儿童ALL的治疗史及现状

1、BFM-70、83、86、90、95、00、02St.Jude-、A、 CCGPOGUKALL儿童ALL治愈率20%50%80%100%NOPHOALLBFM分为81、83、86、90、95、00、02几个演变方案BFM-90，SR：35%；MR：50%；HR：15%BFM-95，SR：35%；MR：53%；HR：12%PGR：90%，治愈率80%。PPR：EFS50%早期死亡率：BFM90：1.0%； BFM81：1.7%； BFM83：0.3%； BFM86：0.6%。分组1981-19831983-19861986-19901990-19951995-20002000-2002SR69.

2、72.566.13.472.32.884.91.589.51.1MR64.23.960.93.573.71.879.81.279.71.2HR43.57.545.77.346.45.03.2例数1073217821692594BFM危险性分组标准BFM70WBC肝脾肋下大小BFM81BFM83BFM86WBCWBCWBC肝脾肋下大小肝脾肋下大小肝脾肋下大小D8周血原始细胞数D8周血原始细胞数SRGPGR，BFM-RF0.8，无CNSL，无纵隔肿块。 MRGPGR，BFM-RF0.8，或BFM-RF0.8伴有CNSL或有纵隔肿块。 HRG PPR，或第40天骨髓为M2/M3

3、，或为急性未分化型白血病。其它PPR，或第33天骨髓为M2/M3，或为Ph+ ALL。BFM危险性分组标准BFM90减低远期毒副反应1.诱导治疗阶段蒽环类累积剂量由BFM86的160mg/m2减低为120mg/m2。2.取消标危组的颅脑放疗，中高危组的放疗剂量减低为12Gy。BFM-RF= 0.2log (外周血原始细胞/L+1)+0.06肝在肋缘下的大小（cm） +0.04脾在肋缘下的大小（cm） SRGPGR，BFM-RF0.8，无CNSL，非T-ALL或无纵隔肿块。 MRGPGR，BFM-RF0.8，或BFM-RF0.8但伴有CNSL或为T-ALL，或有纵隔肿块。 HRG MRG强化时随

4、机增加L-ASP组与未增加组疗效无明显差别，分别为83%2%和81%2%。宗旨比较白细胞计数，年龄，免疫分型，治疗反应，遗传学BFM危险性分组标准BFM95SRMRHR 不符合HR标准，WBC20109/L，年龄1 6岁，非 T-ALL。不符合HR标准，WBC20109/L，年龄1岁或6岁，T-ALL。PPR，第33天未达CR，伴t(9;22) (或BCR/ABL)，伴t(4;11) (或MLL/AF4)。CNS状态未列入分组标准， BFM-RF主要依据排除HD-MTX、6-MPVDLPCAMVDLPCAMBFM86HD-MTX、IFO、Ara-CVP、IFO、Ara-C、替尼泊甙VDLPCA

5、MVDLPCAMHD-MTX、6-MPBFM方案调整泼尼松反应不好归为高危组，并在之后的治疗中加入HD-MTX、HD-Ara-C、IFO和MTZ。但发现复发还主要发生在泼尼松反应好的组别里，所以，之后所有病人都加入了HD-MTX，并实行颅脑放疗预防CNSL。BFM83低危组加入再诱导组EFS高，所以，之后在BFM86中都进行了再诱导。维持治疗的时间：BFM83的24月好于BFM81的18月，所以，采用24月维持治疗。BFM86BFM方案调整BFM86BFM90第19天开始用L-ASP提前到第12天开始用L-ASP中危组4次HD-MTX+6-MP在HD-MTX+6-MP基础上加L-ASPSRG和

6、MRG强化阶段1次IT MTX，维持治疗时不再鞘注HRG循环3次HR1、2、3，不进行再诱导治疗所有病人的治疗时间24个月减低柔红霉素累积剂量，加强给药密度，更强巩固强化，疗效更好加强应用L-ASP，DNR、HD-MTX，提高疗效减低毒性20世纪90年代提高疗效HRMRSRHR1,2,33VLBFM方案调整BFM90BFM90/BFM95 HRBFM方案调整BFM95调整诱导治疗的分组治疗加强晚期再诱导和烷化剂巩固治疗，BFM95比90和86复发少，耐药少。HR病例如果有合适供者行异体干细胞移植。（1995.4.1-2000.6.30）6年复发率16.2%； 单独CNSL：1.8%， 包括CN

7、SL在内的复发 ：4.1%。平均45.7月发生第二肿 瘤，30%是AML和 MDS。SR减低诱导治疗柔红霉素剂量的50%，EFS未减低。延长男孩的维持治疗12个月，以减少可能的晚期复发，但男孩仍差于女孩。MR应用大剂量MTX后随机性应用中剂量阿糖胞苷与否，疗效差不多。取消非T-ALL的预防性颅脑放疗。6年孤立CNSL者略增多，EFS无明显减低。中危组维持治疗加用VP疗效无明显提高。诱导治疗蒽环类药物的用量减少了25% ，增加再诱导的次数，复发率明显减低。HR对T-ALL的患儿采用自体干细胞移植可提高疗效。CNS3减低放疗剂量12Gy未发现减低EFS。二十一世纪MRDBFMBFM2000VDLP

8、、CAMMRDBFMBFM2000危险性分组标准BFM危险性分组标准BFM2002尽可能减低毒副反应按危险性分组进行治疗根据MRD进行危险性分组进一步提高长期EFSBFM结 论SJCRH方案例数CR率%5年EFS%10年EFS%血液复发CNSL第2肿瘤35895.371.82.469.32.452/34120/3411118896.867.63.461.99.030/18219/18211A16598.276.93.323/1622/16212分为、A、等几个演变方案SJCRH危险性分组或以下几点中符合两条或两条以上HRSR其他白细胞100109/L，DNA指数1.161.16黑种人染色体有易

9、位白细胞25109/L小于2岁或大于等于10岁SJCRH治疗策略VDLPTAHD-MTXTITSJCRHALL MTX1g/m2ALL 替尼泊苷-阿糖胞苷应用在高危组早期加入了颅脑放疗应用DNR及L-ASP后EFS达70%诱导治疗加入阿糖胞苷和CTX增加了成人和T-ALL的疗效HD-MTX及高危组循环巩固化疗大剂量阿糖胞苷增加了疗效SJCRH危险性分组SJCRHSJCRHSJCRHSJCRH诱导治疗后多药强化，环磷酰胺和阿糖胞苷的应用增加了成人和T-ALL的疗效。大剂量阿糖胞苷增加了标危和高危组的疗效。维持治疗大于3年不会增加EFS。放疗的应用：人群、剂量异体移植的应用：复发（晚期？）、BCR/ABL（+）？MLL（+）？结论思考药代动力学新药MRDSJCRHNOPHOALL 2008危险分组第29天MRDB-ALL，WBC100SRIRHR10-3 & 5%T-ALL，双表，和/或WBC10010-3 ，N.A.CNS2/3 and no CNS-remission after 2 TITHRCNS3 with CNS-remission after 2 TITIRCNS1 or CNS2 with CNS-rem. after 2 TITSRCNSdic(9;20)，t(1;19)