 将新药生产技术转与生产企业。接受新药技术转让的企业不得对该新药进行再次

22、技术转让。国家药品监督管理局宏观控制新药技术转让,规定新药技术转让应根据医疗需求, 并从宏观上控制转让的品种和数量。 7. 新药的技术转让原则上不再受理简单改变剂型的新药技术转让；对其他类别的新药，若申报生产新药的单位超过 3 家时原则上也不再受理转让申请。 严格控制仿制药品 仿制药品的申报, 增设了试制前预先申报审核批准程序，申请生产仿制药品的企业必须取得 GMP认证证书。8. 加强防范 为保证申报新药、仿制药品的科学性、真实性, 采取：强调新药研究原始试验资料和档案必须真实、科学、规范；加强研制单位的监督管理,增加由省级药品监督管理部门对原始试验资料进行核查 ,对试验场地进行考察；加大处罚

23、：凡在申报新药、仿制药、进口药、技术转让过程中有弄虚作假行为的,立即终止审查,并按药品研究与申报注册违规处理办法予以处罚。 六、药品不良反应监测 (-)药品不良反应的概念 药品不良反应是指合格药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 可疑不良反应是指怀疑而未确定的不良反应。 新的药品不良反应是指药品使用说明书或有关文献资料上未收载的不良反应。 ( 二 ) 开展药品不良反应监测的意义 保障人民用药安全 ,防止历史上药害事件的重演 ；为评价、整顿、淘汰药品提供服务和依据,为临床用药提供信息。 促进新药研制,促进临床合理用药； 利于国际药品信息的交流, 提高药物治疗水平和医疗质

24、量。 ( 三 ) 药品不良反应的分类 1.A 类药品不良反应(量变型异常) 是由于药品本身的药理作用增强而发生的,常与剂量或合并用药有关。多数能预测,发生率较高而死亡率较低。2.B 类药品不良反应(质变型异常) 是与药品的正常药理作用完全无关的异常反应。B 类药品不良反应难预测 , 发生率低而死亡率高。3. 药物相互作用引起的不良反应4. 迟现型不良反应 如致畸、致癌、致突变的 “三致”作用。 ( 四 ) 药品不良反应监测范围 WHO 监测中心不良反应监测的范围主要为： 未知的、严重的、罕见的、异乎寻常的、不可预测的药品不良反应。属于已知的不良反应，其程度和频率有较大改变的, 医生认为值得报告

25、的；对新药则要全面报告，不论该反应是否已在说明书中注明。 ( 四 ) 药品不良反应监测范围 我国药品不良反应的报告范围是： 1. 对上市5年以内的药品和列为国家重点监测的药品，须报告其引起的所有可能不良反应。2. 对上市5年以上的药品主要报告引起的严重、罕见和新的不良反应。 ( 五 ) 我国建立药品不良反应监测报告制度 药品不良反应监测管理办法要求 ： 所有药品生产、经营、使用单位均需逐级建立药品不良反应监测管理制度，设置相应的机构, 做好本单位药品不良反应情况的收集、报告和管理工作。 我国药品不良反应监测工作的主管部门 1998 年, 国家政府机关职能进行了调整, 国家药品监督管理局主管全国

26、药品不良反应监测工作, 省级药品监督管理局负责本辖区内的药品不良反应监测工作。 2. 国家药品不良反应监测专业机构的职责国家药品监督管理局委托国家药品不良反应监测专业机构 ( 该机构设在国家药品监督管理局药品评价中心 ) 承担全国药品不良反应监测技术工作。 3. 药品生产、经营企业 , 医疗预防保健机构如何开展药品不良反应报告工作药品生产、经营企业和医疗预防保健机构, 必须严格监测本单位生产、经营、使用的药品的不良反应发生情况；发现可疑不良反应, 须进行详细记录、调查 , 按要求填写报告表并及时报告。 3. 药品生产、经营企业 , 医疗预防保健机构如何开展药品不良反应报告工作 药品生产企业对本

27、企业上市5年以内的药品的安全、有效情况进行密切追踪，并随时收集所有可疑不良反应病历，按季度向所在省（自治区、直辖市）药品不良反应监测专业机构进行报告。对其中严重、罕见和新的药品不良反应病例，需有效方式快速报告，最迟不超过15个工作日。 3. 药品生产、经营企业 , 医疗预防保健机构如何开展药品不良反应报告工作药品经营企业、医疗预防保健机构应随时收集本单位经营、使用的药品发生的不良反应情况，每季度向所在省（自治区、直辖市）药品不良反应监测专业机构报告。 七、药品品种的整顿与淘汰 根据药品管理法的规定 , 国家药品监督管理主管部门对已经批准生产的药品, 应当组织调查, 对疗效不确切、不良反应大或者其他原因危害人民健康的药品, 应当撤销其批准文号。 七、药品品种的整顿与淘汰 1. 药品品种的整顿与淘汰 国家药品监督管理部门对己批准生产的药品，组织有关人员进行调查, 将