GMP认证申报材料版

1、关于申请GMP（2010年修订）认证的申请XX省食品药品监督管理局：XXXXXX股份有限公司GMP建设项目，自XX省食品药品监督管理局批准建设以来，公司的硬件建设、软件编制、人员培训及试生产工作已全部完成。经企业自检，确认已符合GMP认证标准。特申请GMP认证。XXXX股份有限公司2015年月日1一、药品GMP认证申请书受理编号：二、药品生产许可证正、副本及营业执照复印件2三、企业总体情况1企业信息1.1企业名称：XXXX股份有限公司注册地址：1.2企业生产地址：邮政编码：1.3联系人：联系电话：传真电话：1.4企业概况和历史沿革情况XX股份有限公司，原为XXXX有限公司口服固体制剂（片剂、硬

2、胶囊剂、颗粒剂）生产车间（第二条生产线）。于XXXX年XX月XX日经XX省食品药品监督管理局,批准为独立的药品生产企业，即XX药股份有限公司。分立后的药品生产企业为现代化制药企业。公司注册资本2000万元，企业类型为股份有限公司。企业共有XX个品种（XX个批准文号），其中XX个化学品种（XX个批准文号），X个中药品种。XXX股份有限公司目前已投入50000万元用于生产车间、公用工程、仓库、化验室等的建设，建成的口服固体制剂车间，可年生产片剂XX万片、硬胶囊剂XX万粒、颗粒剂XX万袋。生产车间能满足各品种的生产需要。生产所用设备100%国产，均选用国内知名品牌以保证产品生产。2015年XX月XX

3、日由XX省食品药品监督管理局下发药品生产许可证，编号为：2015年月日，同意。等XX个品种（XX个批准文号）药3品注册批件，药品生产企业名称由“XX药业有限公司”变更为“XX股份有限公司”（XX食品药品监督管理局药品补充申请批件，批件号：XX）。2企业的药品生产情况2.1XXX股份有限公司共有XX个品种（XX个批准文号），3个剂型，生产范围为：片剂、硬胶囊剂、颗粒剂。根据生产车间所匹配设备生产能力和对市场前景的分析，计划年生产片剂XX万片、硬胶囊剂XX万粒、颗粒剂6XX万袋。公司没有进出口分包装、出口以及获得国外许可的药品生产活动。2.2营业执照、药品生产许可证，涉及出口的需附上境外机构颁发的

4、相关证明文件的复印件；公司目前，没有出口产品和相关的生产活动。2.3获得批准文号的所有品种（可分不同地址的厂区来填写，并注明是否常年生产，近三年的产量列表作为附件）；品种目录准文号执行标准序号12345678910药品名称剂型规格药品批4我公司是新办企业，只试生产过3个剂型，3个品种，9批产品，所以没有确定常年生产品种和近三年生产品种的产量。2.4生产地址是否有处理高毒性、性激素类药物等高活性、高致敏性物料的操作，如有应当列出，并应在附件中予以标注。公司生产地址无处理高毒性、性激素类药物等高活性、高致敏性物料的生产操作。3本次药品GMP认证申请的范围3.1列出本次申请药品GMP认证的生产线，生

5、产剂型、品种并附相关产品的注册批准文件的复印件；本次认证的生产线：口服固体制剂生产线1条。生产剂型：片剂、硬胶囊剂、颗粒剂等3个剂型。生产品种：有XX个品种（XX个批准文号）。附件：注册证复印件3.2最近一次（食品）药品监督管理部门对该生产线的检查情况（包括检查日期、检查结果、缺陷及整改情况，并附相关的药品GMP证书）。如该生产线经过境外的药品GMP检查，需一并提供其检查情况。我公司为首次申报认证，无（食品）药品监督管理部门提出的缺陷及整改的要求。公司生产线也没有经过境外药品GMP检查等情况。4上次药品GMP认证以来的主要变更情况公司本次认证为首次认证，无厂区布局调整情况、关键人员、品种的变更

6、情况、车间布局及设施调整情况、化验室布局及检测仪器调整情况、主要设备变更情况、仓库布局及面积调整情况、文件体系变化调整情况等内容。5四、企业的质量管理体系1企业质量管理体系的描述1.1质量管理体系的相关管理责任，包括高层管理者、质量管理负责人、质量受权人和质量保证部门的职责；公司质量管理体系的组建，是由公司总经理、生产管理负责人、质量管理负责人（兼质量授权人）组成的质量管理体系。为了配合质量管理体系正常运转，公司在组织机构上进行合理的划分，人员实施优化组合，由总经理为公司质量管理负责人，全面负责公司的各项日常管理工作。质量管理体系的相关管理责任：XXX从事公司全面管理工作，现任企业法定代表人、

7、企业负责人。质量管理负责人（质量授权人）：XXX现任我公司质量管理负责人。生产管理负责人：XXX现任公司生产管理负责人。公司有健全的药品质量管理体系，并编制了相应的质量方针目标及质量管理体系文件，制定了高层管理者、质量管理负责人、质量受权人、生产管理负责人和质量部门的职责。（1）总经理职责总经理作为企业负责人是药品质量的主要责任人，全面负责、主持公司的日常管理活动。为确保企业实现质量目标并按GMP要求生产药品，保证质量管理部门独立履行其职责。其具体职责如下：制定基本质量方针，确保质量方针与企业的目标一致；为所有管理工作人员制定与质量方针一致的工作任务，并定期进行检查，根据实际情况更新；为质量管

8、理部门提供支持，批准能够证明质量管理体系有效运行的相关文件；制定并批准企6业的组织机构，建立质量管理部门，并确定质量管理部门的汇报关系；全面负责企业日常管理，合理计划、组织协调公司运作，保证质量管理部门独立履行职责；拟定公司发展规划、年度经营计划和财务预算方案以及利润分配和亏损弥补方案；任免和调配公司各部门负责人，任命质量受权人；代表公司和授权公司员工签订合同和处理各项日常事务；建立健全公司规章制度和工作流程；财务审批权和投资决策权；其他相关事务。（2）质量管理负责人职责：确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合经注册批准的要求和质量标准；确保在产品放行前完成对批记录的审核；确保完

