厂房与设施、设备(企业培训)

1、厂房与设备、设备 贵州省食品药品监视管理局医疗器械监管处 张谆.第三章厂房与设备 医疗器械消费厂房、设备是实施本的先决条件，厂房设计规划、建造及其配套设备应与产品特性、规模相顺应，便于清洁和日常维护。 本章共7条规定，是医疗器械消费环境、设备等硬件的根本要求。 无菌附录16条、植入18条、体外诊断试剂25条 2.医疗器械消费企业应确定所需的任务环境，任务环境应符合产品要求的需求。会影响产质量量的环境要素很多，企业在产品做了充分的风险分析后采取相应的环境措施控制和降低风险。.除了微生物含量以外影响产品要求的任务环境参数还有很多，举例不仅于此如下：温度透明质酸钠等一些生物资料、含酶的试剂等等的加工

2、、储存环境；湿度可降解的缝合线、医用光导纤维的消费储存环境； 光照医用光学仪器的装配；辐射医用电子仪器的装配、调试；静电医用电子仪器的装配、调试；振动医疗器械精细零件的加工。.第三章厂房与设备 第十二条厂房与设备该当符合消费要求，消费、行政和辅助区的总体规划该当合理，不得相互妨碍。 1、选址，防止周围环境对消费和质量的影响，防止消费过程产生的污染因子对周围环境的影响。如大气含尘浓度、含菌浓度较低，空气中有害物质较少、无严重污染源，远离铁路、码头、交通要道以及分发大量粉尘、烟气和有害气体的工厂、堆场等有严重空气污染、振动或噪声干扰的地方。 5.第三章厂房与设备 2、总体规划，不同区域不得相互妨碍

3、，不同产品同时或共线消费的影响，防止辐射、噪音、污染等。如试剂研发过程中未知要素的对消费的影响，检验过程中阳性因子对消费的影响等。 3、危险品仓库应设置在平安地方，防冻、降温、消防措施。 4、麻醉药品、剧毒药品应设专库柜保管。 5、实验动物房 6、锅炉房6.第三章厂房与设备 第十三条厂房与设备该当根据所消费产品的特性、工艺流程及相应的干净级别要求合理设计、规划和运用。 消费环境该当整洁、符合产质量量需求及相关技术规范的要求。 产品有特殊要求的，该当确保厂房的外部环境不能对产质量量产生影响，必要时该当进展验证。 1、消费车间面积、功能间、区域划分、净化级别 2、工艺用水 3、空气净化系统 4、紧

4、缩空气7.第三章厂房与设备 第十四条厂房该当确保消费和储存产质量量以及相关设备性能不会直接或者间接遭到影响，厂房该当有适当的照明、温度、湿度和通风控制条件。 控制条件，如冷藏、冷冻、枯燥等，定期的数据监控记录。 8.第三章厂房与设备 第十五条厂房与设备的设计和安装该当根据产品特性采取必要的措施，有效防止昆虫或者其他动物进入。 对厂房与设备的维护和维修不得影响产质量量。9.第三章厂房与设备 第十六条消费区该当有足够的空间，并与其产品消费规模、种类相顺应。 最大量，满负荷，最差形状原那么 1、与产品种类、消费方式、消费规模相顺应； 2、按照工艺流程，划分消费区域； 3、消费区域的调整、变动，应该按

5、照程序文件同意，必要时要进展验证； 4、多种类消费时，划分的区域不交叉、干扰、影响。 10.第三章厂房与设备 第十七条仓储区该当可以满足原资料、包装资料、中间品、产品等的储存条件和要求，按照待验、合格、不合格、退货或者召回等情形进展分区存放，便于检查和监控。 1、与消费规模和技术要求匹配，区域划分清楚，保证一切产品、原资料按区域次序存放。 2、一切物料应明确标识和分类； 3、建立货位卡和台帐，内容应与实物相符，并能反映出物料的根本信息。11.第三章厂房与设备 第十八条企业该当配备与产品消费规模、种类、检验要求相顺应的检验场所和设备。 产品技术要求和质量控制需求的，诸如理化、无菌、微生物、阳性间

6、、留样等。12.附录 【环境要求】 2.2.1 该当有整洁的消费环境。厂区的地面、路面周围环境及运输等不应对无菌医疗器械的消费呵斥污染。行政区、生活区和辅助区的总体规划该当合理，不得对消费区有不良影响。厂区该当远离有污染的空气和水等污染源的区域。 无菌/植入/体外诊断试剂 13. 2.2.14 消费厂房该当设置防尘、防止昆虫和其他动物进入的设备。干净室区的门、窗及平安门该当密闭，干净室区的门该当向干净度高的方向开启， 植入2.2.15/体外诊断试剂2.2.214设计原那么.设计原那么2.2.2 该当根据所消费的无菌医疗器械的质量要求，确定在相应级别干净室区内进展消费的过程，防止消费中的污染。

