RHBV疫苗接种引起的特异性细胞免疫反应

1、RHBV疫苗接种引起的特异性细胞免疫反响2.2小鼠脾T淋巴细胞开释的IL-2和IFN-r结果见表1。表1各组小鼠初次免疫及加强免疫脾T淋巴细胞开释的IL-2和FN-rTab1TheprdutinfIL-2andIFN-rfrthespleenTlyphytefrtheusebstvainatedithrHBsng/L，xs，n=40Ntes:vsntrl0.05；*grup*P0.013讨论HBV熏染是一种严峻危害人体康健的常见疾病，全天下有3.5亿HBV熏染者。多数成年人熏染HBV后，机体可以或许主动扫除HBV，表示出一种急性、自限性病程，而只有5%的成年人熏染HBV后，固然有猛烈的抗HBV

2、特异性体液免疫反响，但由于抗HBV特异性细胞免疫反响较差、机体免疫反响不克不及扫除HBV而成为慢性HBV熏染，此中部门患者终极生长成为肝硬化、肝癌。如今治疗HBV熏染重要是滋扰素(interfern，IFN)及拉米夫定(laivudine)，但只对转氨酶增高的部门患者有用，并且存在副作用较多、停药后易复发等缺陷。疫苗接种能引发机体产生特异性免疫反响，是防范及治疗病原微生物熏染简朴有用的要领；rHBs接种能产生猛烈的抗HBV特异性体液免疫反响，很早就用于防范HBV熏染，但是接种rHBs可否产生较强的抗HBV特异性细胞免疫反响，可否治疗HBV熏染还不非常明晰。笔者给小鼠接种rHBs，研究其脾T淋巴

3、细胞可否产生特异性淋巴细胞TL反响，可否开释特异性细胞因子，对接种rHBs产生的特异性细胞免疫反响举行定量及成效阐发16。研究创造，接种rHBs的小鼠脾T淋巴细胞在体外再受rHBs或HBV特异性多肽刺激后：(1)特异性TL反响各实行组特异性TL开释率以1.25组的最大，0.65组的最校提示随着rHBs接种剂量增长，开始时特异性TL反响渐渐加强，1.25grHBs接种剂量的TL特异性开释率到达最高值，进一步增长接种剂量并不克不及加强特异性TL反响，TL特异性开释率反而低落。同一剂量组的小鼠，加强免疫组的TL特异性开释率普及比单次免疫组的高，二者差异有明显性，表白加强免疫也能加强特异性TL反响。(

4、2)IL-2、IFN-r的排泄是剂量依靠性的，加强免疫或增长接种剂量使脾T淋巴细胞特异性TL反响、IL-2，IFN-r的排泄明显增长；(3)TL反响、IL-2、IFN-r的排泄是HBV特异性的：岂论是哪一个剂量组，岂论是加强免疫照旧单次免疫，淋巴细胞TL反响中，小鼠脾T淋巴细胞均在体外用HBV特异性多肽刺激，检测的是HBV特异性TL开释率；而小鼠脾T淋巴细胞排泄IL-2、IFNr的实行，小鼠脾T淋巴细胞均在体外用rHBs刺激，检测的是HBV特异性IL-2、IFNr开释。(4)小鼠脾T淋巴细胞特异性TL反响强度与其排泄的IL-2、IFNr有严密的相干性，TL反响较强的组的IL-2、IFNr排泄也

5、较高，反之亦然。IL-2、IFN-r重要由D4(+)的I型帮助T淋巴细胞(helperspleenlyphytetypeIsubtype)排泄；TL实行反响的是D8(+)T淋巴细胞的成效，D4(+)与D8(+)T淋巴细胞在抗原呈递、免疫信号通报等免疫反响环节中，彼此依靠、彼此作用，D4(+)T淋巴细胞通过排泄的淋巴细胞因子调治TL成效，而TL也排泄淋巴细胞因子；这可以说明小鼠脾T淋巴细胞特异性TL反响与IL-2、IFN-r排泄二者之间严密干系。机体免疫反响可以或许扫除HBV的急性、自限性HBV熏染者，其体内存在抗HBV的多克垄多特异性细胞免疫反响，包罗D4(+)的I型帮助T淋巴细胞(Thelp

