医学专题研究生学术沙龙-药性

1、几个讨论问题：1、什么是中药药性？2、中药药性研究的意义何在？3、中药药性能否应用现代科技手段进行研究、诠释、并指导中医药现代发展？2021/7/20 星期二1 一、问题与挑战中药药性一直是中医药基础研究的难点和热点， 但至今尚未取得突破性进展。当今中药药性研究已进入非常关键的攻坚阶段。 国家空前的重视和经费投入 全国各路学术精英广泛参与 2021/7/20 星期二2存在的主要问题1.研究目标和内容？2.研究策略和思路？3.研究方法和手段？4.研究对象选择原则和依据？2021/7/20 星期二3存在的主要问题（1）1.研究目标和内容大而分散 四气（寒、热、温、凉）； 四气、五味、归经、升降浮沉

2、，功能主治，配伍禁忌； 道地性、安全性 关键科学问题： 不集中，不凝练2021/7/20 星期二4存在的主要问题（2）2.研究策略和思路大海捞针，瞎子摸象：针对性？整体观？先入为主，自圆其说：寒热药-寒热模型-寒热药？工于分离解析，疏于整合还原：强调从整体到局部，从宏观到微观，与中医药整体观和药性高度抽象属性相悖。 每一个化学分子、生物分子都与药性有关，都代替/表征不了中药整体药性。2021/7/20 星期二5存在的主要问题（3）3.研究方法和手段片面追求高精尖，忽略经典常规方法。未知对模糊，模糊对未知，更模糊更复杂。既有低水平重复，也有高水平重复和浪费。2021/7/20 星期二6存在的主要

3、问题（4）4.研究载体（方药）：方药选择的原则和依据？中药来源、化学成分和药理作用背景不一致。难以凸显和揭示目标中药“药性”差异及其客观性。2021/7/20 星期二7二、我们的研究设想（一）中药药性研究的关键科学问题中药药性是否客观存在？中药药性的现代科学内涵？中药药性的评价方法和指标？中药药性理论的应用与发展？2021/7/20 星期二8基于四性的中药性-效-物质关系研究 王振国 李 峰 王世军 滕佳林 山东中医药大学2021/7/20 星期二9假说的提出研究思路拟解决的关键科学问题研究内容研究方案预期目标创新点工作基础研究条件汇报提纲2021/7/20 星期二10 药性理论是中药理论的灵

4、魂，四性理论是药性理论的核心内容；用现代科学语言阐释四性理论固有的科学内涵，是中药药性理论研究的重要任务。据此，以四性理论为本项研究的切入点。 假说的提出2021/7/20 星期二11中药是一种客观实在。功效是其本质属性的客观表现，药性是其本质属性的主观反映。四性理论可以用现代科学语言进行阐释。阐释四性理论的核心元素是药性、物质、功效；功效是核心，物质是基础， 四性是表征。其基本表征要素可概括为成分要素、功效要素、性状要素、经验要素。标识要素量、阈区的差异，以及标识要素间关联度的差异，可以/能够作为判定/认知中药寒、热的现代规范。 中药四性“性-效-物质三元论”假说2021/7/20 星期二1

5、2药性物质药效2021/7/20 星期二13以中医药经典理论为指导，宏观把握与微观探索相结合，文献研究、实验研究与临床研究相结合。功效是体现药性的核心，物质成分是产生药性的基础。以性-效-物质间的关系作为研究重点。 一、研究思路2021/7/20 星期二14二、拟解决的关键科学问题传统中药四性理论内涵的现代表达中药寒、热药性的物质基础及其性效发生机制中药寒、热属性的表征体系及其规范2021/7/20 星期二15(一)中药四性经验要素、性状要素及其表征体系研究 中药四性理论形成背景、发展脉络、构建模式、演变规律及其基本理论体系 经验要素的基础要件及其体系框架 性状要素的基础要件及其体系框架三、研