7、空气干净级别不同的干净室区之间的静压差应大于5帕，干净室区与室外大气的静压差应大于10帕，并应有指示压差的安装。必要时，一样干净级别的不同功能区域操作间之间也该当坚持适当的压差梯度。 无菌/植入/体外诊断试剂 15.设计原那么 2.2.14 干净室区的内外表该当便于清洁，不受清洁和消毒的影响。 (植入2.2.15) 【体外诊断试剂】 2.2.13 干净室区的内外表墙面、地面、天棚、操作台等该当平整光滑、无裂痕、接口严密、无颗粒物零落，防止积尘，并便于清洁处置和消毒。16.设计原那么 2.2.14 植入2.2.15 100级的干净室区内不得设置地漏。在其他干净室区内，水池或地漏该当有适当的设计和

8、维护，并安装易于清洁且带有空气阻断功能的安装以防倒灌，同外部排水系统的衔接方式该当可以防止微生物的侵入。【体外诊断试剂】 2.2.15 干净室区内的水池、地漏应安装防止倒灌的安装，防止对环境和物料呵斥污染。100级的干净室区内不得设置地漏。17.干净级别控制 无菌6条、植入7条 【总要求】 2.2.10 干净室区空气干净度级别目的该当符合医疗器械相关行业规范的要求。植入2.2.11 18.干净级别控制 1、100级/10,000级 2.2.3 植入和介入到血管内的无菌医疗器械及需求在10,000级下的部分100级干净室区内进展后续加工如灌装封等的无菌医疗器械或单包装出厂的配件； 2.2.7 对

9、于有要求或采用无菌操作技术加工的无菌医疗器械包括医用资料，该当在10,000级下的部分100级干净室区内进展消费。 (植入2.2.8 2.2.6 无菌物料等分装处置操作，操作区域该当符合部分100级干净度级别。 (体外诊断试剂)19.干净级别控制 2、10,000级 2.2.3 植入和介入到血管内的无菌医疗器械及需求在10,000级下的部分100级干净室区内进展后续加工如灌装封等的无菌医疗器械或单包装出厂的配件， 2.2.5 主要与血液接触的植入性无菌医疗器械或单包装出厂的配件， 其末道清洁处置、组装、初包装、封口的消费区域和不经清洁处置的零部件的加工消费区域该当不低于10,000级干净度级别

10、。 2.2.5 阴性或阳性血清、质粒或血液制品等的处置操作，消费区域该当不低于10,000级干净度级别，并该当与相邻区域坚持相对负压。 (体外诊断试剂)20.干净级别控制 3、 100,000级 2.2.4 与血液、骨髓腔或非自然腔道直接或间接接触的无菌医疗器械或单包装出厂的配件， 2.2.3 主要与骨接触的植入性无菌医疗器械或单包装出厂的配件， 2.2.4 主要与组织和组织液接触的植入性无菌医疗器械或单包装出厂的配件， 其末道清洁处置、组装、初包装、封口的消费区域和不经清洁处置的零部件的加工消费区域该当不低于10,000级干净度级别。 21.干净级别控制 3、 100,000级 2.2.4

11、酶联免疫吸附实验试剂、免疫荧光试剂、免疫发光试剂、聚合酶链反响PCR试剂、金标试剂、干化学法试剂、细胞培育基、校准品与质控品、酶类、抗原、抗体和其他活性类组分的配制及分装等产品的配液、包被、分装、点膜、枯燥、切割、贴膜以及内包装等，消费区域该当不低于100,000级干净度级别。22.干净级别控制 4、300,000级 2.2.5 与人体损伤外表和粘膜接触的无菌医疗器械或单包装出厂的配件， (植入2.2.6) 其末道清洁处置、组装、初包装、封口的消费区域和不经清洁处置的零部件的加工消费区域该当不低于300,000级干净度级别。23.干净级别控制 4、300,000级 2.2.6 与无菌医疗器械的

