治疗癫痫方法和不良

1、关于治疗癫痫的方法与不良第一张，PPT共四十八页，创作于2022年6月前 言妥泰（Topamax）或称托吡酯(Topiramate, TPM)是一广谱、高效、安全的抗癫痫新药。1995年、1997年、1999年先后在英、美、中上市全球已有200万以上患者患者安全使用经验我们有1000例以上患者的应用妥泰进行加用或单药治疗的使用经验第二张，PPT共四十八页，创作于2022年6月主要内容妥泰的使用方法妥泰加用治疗及单药治疗癫痫的有效性妥泰不良反应及其对策第三张，PPT共四十八页，创作于2022年6月TPM是吡喃果糖氨基磺酸酯具有阻滞Na+ 通道，增强GABA介导的抑制作用，阻断Glu介导的神经兴奋

2、作用，影响Cl-膜运转及Ca2+通道阻滞等的多重作用机制具有良好的药代动力学特性 为广谱、高效、安全、使用方便的新一代AED妥 泰第四张，PPT共四十八页，创作于2022年6月TPM重要的临床药代动力学参数吸收迅速（Tmax2h）生物利用度高(80%)，不受食物影响血浆蛋白结合少（13%17%） 线性药代动力学 主要经肾原型排出（80 %）不被广泛代谢半衰期长（成人19-23h,小儿15.4h)，适宜bid给药药物间相互作用少肾功正常者4d可达稳态浓度第五张，PPT共四十八页，创作于2022年6月妥泰加用治疗第六张，PPT共四十八页，创作于2022年6月妥泰加用治疗主要用于难治性癫痫其他AED

3、s疗效不满意其他AEDs不良反应较重时注意TPM与其他AEDs之间相互作用第七张，PPT共四十八页，创作于2022年6月妥泰加用治疗病例入组标准诊断符合ILAE 1981年癫痫发作及1989年癫痫和癫痫综合征的国际分类的定义符合难治性癫痫诊断标准或经AEDs正规治疗仍有每月1次以上发作者血、尿常规、肝肾功能正常观察时间：加量期2个月，稳定期3个月或以上第八张，PPT共四十八页，创作于2022年6月排除标准非癫痫发作者，如假性发作，或有可能治疗的发作的病因（如代谢紊乱、中毒、活动性感染、占位病变、恶性病变等）者；服用乙酰唑胺等碳酸酐酶抑制剂，或可能导致肾结石的药物；或有肾结石史者；正在妊娠或研究

4、中可能妊娠的妇女；接受其他实验用药者；正在服用“中成药”治疗癫痫的患者；第九张，PPT共四十八页，创作于2022年6月妥泰使用方法组别起始剂量每周增加剂量目标剂量成人25mg/d25mg/d100200mg/d儿童0.51.0mg/kgd0.51.0mg/kgd38mg/kgd体重20kg6.25mg/d6.25mg/d50mg/d体重40kg12.5mg/d12.5mg/d100mg/d体重40kg25mg/d25mg/d100200mg/d注：体重在40kg以下者起始剂量、增加剂量幅度较小，可视病情加快加量速度第十张，PPT共四十八页，创作于2022年6月加用治疗组临床资料共观察93例，男

5、55例，女38例年龄1.565岁，平均26.5岁病程8个月28年原有用药：1种41例；2种27例，3种或以上25例第十一张，PPT共四十八页，创作于2022年6月TPM加用治疗组临床疗效发作类型例数50%-74%75%-99%100%50%各型有效率(%)SPS21459318(85.7)CPS3671271026(72.2)sGTCS822226(75.0)GTCS19457316(84.2)LGS521114(80.0)WS421015(75.0)总计9321(22.6)26(28.0)26(28.0)20(21.5)63(78.5)第十二张，PPT共四十八页，创作于2022年6月妥泰加用

