中国ADC药物行业概览

1、ADC药物（Antibody-drug conjugates），即抗体偶联药物，是一类通过化学接头将单克隆抗体与不同数目小分子细胞毒素（效应分子）偶联起来的 药物。ADC药物结合了单克隆抗体靶向性强和小分子毒素高活性等优点，既可降低小分子细胞毒素的毒副作用，又可提高药物疗效。现阶段，在中 国上市的ADC药物仅有罗氏的KADCYLA以及武田制药的ADCETRIS，本土企业ADC药物研发多集中于HER2靶点，进展最快的为百奥泰的BAT8001，目 前已经处于临床III期阶段。受益于癌症患者基数大和药物研发进展迅速等因素，预计中国ADC药物行业市场规模将快速增长，到2024年，行业市场 规模将达到1

2、26亿元人民币。癌症患者基数大，推动用药需求增加据统计，在临床候选阶段的ADC药物中，大约有12 开发用于治疗乳腺癌，10 用于非霍奇金淋巴瘤，7 用于急性髓性白血病，7 用于多 发性骨髓瘤。中国癌症发病人数呈上升趋势。2018年，中国恶性肿瘤新发病人数约为428.5万人，死亡人数约为286.5万人。男性患者中， 发病率前10的癌症包括膀胱癌、非霍奇金淋巴瘤与白血病，女性患者中乳腺癌为发病率排名首位的癌症，中国癌症发病人数及死亡人数 的上升将导致肿瘤治疗市场总体规模的扩大，进而带动对ADC药物的需求。药物研发进展迅速，应用前景广阔ADC药物研发进展迅速，初代ADC药物通过不可降解的偶联键与小鼠

3、单克隆抗体结合，偶联键不稳定，药物毒性大，同时药物效力不足， 与初代ADC药物相比，新一代ADC药物的单克隆抗体得到优化，肿瘤细胞靶向性提高，细胞毒性小分子药物种类更多，药物显示出更好 的临床疗效和安全性。新靶点药物研发可扩大适应症范围抗体是ADC药物发挥靶向作用的关键，目前，临床常用的具有抗肿瘤作用的单克隆抗体均具有偶联细胞毒药物成为ADC药物的潜力，新 靶点的发现对ADC药物拓展新适应症、扩宽市场空间至关重要。现阶段已上市的ADC药物主要针对乳腺癌与血液瘤适应症，全球范围内， ADC药物多个新靶点正在研发中，适应症涵盖非小细胞肺癌、肾癌、胃癌、卵巢癌、转移性直肠癌等多种类型癌症。企业推荐：

4、百奥泰、荣昌生物、美雅珂22020 LeadLeo概览摘要名词解释-04中国ADC药物行业市场综述-06ADC药物定义与分类-06ADC药物发展历程-07获FDA批准ADC药物梳理-08中国上市ADC药物简介-09市场规模-13中国ADC药物行业驱动因素-14癌症患者人数多-14药物研发进展迅速-15中国ADC药物行业发展趋势-16新靶点扩大适应症范围-16优化偶联键，提高药物效用-18中国ADC药物行业政策分析-19中国ADC药物行业竞争格局-20中国ADC药物行业投资企业推荐-21中国ADC药物行业投资风险分析-27方法论-28法律声明-2932020 LeadLeo目录化疗：化学药物治疗

5、的简称，通过使用化学治疗药物杀灭癌细胞达到治疗目的。ADC：Antibody-drug Conjugate，抗体药物偶联物，采用特定的连接子将抗体和小分子细胞毒药物连接起来，其主要组成成分包括抗体、连接子和小分子细胞毒药物。 抗体分子主要发挥靶向投递作用，小分子药物发挥效应。抗体：机体的免疫系统在抗原刺激下，由B淋巴细胞分化成的浆细胞所产生的，可与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白。分子靶向药物：在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点设计的相应的治疗药物，主要针对恶性肿瘤病理生理发生、发展的关键靶点进行治疗干预。靶点：药物治疗针对的目标分子，通常在疾病的病理过程中扮演重要作用，药物通过抑

6、制或激活该目标分子的生物活性产生临床药效。FDA：Food and Drug Administration，美国食品药品监督管理局，由美国国会即联邦政府授权，是美国专门从事食品与药品管理的最高执法机关，亦是国际医疗审核权 威机构。PFS：Progression-Free Survival，无进展生存时间，由随机至第一次发生疾病进展或任何原因死亡的时间。OS：Overall Survival，总生存时间，从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。ORR：Objective Response Rate，客观缓解率，通过影像学等评估方式直接体现药物抗肿瘤效果，对比用药前的情况，每次评估根据实体肿瘤的疗

7、效评价标准判断肿瘤 是否缓解。DCR：Disease Control Rate，疾病控制率，指最佳疗效达到完全缓解 、部分缓解或疾病控制的部分患者的比例。DOR：Duration of Response，缓解持续时间。肿瘤第一次评估为CR或PR开始到第一次评估为PD或任何原因死亡的时间。CR：Complete Response，完全缓解。所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周。PR：Partial Response，部分缓解。靶病灶最大径之和减少30 ，至少维持4周。SD：Stable Disease，疾病稳定。靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD。PD：Prog

8、ressive Disease，疾病进展。靶病灶最大径之和至少增加20 ，或出现新病灶。IND：Investigational New Drug Application，新药研究申请，开始人体临床试验之前所需的申请及批准过程。NDA：New Drug Application，新药上市许可申请，临床试验结束之后，药物申请者可提交NDA，申请批准药物销售。42020 LeadLeo名词解释（1/2）单克隆抗体：简称“单抗”，由相同免疫细胞产生的抗体，为相同母细胞的所有克隆。微管抑制剂：具有干扰细胞有丝分裂、抑制细胞增殖的作用，可发挥明确的抗肿瘤效应。美登素：一种生物碱，其作用与长春碱相似，临床试用