6、究内容2021/7/20 星期二16(二)中药四性成分要素及其表征体系研究 初生物质与寒热药性间的关系 次生物质体现药性寒热本质的物质群的研究 无机成分含量、比例与寒热药性间的关系 与寒热药性相关的物质组成要素及其规律性三、研究内容2021/7/20 星期二17(三)中药四性功效要素及其表征体系研究 中药及其寒热药性物质群对正常大鼠的影响及调节机制研究 中药四性功效要素的基础要件及其体系框架三、研究内容2021/7/20 星期二18(四)现代中药四性表征体系构建研究 经验要素、性状要素、成分要素、功效要素组分量效配置关系 单一要素阈区标识 多要素间关联度标识 中药四性药性-药效-物质三元理论体

7、系三、研究内容2021/7/20 星期二19(一)药物的选择选取寒热属性药物60味选取原则历史悠久，本草记载无药性歧义四性记载明确，临床使用公认2005年版中华人民共和国药典收录新世纪规划教材中药学收载唐代以前本草典籍首载植物药神农本草经40味、新修本草10味、名医别录4味、雷公炮炙论2味、药性论2味、本草拾遗1味、海药本草1味。四、研究方案2021/7/20 星期二20中药四性理论形成背景、发展脉络、理论框架不同时期四性理论内涵的共同点和变异点不同时期四性理论发展特色及其变化规律经典文献研究、专家汇商等方法(二)课题设计1. 中药四性理论体系研究2021/7/20 星期二212. 中药四性经

8、验要素、性状要素及其表征体系研究资料分类整理模式识别数据处理构建中药四性数据信息库中药四性经验要素评价筛选及其体系框架中药四性性状要素评价筛选及其体系框架文献研究、多元统计分析、数据信息挖掘、专家汇商等方法2021/7/20 星期二223. 中药四性成分要素及其表征体系研究蛋白质、糖与脂肪等初生物质与药性的相关性分析寒热中药不同初生物质组群的相关性及比例关系，探寻其规律性。体外仿生消化、膜过滤分析、双向凝胶电泳、蛋白指纹图谱、质谱分析、多元统计分析等方法。2021/7/20 星期二23次生物质与药性的相关性分析寒热中药次生物质成分团相关化学信息、相关因素及其规律性。光谱分析、色谱分析、质谱分析

9、、多元统计分析等方法。无机物质与药性的相关性分析寒热中药无机物质成分的种类、数量、比例关系及其相关规律性。原子吸收光谱分析、多元统计分析等方法。2021/7/20 星期二244. 中药寒热药性-药效作用的基本规律研究分析寒热药物、寒热物质组分对实验动物相关寒热指征的影响，探讨寒热药性的物质基础观察指标一般状况 摄食量、摄水量、二便、毛发、体质量、舌色、足趾色泽。基础指标 体温、血压、呼吸、心率；基础代谢率、摄入能、消化能、可代谢能。自主活动 采用开场实验法，应用自主活动记录系统检测。寒热偏好 检测寒热环境偏好、温、凉水偏好。血儿茶酚胺、T3、T4；脑去甲肾上腺素、5-HT。肝细胞腺苷酸激酶活性

10、及细胞能荷、Na+-K+-ATPase活性。2021/7/20 星期二25（三）技术路线初生物质中药四性现代表征体系药性成分表征要素药性功效表征要素中药四性传统表征体系药性经验表征要素古代文献现代文献中药四性文献数据子集四性文献研究子集建立模式识别数据挖掘药性性状表征要素中药四性“性-效-物质”三元理论数据汇聚分析平台寒热物质组分药性-药效研究中药四性功效数据子集寒热药物实验研究次生物质药性-物质研究中药四性成分数据子集蛋白质糖类脂肪无机成分中药四性理论体系2021/7/20 星期二26 技术路线(文献研究)中药四性经验要素及其表征体系中药四性外观性状要素及其表征体系临床文献基础文献60味中药