6、erlyphyte，Th1)排泄的细胞因子(IFNr，TNFa，IL-2)产生的非细胞溶解性抗HBV作用及D8(+)的细胞毒T淋巴细胞(yttxiTlyphyte，TL)对HBV熏染肝细胞的细胞溶解性抗HBV作用。研究创造，在淋巴细胞浸润肝脏构造达岑岭之前，机体已开始扫除体内的HBV，并且与IFNr排泄岑岭的时一样等，提示I型淋巴细胞排泄的细胞因子产生的非细胞溶解性抗HBV作用在TL对HBV熏染肝细胞的细胞溶解性抗HBV作用之前即发挥作用，在机体扫除HBV历程中起着紧张作用。但在按捺、扫除肝细胞胞浆及肝细胞胞核的HBV共价、闭合、环状DNA(valentlylsedirularDNA，DNA)

7、的复制、扫除体内HBV、治疗HBV熏染的历程中，TL的细胞溶解性抗HBV作用那么起着不成交换的作用。对付机体免疫反响不克不及扫除体内HBV的HBV慢性熏染者，抗HBV特异性细胞免疫反响较弱，提示加强抗HBV特异性细胞免疫反响有助于扫除体内的HBV，接种rHBs可以用于治疗HBV熏染。如今临床上利用的抗HBV特异性免疫球卵白对防范HBV熏染有用，但对治疗体内已熏染的HBV无效79。由于HBV熏染引起的免疫反响不克不及扫除HBV，以是开始人们对付接种rHBs治疗HBV熏染抱猜疑态度。然而外洋临床实行证明，给HBV熏染者接种rHBs，通过进步抗HBV特异性细胞免疫反响，扫除其体内的HBV，到达治疗H

8、BV慢性肝炎的目的。法国Stanislas等传授对接种rHBs治疗HBV慢性肝炎举行了大范畴、多中央、随机、比拟研究：实行组HBV慢性肝炎患者担当5次20g的rHBs皮下接种，创造与未担当治疗的比拟组比拟，实行组患者血清HBVDNA转阴率显着较高，特殊是接种前血清HBVDNA含量高于200pg/l的患者，其血清HBVDNA转阴率更高；实行组患者HBe/anti-HBe血清转换率为13.3%，而比拟组只有3.6%。表白接种rHBs可以或许按捺HBV慢性肝炎患者体内HBV复制，低落体内HBV含量，证明接种rHBs能进步抗HBV特异性细胞免疫反响，确实可以或许治疗HBV熏染。HBV熏染引起的免疫反响

9、不克不及扫除HBV，皮下接种较防范剂量高的rHBs能引起特异性细胞免疫反响，能用于治疗HBV熏染，究其缘故原由大概与以下缘故原由有关：(1)接种途径差异，研究证明，腹腔或皮下含有较多的抗原提呈细胞树突状细胞(dentritiell，D)，而D是如今的抗原提呈成效最强的抗原提呈细胞，腹腔或皮下接种能引起较强的特异性细胞免疫反响。(2)接种剂量差异，细胞免疫反响强度与接种剂量有关，腹腔或皮下接种较防范剂量高的rHBs能引起显着的特异性细胞免疫反响，小鼠0.125g的接种剂量相称于人10g的免疫防范接种剂量；Stanislas等传授接纳的是给HBV患者5次20g的rHBs皮下接种，而一样平常防范HBV熏染，3次510g的rHBs皮下接种就能得到满足的防范结果；笔者的研究也证明，接种rHBs的小鼠脾T淋巴细胞在体外再受rHBs刺激后，脾T淋巴细胞特异性TL反响、IL-2、IFN-r的排泄是剂量依靠性的，加强免疫或增长接种剂量使脾T淋巴细胞特异性TL反响、IL-2，IFN-r的排泄