9、于癌症治疗。风险比：单位时间内发生的事件数占被试总体的百分比。HER2：人表皮生长因子受体-2，迄今为止被研究的比较透彻的乳腺癌基因之一，HER2基因的过表达不仅与肿瘤的发生发展相关，还是一个重要的临床治疗监测及预后 指标，是肿瘤靶向治疗药物选择的一个重要靶点。ALCL：Anaplastic Large Cell Lymphoma，间变性大细胞淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤的一种独立类型。非霍奇金淋巴瘤：淋巴造血组织最常见的恶性肿瘤，症状常表现为全身浅表淋巴结肿大。霍奇金淋巴瘤：少数可治愈的成人恶性疾病之一，病变主要发生于淋巴。急性淋巴细胞白血病：一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增生的恶

10、性肿瘤性疾病。毛细胞白血病：一种淋巴系统的恶性肿瘤，由于此种白血病细胞在显微镜下，尤其在电子显微镜下其胞浆有明显的毛状突起，故称为毛细胞，因而命名为毛细胞白血病。急性髓性白血病：一类恶性克隆性血液系统疾病，临床以感染、出血、贫血和髓外组织器官浸润为主要表现。甲氨蝶呤：抗叶酸类抗肿瘤药，通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成的目的，从而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。贝沙罗汀：抗肿瘤药，临床上主要用于患有顽固性早期皮肤T细胞淋巴瘤患者，或用于其他治疗无效的淋巴瘤患者。临床试验：验证或发现试验药物的疗效及副作用以确定该药物治疗价值及安全性的调查研究。52020 LeadLeo名词解释（2/2

11、）6中国ADC药物行业市场综述ADC药物定义与分类来源：Pubmed，头豹研究院编辑整理ADC药物结合了单克隆抗体靶向性强和小分子毒素高活性等优点，既可降低小分子细 胞毒素的毒副作用，又可提高药物疗效ADC药物（Antibody-drug conjugates），即抗体偶联药物，是一类通过化学接头将单克隆抗体与不同数目小分子细胞毒素（效应分子）偶联起来 的药物，ADC分子进入体内后，可通过单克隆抗体的导向作用与靶细胞表面的抗原结合，进入靶细胞内，进入细胞内的ADC分子可通过化学和/或酶 促作用释放出效应分子以达到消灭靶细胞的目的。ADC药物结合了单克隆抗体靶向性强和小分子毒素高活性等优点，既可

12、降低小分子细胞毒素的毒 副作用，又可提高药物疗效。ADC药物的出现连接了抗体药物和传统化疗药物，提高了药物特异性，改善了治疗窗口。ADC药物癌细胞杀伤机制ADC药物结构步骤1：ADC药物在人体循环中接近抗原要求：ADC药物具备稳定的偶联 链和低疏水性步骤2：ADC药物与肿瘤 抗原结合要求：肿瘤细胞表面有高 表达抗原步骤4：含有ADC的溶酶体降解，在 细胞质释放药物要求：药物需具备有效杀死细胞的 能力，步骤5：细胞毒性小 分子药物发挥效用 促使靶细胞凋亡要求：药物需具备 有效杀死细胞的能 力步骤3：通过内体将 ADC内部化，将ADC 转运到早期内体，晚 期内体和溶酶体要求：抗原应在细胞 质中内化

13、，高抗原回 收率会降低治疗指数偶联链靶抗原应在肿瘤细胞中高度表达，而在健康组织中表达有限抗体对肿瘤抗原应具有高亲和力单克隆抗体在循环内保持稳定效应分子需具备较高的效力，须在肿瘤细胞内有效地释放细因仅有有限数量的分子可以连 胞毒剂接到抗体细胞毒性小2020 LeadLeo分子药物中国ADC药物行业市场综述ADC药物发展历程 ADC药物的概念在20世纪60年代就已出现，自2000年FDA批准首个ADC药物MYLOTARG 开始，ADC药物发展至今已经经历了三代ADC药物的概念在20世纪60年代就已经出现，但1990s基于鼠源的单克隆抗体局限了ADC药物的发展，截至2019年末，全球共有8款ADC药

14、物获得FDA批准上市， 其中三款用于实体瘤的治疗。ADC药物发展至今已经经历了三代，第一代为2000年FDA批准的首个ADC药物MYLOTARG，但该药物于2010年主动撤市，2017年 再度上市。第二代ADC药物的代表为罗氏的KADCYLA，KADCYLA是首个用于实体瘤治疗的ADC药物。2019年，ADC药物领域迎来重大突破，一年内有3款第三 代ADC药物获得FDA批准上市，将ADC药物的研发推向新高度。ADC药物发展历程2000年2010年1991年小鼠单克隆抗 体的免疫原性 局限了ADC药物的发展1998年FDA批准了人 源性单克隆抗 体 Herceptin ， 为ADC药物的 出现和

15、发展奠 定基础2000年，辉瑞FDA批准了首个ADC药物MYLOTARG ，该药物由CD33的单 抗和calicheamicin偶 联而成，适应症为 急性髓性白血病2011年，武田/ Seattle GeneticsFDA批准ADCETRIS 治疗霍奇金淋巴瘤， ADCETRIS是CD30导 向抗体药物结合物2015年2010年上市后临床研究发现， 与 化 疗 相 比 ， MYLOTARG 药物 与化疗联合治疗并没有 提高生存率且致死毒性反而更高，被辉瑞 主动撤市FDA批准KADCYLA上市 ， 用 于治疗 HER-2阳性晚期转 移性乳腺癌，是首 个用于实体瘤治疗 的ADC药物2013年，罗氏

