注射剂与滴眼剂

1、关于注射剂和滴眼剂第一张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第四章 注射剂和滴眼剂 第一节 概述注射剂的定义注射剂的分类注射剂的特点 注射剂（injection）是指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。 溶液型注射剂 乳剂型注射剂 混悬型注射剂 注射用无菌粉末注射用浓溶液优点：作用迅速可靠；无首过效应；发挥全身或局部定位作用；适用于不宜口服药物和不能口服的病人缺点：研制和生产过程复杂；安全性及机体适应性差；成本较高第二张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第四章 注射剂和滴眼剂 中药注射剂是

2、以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药或复方中药中提取有效物质制成的注射剂。注射剂由药物、附加剂、溶剂及特制的容器组成。第三张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第四章 注射剂和滴眼剂 粉针剂示意图安瓿注射剂示意图第四张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第四章 注射剂和滴眼剂注射剂给药途径1、皮下注射；2、皮内注射；3、肌内注射；4、静脉注射；5、脊椎腔注射；6、穴位注射第五张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第四章 注射剂和滴眼剂注射剂质量要求除主药含量测定外，还应符合下列质量要求：1、无菌；2、无热原；3、澄明度；4、安全性；5、渗透压；6 、pH值

3、；7、稳定性；8、其他第六张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第四章 注射剂和滴眼剂中药注射剂发展概况 中药注射剂最早出现在20世纪30年代，首创成功柴胡注射剂治疗流行性感冒； 5060年代，有20多个品种研制成功； 由于中药及其复方原料成分较复杂，多采用水醇法或醇水法制备，药液中往往多种成分并存，杂质难以除尽，对澄明度、稳定性和临床疗效影响很大。 第七张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第四章 注射剂和滴眼剂第二节 热 原定义组成 热原(pyrogen)是微生物产生的内毒素，微量即可引起恒温动物体温异常升高。磷脂脂多糖蛋白质组成脂多糖具有很强的热原活性。 第八张，PPT共

4、一百三十二页，创作于2022年6月第四章 注射剂和滴眼剂热原的性质：耐热性/180-2h、250-30min、650-1min滤过性/约15nm，超滤设备滤除水溶性/分子状态不挥发性/但可随水蒸气蒸馏带入注射用水中其他/能被活性炭吸附，能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波破坏第九张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第四章 注射剂和滴眼剂注射剂污染热原的途径：1、由溶剂带入/蒸馏操作不当、注射用水储存不当或过久2、由原辅料带入/包装损坏、受潮、生物制品3、由容器或用具、管道、装置等带入4、由制备过程带入/空气、环境、人员卫生，操作时间过长，产品灭菌不及时等5、由储存中带入/密闭不合格6、由

5、使用过程带入/输液器、注射针筒针头、配药器具，配药环境、操作、用品、混入的其他药品第十张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第四章 注射剂和滴眼剂除去热原的方法：1、除去药液或溶剂中热原方法（1）蒸馏法（2）吸附法（3）凝胶滤过法（4）超滤法（5）反渗透法（6）离子交换法2、除去容器上热原方法（1）高温法（2）酸碱法（3）环氧乙烷气体杀灭法第十一张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第四章 注射剂和滴眼剂二、热原检查方法 1热原检查法家兔法检查灵敏度为0.001ug/ml试验结果接近人体真实情况操作繁琐费时。不适用于生产过程中的质量监控2细菌内毒素检查法鲎试剂检测或量化由革兰阴

6、性菌产生的细菌内毒素比家兔法灵敏10倍，操作简单易行其对革兰阴性菌以外的微生物产生的内毒素不灵敏尚不能完全代替家兔法。适用于生产过程中的热原控制 第十二张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂 第三节 注射剂的溶剂与附加剂一、注射用溶剂注射用水 纯化水经蒸馏所得的水 1. 质量要求无菌无热原澄明度安全性渗透压pH稳定性降压物质（安全）第十三张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂2 . 注射用水制备方法工艺流程 （1）原水处理 自来水处理成为纯化水方法 A .离子交换法 B .电渗析法 C .反渗透法原水纯化水注射剂用水第十四张，

