兽医药理学抗胆碱药

1、第八章 胆碱受体阻断药cholinoceptor blocking drugs掌握：、阿托品的药理作用，临床应用，作用机制，不良反应及中毒、禁忌症。熟悉：东、山莨菪碱的作用特点及应用。 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 N胆碱受体阻断药 一、M 胆碱受体阻断药Muscarinic Receptor Antagonists M1胆碱受体阻断药：阿托品 哌仑西平 M2胆碱受体阻断药：阿托品 M3胆碱受体阻断药：阿托品 异丙基阿托品Muscarinic Receptor Antagonists天然生物碱The Natually Occurring AlkaloidsSourse of the natu

2、ral DrugsAtropineHyoscineAtropa BelladonaHyoscyamus NigerDatura Stramonium药理作用阻断M N1 N2受体腺体 平滑肌 心脏 眼部 血管 中枢阿托品 Atropine药理作用1. 阻断M受体（1）腺体：抑制分泌 唾液、汗 呼吸道、泪 胃液 胃酸（2）眼：扩瞳, 升眼压, 调节麻痹,远视M胆碱受体阻断药M胆碱受体激动药（3）平滑肌：解痉胃肠 膀胱 胆、尿道、支气管、子宫（4）心脏：解除迷走神经对心脏的抑制（心率）治疗剂量(0.5mg)使部分病人的心率短暂地减慢（阻断突触前膜M1受体）较大剂量(12mg)使心率加快（阻断窦房结

3、M2受体）12mg使房室传导加快药理作用2.扩张血管, 改善微循环治疗量无明显影响大剂量可扩张皮肤血管，出现潮红、温热等症状与其阻断M受体无关药理作用3.中枢神经系统先兴奋,后抑制较大剂量兴奋延脑和大脑中毒时出现不安、多言、谵妄、幻觉、运动失调、昏迷、呼吸麻痹等临床应用解除平滑肌痉挛：内脏绞痛(胆绞痛需配用度冷丁) 、遗尿症制止腺体分泌：严重盗汗、流涎,麻醉前给药眼科：虹膜睫状体炎,验光,眼底检查缓慢型心律失常抗休克：感染中毒性为佳解救有机磷中毒不良反应及中毒一般反应:口干、视物模糊、心率加快、面红、扩瞳等中毒: 散瞳,心悸,烦躁,发热,谵妄,小便困难,肠胀气幻觉,惊厥昏迷,呼吸麻痹(最低致死

4、量80-130mg，儿童10mg)禁忌症:青光眼,前列腺肥大阿托品中毒解救清除药物,反复注射毒扁豆碱或毛果芸香碱.中枢兴奋症状明显者，可用地西泮对抗.体内过程 口服后迅速经胃肠道吸收，生物利用度约80，l小时后作用达高峰。吸收后分布于全身组织，可通过胎盘进入胎儿循环，也能经乳汁分泌。Vd为24L的。t12约为25小时。80的药物在12小时内经尿排泄，其中13为原形药物，其余的为游离托品碱基和葡萄糖醛酸代谢物。因此药通过房水循环排出较慢，故滴眼后，其作用可持续数天至1周。 山莨菪碱, 6542anisodamine1.与阿托品比较，其解痉作用较强，选择性高，解除平滑肌痉挛,改善微循环。2.中枢作

5、用小。3.尤其适用于感染中毒性休克和内脏平滑肌绞痛。东莨菪碱scopolamine中枢作用为主,抑制多数中枢,有抗晕动、抗震颤麻痹作用用于麻醉前给药,中麻,抗休克及治疗晕动病和震颤麻痹青光眼禁用人工合成代用品目的: 提高选择性,缩短作用时间扩瞳药后马托品胃肠解痉药普鲁苯辛M1受体阻断剂哌仑西平后马托品作用短但不完全,仅用于非儿童的眼底检查 普鲁苯辛对胃肠选择性高, 用于溃疡病, 胃肠痉挛及妊娠呕吐 哌仑西平选择性作用于胃壁细胞M1受体, 抑制胃酸分泌, 用于溃疡病N1胆碱受体阻断剂 神经节阻断剂（见抗高血压药物）N2胆碱受体阻断剂骨胳肌松弛剂N2-Cholinergic Receptor An

6、tagonist Muscle relaxants除极化型肌松药 (depolarizing muscular relaxants) 作用机制：与神经肌接头后膜N2受体结合，激动N2受体，产生与Ach相似的，但较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。 作用特点：1.作用开始常出现短暂的肌束颤动。2.快速耐受性。作用时间较短。3.新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用。中毒解救：人工呼吸机4.治疗量无神经节阻滞作用。琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)药理作用1.肌松作用作用快、短，易于控制。2.肌松作用顺序及恢复顺序颈部

7、 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用强度 颈部及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌 。临床应用1.气管插管、支气管镜、食管镜检查。2.全麻辅助用药 不良反应1. 窒息 过量呼吸麻痹2.肌束颤动3.高血钾药物相互作用1.不与AchE抑制剂合用。如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。2.不与骨骼肌松弛药合用。如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药。非除极化型肌松药 (竞争型肌松药,competitive muscular relaxants)筒箭毒碱(d-tubocurarine)作用机制 与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的

8、激动作用而使骨骼肌松弛。作用特点：1.作用开始无短暂的肌束颤动。2.作用时间较长。3. 中毒解救：新斯的明和/或人工呼吸机4.治疗量有神经节阻滞作用。肌松顺序及恢复顺序眼部肌肉 四肢肌 躯干肌肋间肌 膈肌特点： 安全性较小，因作用时间较长，其作用不易逆转(呼吸肌松弛)，目前临床少用。The drugs in this group antagonize the effects of acetylcholine. Most of these drugs are antagonists direstly at the nicotinic or muscarinic receptorCholinerg

9、ic antagonistsThe prototype drug for the muscarinic antagonist is ATROPINEAll of the muscarinic antagonists are competitive antagonists for the binding of acetylcholine to the muscarinic receptorMuscarinic antagonistsThe effects and side effects of these drugs are the opposite of the drugs considere

10、d in the previous chapter (the cholinomimetics)Neuromuscular BlockersThe competitive neuromuscular blocking drugs are used to produce skeletal muscle relaxationAll of these drugs bind to all nicotinic receptorsThe depolarizing blocker binds to the receptor and open the ion channel, resulting in depolarization of the end plate (hence its name)The nondepolarizing blockers bind to the receptor, but do not open the ion ch