6、治疗不良反应例数%体重减轻*1010.7厌食99.6头晕99.6嗜睡88.6记忆力下降55.4找词困难77.5麻木99.6无汗44.3皮疹33.2神经质11.1面部潮红11.1肾结石11.1 *小儿体重不增不 减未计在体重减轻之内第十三张，PPT共四十八页，创作于2022年6月妥泰的单药治疗第十四张，PPT共四十八页，创作于2022年6月妥泰单药治疗入选病例标准诊断符合ILAE 1981年癫痫发作及1989年癫痫和癫痫综合征的国际分类的定义年龄在2岁以上回顾基础期3个月平均每月发作1次或以上；病程3m者平均月发4次或以上尿常规、肝、肾功能正常未曾用过AED或已停药在半月以上第十五张，PPT共四

7、十八页，创作于2022年6月妥泰单药治疗组共235例，男150，女85年龄8m72岁 14岁及以下161例（7.4 3.2) 14岁以上74例（25.317.4)病程1月24年，平均3019.6年SPS 35例，CPS 26例，GTCS 4例, sGTCS 115例，AB 13例，LGS 例，WS例，FC例最佳剂量儿童3-4mg/kg.d 成人100-200mg/d第十六张，PPT共四十八页，创作于2022年6月单药治疗各年龄组疗效分组人数 有 效 50%-74%显 效75%-99% 控 制100% 无 效50% 总有效率（%） 014 161 21(13.0) 27(16.8) 87(54.

8、0) 26(16.1) 83.90 1572 74 10(13.5) 17(23.0) 36(48.6) 11(14.9) 85.10 共计 235 31(13.2) 44(18.7) 123(52.3) 37(15.7) 84.25 第十七张，PPT共四十八页，创作于2022年6月单药治疗各种发作类型疗效人数 50%-74%75%-99%100%快速加量所致药物副反应的不良后果者无学习、工作任务者第二十六张，PPT共四十八页，创作于2022年6月几种加量速度及其适应证常规匀速加量法（上楼梯法）：一般病人特快加量法（乘电梯法）：癫痫状态及频发者先快后慢法（电梯+上楼梯法）：频发者快速加量法（快

9、步上楼法）：小儿、频发延缓加量法（常规匀速延缓）：有较明显副反应时或已完全控制时第二十七张，PPT共四十八页，创作于2022年6月快速加量可行性的举例HSV脑炎癫痫状态病例一例PKC病人8天内由25mg200mgWest 综合征一月内加至目标剂量一例一次750mg无显著不良反应第二十八张，PPT共四十八页，创作于2022年6月使用剂量宜个体化通常有效剂量：成人100200mg/d；儿童36mg/kgd小于目标剂量：已获控制；严重副反应大于目标剂量：未能控制又无明显副反应第二十九张，PPT共四十八页，创作于2022年6月加用治疗转变为单药治疗加量期及稳定期原药不变，不急于转变转变为单药治疗的条件

10、 病情稳定，发作完全控制达3个月转变方法 每周减一种原药的1/6，若无发作直至减完 稳定3个月后，再减去第二种原药原药2种或以上先减与妥泰不匹配或副作用大的药物撤原药至一定程度时复发，原药恢复至撤药前或复发前剂量撤除CBZ 、PHT时TPM浓度升高，宜减量第三十张，PPT共四十八页，创作于2022年6月妥泰单药治疗新发病者，多型癫痫均可首选TPM单药治疗加量速度及目标剂量宜个体化单药治疗无效或未完全控制时可与其他AEDs合并应用第三十一张，PPT共四十八页，创作于2022年6月TPM合并用其他AEDs及方法TPM达足量后无效 或未能完全控制因TPM的不良反应无法加至目标有效剂量应选择与TPM相