9、成所有必要的检验；批准质量标准、取样方法、检验方法和其他质量管理的操作规程；审核和批准所有与质量有关的变更；确保所有重大偏差和检验结果超标已经经过调查并得到及时处理；批准并监督委托检验；监督厂房和设备的维护，以保持良好的运行状态；确保完成各种必要的确认或验证工作，审核和批准确认或验证方案和报告；确保完成自检；评估和批准物料供应商务；确保所有与产品质量有关的投诉已经过调查并得到及时、正确的处理；确保完成产品质量持续稳定性考察计划，提供稳定性考察的数据；确保完成产品质量回顾分析；确保质量控制和质量保证人员都是已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实据需要调整培训内容。管理职责：全面领导本部门工作

10、，组织实施GMP有关质量管理的规定，适时向企业领导提出保证产品质量的意见和改进建议。保证本司所有产品是在符合GMP要求下生产的。对公司有关质量的人和事负监督实施、制止、纠正的责任。对有利于生产配制指令在本部门的指定人员审核签署后进行复核批准。对检验结果进行复审批准。对新产品研制、工艺改进的中试计划及结论进行审核。审核上报药品监督管理部门的有关技术、质量书面材料。批准或否决原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品使用或销毁。审定批记录，作出成品是否出厂的结论。负责组织制定原辅料、包7装材料、成品、半成品的质量标准和其他文件。审核不合格品处理程序。负责因质量管理上的需要，会同有关部门组织编写新

11、的技术标准或修正技术标准。审核各产品的生产工艺规程和批生产记录、批包装记录；处理用户投诉的产品质量问题，指派人员或亲自回访用户，对内召开会议，会同有关部门就质量问题研究改进，并将投诉情况及处理结果书面报告企业负责人。定期（至少每年一次）会同其他部门对本司进行全面GMP自查，并将检查情况及时报告企业负责人。负责组织对物料供应商进行审计；负责对本部门人员进行业务培训。（3）质量授权人职责：贯彻执行药品质量管理的法律、法规，组织和规范企业药品生产质量管理工作；参与企业质量体系建立、内部自检、外部质量审计、验证以及药品不良反应报告、产品召回等质量管理活动；对下列质量管理活动负责，行使决定权；每批物料及

12、成品放行的批准；质量管理文件的批准；工艺验证和关键工艺参数的批准；物料及成品内控质量标准的批准；不合格品处理的批准；产品召回的批准。参与对产品质量有关键影响的下列活动，行使否决权；关键物料供应商的选取；关键生产设备的选取；生产、质量、物料、设备和工程等部门的关键岗位人员的选用；其他对产品质量有关键影响的活动。在药品生产质量管理过程中，质量受权人应主动与药品监督管理部门进行沟通和协调，具体为：在企业接受药品GMP认证或药品GMP跟踪检查的现场检查期间，质量受权人应作为企业的陪同人员，协助检查组开展检查；在现场检查结束后10个工作日内，督促企业将缺陷项目的整改情况上报药品监督管理部门；每年至少一次

13、向药品监督管理部门上报企业药品GMP实施情况和产品的年度质量回顾分析情况；督促企业有关部门履行药品不良反应的监测和报告的职责；其他应与药品监督管理部门进行沟通和协调的情形。（4）生产管理负责人职责：8确保药品按照批准的工艺规程生产、贮存，以保证药品质量；确保严格执行与生产操作相关的各种操作规程；确保批生产记录和批包装记录经过指定人员审核并送交质量管理部门；确保厂房和设备的维护保养，以保持其良好的运行状态；确保完成各种必要的验证工作，确保生产相关人员经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。行政管理职能：生产管理负责人在企业负责人领导下，负责公司安全生产方面的管理工作。负责公司

14、各时期、各产品的生产计划及其各种资源配给计划的审批工作。负责公司生产设备所需人、物、能源等各类资源的综合管理。负责审批公司生产类标准操作规程及管理规程。负责按照GMP要求，组织编写公司与生产相关的GMP文件系统。负责组织生产部门参与设备验证、生产工艺验证、公用系统设施验证等GMP验证工作。负责公司安全生产管理工作。负责组织制订或修订公司物料消耗定额管理、能耗管理、设备维修费用管理，加强公司生产成本的控制。负责组织召开公司生产作业例会，解决生产过程中出现的各种问题，保障生产的正常进行。积极协调生产部门与公司其他各部门沟通与协作，保证各项生产技术指标全面完成。定期向公司负责人汇报本职工作，并完成其

15、交办的其它工作。生产管理负责人与质量负责人共同对企业的GMP实施负责，对产品质量负责；确保药品按照批准的工艺规程生产、贮存，以保证药品质量；确保严格执行与生产操作相关的各种操作规程；确保批记录经指定人员审核后送交质量部，确保厂房和设备的维护保养；确保完成各种必要的验证工作；确保生产相关人员岗前培训和继续培训的有效性。质量管理负责人与生产管理负责人共同的职责：审核和批准产品的工艺规程、操作规程等文件；监督厂区卫生状况；确保关键设备经过确认；确保完成生产工艺验证；确保企业所有相关人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容；9批准并监督委托生产；确定和监控物料和产品的贮存条件

