科内讲座生物起搏器

1、微创在体细胞重组生物起搏器在完全性心脏传导阻滞的猪模型上的应用研究TBX18基因诱导的生物起搏器心跳源于窦房结（SAN），其位于右心房外膜上，起搏细胞也聚集于此。在100亿心脏细胞中，只有不到1万为起搏细胞，其也常被称为SAN细胞。传统起搏器缺点Tbx18敲除小鼠心窦房结发育存在缺陷,而Tbx18阳性心外膜祖细胞是心发育重要的祖细胞来源。研究结果揭示,Tbx18-Cre基因敲除小鼠是研究先天性心脏病发病机制的理想模式动物,Tbx18阳性心外膜祖细胞可能是心脏病患者心脏修复和再生潜在的种子细胞。 Tbx18基因转录因子Tbx18在小鼠胚胎发育过程中的表达具有时空特异性，对小鼠心脏的发育可能起着至

2、关重要的作用 大鼠心脏胚胎期发育TBx18表达情况生物起搏器研究历史1、他们利用经过遗传改造而携带Tbx18基因的病毒感染心肌细胞。当起搏细胞在胚胎中正常发育时，Tbx18基因通常是激活的。当心脏细胞被这种病毒感染后，它们会在获得“起搏细胞能力”过程中变小，变薄并锥形化。在试验中，研究人员对7只豚鼠的心脏某区域注射了这种病毒，不多久，其中5只豚鼠的新的起搏细胞就发挥了作用。2、研究人员使用设计过的病毒来携带单个Tbx18基因，这在胚胎起搏细胞的发展中发挥了重要作用。一旦经由Tbx18基因重新编程，就会形成新的起搏细胞，即诱导SAN细胞或是iSAN细胞。无论是在细胞重编过程中还是基于豚鼠的应用，

3、新细胞都呈现出所有天然起搏细胞应有的关键特征，并保持了与SAN类似的特性，即使是在Tbx18基因的效用褪尽之后3、研究人员使用设计过的病毒来携带单个Tbx18基因，这在胚胎起搏细胞的发展中发挥了重要作用。一旦经由Tbx18基因重新编程，就会形成新的起搏细胞，即诱导SAN细胞或是iSAN细胞。无论是在细胞重编过程中还是基于豚鼠的应用，新细胞都呈现出所有天然起搏细胞应有的关键特征，并保持了与SAN类似的特性，即使是在Tbx18基因的效用褪尽之后。 本研究的目的主要是希望发明一种方法，我们称之为“从桥到装置”的过度方法。就是为起搏器感染的患者提供一个临时的起搏支持，让患者在没有电子起搏器的情况下，通

4、过生物起搏器，度过感染期。我们使用在体微创细胞重组的方法，将TBX18基因通过腺病毒载体注射入完全性心脏传导阻滞的猪体内。 研究目的研究方法 首先将14只实验用猪采用射频消融术，造模成为完全性房室传导阻滞的猪模型，通过12导心电图证实造模成功。再给造模的猪植入VVI电子起搏器，设定起搏频率为每分钟50次。然后采用随机方法将14只实验用猪分成2组，一组实验组：9只，在右侧室间隔上后部注射入TBX18转录因子；一组对照组：5只，在相同部位注射绿色荧光蛋白(GFP)。结果实验组在造模注射TBX18后死亡，未纳入统计学分析。观察14天。观察指标有：最快心率、心率上升趋势、电子起搏器依赖时间、日间节律改

5、变、对肾上腺素和异丙肾上腺素的药物反应性；窦房结样细胞的鉴定。研究结果1、转染TBX18因子创立了生物起搏器 转染TBX18组猪心率都比注射GFP组猪心率快（图1A）；心率上升趋势在术后11天实验组都比对照组要高（图1A）。转染TBX18组猪最大心率比GFP快（图1B和C）； 1、转染TBX18因子创立了生物起搏器 1、转染TBX18因子创立了生物起搏器 1、转染TBX18因子创立了生物起搏器 1、转染TBX18因子创立了生物起搏器 1、转染TBX18因子创立了生物起搏器 2、TBX18生物起搏器的自律性变化3、3D标测起搏部位4、TBX18能在原位使心室肌细胞转变为窦房结样细胞（iSAN）4、TBX18能在原位使心室肌细胞转变为窦房结样细胞（iSAN）4