16、2017年，辉瑞FDA批准BESPONSA， CD22 抗体 inotuzumab 与 烯 二 炔 毒 素 ozogamicin联合的ADC 药物，用于成人复发难 治B细胞ALL2019年，罗氏FDA 批 准 POLIVY ， POLIVY 是 专 门 靶 向 CD79b的首创ADC，用 于既往已接受至少2种 疗法的复发或难治性弥 漫性大B细胞淋巴瘤患 者的治疗2019年， SeattleGenetics/AstellasFDA批准PADCEV 上市，治疗局部 晚期或转移性尿 路上皮癌患者2019年，阿斯利康FDA批准ENHERTU用于治疗无法切除 或转移的成年患者 HER2阳性乳腺癌患 者第

17、一代ADC药物第二代ADC药物2017年，辉瑞MYLOTARG 获FDA 批准重新上市，用 于治疗新确诊的 CD33+成人急性髓 性白血病第三代ADC药物2018年，阿斯利康FDA 批准LUMOXITI 用于既往已接受过至少2种系 统疗法（包括嘌呤核苷类 似物）治疗失败的复发性 或难治性毛细胞白血病（HCL）成人患者的治疗来源：FDA，头豹研究院编辑整理2020 LeadLeo7中国ADC药物行业市场综述已上市ADC药物梳理来源：FDA，头豹研究院编辑整理2020 LeadLeo8截至2020年4月末，全球共有9款ADC药物获批，其中4款用于实体瘤（乳腺癌与膀胱 癌），在中国获批的ADC药物仅

18、有KADCYLA和ADCETRIS商品名药物名称公司FDA批准日期靶点小分子适应症第一代MYLOTARGGemtuzumab Ozogamicin辉瑞2017-09CD33N- 乙酰基 卡奇霉素用于单药治疗复发或难治性的CD22+成人B细胞前驱急性淋巴细 胞白血病第二代ADCETRISBrentuximab Vedotin武 田 制 药 / Seattle Genetics2011-08CD30微管抑制剂 MMAE联合化疗方案CHP一线治疗系统性间变性大细胞淋巴瘤或其他 CD30阳性外周T细胞淋巴瘤KADCYLAAdo-trastuzumab Emtansine罗氏2013-02HER2微管抑

19、制剂 DM1用于治疗Her-2阳性晚期转移性乳腺癌BESPONSAInotuzumab Ozogamicin辉瑞2017-08CD22N- 乙酰- 卡里奇霉素用于复发性或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病成年患者LUMOXITIMoxetumomab Pasudotox-tdfk阿斯利康2018-09CD22-用于既往已接受过至少2种系统疗法（包括嘌呤核苷类似物）治 疗失败的复发性或难治性毛细胞白血病成人患者的治疗第三代POLIVYPolatuzumab Vedotin罗氏2019-06CD79bMMAE用于既往已接受至少2种疗法的复发或难治性弥漫性大B细胞淋 巴瘤PADCEVEnfortum

20、ab VedotinSeattle Genetics2019-12Nectin-4MMAE用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌ENHERTUFam-trastuzumab Deruxtecan第一三共/ 阿斯利康2019-12HER2喜树碱衍生 物用于治疗HER2阳性无法切除或转移性乳腺癌成人患者TrodelvySacituzumab GovitecanImmunomedics2020-04TROP2SN-38用于治疗已扩散（已转移）至身体其他部位并且先前已接受过 至少两种药物治疗的三阴性乳腺癌患者已获FDA批准上市的ADC药物梳理组别中位PFS（月）中位OS（月）ORR( )中位DOR(月）K

21、ADCYLA组（n=495）9.630.943.612.6拉帕替尼+ 卡培他滨组（n=496）30.86.53.26.42.345.367.698.319.149.7913.9316141210864202013201420152016201720182019中国ADC药物行业市场综述KADCYLA（赫赛莱）简介 2020年1月，KADCYLA正式通过NMPA审批，可为高危复发风险HER2阳性早期乳腺癌患 者带来新的治疗选择2013-2019年，益赛普市场销售额由2.34亿瑞郎增长至13.93亿瑞郎， 年复合增长率为34.6，销售额位列罗氏2019年度药物销售前十。亿瑞郎KADCYLA全球销售

22、额，2013-2019年赫赛莱销售额年复合增长率2013-2019年34.6KADCYLA临床二线转移性乳腺癌击败拉帕替尼连用卡培他滨微管抑制药物DM1（美登素衍生物）曲妥珠单抗MCC偶联链2020 年 1 月 ， 罗 氏 的 创 新 靶 向 药 物 KADCYLA （ Ado-trastuzumab Emtansine），通用名恩美曲妥珠单抗，正式通过NMPA审批，用于新辅助 治疗后仍残存病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者。KADCYLA是首个中国获 批的HER2靶向ADC药物，可为高危复发风险HER2阳性早期乳腺癌患者带 来新的治疗选择，降低复发或死亡风险。KADCYLA可充分发挥靶向药物的