16、；保存记录；监督GMP的执行状况；因监控某些影响质量的因素而进行取样、试验或调查。（5）质量部职责：认真贯彻执行药品质量法律、法规，开展全面有效的质量管理。负责贯彻实施药品管理法、药品管理法实施条例、药品生产质量管理规范。负责组织制定符合企业实际发展需要的质量方针、目标，并组织贯彻实施。建立完善的药品生产质量管理文件系统并组织实施。负责开展质量成本管理工作，降低不合格品损失。建立完善的质量责任制，明确各部门和各级人员的质量责任。负责向食品药品监督管理部门报送各种质量报表。负责QC、QA人员的培训，协同行政部对公司各级人员进行GMP知识、卫生学知识的培训。负责制定QC、QA人员的岗位职责，并保证

17、本部门工作正常进行。负责进厂原辅料、包装材料的质量监控，负责中间产品、待包装产品及成品的监控。会同供应部对主要物料供应商质量保证体系进行审计、评估，评估合格后，确定合格供应商名单。协同供应部做好合同中有关原辅料、包装材料质量要求内容的审核，保证原辅料、包装材料的采购在保证质量状况下有计划进行。监督供应商的日常供货情况，定期做出评价，对供货不及时、质量不稳定情节严重的供应商取消定点供应资格。负责组织制定及修订物料、产品和制药用水的质量标准、检验规程，按规定进行取样、留样和检验，及时、准确地出具检验报告书。负责制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、标准溶液、培养基、菌种的管理规程。

18、负责监测洁净区空气洁净度。负责制定原料、主要辅料贮存与复验期限。进行成品的质量稳定性试验，确定产品有效期。做好产品留样观察总结工作，及时向有关部门反馈信息。负责生产全过程的质量监督和质量控制。对生产车间主要工序进行监督，建立健全自检、互检和专检三级质量监督网。保证不合格的原辅料、包装材料、容器不投入生产使用，不合格的中间产品不流入下道工序，不合格的成品不出厂销售。督10促各车间生产人员认真执行岗位标准操作规程、工艺规程、标准操作规程等各项生产质量管理规程，保证药品的生产质量。定期组织各级产品质量分析活动。通过分析，找出产品质量存在的问题及其原因，落实整改措施，并督促实施。负责组织GMP自检、确

19、认与验证工作。负责对各部门GMP执行情况的监督、检查，对存在的问题及时提出整改措施，并跟踪落实整改情况。负责组织GMP自检工作，制定自检计划，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。负责制定验证总计划，组织对厂房设施及公用系统、检验方法进行验证，对主要设备进行确认，对主要设备的清洁进行验证，对产品生产工艺进行验证。负责对退货和召回的药品提出处理意见。负责不合格品处理措施审核。负责对标签、说明书、包装材料的文字内容的设计及印刷前的校对工作。负责建立药品不良反应监测报告制度，会同生产部、销售部进行药品不良反应监测，并及时向当地食品药品监督管理部门报告药品不良反应。负责组织进行质量风险的识别和评价

20、工作。1.2简要描述质量管理体系的要素，如组织机构、主要程序、过程等。1.2.1简要描述质量管理体系的要素；为保障质量管理体系正常运转，公司在组织机构上进行了合理分化，人员优化组合，由企业负责人（总经理）全面负责管理公司各项日常管理工作，高级管理层发布了质量方针，制定了质量目标，并对质量目标进行逐级分解，包括产品的设计和研发、生产控制、物料购进、产品检验、产品放行、产品销售等各个方面，全面落实到产品生产的全过程和整个产品生命周期。设置部门有质量部、化验室、生产部、技术部、工程部、行政部、销售部、供应部、固体制剂车间、财务部等，各部门职责明确，分工合作，共同完成公司的质量管理工作，保证质量管理体

21、系的有效运行和持续改进发展，实现质量目标。11针对药品监管相关的法律、法规，建立、执行与药品生产过程相关的变更控制系统，使变更工作有序进行，以保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时运行、批准、回顾和记录。以确保产品适用于预定的用途；质量可靠，并且符合注册标准；满足所有的法规要求。制定了变更和偏差相关的管理规程，并对变更和偏差进行分类，制定变更和偏差的操作规程。为了规范各类偏差的处理程序，保证偏差均有相应的调查和处理，本文件适用于公司各类偏差的管，偏差管理是指对生产或检验过程中出现的、或可能存在的会影响产品质量的偏差处理程序。即依据现场、现物、现实，发现问题，查找原因，制定纠正和预防措施，并通

22、过PDCA循环，即计划-执行-检验-处理来进行改进和创新，从而促进组织的整合能力和应变能力。偏差分析，通过审核批生产记录、批检验记录、批包装记录、现场考察、人员询问等方式，研究发生偏差的原因，随之展开实验室调查、生产过程调查和相关批次的质量追溯，进行偏差性质的分析和对质量造成影响的评估并决定放行与否，同时探索更优化的工艺条件、生产、质量管理流程的过程。偏差确认，是指根据事先规定的标准程序，对偏差有效性进行确认的过程。在实验室偏差中即确认为OOS，在全面偏差调查中即确认为生产工艺偏差或是非生产工艺偏差。偏差评估：是指偏差经过确认后进入调查阶段，调查必须完全、及时、不带任何偏见，记录完整规范。偏差

23、管理的目的，出现偏差并不意味着产品报废或返工，而是要对偏差进行调查，查明原因，判断偏差严重程度、是否会影响产品质量、影响程度如何，然后作出产品的处理决定。同时应提出整改和预防措施，防止下次出现同样的错误。1.2.2主要程序及过程按照药品生产质量管理规范（2010年版）要求，依据企业具体情12况，为保证质量管理体系达到质量目标并保证其能够持续的改进，公司明确了管理者以及各部门、各级人员的职责，通过管理者的领导力、各职能部门的分工协作、各级人员的贯彻执行,建立、实施和完善质量管理体系。确定质量方针、质量目标，使各级职能部门、人员明确各自的质量义务和承诺，确保质量目标的完成。完善公司质量体系文件，技

