阿片肽生物学研究现状

1、阿片肽生物学研究近况【关键词】阿片样肽类受体阿片样1973年，美英和瑞典等6家实行室先后报道了阿片受体提取乐成，从而揭开了阿片肽研究的序幕.以后又连续确定了(u)，delta和k(kappa)的差异范例阿片受体的成效特性.hughes等1975，从猪脑中分散到了根本纯化的肽，定名为脑啡肽(enkephalin)，而且报道了脑啡肽的两种情势，即甲硫氨酸脑啡肽(ethinine，2-氨基-4-甲硫基丁酸)和亮氨酸脑啡肽leuineenkephalin，l-酪氨酰甘氨酰甘氨酰-l-苯丙氨酰-l-白氨酸.接着人们又创造了内啡肽(endrphin)和强啡肽(dynrphin)，以及别的具有阿片样作用的肽

2、类物质通过放射免疫阐发法和免疫构造化学要领创造在胃肠道也有内源性阿片样物质，它们是一类具有吗啡或鸦片样活性的内源性活性物质，在化学布局上属于肽类，因此，称它们为内源性阿片肽.自从hughes等1975创造脑啡肽以来，又连续创造了存在于体内具有阿片样作用的肽类物质不下20余种，有人将它们分成3各人族：脑啡肽、内啡肽和强啡肽.如今所知的内源性阿片肽绝大部门可归入以下三个前体体系，即前脑啡肽体系，新内啡肽-强啡肽体系和前阿黑皮素体系.脑啡肽来自前脑啡肽体系，-内啡肽来自前阿黑皮紊体系，强啡肽来自新内啡肤-强啡肽.1阿片肽漫衍-内啡肽-ep，脑啡肽enk和强啡肽dyn等阿片肽的巨细相差悬殊，从5个氨基

3、酸的脑啡肽到31个氨基酸的-内啡肽，但它们都有关键性的5个配合的氨基酸序列，这一序列是阿片肽和阿片受体结归并表示阿片药理活性所必须的，即酪氨酸-甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-甲硫氨酸或亮氨酸.-内啡肽重要漫衍在垂体、下丘脑的弓状核、孤束核和团结核.别的大鼠胃窦和胰中都含有-内啡肽样免疫活性物质，胃窦重要含-内啡肽，并与胃泌素共存于同一细胞中.有文献报道在安产妇的初乳和中期乳汁中-内啡肽亦有较高含量1；脑啡肽与其受体常相伴而存在，在纹状体、下丘脑前区、中脑中心灰质、杏仁核等区含量最高.用大剂量秋水仙素(300400g)注入脑室，在间脑、脑干和脊髓内很多部位表现了脑啡肽免疫反响阳性神经细胞体3-5.在

4、外周，借助放射免疫阐发和免疫细胞化学要领，创造在胃肠道有脑啡肽存在，胃窦和小肠上部g细胞排泄脑啡肽.正常环境下，强啡肽普及漫衍于视上核、室旁核、环核隶属神经、排泄核和室管膜.强啡肽在中枢神经体系重要还存在于多种神经元中.内吗啡肽和孤啡肽fq用免疫组化要领创造内吗啡肽能神经元重要存在于丘脑、下丘脑、纹状体、前脑皮层等脑区.shreff等2用免疫荧光法测定，创造内吗啡肽-2能神经元在伏隔核、中隔、丘脑核团、下丘脑、杏仁核、孤束核、中脑导水管四周灰质、脊髓背角含量很高，而在大脑皮层、纹状体、海马和神经背角含量很低.孤啡肽同孤儿受体在体内有着普及漫衍，脑内杏仁核、丘脑、下丘脑海马锥体细胞层、边沿体系、

5、皮层、脊髓背角浅表层、中心管区、低位颈段、胸段、高位腰骶段脊髓的中心外侧细胞柱ilp，前脊髓肠系膜交感神经系3及消化道4等都检测到二者漫衍.别的孤啡肽还漫衍于肾上腺、肝脏、输精管和脾脏等部位.2阿片肽作用2.1阿片肽的镇痛作用最早熟悉到阿片肽的生理成效是其明显的镇痛成效，但其对人体有很强的成瘾性和药物依靠性.阿片受体的三种范例，和k都表达于感觉神经元，位于背根神经节的胞体和低级感觉神经元的四周末梢5.阿片肽的镇痛作用重要是通过含阿片肽的免疫细胞迁徙至炎症构造，在应激、rh(rtitrphin-releasinghne)和il-1作用下开释阿片肽，激活感觉神经元四周末梢上的阿片受体产生镇痛作用.

6、有学者6实行表白预先赐与辣椒素可消除，和k选择性受体冲动剂的镇痛作用.stein不雅察到大鼠受到冷水刺激时，在炎症部位产生显着的镇痛作用，-ep是到场这种作用重要的阿片肽7.阿片受体冲动剂还到场了缺血预顺应心肌的心肌庇护作用.shultz等11初次报道，在团体大鼠模子上不雅察到，麻醉大鼠在心肌缺血预顺应ip前10in或ip后静脉注射阿片受体停滞剂纳络酮，ip所产生限定心肌梗死范畴的效应被完全取消.之后，ela等12在团体家兔模子上已创造纳络酮可阻断ip的心肌庇护作用.纳络酮是一种特异性阿片肽受体停滞剂，有摆布旋两种异构体，此中只有左旋纳络酮具有阿片受体拮抗活性.左旋纳络酮可完全阻断ip的限定心