23、 作用，向HER2阳性癌细胞直接递送强效化疗药物，进行化疗杀伤的同时 保护健康组织免受伤害。KADCYLA化学结构Emtansine注：每个曲妥珠单抗（Mab）分子平均链接3.5个DM1分子5.825.1来源：FDA，头豹研究院编辑整理2020 LeadLeo9中国ADC药物行业市场综述中国抗HER2-乳腺癌ADC药物空间测算根据中国HER2阳性乳腺癌患者人数测算可知，到2025年，中国HER2阳性乳腺癌患者的 ADC药物市场空间可达到32.2亿元人民币KADCYLA是首个中国获批的HER2靶向ADC药物，目前尚未有中国市场销售数据。根据中国HER2阳性乳腺癌患者人数，测算得到，2020年，中

24、国HER2阳性乳腺 癌患者的ADC药物市场空间为25.2亿元人民币，到2025年，可达到32.2亿元人民币，市场空间广阔。中国抗HER2阳性乳腺癌适应症ADC药物空间测算（人民币）年份2020E2021E2022E2023E2024E2025E中国乳腺癌患病人数（千人）347.7365.0383.3402.5422.6443.7HER2比例252525252525HER2乳腺癌患者人数（千人）86.991.395.8100.6105.7110.9新辅助治疗后残余病灶情况可手术人数（千人）52.254.857.560.463.466.6新辅助治疗后有残余病灶人数（千人）15.616.417.21

25、8.119.020.0使用HER2-ADC患者人数（千人）7.88.28.69.19.510.0有残余病灶患者用药市场规模（千万）78.282.186.290.695.199.8进入二线治疗情况不可手术人数（千人）34.836.538.340.342.344.4使用HER2-ADC患者人数（千人）17.418.319.220.121.122.2进入二线治疗患者用药市场规模（千万）173.9182.5191.7201.3211.3221.9HER2-ADC用药市场规模（千万）252.1264.6277.9291.8306.4321.790115.8154.4193.0231.6270.2308.

26、8347.4135.1180.1225.2270.2315.2360.3405.3154.4205.9257.3308.8360.3411.8463.2173.7231.6289.5193.0257.3321.7347.4405.3463.2521.1386.0450.4514.7579.0212.3283.1231.6308.8353.9424.6495.4566.2636.9386.0463.2540.4617.6694.8678用药费用（万/9每年）1011122025年中国抗HER2阳性乳腺癌适应症ADC 药物市场规模敏感性分析HER2-ADC渗透率321.7304050607080假

27、设条件：以KADCYLA 用药方案为例测算市场空间乳腺癌中HER2阳性比例约为25乳腺癌患者可手术/不可手术人数比例为6:4新辅助治疗后有残余病灶患者比例为30推进二线治疗患者比例为55来源：头豹研究院编辑整理2020 LeadLeo10138145178226266308477628010020030040050060070043201120122013201420152016201720182019中国ADC药物行业市场综述ADCETRIS（安适利）简介2020年5月，武田制药的ADCETRIS，正式通过NMPA审批，用于成人CD30阳性的复发 或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤和经典型霍奇

28、金淋巴瘤的治疗2020年5月14日，武田制药的ADCETRIS（Brentuximab Vedotin），通用名 维布妥昔单抗，正式通过NMPA审批，用于成人CD30阳性的复发或难治性 系统性间变性大细胞淋巴瘤和经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。ADCETRIS由武 田制药和Seattle Genetics联合开发，偶联技术为Seattle Genetics的专有技术。ADCETRIS在pcALCL或表达CD30蕈样肉芽肿患者中的疗效2011-2019年，ADCETRIS全球市场销售额由4,300万美元增长至6.3亿美 元，8年复合增长率为39.8，2019年度，ADCETRIS销售额占公司全部 收入

29、的68.5。百万美元2011-2019年39.8ADCETRIS全球销售额，2011-2019年ADCETRIS销售额年复合增长率ADCETRIS化学结构ADCETRIS甲氨蝶呤或贝沙罗汀N=64N=64ORR4ADCETRIS组在持续至少4个月的客观反应率（ORR4）上显示出显著的统计学改善（95 置信区间）56.3（44.1，68.4）12.5（4.4，20.6）P值0.001ORR67.2（55.7，78.7）20.3（10.5,，30.2）CR（95 置信区间）15.6（7.8，26.9）1.6（0，8.4）P值0.0066PR51.6（39.3，63.8）18.8（9.2，28.3）

30、PFS事件个数36（56.3）50（78,.1）中位月数16.7（14.9，22.8）3.5（2.4，4.6）风险比0.27（0.17，0.43）P值0.001来源：FDA，头豹研究院编辑整理2020 LeadLeo11中国ADC药物行业市场综述中国抗CD30-淋巴瘤ADC药物空间测算根据中国CD30阳性淋巴瘤患者人数测算可知，到2025年，中国CD30阳性淋巴瘤患者的 ADC药物市场空间可达到9.2亿元人民币ADCETRIS是首个中国获批的CD30靶向ADC药物，目前尚未有中国市场销售数据。根据中国淋巴瘤患者人数，测算得到，2020年，中国CD30阳性淋巴瘤患者的 ADC药物市场空间为8.7

31、亿元人民币，到2025年，可达到9.2亿元人民币，市场空间广阔。中国抗CD30阳性淋巴瘤适应症ADC药物空间测算（人民币）年份2020E2021E2022E2023E2024E2025E中国霍奇金淋巴癌发病人数（千人）13.413.513.613.813.914.1中国间变性大细胞淋巴瘤发病人数（千人）4.24.24.34.34.34.4适应症对应患者人数（千人）17.517.717.918.118.318.4ADC药物渗透率50.050.050.050.050.050.0用药费用（万元/年）10.010.010.010.010.010.0CD30阳性淋巴瘤-ADC用药市场规模87.788.6