11、四性文献数据信息库数据汇聚分析平台文献研究数据规范偏倚评测信息抽提效度测评专家汇商要素校验方药文献古 代 文 献现 代 文 献中药四性理论文献资料库文献研究形成背景构建模式发展脉络体系框架中药四性理论学术思想体系支持药性-物质、物质-药效研究信息抽提2021/7/20 星期二27 技术路线(药性-物质研究)支持药性-药效实验研究实验样品确定道地产地及品种常规中药鉴定次生物质无机成分初生物质UVIRHNMRGC-MSHPLC-MSSHPCE-MSICP-MSAAS蛋白质多糖脂肪体外仿生消化DGE、FPLC、SDS、HPLC、MS光谱指纹图谱色谱指纹图谱无机成分数据指纹图谱数据初生物质与寒热药性相

12、关性规律次生物质与寒热药性相关性规律无机成分与寒热药性相关性规律得到界定药性寒热依据相关的物质信息，寻找中药寒热性质相关的因素及其规律性2021/7/20 星期二28 技术路线(药性-药效研究)实 验 动 物对照组中药组对照组组分组检测相关指标检测相关指标灌胃给药2周检测相关指标灌胃给药2周检测相关指标停药，继续喂养2周取血、处死大鼠检测血浆、组织等相关指标取血、处死大鼠检测血浆、组织等相关指标数据统计分析揭示寒热药物作用的趋势、特点及规律揭示寒热物质组分与寒热药物作用的相关性2021/7/20 星期二29形成基于现代科学语言的中药四性表征体系建立基于现代科学构建模式的中药四性新理论探索创新相

13、对成熟的中药四性理论现代研究方法五、预期目标2021/7/20 星期二30提出中药四性“性-效-物质三元论”假说提出成分要素、功效要素、性状要素、经验要素概念，采用标识要素量、阈区的差异方法，建立中药寒热药性表征体系，创新中药药性理论。 六、创新点2021/7/20 星期二31项 目 名 称来 源负责人常用植物类中药性、效、物质关系研究山东省“十一五” 科技攻关欧阳兵教授基于发生学的系统脏腑理论构建相关问题研究国家教育部全国高校博士学科点基金王振国教授活血化瘀药四性性效机制研究山东省科技攻关计划商庆新教授十二种活血祛瘀中药微量元素成分研究山东省自然科学基金滕佳林教授金银花等三种中药材规范化种植

14、研究国家中药现代化研究与产业化开发项目李峰教授药用植物种质资源描述标准和规范的制定与示范国家科技基础条件平台工作重点项目张永清教授疾病空间分布的数学模型与统计推断方法的研究山东省自然科学基金王洁贞教授七、工作基础相关研究课题2021/7/20 星期二32相关学术论文王振国等.关于中药四性物质基础研究技术路线的讨论.浙江中医药大学学报,2006,(1):14.王振国等.对西药中药化研究命题的反思与评析.中医药管理杂志,2006,(4):196.王振国. 基于IA的中医药古文献保障系统研究.中国中医药现代远程教育,2004,(7)：5.欧阳兵等.中药四性物质基础研究的方法学思考.中医药通报,200

15、6,20(1):28.欧阳兵等.“组群中药四性组合性效谱”科学假说及其论证.山东中医杂志,2006,25(3):154.Zhou hong-lei.Cytotoxic limonoids from Brazilian Meliaazedarach. Chem.pharm.Bull.2005， 53(10):1362.(SCI)Zhou hong-lei.New Ring C-seco Limonoids from Brazilian Melia azedarach and Their Cytotoxic Activity J. of atural products，2004，67(9):154

16、4.(SCI)Fu-Zhong XUE，Jie-Zhen WANG，Dao_Xin MA，Guo-Rong LI，AND Ping HU.Spatial genetic structure of two HIV-I-resistant Polymorphisms(CCR2-64 and SDF1-3A)Alleles in Population of Shandong Province，China.Biomedical and Encironmental Science，2005，18，241 (SCI)Zhang Yang-sen, Cao Yuan-da. The research of

17、estimation model for the correlativity between words in Chinese text The 5th international symposium on test and measurement(ISTM/2003), 2003.6,ShenZhen. (EI，ISTP)Zhang Yang-sen, Cao Yuan-da. Statistical Language Model for Chinese Text Proofreading. Journal of Beijing University of Technology, 2003.

