肝内胆汁淤积诊断及治疗介绍学习ppt

1、肝内胆汁淤积治疗药物(Wu)的优化选择第一页，共二十七页。早期、快速、持久降低胆红素并减少胆红素对肝细胞的损伤(Shang)是临床治疗的重要环节！肝内胆汁淤积+胆红素Na+-K+-ATP酶活性膜流动性肝(Gan)细胞膜结构改变肝细胞骨架功能和完整性受损微粒体功能下降第二页，共二十七页。肝内胆汁淤积的(De)治疗修复受损的肝细胞保肝治疗肝内胆汁淤积治疗对因(Yin)治疗药物性肝损（DILI）酒精性肝病（ALD）戒酒停止使用该药物协同作用其他第三页，共二十七页。多个肝病防治指南中强调(Diao)“肝保护”慢性乙型肝(Gan)炎防治指南、酒精性肝病防治指南、药物性肝病防治指南、非酒精性脂肪肝防治指南

2、中均提出保肝药物有不同程度的抗炎、抗氧化以及保护肝细胞膜和细胞器等作用，临床应用这些制剂可改善肝脏生化学指标。不宜同时应用多种抗炎保肝药物,以免加重肝脏负担和因药物问相互作用而引起的不良效应。第四页，共二十七页。常见保(Bao)肝药物及其作用机制常用保肝药物作用机制还原型谷胱甘肽解毒、抗过氧化物、抗氧自由基多烯磷脂酰胆碱生物膜（细胞膜和细胞器膜）修复甘草甜素制剂控制肝脏炎症硫普罗宁解毒保肝、清除自由基熊去氧胆酸*促进胆汁酸转运，促进胆石溶解和排出茵栀黄、苦黄不详思美泰*转甲基和转硫基和丙氨化作用；改善肝细胞膜流动性，保护细胞骨架，增加肝脏解毒物质，抗炎症介质、细胞因子第五页，共二十七页。思美泰

3、多重机制，全面保护肝(Gan)细胞解毒、抗氧自由基增加膜的流动性抗炎症介质、细胞因子保护细胞骨架提高Na+-K+ATP酶活(Huo)性还原型谷胱甘肽磷脂酰胆碱茵栀黄、苦黄？机制不详思美泰甘草甜素制剂第六页，共二十七页。思美泰减轻肝内胆汁淤积，全面保护(Hu)肝细胞增(Zeng)加胆汁的流动和排泄转甲基促进膜磷脂合成恢复肝细胞膜流动性增加Na+-K+-ATP酶活性修复肝脏功能抗氧化抗自由基降低胆汁酸的毒性转硫基谷胱甘肽牛磺酸硫酸盐解毒保肝思美泰恢复丙氨化作用促进肝细胞复制、组织再生第七页，共二十七页。外源性谷胱甘酞不能增加血(Xue)清谷胱甘肽含量有研究显示，CFTR基因敲除小鼠模型（囊性纤维化

4、病）口服谷胱甘肽后并不能增(Zeng)加血清谷胱甘肽的含量。? 补充外源性GSH治疗肝病，疗效值得商榷Reduced L-glutathione .Investigators brochure.2007第八页，共二十七页。腺苷蛋(Dan)氨酸治疗肝内胆汁淤积腺苷蛋氨酸易被吸收研究显示，口服腺苷蛋氨酸首次通过肝脏时摄取量大(Da)。腺苷蛋氨酸减轻胆汁淤积的临床症状，减轻瘙痒和乏力，使生化指标趋正常，值得临床推广。第九页，共二十七页。思美泰作用广泛具有(You)协同作用第十页，共二十七页。思美泰可抑制肝脏星(Xing)状细胞的活化防止肝纤维化的发生思美泰对初期培养的肝星状细(Xi)胞形态学的影响治

5、疗前治疗后肝星状细胞活化增殖肝星状细胞趋于静止Refenrece:Effect of S-adenosyl-l-methionine on the activation, proliferation and contraction of hepatic stellate cells, European Journal of Pharmacology 509 (2005) 31 36第十一页，共二十七页。思美泰预防肝(Gan)癌SAMe和MTA通过作用于Bcl-xL及Bcl-xs，调控正常肝细胞抗凋亡，促进肝癌细胞凋亡，因此SAMe和MTA可(Ke)用于预防肝癌。第十二页，共二十七页。思美泰长期

6、治疗可以提高酒精(Jing)性肝硬化患者的生存率累计生存(Cun)率（%）生存时间（月）95%CI0.72-0.9295%CI0.56-0.80安慰剂616159595648403932风险中患者02239151618累计事件（个）思美泰626159545147454237风险中患者015578910累计事件（个）思美泰安慰剂生存时间：到死亡及肝移植的时间Jose M. Mato, et al. Journal of Hepatology 1999; 30: 1081-089一项随机双盲、安慰剂对照对123例酒精性肝硬化的随访两年的临床试验(口服思美泰，1200mg/天)第十三页，共二十七页。