12、运用外表直接接触、不需清洁处置即使用的初包装资料，其消费环境干净度级别的设置该当遵照与产品消费环境的干净度级别一样的原那么，使初包装资料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求； 假设初包装资料不与无菌医疗器械运用外表直接接触，该当在不低于300,000级干净室区内消费。(植入2.2.7)24.干净级别控制 2.2.8 干净任务服清洗枯燥间、洁具间、公用工位器具的末道清洁处置与消毒的区域的空气干净度级别可低于消费区一个级别，但不得低于300,000级。 无菌任务服的整理、灭菌后的储存该当在10,000级干净室区内。植入2.2.925.干净室设计 2.2.9 干净室区该当按照无菌医疗器械的消费工艺流程

13、及所要求的空气干净度级别进展合理规划，人流、物流走向该当合理。 同一干净室区内或相邻干净室区间的消费操作不得相互交叉污染。植入2.2.10、体外诊断试剂2.2.9 2.2.12 干净室区和非干净室区之间应有缓冲设备。体外诊断试剂26.温湿度控制 2.2.11 干净室区的温度和相对湿度该当与产品消费工艺要求相顺应。 无特殊要求时，温度该当控制在1828，相对湿度控制在45%65%。 植入2.2.12、体外诊断试剂2.2.927.设计原那么 2.2.12 进入干净室区的管道、进回风口规划该当合理，水、电、气保送线路与墙体接口处该当可靠密封，照明灯具不得悬吊。 植入2.2.13、体外诊断试剂2.2.

14、1028.设计原那么 2.2.13 干净室区内操作台该当光滑、平整、不零落尘粒和纤维，不易积尘并便于清洁处置和消毒。 植入2.2.1429.设计原那么2.2.15 干净室区内运用的紧缩空气等工艺用气均该当经过净化处置。与产品运用外表直接接触的气体，其对产品的影响程度该当进展验证和控制，以顺应所消费产品的要求。植入2.2162.2.16 干净室区内的人数该当与干净室区面积相顺应。(植入2.217、体外诊断试剂2.2.2230.设计原那么 2.2.18 对植入性的非无菌医疗器械或运用前预期灭菌的医疗器械，假设经过确认的产品清洁、包装过程能将污染降低并坚持稳定的控制程度，该当建立一个受控的环境来确保

15、该确认的清洁和包装过程。 31.体外诊断试剂 2.2.16 产尘操作间该当坚持相对负压或采取有效措施， 防止粉尘分散、防止交叉污染。 药品GMP第五十二条 产尘操作间如枯燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间该当坚持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘分散、防止交叉污染，并便于清洁。32.体外诊断试剂 2.2.17 对具有污染性、传染性和高生物活性的物料该当 在受控条件下进展处置，防止呵斥传染、污染或走漏等。 第二十二条 第一款33.体外诊断试剂 2.2.18消费激素类、操作有致病性病原体、芽胞菌制品 的，该当运用单独的空气净化系统，与相邻区域坚持负压，排出的空气不能循环运用。 附录A第三

16、十、三十一条34.体外诊断试剂 2.2.19 进展危险度二级及以上的病原体操作该当配备 生物平安柜，空气该当进展过滤处置后方可排出。该当对 过滤器的性能进展定期检查以保证其有效性。运用病原体 类检测试剂的阳性血清该当有相应的防护措施。 附录A第三十条35.体外诊断试剂 2.2.20 对于特殊的高致病性病原体的采集、制备，该当按照有关部门公布的行业规范 、等相关规定，配备相应的生物平安 设备。 新修正条款36.体外诊断试剂 2.2.21 消费聚合酶链反响PCR试剂的，其消费和 检验该当在独立的建筑物或空间内，保证空气不直接联通， 防止扩增时构成的气溶胶呵斥交叉污染。其消费和质检的器 具不得混用，

17、用后应严厉清洗和消毒。 第二十三条37.体外诊断试剂 2.2.7 普通类化学试剂的消费该当在清洁环境中进展。 2.2.23 对消费环境没有空气净化要求的体外诊断试剂， 该当在清洁环境内进展消费。 第二十条 原文38.体外诊断试剂 清洁条件的根本要求：要有防尘、通风、防止昆虫、其他动物以及异物混入等措施；人流物流分开，人员进入消费车间前该当有换鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清洁措施；消费场地的地面该当便于清洁，墙、顶部应平整、光滑，无颗粒物零落；操作台该当光滑、平整、无缝隙、耐腐蚀，便于清洗、消毒；该当对消费区域进展定期清洁、清洗和消毒；该当根据消费要求对消费车间的温湿度进展控制。 第

