内科学内分泌系统疾病第十章甲状腺功能减退症

1、第十章甲状腺功能减退症甲状腺功能减退症（hypothyroidism ，简称甲减）是由各种原因导致的低甲 状腺激素血症或甲状腺激素抵抗而引起的全身性低代谢综合征，其病理特征是黏多糖 在组织和皮肤堆积，表现为黏液性水肿。国外报告的临床甲减患病率为0.8% 1.0%, 发病率为3.5/1000;我国学者报告的临床甲减患病率是1.0%,发病率为2. 9/1000。【分类】（一）根据病变发生的部位分类原发性甲减（primaryhypothyroidism）由于甲状腺腺体本身病变引起 的甲减，占全部甲减的95%以上，且90%以上原发性甲减是由自身免疫、甲状腺手术和 甲亢1311治疗所致。中枢性甲减（te

2、ntralhypothyroidism）由下丘脑和垂体病变引起的促甲状腺激素释放激素（TRH）或者促甲状腺激素（TSH）产生和分泌减少所致的甲减， 垂体外照射、垂体大腺瘤、颅咽管瘤及产后大出血是其较常见的原因；其中由于下丘 脑病变引起的甲减称为三发性甲减（tertiary hypothyroidism）。3 .甲状腺激素抵抗综合征由于甲状腺激素在外周组织实现生物效应障碍引起的综合征。（二）根据病变的原因分类药物性甲减、手术后甲减、1311治疗后甲减、特发性甲减、垂体或下丘脑肿瘤手 术后甲减等。（三）根据甲状腺功能减低的程度分类临床甲减(overt hypothyroidism)禾口亚临 床甲减

3、（subclinicalhypothyroidism）。【病因】成人甲减的主要病因是：自身免疫损伤：最常见的原因是自身免疫性甲状腺 炎，包括桥本甲状腺炎、萎缩性甲状腺炎、产后甲状腺炎等（见本篇第十一章）。 甲状腺破坏：包括手术、1311治疗。甲状腺次全切除、1311治疗Graves病，10年的 甲减累积发生率分别为40%、40%70%。碘过量：碘过量可引起具有潜在性甲状腺 疾病者发生甲减，也可诱发和加重自身免疫性甲状腺炎。含碘药物胺碘酮（amiodarone）诱发甲减的发生率是5%22%。抗甲状腺药 物：如 锂盐、硫月尿类、咪唑类等。【临床表现】（一）一般表现易疲劳、怕冷、体重增加、记忆力减退

4、、反应迟钝、嗜睡、 精神抑郁、便秘、月经不调、肌肉痉挛等。体检可见表情淡漠，面色苍白，皮肤干燥 发凉、粗糙脱屑，颜面、眼睑和手皮肤水肿，声音嘶哑，毛发稀疏、眉毛外1 /3 脱落。由于高胡萝卜素血症，手脚皮肤呈姜黄色。（二）肌肉与关节 肌肉乏力，暂时性肌强直、痉挛、疼痛，嚼肌、胸锁乳突 肌、股四头肌和 手部肌肉可有进行性肌萎缩。腱反射的弛缓期特征性延长，超过350ms （正常为 240320ms），跟腱反射的半弛缓时间明显延长。（三）心血管系统心肌黏液性水肿导致心肌收缩力损伤、心动过缓、心排血量下降ECG显示低电 压。由于心肌间质水肿、非特异性心肌纤维肿胀、左。心室扩张和心包积液导致心脏 增大,

5、有学者称之为甲减性心脏病。冠心病在本病中高发。10%患者伴发高血压。（四）血液系统由于下述四种原因发生贫血：甲状腺激素缺乏引起血红蛋白合成障碍；肠道吸收铁障碍引起铁缺乏；肠道吸收叶酸障碍引起叶酸缺乏；恶性贫血是与 自身免疫性甲状腺炎伴发的器官特异性自身免疫病。（五）消化系统 厌食、腹胀、便秘，严重者出现麻痹性肠梗阻或黏液水肿性 巨结肠。（六）内分泌系统女陛常有月经过多或闭经。长期严重的病例可导致垂体增 生、蝶鞍增大。部分患者血清催乳素（PRL）水平增高，发生溢乳。原发性甲减伴 特发性。肾上腺皮质功能减退和1型糖尿病者属自身免疫性多内分泌腺体综合征的 一种，称为Schmidt综合征。（七）黏液性

6、水肿昏迷见于病情严重的患者，多在冬季寒冷时发病。诱因为严 重的全身性疾病、甲状腺激素替代治疗中断、寒冷、手术、麻醉和使用镇静药等。临 床表现为嗜睡、低体温（v 35C）、呼吸徐缓、心动过缓、血压下降、四肢肌肉松弛、反射减弱或消失，甚至昏迷、休克、肾功能不全危及生命。【实验室检查】（一）血红蛋白多为轻、中度正细胞正色素性贫血。（二）生化检查血清甘油三酯、总胆固醇、LDL-C增高，HDL-C降低，同型半胱氨酸 （homocysteine , Hey）增高，血清 CK LDH 增高。（三）血清甲状腺激素和TSH血清TSH增高、口、FT4降低是诊断本病的必备指标。在严重病例血清TT3和FT3 减低。亚