7、肌梗死的范畴，而右旋纳络酮无此效应，说明纳络酮对ip的影响是由阿片受体停滞所介导的.2.4阿片肽在学习影象方面的作用有人16将纳络酮注入大鼠杏仁核创造可以易化影象保持，但这一效应能被-肾上腺能受体拮抗剂心得安所阻断，说明阿片体系与肾上腺能体系之间存在着彼此作用.ith等17-19研究表白阿片体系、胆碱能体系和多巴胺体系之间有庞大的彼此干系，它可与胆碱能体系在调治学习影象方面有彼此作用，还可通过按捺多巴胺能神经元活性，从而改进因莨菪碱引起的被动回避反响学习影象成效的损害.2.5阿片肽对胃肠活动的调治作用fqn(100nl/l)直接作用于大鼠胃平滑肌并不引起紧缩，但是11000nl/l的fqn对付

8、电场刺激引起的大鼠胃平滑肌的紧缩活动起按捺作用，同时他们还创造300nl/l的fqn可按捺胃平滑肌因电场刺激引起的乙酰胆碱的开释，说明fqn大概通过淘汰乙酰胆碱的开释来发挥作用12-14.别的他们的实行还表白，fqn(100nl/l)直接作用于大鼠空肠和回肠并不引起紧缩，但是对付电场刺激引起的大鼠回肠平滑肌的紧缩活动，fqn(11000nl/l)起按捺作用，同时也伴有乙酰胆碱开释的淘汰.但如今对此方面研究仍存在很多题目.别的，阿片肽还到场机体的应激反响，对呼吸体温等生理成效活动也有必然的调治作用，还与精力感情调治等活动有关20.3阿片肽与p38apk的干系p38丝裂素活化卵白激酶p38apk是

9、1993年创造的一条新的apk信号转导通路.如今已明白的p38apk有四种亚型，别离为p38，p38，p38，p38.其反响机理重要是通过上游分子kks(apkinasekinases)apkks对p38thr180和tyr182的双磷酸化，从而激活p38；p38活化后可通过磷酸化作用激活其卑劣底物，调治细胞成效21.而p38apk的激酶反响信息通报为：细胞受刺激后，通过某种中心环节使apkkk活化，从而激活apkk，后者通过双位点磷酸化调控p38apk活性22.kk3和kk6是公认的p38apk的上游激酶.大量研究表白缺血预顺应能开释多种内源性活性物质，而阿片肽那么可到场缺血预顺应的早期心肌

10、庇护23.apk大概是缺血预顺应中的中介物质.卵白激酶prteinkinase,pk和卵白酪氨酸激酶prteintyrsinekinase,ptk大概是到场缺血预顺应细胞信号传导途径的卵白激酶，在兔心ptk按捺剂就可取消缺血预顺应的庇护作用24.pk通过raf-1使apk活化而到场细胞凋亡的调控，提示缺血预顺应按捺缺血心肌细胞凋亡大概与apk的激活有关25.而p38apk的激活剂能模拟缺血预顺应的心肌庇护，也佐证了apk是缺血预顺应中的中介物质.pk激活剂二酰基甘油diaylglyerl，dag与p38apk的冲动剂产生的预顺应样庇护作用可被atp敏感性钾通道(atp-sensitivepta

11、ssiuhannel,katp)停滞剂所阻断，而katp开放剂可模拟缺血预顺应的心肌庇护26，katp的开放可增长钾外流，使行动电位时程收缩，淘汰心律变态的产生率，并能作用于l型钙通道淘汰钙内流而淘汰心肌细胞内钙超负荷，减轻心肌缺血损伤.比来又创造吗啡可模拟缺血预顺应的心肌庇护效应，缩警觉肌梗死面积，也与其激活阿片受体而使katp开放有关.阿片肽的研究是比年的一个热门，尤其是阿片肽在学习影象、胃肠活动、呼吸生理、精力感情等方面的调治机制尚有很多题目未办理.关于阿片肽与p38apk方面的研究使阿片肽与信号转导间创立起的接洽，为阿片肽在这一范畴的研究开发了一个新的标的目的.信赖在不远的将来，关于阿

12、片肽生物学相干的研究将会有更大的打破，为人类的医学研究提供新的时机.【参考文献】1zanardv,niilussis,arlg,etal.betaendrphinnentratinsinhuanilkj.jpediatrgastrenterlnutr,2001,33(2):160-164.2shreff,shulzs,ibrnyd,etal.iunfluresentidentifiatinfendrphin-2-ntainingnervefibersandterinalsintheratbrainandspinalrdj.neurreprt,1998,9(6):1031-1034.3dunnj

13、,dunsl,hangll.nieptin-likeiunreativityinautninuleiftheratspinalrdj.neursilett,1997,234(2-3):95-98.4zhangg,urraytf,grandydk.rphaninfqhasaneffetntheguineapigileuandtheusevasdeferensj.brainres,1997,772(1-2):102-106.5pare,elder,azurkieizje,etal.theeissnerrpuslerevised;aultiafferentedehanreeptrithnieptriunheialprpertiesj.jneursi,2001,21:7236-7246.6zhul,zhangq,stein,etal.ntributinfpiidreeptrsnpriaryafferentversussypathetineurnstperipheralpiidanalgesiaj.jpharalexpther,1998,261:1-7.7stein，grash,rinnsiehanissfantinieptinininflaatin:lalp