24、术标准中细化了与产品生产、质量有关的关键技术参数；完善了药品生产质量管理规范（2010年版）中质量管理体系、风险管理、偏差处理、变更控制、纠正措施和预防措施、质量回顾分析、委托生产与委托检验等相关方面的文件。对企业全部人员进行GMP的系统培训、质量方针目标、法规、文件、专业知识以及实际操作等全方位培训，经考核合格的人员才能上岗。拟定验证总计划，认真做好厂房设施、设备的确认工作，做好产品工艺验证、清洁验证，确保上市产品质量；对制药用水系统和洁净厂房的微生物限度均定期监测；并对物料供应商、生产过程、常规检查、趋势分析、新规定和标准、偏差处理分析及变更情况等进行质量分析，进行阶段性评审和总结，保持持

25、续验证状态，有效保证质量管理体系的运行和持续改进。我公司质量管理体系的要素包括：质量部、化验室、工程部、生产部、固体制剂车间、技术部、行政部、供应部、销售部等。生产活动程序：物料采购检验入库仓库贮存生产过程方行检验入库；质量保证程序：供应商审计物料贮存控制生产过程控制（验证、偏差、变更）检验控制销售发运信息反馈；质量管理程序：建立产品质量标准建立质量控制、质量检验、生产13操作标准建立其他职能部门标准；持续改进程序：质量参数统计质量趋势分析质量风险评估改进和预防措施。2成品放行程序2.1放行程序的总体描述以及负责放行人员的基本情况（资历等）。成品是指按照批准的生产工艺、在符合GMP要求的条件下

26、生产的经检验符合相应质量标准，预定用途和注册要求的药品。成品在放行后由销售部统一管理。公司成品的放行是严格按照药品GMP管理规程制定和执行的，需符合以下要求：在批准放行前，应当对每批药品进行质量评价，保证药品及其生产应当符合注册和药品生产质量管理规范要求，并确认以下各项内容：（1）审核批生产记录、批包装记录，保证执行的主要生产工艺经过验证，保证所有必需的生产和质量控制均已完成并经相关主管人员签名，生产符合GMP和注册文件要求；（2）审核批检验记录，保证主要检验方法经过验证，保证成品已完成所有必需的检查、检验，检验符合操作规程，成品符合质量标准；（3）审核变更和偏差，确认变更、偏差已按照相关规程

27、处理完毕，对变更或偏差已完成所有必要的取样、检查、检验和审核，所有于该批产品有关的偏差均已有明确的解释或说明，或者已经过彻底调查和适当处理，涉及其他批次产品偏差，并处理完毕；（4）成品质量评价；（5）质量授权人签名批准放行。2.2放行人员的基本情况（资历等）14XXX现任我公司质量管理负责人。具有多年的质量管理实践经验，能够做好质量管理工作。3供应商管理及委托生产、委托检验的情况3.1概述供应商管理的要求，以及在评估、考核中使用到的质量风险管理方法；公司已建立物料供应商管理规程，由质量部、质量保证室会同生产部、供应部对主要供应商进行管理，并对供应商质量体系评估、考核。（1）供应商的选择：选择供

28、应商对供应商进行评估考核（主要供应商进行现场评估考核）形成书面评估报告或现场评估报告质量部审核批准建立供应商档案与主要供应商签订质量协议确定供应商。（2）供应商的评估和考核内容包括：供应商加盖红章的资质证明材料，如生产许可证、营业执照、产品注册证、GMP认证证书、包装材料许可证、物料的批准证明文件、质量标准、检验依据、检验结论；供应商的质量管理体系；供应商的人员机构、生产过程或经营过程的厂房实设施、设备、检验仪器、生产工艺流程和生产管理、物料管理、质量控制、文件系统等。（3）供应商的评估考核办法：公司建立由质量部、质量保证室与生产部、技术部、供应部组成的供应商评估考核小组统筹评估考察供应商，对

29、候选的物料逐个进行考评。（4）对评估考核合格的供应商，填写物料供应商评估考核报告，对供应商进行综合评定，确定主要供应商名单报质量部批准，交生产部、供应部执行采购，由质量部、质量保证室监督执行。（5）物料供应商已经确定、应保持相对稳定，每年对供应商进行质量15回顾，对出现问题的供应商采取纠正和预防措施。（6）对需要变更的供应商应进行重新评估。通过物料供应商现场审计、产品验证、成品稳定性考察、偏差、趋势分析、年度质量回顾等手段进行风险管理。3.2委托生产的情况：公司目前没有委托其他企业生产的品种。3.3委托检验的情况：公司化验室具备对所有使用的原辅料及其他物料进行检验的能力。4企业的质量风险管理措

30、施4.1企业的质量风险管理方针；公司根据药品生产质量管理规范(2010年版)的要求建立了风险管理文件，其质量风险管理方针为:“优质高效、诚实守信、科技创新、持续改进”4.2质量风险活动的范围和重点，以及在质量风险管理体系下进行风险识别、评价、控制、沟通和审核的过程：质量风险活动的范围包括产品整个生产周期中与产品质量有关的各个环节，包括研发、生产、销售直至产品退市整个产品生命周期。其管理重点为研发与产品设计、确认和验证、变更控制、物料供应商审计、放行和发放、偏差处理、稳定性试验、质量回顾分析、投诉与不良反应、返工、退货与召回等。质量风险管理基本程序示意图如下：16进行风险识别、评价、控制、沟通和

31、审核的过程启动质量风险管理程序风险评估风险识别风险分析风险评估不接风风险沟通风险控制风险降低风险接受险管理工具质量风险过程结果/输出风险回顾审核事件风险评估：对风险进行识别、分析并评价，确定风险事件、风险类别，分析风险的来源和特点，预测风险可能带来的影响。风险识别：利用各种信息和经验，确定人员、仪器设备、工艺、分析方法、物料、厂房和公用系统等影响因素中存在的风险。应考虑的主要影响因素包括：对患者的风险；产品不符合标准要求的风险；法规不符的风险等。风险分析：分析已经识别的风险，进而确定风险发生的可能性、危害的严重性及其可检测性。分析风险时，应针对不同的风险情况，选择不同的分析方法。17风险评价：