7、临床甲减仅有血清TSH增高，但是血清丁4或七正常。（四）131I摄取率减低。为避免131I对甲状腺进一步损伤，一般不做此项检查。（五）甲状腺自身抗体血清TPOAb和TgAb阳性提示甲减是由于自身免疫性甲状腺炎所致（见本篇 第十一章）。（六）X线检查可见心脏向两侧增大，可伴心包积液和胸腔积液。部分患者有蝶鞍增大。（七）TRH刺激试验主要用于原发性甲减与中枢性甲减的鉴别。静脉注射TRH后，血清TSH不 增高 者提示为垂体性甲减；延迟增高者为下丘脑性甲减；血清TSH在增高的基值上进一一 步增高，提示原发性甲减。【诊断与鉴别诊断】（一）诊断甲减的症状和体征。实验室检查血清TSH增高，FT4减低，原发性

8、甲减即可以成立。进一步 寻找 甲减的病因。如果TPOAt阳性，可考虑甲减的病因为自身免疫甲状腺炎。实验室检查血清TSH减低或者正常，TT；、FT；减低，考虑中枢性甲减。做 TRH刺激试验证实。进一步寻找垂体和下丘脑的病变。（二）鉴别诊断1 .贫血应与其他原因的贫血鉴别。蝶鞍增大应与垂体瘤鉴别。原发性甲减时TRH分泌增加可以导致高：PRL血症、溢乳及蝶鞍增大，酷似垂体催乳素瘤。可行MRI鉴别。心包积液需与其他原因的心包积液鉴别。水肿主要与特发性水肿鉴别。低T3综合征也称为甲状腺功能正常的病态综合征（euthyroid sicksyndrome, ESS）,指非甲状腺疾病原因引起的伴有低T3的综合

9、征。严重的全身性疾病、创伤和心理疾病等都可导致甲状腺激素水平的改变，它反映了机体内分泌系统对疾病的适应性反应。主要表现在血清TT, FT3水平减低，血清 订3增高，血清T4、TSH水平正常。疾病的严重程度一般与T3降低的程度相关，疾病危 重时 也可出现T4水平降低ESS的发生是由于：5脱碘酶的活性被抑制，在外周组织 中丁4向T3转换减少；T4的内环脱碘酶被激活，T4转换为rT3增加，故血清T3减低， 血清订3增高。【治疗】(一)左甲状腺素(L-T4)治疗治疗的目标是将血清TSH和甲状腺激素水平恢复到正常范围内，需要终生月艮 药。治疗的剂量取决于患者的病情、年龄、体重和个体差异。成年患者L，T4

10、替代 剂量50200 P g/d，平均125 P g/do按照体重计算的剂量是1. 61. 8也g/(kg d);儿童需要较高的剂量，大约2. Og/(kg d);老年患者则需要较低的剂量，大约 1.0屈/(kg -d);妊娠时的替代剂量需要增加30 %50 %;甲状腺癌术后的患者需要剂 量大约2. 2 Pg/(kg - d)o T4的半衰期是7天，所以可以每天早晨服药一次。甲状 腺片是动物甲状腺的干制剂，因其甲状腺激素含量不稳定和T3含量过高已很少使 用。服药方法：起始的剂量和达到完全替代剂量的需要时间要根据年龄、体重和心脏 状态确定。小于50岁，既往无心脏病 史患者可以尽快达到完全替代剂量

11、，50岁以上 患者服用L-T 4前要常规检查心脏状态。一般从2550 P g/d开始，每12周增加 25 Pg，直到达到治疗目标。患缺血性心脏病者起始剂量宜小，调整剂量宜慢，防止 诱发和加重心脏病。补 充甲状腺激素，重新建立下丘脑一垂体一甲状腺轴的平衡一般 需要46周，所以治疗初期，每46周测定激素指标。然后根据检查结果调整L-T4剂量，直到 达到 治疗的目标。治疗达标后，需要每612个月复查一次激素指标。(二)亚临床甲减的处理近年来受到关注。因为亚临床甲减引起的血脂异常 可以促进动脉粥样硬化的发生、发展。部分亚l临床甲减发展为临床甲减。目前认 为在下述情况需要给予L-T 4治疗：高胆固醇血症、血清TSH10m/U L。（三）黏液水肿性昏迷的治疗补充甲状腺激素。首选T3 （liothyronine）静脉注射，每4小时10 P g,直至患 者症状改善，清醒后改为口服；或LT4首次静脉注射300 Pg,以后每日50 Pg,至患者清醒后改为口