11、匹配的其他AEDs所加用的药物应按其本身常规用法加量第三十二张，PPT共四十八页，创作于2022年6月停 药方法与其他传统AEDs相同服药控制在3年以上无发作。有脑部损害、顽固性癫痫、月经初潮或青春期宜推迟EEG无痫样发放每23个月减去1/6，1218个月减完合并用药时先减其他药，最后减妥泰在减量过程中复发，此时宜加量至减前或发作前用药量第三十三张，PPT共四十八页，创作于2022年6月肾功能不全者妥泰的应用肾功能不全可使TPM清除率降低 中度损害清除率降低 42% 重度损害清除率降低 54% 中-重度肾功损害TPM剂量减半TPM采用常规或延缓加量法，小剂量开始第三十四张，PPT共四十八页，创

12、作于2022年6月肾功能不全者妥泰的应用血液透析对TPM的清除率有影响 较肾功正常者快46倍血液透析时TPM应追加剂量据透析持续时间、透析系数及肾清除率进行调整第三十五张，PPT共四十八页，创作于2022年6月肝功不全者妥泰的应用妥泰80%经肾排出，20%由肝清除中、重度肝功损害TPM清除率减少26%，清除半衰期延长36%一般无需调整TPM剂量或适当减量第三十六张，PPT共四十八页，创作于2022年6月老年人妥泰的应用67岁以下的正常人TPM的清除率与年龄无明显关系老年性癫痫患者注意年龄相关的肾功改变对药物清除率的影响老年患者主要根据肾功情况调整TPM剂量第三十七张，PPT共四十八页，创作于2

13、022年6月儿童妥泰的应用与成人相比，儿童TPM血浆清除率较高，半衰期较短伴用诱导剂 TPM清除率 TPM半衰期 有 高52% 7.5h 无 高48% 15.4h相同的mg/kg剂量水平，儿童比成人的TPM血浆浓度低约33%婴儿血浆清除率较成人高34倍儿童TPM用量mg/kg较成人高第三十八张，PPT共四十八页，创作于2022年6月药物避孕妇女TPM的使用大于200mg/d时可降低避孕药的效果,可能致避孕失败需避孕的癫痫患者使用TPM时，宜采用器具避孕或加大避孕药的用量第三十九张，PPT共四十八页，创作于2022年6月心脏病患者TPM的使用可使地高辛清除率升高13%，血浓度下降12%与妥泰合用

14、时应监测地高辛浓度第四十张，PPT共四十八页，创作于2022年6月妥泰的不良反应及其对策第四十一张，PPT共四十八页，创作于2022年6月妥泰不良反 应的管理要则妥泰的不良反应较轻，且多为暂时性，应十分重视病人的不良反应，处理好它是提高疗效和病人生活质量、增加依从性的重要方面妥泰的不良反应主要出现于加量期第12个月时，多可逐渐减轻，不要急于减药或停药，较重者可减缓加量速度加用治疗出现不良反应率较单药治疗高，尽量避免与多种AEDs合用，提倡单药治疗或病情稳定后转换为单药治疗第四十二张，PPT共四十八页，创作于2022年6月体重减轻的管理选择合适的病例改善患者食欲：可用多餐法、辅助药物、改进饮食等

15、体重减轻过于明显时，减缓加量速度或减少用量可与使体重增加的AESs（如VPA）合用第四十三张，PPT共四十八页，创作于2022年6月泌汗障碍的管理及时发现少汗或无汗的不良反应 * 面潮红、低热、烦躁、皮肤干燥、发烫、起汗疱、 盐粒样物、 严重时可有高热、惊厥 * 随环境温度变化而变化管理方法 * 降低环境温度 * 减少剧烈活动，尤其在环境温度高处 * 物理降温：饮用凉水、冰水，增加散热措施 * 可使用谷维素等调整自主神经功能 * 妥泰暂停加药或减少用量 * 中药或针刺泌汗障碍的预后有待更长时间观察第四十四张，PPT共四十八页，创作于2022年6月肾结石的管理选择无肾结石史病例勿与其他碳酸酐酶抑制剂等同服适当多饮水（勿暴饮）定期检查尿常规、泌尿系B超有结石后征得病人同意可用