32、通过评价风险的严重性和可能性从而确认风险的等级，对已经识别并分析的风险进行评价，根据风险分析的结果，确定风险标准，决定对该风险采取的措施。风险评价可针对不同的风险项目，选择不同的分析工具。风险控制：制定方案采取措施（例如：验证、纠正预防措施），并评价风险已降低到一个可以接受的水平。若发现风险减低程度不够，则重新返回风险评估环节。风险降低：针对风险评估的结果，在风险超过可接受水平时，采取措施降低危害的严重性和可能性，或者提高发现质量风险的能力。风险接受：作出合理的风险管理决策，使风险降低到了一个可接受的水平。风险沟通：在风险管理程序实施的各个阶段，质量风险管理负责人和相关部门应该对风险管理的进程

33、和信息进行交换和共享，即进行风险沟通。通过风险沟通，能够促进风险管理的实施，使各方掌握更全面的信息，从而调整或改进措施及其效果。信息包括质量风险的存在、性质、形式、可能性、严重性、可接受性、控制、处理、可检测性其他方面。风险审核和风险关闭：降低风险的措施实施完成后，对风险实施效果做评估，包括对可能新引进的风险做评估，并确定可接受的风险水平。经质量部经理审核后，关闭风险。风险回顾：每年的产品年度分析报告中，应对质量风险管理过程进行回顾，以评价风险管理的效果。在措施实施后，必要时应重新进行风险评估，以确定和评价在执行了降低风险的程序后，有或无任何可能的风险变化。185年度产品质量回顾分析：质量部对

34、公司2014年试生产的产品进行质量回顾，以确认工艺稳定性，以及原辅料、半成品、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向，考察重点包括：原辅料、中间产品及成品的质量情况。五、人员1、包含质量保证、生产和质量控制的组织机构图（包括高层管理者），以及质量保证、生产和质量控制部门各自的组织机构图公司现有员工总数为XX人，各种专业技术人员XX人，其中药学及相关专业XX人，占总人数的XX%，中高级职称XX人，初级职称X人。质量管理人员7人，均为中专以上药学或相关专业技术人员，能较好的完成各环节质量控制与质量检验能力，能满足生产过程监控和质量检验的需要（详见附表）。企业生产管理和

35、质量管理负责人均具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理的实践经验，能够各负其责，共同行使企业的生产质量管理职责。公司设立了十个部门，分别为质量部、化验室、生产部、固体制剂车间、技术部、工程部、供应部、行政部、销售部和财务部。质量部负责产品质量管理，材料申报及负责产品质量控制、检验；生产部负责生产工艺、生产计划；固体制剂车间负责产品生产；技术部负责技术引进、产品研发；供应部负责物资供应、物资管理；工程部负责企业基础设施建设和设备管理、维修保养；销售部负责销售和回款、市场信息反馈；财务部负责财务工作；行政部负责人事和行政管理；各部门职责明确，密切协作，保证了企业的正常运行和发展。

36、191.1组织结构图20XXX股份有限公司组织机构图总经理销售总监副总经理总经理助理销售部经理：质量部经理：技术部经理：供应部经理：生产部经理：工程部经理：购储质保室（QA）主任：化验室（QC）主任：采运口服固体设备管理设备维修制剂文件取样现场QA理化检验生测车间QA生产管理组织结构图总经理总经理助理供应部生产部物料采购仓储管理供应商审计验证实施生产计划新产品中试口服固体制验证实施剂车间质量管理组织结构图总经理质量副总质量部质量保证QA三级质量管理自检及培训验证实施供应商审计生产质量文件审核产品质量档案质量统计过程控制用户投诉处理不户良投反诉应处监理测取样、留样观察质量部质量员车间质量员班组兼

37、职质量空气洁净度监测稳定性考察员1.2企业负责人，生产管理、质量管理负责人，质量授权人等简历XXX从事公司全面管理工作，现任企业法定代表人。质量管理负责人（质量授权人）：XXX分管质量、研发等工作，现任我公司质量管理负责人。生产管理负责人：XXX先后从事生产、质量管理工作，现任公司生产管理负责人。质量部副经理兼QC主任：XXX从事质量管理工作，现任质量部副经理兼QC主任。QA主任：XXX主要负责GMP文件的起草修订及审核，负责QA的相关工作。技术部经理：XXX从事生产技术管理工作，现任技术部经理。车间主任：XXX现任口服固体制剂车间主任。工程部经理：XXX现任工程部经理。供应部经理：XXX现任

38、供应部经理。销售总监：XXX现任销售总监兼销售部经理。行政部经理：XXX现任行政部经理。财务部经理：XXX现任财务部经理。2企业关键人员及从事质量保证、生产、质量控制主要技术人员的资历药学及相关专业技术人员登记表序号部门姓名12学历岗位/职务职称/资格毕业学校及专业从事药业年限25序号1234567质量管理人员登记表姓名职务/岗位毕业学校学历资格/职称生产管理人员登记表序号12序号123姓名职务/岗位毕业学校学历资格/职称工程技术人员登记表姓名学历岗位或职务职称毕业院校26技术工人登记表序号1234姓名岗位学历职称/资格毕业学校专业高、中、初级技术人员比例情况表职称高级技术职称中级技术职称初级