18、二十一条 原文39.体外诊断试剂 2.2.24 、易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或传染 性、具有生物活性或来源于生物体的物料的管理该当符合 国家相关规定。所涉及的物料该当列出清单，专区存放、 专人保管和发放，并制定相应的防护规程。 第十五、十六条整合40.体外诊断试剂 2.2.25 动物室该当在隔离良好的建筑体内，与消费、 质检区分开，不得对消费呵斥污染。 第二十八条 原文删除“消费中运用的 动物室。41.缺陷举例 【环境】 企业厂区接近交通干道；厂区内有露土地面，露天堆有沙石； 【设备】 人流进入万级干净车间流程中换鞋后改换干净服前未设置洗手安装，且换衣后采用手持式消毒液喷罐进展手消毒；

19、查见万级干净车间部分操作间如制膜间未配备温湿度计；2号万级干净车间，组装间湿度值67%超越控制范围45-65%；企业文件规定干净室/区湿度应80%。 42.缺陷举例 【消费车间】 干净区功能间未完全按消费工艺进展设置，如无原资料清洗、剥离等房间、容器具清洗间未设置洗涤池及容器具存放区。 微生物限制室、阳性对照室用无菌服的清洗、枯燥和整理在普通环境进展。 环氧乙烷灭菌后产品解析过程设置于开放区域，所释放有毒气体可直接分散至灭菌办公室等区域；43.缺陷举例 【消费车间】 干净车间工艺规划有交叉往复的景象，未设置物料暂存间； 干净室传送窗外添加了一个脱外包间，但没有任何防护措施没有安装门，与外环境直

20、接相通； 灯检、检漏、除菌过滤工序均在同一房间同一百级层流罩下操作；无菌室预备间的传送窗内未安装紫外灯管； 干净车间物流入口处未设置脱包间/物料净化间,且所设置双层传送窗尺寸不能满足产品零配件含包装长度约2米要求。 44.缺陷举例【消费车间】 干净室走廊区高效送风口与顶棚相接处密封不严；干净区线路管接口密封不严；挤出车间万级中挤出设备所配备的抽气罩管道与房顶接口处密封不严，封口处有黑色积尘； 十万级干净车间内末道清洗间甩干机下水管路末端及中间部位开口，且开口朝上，未能坚持密闭；精细间洗槽排水管道与下水管道衔接处用透明胶带暂时简易缠裹，未能有效进展密封；缓冲间平安门底部与地面之间缝隙过大。 万级

21、区男二更送风口和回风口均在上方，易构成死角。45.缺陷举例 【压差】 一楼干净间一更与非干净区间，无指示压差的安装；外界物料传送窗口与十万级车间无指示压强安装；缓冲间万级同男/女二更室十万级间未配备压差表； 万级车间与十万级车间之间的压差安装失效；万级干净车间缓冲区与十万级之间压差计实时显示值为3-4Pa； 无菌室外未见压差指示安装。微生物检验室不同级别区域间压差表不全。46.缺陷举例 【检验室】 检验场地拥堵，如预备间面积约15平方米，但摆放有消毒锅、培育箱、澄明度仪、净化任务台、微粒检测仪、并用于存放和配制生物、化学试剂；缺静压差和总有机碳的检测设备。 企业设立了无菌检测室、微生物限制检测

22、室及阳性对照室，但阳性室未配置生物平安柜，纯化水微生物限制检测未配置膜过滤安装。 微生物限制室、无菌检测室、阳性检测室的万级环境与外界交界处，未设置压差表，阳性检测室与二更之间未设压差表。47.缺陷举例 【仓库】 原资料库区域划分不明确，且与半废品共同存放；原资料库存放原料的种类多，货架未编号，查找原料有一定困难；货位卡上没有设计批号栏，批号的填写不规范；原料库、包装资料库、废品库，防昆虫、防小动物等防护措施不全。 高架库房内灯具数量配备缺乏，部分照明不能满足库房管理需求；原料库的危险品存储仅设区域，未设锁。原料库不通风，其中存放氨水、甲醛、毒性试剂未单独存放；环氧乙烷存放区域未按危险品库管理

23、； 废品库中存放II型废品的冰箱上温度显示为9 ，而该II型产品的储存条件为4-8 。48.缺陷举例 【紧缩空气】 紧缩空气制气处置，有三级过滤，气体经过管道进入万级干净间用于吹干管路处无末道过滤；起搏器清洗后吹干用的紧缩氮气未经任何处置，直接运用；紧缩空气系统设备编号：SB-QT-055显示屏系统显示“空气滤改换时间到，请停机改换仍在运转； 49.缺陷举例 【工艺用水】 企业配备有制水才干250L/h的纯化水制备安装，但现场查见干净车间中仅洁具间通入了纯化水管路，精洗间、制料间、制膜间、器具洗涤间等工艺用水用水点未通入纯化水管路；经检查指出后，企业突击整改，铺设了相应管路至相关用水点，但未能