7、思美泰治疗抑(Yi)郁症一项在中国进行(Xing)的治疗抑郁的研究，31例抑郁状态患者，先思美泰针剂800mg/d14天，再思美泰片剂1600mg/d14天刘平等.中国心理卫生杂志.1998;12(2):94-6. 第十四页，共二十七页。思美泰加速胆汁酸引流 提高干扰(Rao)素的应答率胆汁酸促进HCV复(Fu)制，抑制对干扰素的应答胆汁酸（CDCA、DCA、UDCA、GCDCA）可渗入细胞内，加速HCV复制；胆汁酸可通过抑制某些蛋白地表达，从而抑制IFN的应答；思美泰可加速胆汁引流，降低胆汁酸的毒性，提高干扰素治疗应答率。Chang k, et al. Journal of Virology

8、. 2007; 81: 9633-9640第十五页，共二十七页。思美(Mei)泰安全性高第十六页，共二十七页。多种肝保护药物有严重(Zhong)的不良反应近年来多有文献(Xian)报道硫普罗宁（凯西莱 ）治疗肝病致过敏反应、过敏性休克死亡、头痛头晕等不良反应。中药茵栀黄注射液 所致不良反应主要为变态反应：皮肤反应、过敏性休克、胃肠道不良反应等。第十七页，共二十七页。思美泰的(De)安全性循内源性S-腺苷蛋氨酸的途径代谢和其他药物无相互作用可用于预防心血(Xue)管疾病对孕妇和胎儿无影响，被中国SFDA唯一批准用于孕妇无致畸、致癌、致突变作用大鼠LD50（静脉使用）1071 mg/kgAm J

9、Health-Syst Pharm.2000;157:119-123. 第十八页，共二十七页。思美泰的不良反(Fan)应即使长期大剂量使用亦无大的不良反应无成瘾性或是药物依赖性无心血管、抗胆碱能及(Ji)体位性副作用有高血氨或是肝性脑病时，针剂可以滴注, 片剂慎用Am J Health-Syst Pharm.2000;157:119-123.第十九页，共二十七页。思美泰(Tai)迅速起效 疗效好第二十页，共二十七页。思美泰治(Zhi)疗肝内胆汁淤积 改善肝功能 血清总胆(Dan)红素血清总ALT组间比较， *P0.05， *P0.01Frezza M.Surrenti C,Manzillo G

10、.et al.Gastroenterology. 1990;99(1):211-5. 220例肝内胆汁淤积患者，分别给予口服SAMe1600mg/天或安慰剂，为期2周。思美泰在治疗第1周即显著改善患者肝功能第二十一页，共二十七页。思美泰改善患(Huan)者搔痒、疲乏等主观症状Frezza M.Surrenti C,Manzillo G.et al.Gastroenterology. 1990;99(1):211-5. CM:瘙痒、疲乏的严重程度用10cm的视觉模(Mo)拟量表进行评分，0cm表示无症状，10cm表示症状最严重。组间比较， *P0.05。第二十二页，共二十七页。思美泰降低胆红素2

11、周即(Ji)显著优于传统药物* VS同(Tong)期门冬氨酸钾镁P0.05思美泰1000mg/d门冬氨酸钾镁20ml/d第二十三页，共二十七页。腺苷蛋氨酸治疗胆汁(Zhi)淤积的meta分析6个临床试验meta分析显示，腺苷蛋氨酸治疗1530天后，患者在瘙痒消退、常态化或血清总胆红素、血清结合胆红素、ALT、GGT和ALP有50改善方面，均显著优于安(An)慰剂。腺苷蛋氨酸不仅可用于对症治疗，而且长期治疗可提高生存率。Frezza M. Ann Ital Med Int. 1993;8 Suppl:48S-51S. 第二十四页，共二十七页。思美(Mei)泰 治疗胆汁淤积的研究热点在Pubmed

12、、Highwire及中文数据库(Ku)上分别检索Sadenonsylmethionine、 ursodeoxycolic acid和Polyene Phosphatidylcholine Capsules在治疗胆汁淤积方面的文献PubmedHighwire中文数据库SAMe 90篇 67篇 53篇UDCA 2篇 0篇 85篇易善复 0 0 2篇在Pubmed、Highwire及万方数据库上分别检索Sadenonsylmethionine（SAMe） 、ursodeoxycolic acid(UDCA)和Polyene Phosphatidylcholine Capsules(易善复)在治疗肝病方面的文献PubmedHighwire中文数据库SAMe 477篇 1694篇