干细胞移植治疗终末期肝病课件

1、干细胞移植在终末期肝病中的临床应用现状及展望 安徽医科大学第二附属医院肝病科 李旭干细胞临床应用背景 干细胞 (stem cells, SC)：是指一群在特定时期能够分裂的未分化细胞，具有自我更新能力和产生高度特异性的功能后代细胞。干细胞临床应用背景1999年12月，美国科学杂志公布了当年世界科学进展的评选结果，干细胞的研究成果被排在举世瞩目耗资巨大的人类基因组工程之前，名列十大科学进展首位。国务院2006年发布国家中长期科学和技术发展规划纲要（20062020年）干细胞技术列为未来15年我们前沿技术的重要研究领域干细胞临床应用背景目前的研究表明，当组织器官受到损伤时，体内的干细胞被激活并转化

2、为相应的组织细胞，对受损的组织进行修复重建。但这种自身修复的能力毕竟是有限的，通过移植大量干细胞到达病变部位，可以达到治疗相关疾病的目的。干细胞移植发挥治疗作用的机制干细胞长期存活不断地自我繁殖的特性，干细胞不论在体内还是体外培养都能表现为长期存活，不断地自我繁殖。只有长期存活，才能用于临床治疗。成体干细胞的可以跨系跨胚层分化为所有的组织细胞类型的特性，称为可塑性。这是成体干细胞能够治疗各种细胞损伤性疾病的理论基础。干细胞移植发挥治疗作用的机制成体干细胞具有多相分化潜能，而且成体干细胞的转分化常发生在病理情况下，干细胞向病理部位迁移，成为病理部位的前体细胞，并分化为终末成熟细胞，因此不仅可以利

3、用干细胞来修复组织的损伤，而且可以把它作为多种疾病细胞替代治疗和基因治疗的理想载体”。干细胞可以作为细胞治疗理想的选择，这是大家公认的事实。关键在于“干细胞向病理部位迁移”，称为化学趋向性造血干细胞移植的临床种类造血干细胞移植（HSCT）外周血干细胞移植骨髓干细胞移植脐血干细胞移植自体骨髓移植异基因骨髓移植自体外周血干细胞 移植异基因外周血干细胞移植不同来源干细胞移植的区别骨髓移植用的骨髓的造血干细胞，供者要进行麻醉，或者在患者的骨骼上多部位穿刺，有痛苦。用外周血造血干细胞则是先打四到五天的外周血动员剂，将骨髓中的造血干细胞动员入血，然后用采血的方法来采集，这样的方法供者没有什么痛苦。间充质干

4、细胞移植需要体外培养，扩增，实验室要求高干细胞治疗临床应用的范围细胞损伤性疾病心肌梗塞I型糖尿病糖尿病足股骨头坏死脊髓损伤肾功能损害老年痴呆症红斑狼疮闭塞性脉管炎下肢坏死帕金森氏病抗衰老终末期肝病干细胞治疗的途径血管介入治疗病变部位直接注射静脉输入治疗体腔输入治疗（如：中央脑室，珠网膜下腔注射）Bone marrow Y chromosomeLiver transplant L21-6(-)L21-6(+)L21-6(+)1999年Petersen等发现骨髓干细胞可以转化为肝细胞2000年，Leggase等，骨髓干细胞治疗肝衰竭鼠，移植7个月后，30%的肝细胞为移植细胞替代。2002年，美国科

5、学家提取鼠骨髓干细胞，治疗肝脏受损，肝恢复正常；相继试验应用鼠自体骨髓治疗试验鼠肝病获成功2005年Sakaida I等研究证明自体骨髓干细胞移植能够改善肝硬化小鼠的肝功能，提高其生存率干细胞在肝病中的优势肝移植唯一有效办法供需矛盾突出： 2006年全国肝移植3000例 我国是肝炎大国，仅乙肝慢性重症就达30万例费用昂贵：4050万，定期检查及维持费用抗排斥反应免疫抑制剂副作用多目前世界范围内已有数千例终末期肝病患者接受了自体干细胞移植术治疗，效果良好。已被认为是除肝移植之外能够解决重症肝炎、肝硬化疾病的“第二条终极途径”。 自2005年首次报道以来，我国开展骨髓干细胞移植治疗肝硬化已上千例。

6、哪些患者适合干细胞移植疗法？重度慢性肝炎患者。 早、中、晚期肝硬化患者，包括酒精性肝硬化、肝炎性肝硬化、免疫性肝硬化、药物性肝硬化、胆汁性肝硬化。重型肝病早中期 年龄20-65岁干细胞移植禁忌症肝硬化合并严重凝血功能障碍、严重消化道出血、严重肝昏迷；有明确肝癌病史；严重心、肝、肾、肺功能衰竭一般状况很差不能耐受干细胞移植手术者；严重的全身感染未控制者；造影剂过敏骨髓干细胞有着很强的“因地分化”特性，就是在什么样的环境条件导引下可以分化为什么样的细胞。通俗地说，当骨髓干细胞被移植到患者肝脏组织后，就像种入肝脏的“种子”，在肝脏微环境调节下分化为肝细胞，从而明显地改善了患者的肝功能。 干细胞移植治

7、疗终末期肝病的目标推迟疾病进展，减少终末期肝病发生缓解终末期肝病病情，减轻自觉症状，改善生活质量为肝移植患者渡过等肝危险期有效延长生存期沈阳军区总医院郭晓钟教授研究显示：表1 102肝硬化患者例自体骨髓干细胞移植前后实验室指标变化血清白蛋白(g/L)谷丙转氨酶(U/L)谷草转氨酶(U/L)总胆红素(mol/L)凝血酶原时间(秒)纤维蛋白原(g/L)移植前28.274.29109.1789.7494.5753.2837.3926.8718.234.581.960.89移植后37.096.1577.2719.5760.0717.3835.8123.9016.724.332.421.01P值P0.0

8、1P0.05P0.05P0.05P0.05P0.01第四军医大学韩英教授教授自体外周血干细胞移植治疗终末期肝病研究显示：能较长时间稳定改善患者的肝功能。肝功能改善6个月的有效率为85.7%, 稳定改善超过24个月的有效率为84.2%。 可延长终末期肝病患者等待肝移植肝源的时间。 可将部分的失代偿肝硬化患者转化为代偿期，达到健康人群的生活质量。 终末期肝硬化病人死亡率明显降低, 有效提高了患者的生存率。一年生存率由74.4%左右提高到85.5%。 未发现移植治疗相关的严重并发症。自体干细胞移植治疗终末期肝病的优势效果明显：2-4周，食欲不振、乏力、腹水等症状显著减轻甚至消失；8-12周，干细胞开

9、始分化，8项关键性生化指标可望恢复；3-6个月，随着新的肝细胞不断增加，受损肝组织得到修复，肝功能逐渐恢复。费用低廉：一般国内实施自体干细胞移植的费用平均在3-5万元，和肝移植相比，仅相当于其费用的1/10左右，技术风险小：手术本身过程并不复杂，加上采用的是介入微创手段，而且移植对象来自于患者本人，所以不会产生肝移植那样的排异反应。国外资料：拟行肝癌（肝右叶）部分肝切除患者，术前给予干细胞（CD133+）移植治疗（肝左叶），21天后肝左叶成倍增大。 Stem Cells 2005;23;463-470降低肝癌切除引起的肝衰竭风险6例肝硬化合并肝癌患者数前给以CD133+骨髓干细胞移植，4周后CT下肝体积变化数据Radi