32、89.590.491.392.2（千万）92.29033.244.355.366.477.588.699.638.751.764.677.590.4103.3116.244.359.073.888.6103.3118.1132.849.866.483.099.6116.2132.8149.455.373.892.2110.7129.1147.6166.060.981.2101.5121.8142.1162.4182.766.488.6110.7132.8155.0177.1199.3678用药费用（万/9每年）1011122025年中国抗CD30阳性淋巴瘤适应症ADC 药物市场规模敏感性分析C

33、D30-ADC渗透率304050607080假设条件：以ADCETRIS用药方案为例测算市场空间淋巴瘤中经典型霍奇金淋巴瘤亚型占比约为8.0淋巴瘤中间变性大细胞淋巴瘤亚型占比约为2.5抗CD30-ADC药物渗透率为50用药费用为10万人民币/年来源：头豹研究院编辑整理2020 LeadLeo1213中国ADC药物行业市场综述市场规模未来五年，ADC药物市场将呈现高速增长趋势，其市场规模增长主 要受以下两点因素驱动：癌症患者基数大，推动用药需求增加：中国癌症发病人数 呈上升趋势。2018年，中国恶性肿瘤新发病人数约为428.5 万人，死亡人数约为286.5万人。男性患者中，发病率前10 的癌症包

34、括膀胱癌、非霍奇金淋巴瘤与白血病，女性患者 中乳腺癌为发病率排名首位的癌症，中国癌症发病人数及 死亡人数的上升将导致肿瘤治疗市场总体规模的扩大，进 而带动对ADC药物的需求药物研发进展迅速，应用前景广阔：ADC药物研发进展迅 速，初代ADC药物通过不可降解的偶联键与小鼠单克隆抗 体结合，偶联键不稳定，药物毒性大，同时药物效力不足， 与初代ADC药物相比，新一代ADC药物的单克隆抗体得到 优化，肿瘤细胞靶向性提高，细胞毒性小分子药物种类更 多，药物显示出更好的临床疗效和安全性根据服务端预测，2020年-2024年，中国ADC药物行业市场规模由42亿元增长至126亿 元人民币，年复合增长率高达31

35、.6截至目前，在中国上市的ADC药物仅有两款，分别为2020年1月获批的KADCYLA（罗氏）以及2020年5月获批的ADCETRIS（武田制药），仍未有销 售数据统计，根据服务端预测，2020年-2024年，中国ADC药物行业市场规模由42亿元增长至126亿元人民币，年复合增长率高达31.6。这一数据 增长背后的主要驱动因素为：（1）中国癌症患者人数多，伴随ADC药物在中国相继获批，患者需求缺口将被逐渐填补；（2）ADC药物研发进展迅 速，新一代ADC药物显示出更好的临床疗效和安全性，应用前景广阔。未来五年市场增长因素预测来源：头豹研究院编辑整理2020 LeadLeo中国ADC药物行业市场

36、规模（按销售额预测）， 2020-2024年预测4.25.78.89.612.6024681012142020预测2021预测2022预测2023预测2024预测十亿元中国ADC药物 行业市场规模年复合增长率2020-2024年预测31.614中国ADC药物行业驱动因素癌症患者人数多中国癌症发病人数及死亡人数的上升将导致肿瘤治疗市场总体规模的扩大，进而带动 对ADC药物的需求现阶段上市的ADC药物适应症集中于乳腺癌、血液瘤和膀胱癌。据统计，在临床候选阶段的ADC药物中，大约有12开发用于治疗乳腺癌，10用于非霍奇金淋巴瘤，7用 于急性髓性白血病，7用于多发性骨髓瘤。中国癌症发病人数呈上升趋势。

37、国际癌症研究中心发布的2018年全球癌症统计报告：全球185个国家36种癌症发病率和死亡 率的估计指出，2018年，中国恶性肿瘤新发病人数约为428.5万人，死亡人数约为286.5万人。男性患者中，发病率前10的癌症包括膀胱癌、非霍奇金淋巴瘤与白血病，女 性患者中乳腺癌为发病率排名首位的癌症，中国癌症发病人数及死亡人数的上升将导致肿瘤治疗市场总体规模的扩大，进而带动对ADC药物的需求。肺癌, 21.9胃癌, 13.5结直肠癌, 12.8肝癌, 12.4食管癌, 9.0胰腺癌, 2.8 前列腺癌, 4.2乳腺癌, 19.2肺癌, 13.3直肠癌, 11.3甲状腺癌结, 7.7胃癌, 7.1宫颈癌

38、, 5.5肝癌, 5.2白血病, 2.0 食管癌, 4.9子宫体癌, 3.8卵巢癌, 2.8中国男性发病率前十位癌症 占比，2018年中国女性发病率前十位癌症 占比，2018年8.85.910.08.06.04.02.00.0中国发病粗率来源：头豹研究院编辑整理发病世标率膀胱癌发病率占比（2.7 ）非霍奇金淋巴瘤发病率占比（2.1 ）6.74.88.07.06.05.04.03.02.01.00.0中国发病粗率发病世标率白血病发病率占比（2.0 ）6.55.86.66.46.26.05.85.65.4中国发病粗率发病世标率乳腺癌发病率占比（19.2 ）56.336.1中国发病粗率发病世标率1/

39、10万1/10万1/10万1/10万60.050.040.030.020.010.00.0在中国，非霍奇金淋巴瘤在男性中发病粗率为6.7/10万，远高于发病世标率4.8/10万在中国，膀胱癌发病粗率为8.8/10万，远高于发病世标 率5.9/10万在中国， 白血病在男性中发病粗率为6.5/10万，远高于发病世标率5.8/10万在中国，乳腺癌在女性中发 病粗率为56.3/10万，远高于 发病世标率36.1/10万2020 LeadLeo15临床I期, 40临床I/II期, 32临床II期, 17注册前阶段, 2临床III期, 9中国ADC药物行业驱动因素药物研发进展迅速新一代ADC药物的单克隆抗