39、技术职称人数（人）比例（%）部门人数3.质量保证、生产、质量控制、贮存和发运等各部门的员工数质量保证、生产、质量质控、贮存和发运人员表质量生产质控贮存发运27六、厂房、设施和设备1厂房1.1简要描述建筑物的建成和使用时间、类型（包括结构以及内外表面的材质等）、场地的面积；XXX股份有限公司，厂址位于XXX号，总占地面积30000平方米，依山傍水，厂区周围环境清静，厂址座落在XXX号，东临潺潺小溪，西临XX市科技创业园，北面为空地、南临开发区道路，厂区空地由草坪覆盖，无烟尘、噪音、灰尘等污染源，卫生状况良好，厂区周边道路通畅，交通运输方便。公司现有口服固体制车间、机房、办公大楼、预留车间等，建筑

40、面积14000平方米，空地16000平方米。公司药品生产制剂车间于2010年初开始建设，总投资额为50000万元。厂房一楼为仓库，仓储区总面积800平方米，其中阴凉库面积28平方米、常温库770平方米；设有原辅料库、包装材料库、印字包材库、成品库、不合格库、阴凉库等。在仓储区单独设立了取样室，取样区的空气洁净度同生产车间洁净级别一致。能满足生产要求。二楼为固体制剂车间，建筑面积2300，口服固体制剂生产车间分一般区和洁净区，均采用彩钢板进行建造，布局合理，其中洁净区800平方米，一般区1500平方米；预留今后发展车间4500。固体制剂车间可年产片剂XX万片、硬胶囊剂XX万粒、颗粒剂XX万袋。生

41、产车间能满足各品种的生产需要。生产所用设备100%国产，均选用国内知名品牌以保证产品生产。口服固体制剂车间的主要设备有：如JGF-300高效粉碎机、JHZ-250高效湿法制粒机、SYH-600三维运动混合机、GFG-120沸腾干燥机、ZPT-40高速压片机、NTP-1200B硬胶囊填充机、JGB-150D高效糖衣28薄膜包衣机、DPH-200铝塑泡罩包装机、KD-ZBJ-38型全自动包装机。公用工程系统主要有JJ42X-02X-1二级反渗透制水机组，空调机组、压缩空气机组。生产车间均配备有电子称、温湿度计、压差计等仪器、仪表。厂房的外墙为瓷砖贴面，洁净区为彩钢板结构，具有耐清洁、防火等功能，墙

42、角与地面成弧形便于清洁。-质量部设在综合办公楼第XX层，总面积约为600平方米。化验室设有化测室、滴定（标化）室、天平室、精密仪器室、高效液相室、高温室、气相室、原吸室、红外分析室、水份测定室、样品室、普通留样室、阴凉留样室、生测室等。生测室设有微生物限度检查室、阳性对照室等功能室，均统一采用独立的空气净化系统设备，达到规定的洁净级别。每个功能室均有独立的更衣系统，有效防止了污染和交叉污染。检验用主要仪器有：高效液相色谱仪、气相色谱仪、原子吸收分光光度计、紫外可见分光光度计、红外分光光度计、电子天平、自动电位滴定仪、自动旋光仪、尘埃粒子计数器、生化培养箱等，与生产规模相适应，其适用范围和精密度

43、能符合生产和检验的要求。1.2厂区总平面布局图、生产区域的平面布局图和流向图，标明比例。应当标注出房间的洁净级别、相邻房间的压差，并且能指示房间所进行的生产活动；详见附件。附件：1、总平面布置及周边环境图2、仓储平面布置图3、化验室平面布局图4、化验室留样区域平面布置图5、口服固体制剂生产车间洁净区工艺平面布置图6、口服固体制剂车间设备平面布局图7、口服固体制剂生产车间送风管平面布局图298、口服固体制剂生产车间回风管平面布局图9、一层风管、风口、排气、舒适性空调平面布局图10、口服固体制剂生产车间排风管、排烟管、舒适性空调平面布局图11、口服固体制剂生产车间送风口平面布局图12、口服固体制剂

44、生产车间回风口平面布局图1.3简要描述申请认证范围所有生产线的布局情况；1.3.1车间人流通道、物流通道分开设置，不产生交叉污染。人流走向：从生产车间门厅进入，经更鞋、换工作服进入一般生产区；进入D级洁净区域工作人员，在二更脱去一般生产区工作服、工作鞋。换上洁净区工作服、工作鞋后进入洁净区。物流走向：原辅料及包装材料由仓库通过车间物流通道进入车间，物料外清后经传递窗进入洁净区。成品经车间的外包装间进入从库。1.3.2现有口服固体制剂车间共有一条生产线，可生产片剂、硬胶囊剂、颗粒剂三个剂型。固体制剂车间设计为各个功能间，各个工艺过程基本上在各自操作间内完成，生产车间主要功能房间设有内包材间、原辅

45、料暂存间、配料称量间、粉碎筛分间、混合制粒间、煮糊间、烘房、沸腾干燥间、总混整粒间、洁具间、中检间、器具洗涤间、器具存放间、备用间、铝塑包装间、中间站、颗粒包装间、胶囊充填间、胶囊充填间（预留）、压片间、压片间（预留）、模具间、配液间、废弃物传递间、包衣间、晾片间、洗衣间、整衣间及人员洗手消毒间；外环有包装间、监管码打印间、打码间等。生产时领用的物料在一般区除去外包装后经传递窗进入D级洁净区；颗粒分装、铝塑包装等的半成品，通过传递窗至外包装间。使布局更加合理，避免了厂房内生产操作的相互妨碍。称量室位于洁净区内，单独设置，有效防止30了差错和交叉污染。在产生粉尘量较大的房间，如粉碎、称量、制粒、

