药品生产质量管理 第一章课件

1、第一章 绪论第一节 药品生产企业介绍一、药品生产的概念与分类1、原料药的生产 中药饮片化学原料药2、制剂生产制剂的概念：二、药品生产企业的类型和特点1、药品生产企业的类型按规模分：大、中、小按经济所有制分：全民所有制、集体所有制、股份制、中外合资、外资及私营企业按生产产品类型分：化学药生产企业、生物药品、中药制剂生产企业、中药饮片生产企业（2）开办药品生产企业条件的法律规定三、药品生产企业的组织机构与岗位设置1、企业组织机构的概念与类型组织概念：类型：直线制、职能制、直线职能制、事业部制、矩阵制2、药品审查企业组织机构设置企业负责人总工程师副总经理质量部工程部生产部安全环保部动保车间强力车间精

2、烘包车间设备部工程相关QAQC安全部环保部市场部行政部项目部财务部成本会计总账会计物流部物料供应3、药品生产企业关键部门的质量职能4、生产车间广为设置与职责第二节 药品质量管理一、质量概述1、质量的定义及术语QAQC2质量管理的发展历程 统计质量控制阶段。1924年,美国数理统计学家W.A.休哈特提出控制和预防缺陷的概念。他运用数理统计的原理提出在生产过程中控制产品质量的 “6”法，绘制出第一张控制图并建立了一套统计卡片。与此同时，美国贝尔研究所提出关于抽样检验的概念及其实施方案,成为运用数理统计理论解决质量问题的先驱，但当时并未被普遍接受。以数理统计理论为基础的统计质量控制的推广应用始自第二

3、次世界大战。由于事后检验无法控制武器弹药的质量，美国国防部决定把数理统计法用于质量管理，并由标准协会制定有关数理统计方法应用于质量管理方面的规划，成立了专门委员会，并于19411942年先后公布一批美国战时的质量管理标准。 （4）质量管理标准化阶段二、企业质量管理方法1、全面质量管理常用工具（1）检查表法、 （2）排列图法、 （3）因果图法、 （4）分层法、 （5）直方图法、（6）控制图法：a控制图的种类b控制图的观察、（7）散布图法PDCA循环特点：1.PDCA循环一定要按顺序进行，它靠组织的力量来推动，像车轮一样向前滚进，周而复始，不断循环。2.企业每个科室、车间、工段、班组，直至个人的工

4、作，均有一个PDCA循环，这样一层一层地解决问题，而且大环套小环，一环扣一环，小环保大环，推动大循环。这里，大环与小环的关系，主要是通过质量计划指标连接起来，上一级的管理循环是下一级管理循环的根据，下一级的管理循环又是上一级管理循环的组成部分和具体保证。通过各个小循环的不断转动，推动上一级循环，以至整个企业循环不停转动。通过各方面的循环，把企业各项工作有机地组织起来，纳入企业质量保证体系，实现总的预定质量目标。因此，PDCA循环的转动，不是哪一个人的力量，而是组织的力量、集体的力量，是整个企业全体职工推动的结果。3.每通过一次PDCA循环，都要进行总结，提出新目标，再进行第二次PDCA循环，使

5、质量管理的车轮滚滚向前。PDCA每循环一次，质量水平和管理水平均提高一步。（3）朱兰质量螺旋的概念朱兰质量螺旋曲线：为了表述产品形成的这种规律性，美国质量管理专家朱兰（J.M.Juran）提出了一个质量螺旋模型。 朱兰质量螺旋主要内容1.产品的质量形成过程包括市场研究，产品开发、设计，制定产品规格、工艺，采购，仪器仪表及设备装置，生产，工序控制，产品检验、测试，销售及服务等共13个环节。各个环节之间相互依存，相互联系，相互促进。2.产品质量形成的过程是一个不断上升，不断提高的过程。为了满足人们不断发展的需要，产品质量要不断改进，不断提高。3.要完成产品质量形成的全过程，就必须将上述各个环节的品

6、质管理活动落实到各个部门以及有关的人员，要对产品质量进行全过程的管理。4.品质管理是一个社会系统工程，不仅涉及企业内各部门及员工，还涉及企业外的供应商、零售商、批发商以及用户等单位及个人。5.品质管理是以人为主体的管理。朱兰螺旋曲线所揭示的各个环节的品质活动，都要依靠人去完成。人的因素在产品质量形成过程中起着十分重要的作用，品质管理应该提倡以人为主体的管理。此外，要使循环顺着螺旋曲线上升，必须依靠人力的推动，其中领导是关键，要依靠企业领导者做好计划、组织、控制、协调等工作，形成强大的合力去推动质量循环不断前进，不断上升，不断提高。6.瑞典质量学家L桑德霍姆从企业内部管理角度出发，将主力质量螺旋

7、归纳为企业内部八大职能-市场研究、产品研制、工艺准备、采购、制造、检查、销售和企业外部的两大环节-供应单位、，形成质量循环图。朱兰质量螺旋曲线三、药品质量管理体系GAP中药材生产质量管理规范GMP药品生产质量管理规范GSP药品经营质量管理规范GLP药物非临床研究质量管理规范GCP药物临床试验管理规范 人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）为了严格管理药品,必须对药品的研制、开发、生产、销售、进品等进行审批，形成了药品的注册制度。但是不同国家对药品注册要求各不相同，这不仅不利于病人在药品的安全性、有效性和质量方面得到科学的保证及国际技术和贸易交流，同时也造成制药工业和科研、生产部门人力、物力的