40、体得到优化，肿瘤细胞靶向性提高，细胞毒性小分子药物 种类更多，药物显示更好的临床疗效和安全性ADC药物研发进展迅速，初代ADC药物通过不可降解的偶联键 与小鼠单克隆抗体结合，偶联键不稳定，药物毒性大，同时 药物效力不足，与初代ADC药物相比，新一代ADC药物的单克 隆抗体得到优化，肿瘤细胞靶向性提高，细胞毒性小分子药 物种类更多，药物显示出更好的临床疗效和安全性。来源：Pubmed，头豹研究院编辑整理免疫原性循环中不稳定无法在肿瘤细胞内释放活性药物细胞毒性小分子药物包括：阿霉素、长春花生物碱、甲氨蝶呤等免疫原性降低使用有效的偶联键如：二硫化物偶联键、二肽偶联键细胞毒性小分子药物选择范围更加广泛

41、：微管抑制剂、N-乙酰-卡里奇霉素、MMAE 等初代和新一代ADC药物对比新一代抗体ADC药物对比初代药物优势明显：全球ADC药物研发进展迅速：现阶段，超过70的ADC药物仍处于临床前/发现中，2018年， 全球有超过600个涉及ADC的药物进入临床试验阶段。ADC药物临床阶段占比，2018年初代ADC药物新一代ADC药物小鼠单克隆抗体细胞毒性小分子药物偶联键偶联键人源性单克隆 抗体细胞毒性小分子药物初代药物新一代药物2020 LeadLeo中国ADC药物行业发展趋势新靶点扩大适应症范围（1/2）抗体是ADC药物发挥靶向作用的关键，临床常用的具有抗肿瘤作用的单克隆抗体均具 有偶联细胞毒药物成为

42、ADC药物的潜力抗体是ADC药物发挥靶向作用的关键，目前，临床常用的具有抗肿瘤作用的单克隆抗体均具有偶联细胞毒药物成为ADC药物的潜力，各类癌症都有 其主要的抗体靶标，大致可分为2类：（1）恶性血液病相关抗原，如白细胞分化抗原CD分子；（2）恶性实体瘤相关抗原，如血管内皮生长因子受体。相关肿瘤抗体靶标癌症类型抗体靶标肺癌EGFRVEGFRCD56CD326CRIPTOFAPMesothelinGD25T4Alpha v beta6结肠癌EGFRVEGFRCD74CD174CD227CD326CRIPTOFAPED-B非霍奇金淋巴瘤CD19CD20CD21CD22CD37CD70CD72CD79

43、a/bCD180乳腺癌HER2VEGFRCD174GPNMBCRIPTONectin-4LIVIA多发性骨髓瘤CD56CD74CD138Endothelin B receptor霍奇金淋巴瘤CD30CD19CD20mTORC1/2卵巢癌EGFRVEGFRMUC16Mesothelin急性髓性白血病CD33CD123CLL-1前列腺癌PSMASTEAP-1TENB2肾癌EGFRCAIXTIM-1黑色素瘤GD2GPNMBED-8PMEL 17Endothelin B receptor胰腺癌EGFRVEGFRCD74CD227Nectin-4Alpha v beta61812211122111132

44、2113204610812HER2Trop-2 CD20EGFRc-MetCD30其余临床申请临床I期临床II期临床III期总计靶点和临床状中国ADC药物个019年末）态分布（截至2中国ADC药物研发集 中于HER2 靶点， 百奥泰的BA 最快，当前T8001进展处于临床III期阶段来源：CNKI，头豹研究院编辑整理2020 LeadLeo16中国ADC药物行业发展趋势新靶点扩大适应症范围（2/2）来源：Pubmed，头豹研究院编辑整理2020 LeadLeo17全球范围内，ADC药物多个新靶点正在研发中，适应症涵盖非小细胞肺癌、肾癌、胃 癌、卵巢癌、转移性直肠癌等多种类型癌症新靶点的发现对A

45、DC药物拓展新适应症、扩宽市场空间至关重要，现阶段已上市的ADC药物主要针对乳腺癌与血液瘤适应症，全球范围内，ADC药 物多个新靶点正在研发中，适应症涵盖非小细胞肺癌、肾癌、胃癌、卵巢癌、转移性直肠癌等多种类型癌症。不同靶点ADC药物梳理（非完全统计）靶点药物名称公司名称细胞毒性药物DAR适应症临床阶段HER2KADCYLA罗氏DM13.5HER2阳性乳腺癌2013年上市SYD985Synthon BVDUO2.8上皮性卵巢癌临床I期XMT-1522Mersana TherapeuticsAF-HPA12低HER阳性乳腺癌、胃癌与肺癌临床I期EGFRABT-414艾伯维MMAF3.8胶质母细胞

46、瘤临床II期AMG595安进DM13.5胶质母细胞瘤临床I期IMGN289ImmunoGenDM1NA非小细胞肺癌临床I期CD70SGN-75Seattle GeneticsMMAFNACD70阳性非霍奇金淋巴瘤、转移性肾细胞癌临床I期AMG 172安进DM1NA肾透明细胞癌临床I期CD33SGN-CD33ASeattle GeneticsPBDNA急性髓性白血病临床I期AVE9633赛诺菲DM4NA急性髓性白血病临床I期CD19SAR3419ImmunoGenDM43.5非霍奇金淋巴瘤临床II期SGN-CD19ASeattle GeneticsMMAFNAB细胞恶性肿瘤临床I期/II期Mes