46、总混、压片、颗粒分装、胶囊充填等操作间，对其它操作间相对负压，防止交叉污染。车间的洁净区设有单独的洁具间，放置了无脱落物、易清洗、易消毒的海绵拖把、洁净抹布等卫生工具，并限定了不同洁具的使用区域。1.3.3生产厂房内安放了消防箱、干粉灭火器等设施，在车间走廊的相关位置设置安全门2个，并安装了一定数量的应急灯，符合安全消防要求。并加有防昆虫的纱网和挡鼠板等。洁净区各照明灯具照度均达到300LX以上。车间空调系统送风、回风、排风管路，安装了内置式臭氧发生器，用于洁净区空气消毒。压缩空气设施由螺杆式压缩机、除菌过滤器、精密过滤器、冷冻式干燥机、高效除尘器、储气罐等组成，有效地除去了细菌、灰尘、水分、

47、油等污染物。1.4仓库、贮存区域以及特殊贮存条件进行简要描述；1.4.1仓储区总面积800平方米，其中阴凉库面积28平方米、常温库770平方米；设有原辅料库、包装材料库、印字包材库、成品库、不合格库、阴凉库等。在仓储区单独设立了取样室，取样区的空气洁净度同生产车间洁净级别一致。能满足生产要求。由质量部专职人员取样，严格按取样车标准操作规程进行操作，取样器具经清洗后严格消毒或灭菌，有效地防止了污染或交叉污染。生产车间和仓储区出入口处安放了挡鼠板、捕蝇灯和尼龙纱网等防虫防鼠设施，并制定了管理制度，有效地防止昆虫和其他动物进入厂房。仓储区各库均有照明及通风设施，根据目前物料存储要求设置了常温31库和

48、阴凉库，并放置了温湿度计，规定了监测时间并记录。1.4.2质量部设在综合办公楼第四、五层，总面积约为600平方米。化验室设有化测室、滴定（标化）室、天平室、精密仪器室、高效液相室、高温室、气相室、原吸室、红外分析室、水份测定室、样品室、普通留样室、阴凉留样室、生测室等。生测室设有微生物限度检查室、阳性对照室等功能室，均统一采用独立的空气净化系统设备，达到规定的洁净级别。每个功能室均有独立的更衣系统，有效防止了污染和交叉污染。1.5空调净化系统的简要描述：空调净化系统的工作原理、设计标准和运行情况，如进风、温度、湿度、压差、换气次数、回风利用率等；药品生产企业的生产区域，根据剂型和岗位不同，要求

49、也不同。为了达到规定的净化级别，必须采取与之相适应的空气净化技术，洁净式空调机是实现洁净区域的根本保障。生产过程中，可能会造成尘埃粒子和微生物的污染。根据我公司工艺布置及净化要求，设置FJ-120N型、HFJ78N型两台组合空调机组对厂房进行净化，净化空调采用顶送风，下侧回风，送风经初、中、高三级过滤，高效过滤器设在末端送风口，气流组织流型为非单向流，并在空调机组的总送风口加装臭氧发生器进行消毒。根据GMP和生产工艺要求，对空调净化系统进行再验证。空调系统能有效地保证洁净区内温度控制在1826，相对温度控制在4565%，空气经初、中、高效过滤器过滤后形成洁净空气，进入洁净区各房间，使大于0.5

50、m的尘粒每立方米小于3，500，000，大于5m的尘粒每立方米小于20,000，沉降菌每个培养皿不超过15个；换气次数D级洁净区要求换气次数15次/小时；洁净室与非洁净区之间的压差应10Pa（1mmHg）。符合D级洁净度要求。臭氧发生器产生的臭氧可随洁净空气进入洁净区，对区内的空气、厂房及设备表面进行消毒，整个空调系统可32确保洁净区空气洁净度达到D级别。空气净化系统示意图新风回风混合初效风机臭氧中效加温除湿加热表冷消声送风高效洁净区1.6水系统的简要描述：水系统的工作原理、设计标准和运行情况及示意图JJ42X-02X-1型二级反渗透纯化水机组制得的纯化水主要用于制剂产品的生产以及车间里直接接

51、触药品的设备、器具的洗涤。该设备由福州佳净水处理工程设备有限公司设计安装，采用二级反渗透制得纯化水。其主要原理是利用膜分离技术的高脱盐率，除去水中的大部分离子以及SiO2、有机物胶体等杂质。此装置在水质分离过程中没有相变，脱盐率高，设备体积小，自控运行，适应性强，应用范围广，无环境污染。该纯化水制水机（反渗透装置）生产能力可达2T/h，能满足我司药品生产的需求，并具有生产规模扩大后的供水能力。我司生活饮用水由东南洋供水发展有限公司提供，其水质稳定，能完全达到生活饮用水卫生标准（GB5749-2006）的要求，可作为我司纯化水制备的合格的水源。33饮用水输送泵制水系统工艺流程图石英砂过滤活性碳精

52、密过滤器纯化水贮罐二级反渗透一级反渗透紫外杀菌微滤使用点1.7他公用设施的简要描述：其他的公用设施如：压缩空气、氮气等的工作原理、设计标准以及运行情况工作原理：螺杆式(即双螺杆)空气压缩机具有一对互相啮合、相反旋向的螺旋形齿的转子。其齿面凸起的转子称为阳转子，齿面凹下的转子称为阴转子。随着转子在机体内的旋转运动，使工作容积由于齿的侵入或脱开而不断发生变化，从而周期性地改变转子每对齿槽间的容积，来达到吸气、压缩和排气的目的。根据生产工艺和GMP的要求，结合实际情况，决定对LU22-3A螺杆式空气压缩机系统进行再验证。初效缓冲（储罐）送风压缩空气系统工艺流程图空滤压缩油水分离过滤冷干过滤2设备2.