24、提供改造后水质全项检测结果； 50.缺陷举例 【工艺用水】 未能提供工艺用水纯化水、注射用水用量分析记录；拉管机冷却水等采用饮用水能否会呵斥产品污染未作验证；采用超滤除热源纯水仪制备纯化水，产水量与实践用量不相顺应，且未安装管道保送； *消费车间管材挤出需求工艺用水，车间内未见工艺用水制备设备，消费区存放大量无标识的桶装水，墙壁上标示为蒸馏水。51.缺陷举例 【干净监测】 干净车间监测文件中未规定监测的频次；查附有采样点分布图，其中组装间采样点设定为4点，而所提供12年沉降菌检测记录显示实践采用6个采样点； 干净区监测记录中无尘埃粒子的原始打印数据；干净室环境检测操作程序只明确各检测工程的检测

25、周期，未提及是动态还是静态检测；检测记录中，悬浮粒子检测均为动态，沉降菌检测未标注动态和静态。52.缺陷举例 【干净监测】 没有对产品的微粒污染进展监视和验证；抽查环境监测记录显示：其中换气次数检测记录表中控制要求为20次/小时，同其干净室环境定期监测文件规定值25次/小时不一致；且查见精洗间换气次数不合格19次/小时，采取了加大回风口措施，但未能提供采取措施后的结果记录；干净室监测管理SOP中规定不延续消费，开工前只检测风速、静压差、沉降菌，未按规定做全工程的监测。53.缺陷举例 【任务服】 没有明确区分干净任务服和无菌任务服的管理要求； 查见万级干净车间中干净服同干净任务鞋采用同一台洗衣机

26、清洗，且该洗衣机无烘干功能； 微生物实验室无菌任务服在万级干净消费区清洗，但无菌任务服管理规定编号：GL-PM-046-A00未对实验室无菌任务服的转运作出要求。54.缺陷举例 【任务服】 干净任务服和任务帽未能有效遮盖内衣、毛发，无菌任务服不能包盖脚部； 无菌任务服未按要求在相应级别清洗、枯燥和整理；干净任务服和无菌任务服未分别清洗、枯燥和整理；不同干净度级别干净室区运用的干净任务服在同一级别干净环境中清洗。55.缺陷举例【人员净化】 进入干净室人员净化程序与实践不完全一致；非干净区进入干净区未配备相应的任务鞋； 公司中规定了手指及手面每2小时消毒一次，但实践消费中未进展手消毒；企业未能提供

27、间隔一定时间对手再消毒的记录。56.第四章 设 备 本章共5条，是医疗器械消费，必备的硬件要求，也是满足消费质量的根本条件。设备的特性和选型必需与产品特性、消费规模相顺应，便于清洁和日常维护。 无菌/植入器械5条，外诊断试剂6条，其中4条一样，添加2条57.第四章 设 备 第十九条企业该当配备与所消费产品和规模相匹配 的消费设备、工艺配备等，并确保有效运转。 工艺流程、工艺参数质量控制、消费效率等。 58.第四章 设 备 第二十条消费设备的设计、选型、安装、维修和维护必需符合预定用途，便于操作、清洁和维护。 消费设备该当有明显的形状标识，防止非预期运用。企业该当建立消费设备运用、清洁、维护和维

28、修的操作规程，并保管相应的操作记录。 1、设备最大消费才干应大于设计工艺要求 2、设备最高任务精度应高于工艺精度要求59.第四章 设 备 第二十一条企业该当配备与产品检验要求相顺应 的检验仪器和设备，主要检验仪器和设备该当具有明确 的操作规程。 第二十二条 企业该当建立检验仪器和设备的运用 记录，记录内容包括运用、校准、维护和维修等情况。60.第四章 设 备 第二十三条企业该当配备适当的计量器具。计量器 具的量程和精度该当满足运用要求，标明其校准有效期， 并保管相应记录。61.附录原那么要求2.3.1 消费设备、工艺配备和工位器具该当符合干净环境控制和工艺文件的要求。无菌/植入2.3.5 与物料或产品直接接触的设备、工艺配备及管道外表该当光洁、平整、无颗粒物质零落、无毒、耐腐蚀，不与物料或产品发生化学反响和粘连，易于清洁处置、消毒或灭菌。 体外诊断试剂2.3.562.空气净化 2.3.2 干净室区空气净