8、浪费，不利于人类医药事业的发展。因此，由美国、日本和欧盟三方的政府药品注册部门和制药行业在1990年发起的ICH（人用药物注册技术要求国际协调会议,International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use）就是这样应运而生的。3、GMP与ISO9001的关系aGMP是国际药品生产质量管理的通用准则，iso9001是由国际标准化组织（iso）颁布的关于质量管理和质量保证的标准体系。bGMP具有区域性，多数由各国结合本国国

9、情制定本国的GMP，仅适用于药品生产行业。iso9001质量体系是国际性的质量体系，不仅适用于生产行业，也适用于服务、经营、金融等行业，因而更具广泛性。cGMP是专用性、强制性标准，绝大多数国家或地区的GMP具有法律效力，它的实施具有强制性，其所规定内容不得增删。iso9001的推进、贯彻、实施是建立在企业自愿基础上的，可进行选择、删除或补充某些要素。 一、GMP 的产生于发展 在人类社会发展的历史长河中，药物的发现与不断的发展，给人类带来了福音。特别是进入二十世纪后，制药工业有了巨大的发展，同时也促进了药品贸易的发展，一种新上市的药品可以在很短的时间内销往全国，甚至到达世界各地。因此，药品的

10、质量控制和质量保证也随之发生了根本的改变，个别企业在生产上发生的错误就有可能产生较之以前更加广泛、更为严重的后果。美国率先于l962年修改了联邦食品药品化妆品法，1963年美国FDA（食品药物管理局）将原由美国坦普尔大学的6名制药专家专为制药工业进行质量管理所编写的“全面质量管理规范（GMP）”正式颁布成为世界上第一部GMP。其后，被世界卫生组织（WHO）采纳并竭力向其成员国推荐GMP；1975年WHO正式公布了经过修订的GMP，到l977年第28届世界卫生大会召开时，已有80多个国家表示赞许和同意实施GMP。现在，GMP成为国际药品生产质量管理的通用制度，目前全世界已有l00多个国家和地区实

11、行了GMP制度，并在执行的过程中不断加以修改和完善，并制定出了各种指导原则和各项实施细则。可以说，GMP是人类社会发展中，医药实践经验教训的总结和人类智慧的结晶。 二、GMP的基本原则、指导思想和重要意义由于药品具有的特殊属性，使得药品在安全、有效、稳定、均一上的要求显得尤为重要。而在药品的生产过程中往往由于人员操作的疏忽大意以及环境、设备、物料等主、客观方面的原因，可能对药品造成污染、混杂和差错等质量问题，而以往人们看一个产品的质量如何，主要是查验该产品是否有合格的“化验单”或“检验报告”。应当指出的是，因为药品的质量检验是破坏性检验，因此要采取抽样检验的方法，而可能存在的某些质量问题对小单

12、体、大批量的药品来说，很难仅仅依靠成品的抽样检验而发现和防止，患者和医务人员在药品使用中也很难凭感官发现可能存在的质量问题。美国非肠道药物学会所作的注射无菌测试结果，说明了上述观点：32试验内容 批量：60,000支 方法：按美国药典无菌测试方法 目的：不合格的可能（%） 结果：见下表：真实的不合格率测试20支样品拒收可能性测试40支样品拒收可能性1%5%15%30%18.2%64.2%96.1%99.9%33.1%87.2%99.8%100.0%因此，GMP的制定与贯彻，在控制、保证药品的质量方面，就显得尤为重要和十分必要。（一）GMP的基本原则与指导思想 GMP赋予药品质量以新的概念：药品

13、不仅要符合质量标准，而且其生产全过程必须符合GMP，只有同时符合这两个条件的药品，方可作为合格的药品。GMP的基本原则是：在药品生产的全过程中，以科学的方法和有效的措施对各项影响产品质量的因素加以全方位的控制，把可能对药品造成污染、混杂、差错的因素降到最低限度，确保生产出来的药品安全、有效、稳定和均一。 GMP的指导思想是：任何药品的质量形成是生产出来的，而不是检验出来的。因此，必对所有影响药品生产质量的因素进行全面的、全过程的监控和管理。GMP的特点是：1、GMP的覆盖面是所有的药品和所有的药品生产企业。2、GMP的条款强调的是时效性。因为GMP的条款只能依据本国的现有水平来制定，对目前可行

14、的、有实际意义的方面做出规定，而且随着时间和实际情况的变化，需对GMP的条款不断修订与补充。3、GMP强调药品生产和质量管理的法律责任。生产药品要履行审批手续，质量管理要接受政府部门的监督。4、GMP强调从事生产管理和质量管理人员的业务素质、技术水平和受教育的程度。5、GMP强调生产全过程、全方位的质量管理。6、GMP强调生产的验证、检查与防范。7、GMP重视为用户提供及时、有效的服务，建立销售档案，并对用户的反馈信息加以重视，及时处理。8、GMP的条款表述原则是提出基本要求，除特殊情况外，不作方法上的具体规定。 （二）实施GMP的重要意义 l、实施GMP，贯彻质量第一前方针是社会主义国家的性质所决定的；实施GMP能有效防止药品生产过程中可能的污染、混杂和差错，确保人民用药的安全有效。2、实施GMP是国家药品生产发展的需要；是有效地提高企业的整体管理水平，提高产品市场竞争力的需要。3、实施GMP是政府对药品生产企监及其产品的 市场准入并对其进行监督、检查的标准和依据。4、实施GMP是我国药品进