47、othelinBAY 94-9343拜尔DM4NA恶性胸膜间皮瘤临床II期HER3U3-1402Daiichi Sankyo Inc.DXd8HER3阳性转移性乳腺癌临床I期/II期CD22CMC-544辉瑞CalichNACD22阳性急性淋巴细胞白血病2017年上市DCDT2980SGenentech.Inc.MMAE2.4非霍奇金淋巴瘤临床II期CEACAM5IMMU-130ImmunomedicsSN-3878转移性直肠癌临床II期SAR赛诺菲DM4NAB细胞恶性肿瘤临床I期II/期中国ADC药物行业发展趋势优化偶联键，提高药物效用选择合适的偶联键对成功构建ADC药物至关重要，偶联键的稳

48、定性对ADC药物整体毒副 作用、药动学性质和治疗指数均可产生影响选择合适的偶联键对成功构建ADC药物至关重要，偶联键的稳定性对ADC药物整体毒副作用、药动学性质和治疗指数均可产生影响。较为理想的偶联键需要满足以下几点要 求：（1）偶联键需在血液循环系统中稳定存在，以便ADC药物可以在血流中循环并定位肿瘤。偶联键的不稳定性会导致细胞毒性小分子药物的过早释放，进而造成对正常 组织细胞的损害，因此，偶联键的稳定性非常重要。（2）一旦ADC药物被内化到靶肿瘤细胞中，偶联键需具有快速裂解并释放细胞毒性小分子药物的能力。（3）偶联键的 优化中要考虑的另一个特性是疏水性。疏水性可促进ADC药物的聚集，从而引

49、发免疫原性。根据偶联键结构，可将其分为可裂解型与不可裂解型。不同类型偶联键对比类型结构示例特点靶标选择典型药物可裂解型偶联键酸敏感型通常在血液中较为稳定，但在低PH值的溶酶体 中不稳定，并在酸性环境的溶酶体中快速降解 释放游离活性细胞毒性小分子药物CD19、CD20、 CD21、CD22、 CD79B、CD180等BESPONSA溶酶体蛋白酶 敏感型在血液中非常稳定，但在富含蛋白酶（识别其 特定蛋白序列的）的溶酶体可迅速被切割，释 放出活性细胞毒性小分子药物ADCETRIS POLIVY PADCEV-谷胱甘肽敏感型利用细胞内还原谷胱甘肽的高水平表达，还原二硫键在肿瘤细胞内释放出细胞毒性小分子

50、药 物不可裂解型偶联键由抗蛋白酶降解的 稳定键构成在血液中非常稳定，其依赖ADC抗体成分被胞质和溶酶体蛋白酶完全降解，最终释放出与降 解抗体衍生的氨基酸残基相连的细胞毒性小分 子药物来杀伤癌细胞。具有该类偶联键的ADC 药物在胞外不能释放，不能靠“旁观效应”杀死附 近癌细胞CD22、CD79B等KADCYLA来源：Pubmed，头豹研究院编辑整理2020 LeadLeo18政策名称颁布日期颁布主体政策要点4+7城市药品集中采购文件2018-11中央全面深化改 革委员会明确深化药品集中带量采购制度改革，促使药品价格回归合理水平，强调国家组织药品集中采购 试点，目的是探索完善药品集中采购机制和以市

51、场为主导的药价形成机制，降低群众药费负担， 规范药品流通秩序，同时合理调配医保基金用途配比，报销创新药，支持本土高性价比ADC药物 的研发与生产关于发布接受药品境外临床试验数 据的技术指导原则的通告2018-07国家药监局药品在中华人民共和国境内申报注册时，接受申请人采用境外临床试验数据作为临床评价资料的 工作。指导原则所涉及的境外临床试验数据，包括但不限于申请人通过创新药的境内外同步研发 在境外获得的临床试验数据。在境外开展仿制药研发，具备完整可评价的生物等效性数据的，也 可用于注册申请。该指导原则的发布有利于加快本土ADC创新药的研发上市“十三五”生物产业发展规划2017-01发改委为解决

52、我国由恶性肿瘤疾病造成的社会民生以及医疗投入持续增加等问题，引导有资质的医疗机 构、创新能力较强的研发机构和先进生产企业合作，以自主研发为主，引进消化国际先进技术， 实现免疫细胞治疗关键技术突破。与此同时，推动个体化细胞免疫治疗的标准化和规范化，提高 恶性肿瘤患者的存活率和生存期，满足临床需求，维护公众健康，降低医疗成本，推动中国在细 胞免疫治疗领域达到世界先进水平。“十三五”规划的出台为中国本土企业带来发展动力战略性新兴产业重点产品和服务指 导目录2017-01发改委将治疗恶性肿瘤、自身免疫性疾病、神经系统疾病等难治性疾病以及用于紧急预防和治疗感染性 疾病的抗体类药物，免疫原性低、稳定性好、

53、靶向性强、长效、生物利用度高的基因工程蛋白质 药物列入战略性新兴产业重点产品和服务指导目录来源：政府官网，头豹研究院编辑整理2020 LeadLeo19中国ADC药物行业政策分析加速创新药物研发已经成为全球共识，在政策推动下，ADC药物技术研究和临床应用 研究持续深入加速创新药物研发已经成为全球共识，创新药物能否成功注册上市是其商业化进展中重要的一环，近年来，中国政府制定了一系列相关法规政策以 支持本土药企发展，鼓励创新药研发，提高药品审批质量，加快创新药的审评审批，将创新药、临床急需用药等药品列入国家重点研发计划。在政 策推动下，ADC等创新药物由试验到注册审批的时间可有效缩短，上市风险显著