18、12,Vol.12(4),444.(EI)李峰等.VIS法测定西黄软胶囊中胆红素的含量.山东中医杂志,2005,24(10):627.李峰等.8种矿物类中药的微量升华鉴别.山东医药工业，2002,21(4):7.李峰等.山东地产药材北沙参浸出物含量测定.山东中医药大学学报,2001,25(4):10.王世军.川芎嗪、葛根素、银杏黄酮及三七皂苷对鸡胚尿囊膜血管生长的影响.中国微循环,2005,(1):91.王世军.抗疲劳复方中药提取物对小鼠骨骼肌微血管管径及血流速度的影响.微循环杂志,2004,(11):82.王世军.鸡胚尿囊膜血管生长特点及观测方法.生物医学工程研究,2004,(1):45.滕

19、佳林.谈中药学的继承与创新.山东中医药大学学报, 2002,26(1):16. 滕佳林.马钱子中毒及预防的研究分析.山东中医药大学学报,2004,28(6):422.张永清等.不同生长年限徐长卿药材产量与质量的比较.中国中药杂志,2006,31(16)1367.张永清等.鲜品与干品徐长卿挥发油成分分析.中国中药杂志,2006,31(14)1205.张永清.药用植物次生代谢与中药材GAP.世界科学技术：中医药现代化,2005,7(2):67.2021/7/20 星期二33 课题组成员来自山东中医药大学、山东大学、北京大学、福建中医学院等院校。14名研究骨干，年龄3550岁之间。其中教授11名，博

20、士生导师6名，博士后2名，博士11名，归国学者3名。承担“九五”、“十五”、“十一五”国家科技攻关项目多项，是一个知识结构合理、团结协作的研究团队，具有承担本课题的能力和经验。八、研究条件（一） 研究队伍2021/7/20 星期二34课题负责人 王振国 男，44岁，医学博士，教授，博士研究生导师。国家级重点学科带头人，山东省泰山学者岗位特聘教授，教育部中医药经典理论实验室学术带头人。主要从事中医药经典理论研究。主持完成“基于中药药性理论的中药提取纯化及评价平台的建立研究”、“本草纲目附方研究”、“中医药文献资源数字化关键问题研究”、“基于发生学的系统脏腑理论构建问题研究”等国家和省部级课题多项

21、。2021/7/20 星期二35 李峰 男，49岁，药学博士，教授，博士研究生导师。教育部中医药经典理论实验室学术带头人。主要从事中药材真伪鉴别和质量标准、中药荧光光谱鉴别、山东道地药材及中药现代化等研究工作。主持和参与完成科研课题8项，其中国家863课题1项，国家科技部项目课题2项。获省级科技进步奖2项，厅局级科技进步二等奖2项、三等奖3项。出版学术著作4部，发表学术论文42篇。2021/7/20 星期二36 王世军 男，44岁，医学博士，教授，博士研究生导师。教育部中医药经典理论实验室学术带头人，国家中医药管理局三级科研实验室、山东省中西医结合肿瘤防治技术重点实验室主任，山东省有突出贡献的中青年专家。主持并完成 “中药抗血管生长抑制肿瘤生长及转移的研究”、“银杏叶对脑缺氧大鼠脑皮质神经细胞凋亡的影响研究”等国家和省部级课题多项。获山东省科技进步一等奖1项。2021/7/20 星期二37 滕佳林 男，44岁，药学博士，教授