53、1列出生产和检验用主要仪器、设备：列出设备，还应该对设备有34确认的情况要求，要求列出数量、型号、规格及生产厂家、用于哪条生产线；公司组织专人对国内的制药设备进行考察、选型、论证，选用安装了具有国内先进水平的一系列制药设备。我们选用的设备设计合理，易于清洗、消毒，符合生产要求，便于生产操作和维修、保养，能够防止差错和减少污染。现有生产设备与物料直接接触的部分均为不锈钢或其他无毒性材料，表面光洁、平整、易清洗和消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂及其使用不对药品或容器造成污染。生产车间所用容器具为不锈钢或无毒塑料制成，易于清洗、消毒，不污染药品，符合生产要求。生产所用设

54、备100%国产，均选用国内知名品牌以保证产品生产。口服固体制剂车间的主要设备有：如JGF-300高效粉碎机、JHZ-250高效湿法制粒机、SYH-600三维运动混合机、GFG-120沸腾干燥机、ZPT-40高速压片机、NTP-1200B硬胶囊填充机、JGB-150D高效糖衣薄膜包衣机、DPH-200泡罩包装机、KD-ZBJ-38型全自动包装机。公用工程系统主要有JJ42X-02X-1二级反渗透制水机组，空调机组、压缩空气机组。生产车间均配备有电子称、温湿度计、压差计等仪器、仪表。检验用主要仪器有：高效液相色谱仪、气相色谱仪、原子吸收分光光度计、紫外-可见分光光度计、红外分光光度计、电子天平、自

55、动电位滴定仪、自动旋光仪、尘埃粒子计数器、生化培养箱等，与生产规模相适应，其适用范围和精密度能符合生产和检验的要求。生产、检验设备均有使用、维修、保养日志、记录等，由专人负责记录管理，保证了设备仪器的正常使用。35主要生产设备目录设备名称型号、规格数量（台）设备厂家名称生产线高效粉碎机高效湿法制粒机高效糖衣薄膜衣包衣机高效沸腾干燥机摇摆式颗粒机三维运动混合机热循环烘箱高速压片机全自动胶囊填充机全自动包装机铝塑泡罩包装机净化空调机组净化空调机组JGF-300JHZ-250CJGB-150DGFG-120YK-160SYH-600CTC-2ZPT-40NTP-1200BKD-ZBJ-383DPH-

56、200HFJ-120NHFJ78N1111111111111固体制剂固体制剂固体制剂固体制剂固体制剂固体制剂固体制剂固体制剂固体制剂固体制剂固体制剂固体制剂固体制剂双极反渗透制水机组JJ42X-02X-1螺杆式压缩机组LU22-3A11固体制剂固体制剂36主要检验仪器目录仪器名称型号数量（台）生产厂家名称紫外可见光分光光度计TU-19001SGW-1实验室PH计实验室电导率仪电子天平电子分析天平自动旋光仪数字熔点仪霉菌培养箱隔水式恒温培养箱生化培养箱立式灭菌器真空干燥箱电热恒温鼓风干燥箱电热恒温鼓风干燥箱箱式电炉全自动多功能滴定仪洁净工作台FE20FE30PL203XS205DURWRS-1B

57、MJPS-150GNP-9160SHP-080LMQ.JDZF-6050DHG9246ADHG-9078ASX2-5-12ZDJ-400DSSW-CJ-1F/2F1111112111111113傅里叶变换红外光谱仪FTIR-6501高效液相色谱仪气相色谱仪原子吸收分光光度计微波消解仪智能崩解仪溶出试验仪脆碎度检查仪微生物限度检验仪激光尘埃粒子计数器浮游菌采样器智能风速仪噪音计照度计LC-15CGC-2014CAA-7003XT-9900AZB-1BRC-806FT-2000AEHTY100Y09-301AC-DCFKC-ZRQ-F30JTES-1350ATES-1332A11112111111

58、11372.2清洗和消毒：简述清洗、消毒与药品直接接触设备表面使用的方法及验证情况;在线设备灭菌：纯化水循环系统进行在线灭菌，灭菌用介质为双氧水。设备清洗和消毒：先用饮用水冲洗，再用纯化水反复冲洗，烘干后用75%的酒精擦拭消毒于药品直接接触的设备表面（可拆卸部件，拆卸下来后转到清洗间进行清洁）。设备再验证周期为1年。2.3与药品生产质量相关的关键计算机化系统：简述与药品生产质量相关的关键的计算机化系统的设计、使用验证情况。公司建立了计算机管理规程与药品生产质量相关的关键计算机采用部门主管负责制，建立密码方式管理，各部门之间的计算机严禁通用，有行政部和质量部人员不定期巡检进行监督管理。七、文件1

59、描述企业的文件系统1.1、概述：公司的文件系统由标准管理规程、技术标准、标准操作规程、工作标准及记录这五类组成。其中，为了便于操作和应用，将验证类文件及批记录这两类独立出来。1.2、标准管理规程文件：是为了使管理职能标准化、规范化而制定的制度、规定、标准、办法等书面要求，包括机构人员、卫生、厂房设施、设备、物料与产品、验证与确认、文件、生产、质量、委托生产和委托验证、销售。1.3、技术标准文件包括质量标准和工艺规程：生产工艺规程指为生产特定数量的成品而制定的一个或一套文件、包括生产处方、生产操作要求和包装操作要求，规定原辅料和包装材料的数38量、工艺参数和条件、加工说明（包括中间控制）、注意事

60、项等内容。质量标准包括中药材、原料、辅料、中间产品、待包装产品、成品、包装材料、制药用水的质量标准。1.4、标准操作规程是指经批准用来指导设备操作、维护与清洁、验证、环境控制、取样和检验等药品生产活动的通用性文件。1.5、工作标准文件是指以人或人群为工作对象，对工作范围、职责、权限以及工作内容为考核等所提出的规定、标准、程序等书面要求。1.6、记录是阐明结果或证据的文件，反映生产和质量控制活动中执行标准情况的实施结果。可分为人员管理记录、文件管理记录、生产管理记录、质量管理记录、物料管理记录、厂房设施设备管理记录、清洁记录及销售记录。2、简要描述文件的起草、修订、批准、发放、控制和存档系统2.