54、降低。中国ADC药物行业相关政策中国ADC药物行业竞争格局企业药物名称适应症靶点研发进展品牌力销售力竞争力百奥泰BAT8001乳腺癌、胃癌HER2临床III期BAT8003晚期上皮癌Trop2I期荣昌生物RC48-ADC尿路上皮癌、胃癌、乳腺癌、胆道癌HER2I/II期浙江医药ARX788乳腺癌、胃癌HER2I期江苏恒瑞SHR-A1201乳腺癌HER2I期复星医药FS-1502乳腺癌HER2I期科伦博泰A166实体瘤HER2I期美雅珂MRG001非霍奇金淋巴瘤CD20I期MRG002乳腺癌、胃癌HER2I期MRG002结直肠癌、头颈癌EGFRI期现阶段，本土企业ADC药物研发多集中于HER2靶

55、点，进展最快的为百奥泰的BAT8001， 伴随HER2靶点竞争愈加激烈，布局其他靶点的企业有望通过差异化获得优势现阶段，在中国上市的ADC药物仅有罗氏的KADCYLA以及武田制药的ADCETRIS，本土企业ADC药物研发多集中于HER2靶点，进展最快的为百奥泰的 BAT8001，目前，已经处于临床III期阶段，BAT8001预计在2021年完成临床研究并申报NDA，有望成为KADCYLA的有力竞争对象。荣昌生物的RC48处于临床I/II 期，拥有丰富的适应症。伴随HER2靶点ADC药物研发企业增加，布局其他靶点的企业如美雅珂有望通过差异化获得竞争优势。中国企业ADC药物布局来源：药物临床试验登

56、记与信息公示平台，百奥泰招股书，头豹研究院编辑整理2020 LeadLeo20中国ADC药物行业投资企业推荐百奥泰（1/2）药品名称研发方式药物靶 点临床适应症临床申请I期临床II期临床III期临床新药申请下一重要事件BAT8001自主研发HER2HER2阳性的晚期乳腺癌2021年提交NDA（单药BAT8003自主研发Ttop2Trop2阳性晚期上皮癌预计2020 年启动临床II 期）百奥泰ADC药物BAT8001处于临床III期状态，适应症为HER2阳性的晚期乳腺癌，被推荐 为优先审评药物品种公司名称：百奥泰生物制药股份有限公司成立时间：2003年中国公司总部：中国广州百奥泰生物制药股份有限

57、公司（以下简称“百奥泰”），成立于2003年，是一家以创新药和生物类似药研发为核心的创新型生物制药企业，产品 用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病等。百奥泰于2020年2月于科创板挂牌上市。百奥泰获得过多项“十二五”、“十三五”国家重大新药 创制科技重大专项立项支持，被认定为广东省新型研发机构、广东省工程技术研究中心、广东省抗体药物偶联生物医药工程实验室（广东省工 程实验室）。主要产品：目前为止，百奥泰有1个产品（阿达木单抗生物类似药BAT1406）获得上市批准，有20个主要在研产品。BAT1406是中国首个获得 上市批准的阿达木单抗生物类似药，百奥泰自主研发的贝伐珠单抗生物类似药BAT1

58、706正开展全球III期临床研究，ADC药物BAT8001处于临床 III期状态，适应症为HER2阳性的晚期乳腺癌，被推荐为优先审评药物品种。创新药BAT8003为Trop2靶点晚期上皮癌ADC药物，2020年进入临 床II期研究。百奥泰ADC药物在研状况来源：百奥泰公司官网，头豹研究院编辑整理2020 LeadLeo21中国ADC药物行业投资企业推荐百奥泰（2/2）百奥泰拥有丰富的产品线，储备品种丰富、结构合理，研发的抗体药物靶点涵盖当前 全球销量排名靠前品种，同时，百奥泰ADC技术平台“Batansine” 已获得多项专利授权百奥泰战略：丰富的产品线百奥泰临床试验阶段主要在研产品（除ADC

59、药物外）药物 名称分类靶点适应症临床 前IND申报临床试验IIIIIIN D A获批 上市阿达木单抗 BAT1406生物类似药TNF-强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、银屑病贝伐珠单抗 BAT1706生物类似药VRGF非鳞状非小细胞肺癌托珠单抗 BAT1806生物类似药IL-6R类风湿性关节炎巴替非班 BAT2094创新药血小板糖蛋白Iib/IIIa受体PCI围术期抗血栓BAT1306创新药PD-1EBV相关性胃癌BAT4306F创新药CD20复发/难治CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤BAT5906创新药VEGF湿性年龄相关性黄斑变性法利木单抗 BAT2506生物类似药TNF-自身免疫性疾病投资亮

60、点ADC技术平台优势：“Batansine”技术已获得多项专利授权。基于此平台开发的BAT8001获得广东省以及广州市科技重大专项支持，并被原卫计委“重大 新药创制”专项专家组推荐为优先审评药物品种，BAT8003采用新一代定点偶联技术，改善了ADC产物的均一性，BAT8003已向中国、美国和WIPO（世 界知识产权组织）等提交多项专利申请。产业化优势：百奥泰已完成建设并投入使用的有2条3,500L不锈钢生物反应器及其配套的下游纯化生产线，3条500L一次性反应器及其配套的下游纯化生 产线，1条200L抗体药物偶联反应釜及其配套的隔离器系统及纯化生产线，1条西林瓶无菌注射液洗烘灌封联动生产线，