7、PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂混合树脂床串联第十五张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂 （2） 蒸馏 制备注射用水最经典的方法。用蒸馏水器制得。 小量生产 塔式蒸馏水器 大量生产 多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器第十六张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂塔式蒸馏水器结构示意图1.蒸汽进口2.蒸汽选择器3.加热蛇管4.废气排出器5.溢流管6.水位玻管7.隔沫装置8.挡水罩9.第一冷凝器10.第二冷凝器11.排气孔第十七张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂多

8、效蒸馏水机蒸馏塔设备固定架控制面板 冷凝器 第十八张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂 3 注射用水的收集与贮存 （1）初馏液不要 （2）检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集 （3）可采用80oC以上保温、65oC 以上保温循环或 于 4oC 以下无菌状态下贮存 （4）12小时内用完 第十九张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂注射用油 一般植物油含有少量游离脂肪酸、色素和植物蛋白等，在贮存过程中，受到空气、阳光和微生物影响，易引起酸败变质，必须采用适当方法进行精制。常见处理方法有：（1）中和植物油中的游离脂肪酸 一般在

9、蒸汽夹层锅中将油加热至30oC 50 oC，测定油酸值，加入适量氢氧化钾（钠），中和游离脂肪酸，继续升温至60oC70oC，搅拌半小时，至油与肥皂颗粒分开，静置68h，滤过。（2）除臭 上述滤过澄清的油，直接通蒸汽36h，使油的臭味随蒸汽挥发，将油于分液器分去水层。第二十张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂注射用油（3）脱水 除臭后的油加入35的无水氯化钙或无水硫酸钠脱水，放置24h，滤除脱水剂。（4）脱色 脱水后的油，加热至50oC，再加油量810的酸性陶土（或0.5%活性炭），继续加热至80oC90oC，搅拌30min，趁热滤过。（5）灭菌 经精制处理后

10、的油，在150oC160oC干热灭菌12h，备用。第二十一张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂常用的注射用油大豆油： 酸值不大于0.1 碘 值为126-140 皂化值188-195 相对密度0.916-0.922 折光率1.472-1.476第二十二张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂其他注射用溶剂 1. 亲水性非水溶剂 乙醇、甘油、1，2-丙二醇、PEG300、PEG400 2. 亲油性非水溶剂 苯甲酸苄酯、二甲基亚砜、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯第二十三张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液

11、剂 二、 注射用附加剂 1 、抗氧剂 2 、抑菌剂 3 、局部止痛剂 4 、pH调节剂 5 、等渗调节剂 6 、其他附加剂 第二十四张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂注射剂附加剂的主要作用 ： 增加药物的理化稳定性； 增加主药的溶解度； 抑制微生物生长； 减轻疼痛或对组织的刺激性等。第二十五张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂注射剂常用的抗氧剂、金属螯合剂和惰性气体 类 别 名 称 常用浓度（） 应用范围抗氧剂 亚硫酸钠 0.10.2 适合于偏碱性药液 焦亚硫酸钠 0.10.2 适合于偏酸性药液 亚硫酸氢钠 0.10.2

12、 适合于偏酸性药液 硫代硫酸钠 0.1 适合于偏碱性药液 维生素E 0.020.5 适合于偏酸性药液 焦性没食子酸酯 0.050.1 适合于油性药液金属螯合剂 依地酸二钠 0.010.05 依地酸钙钠 0.010.05惰性气体 氮气 二氧化碳 第二十六张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂注射剂常用的抑菌剂 类型 常用抑菌剂 常用浓度（） 应用范围 酚类 苯酚 0.51.0 适合于偏酸性药液 甲酚 0.250.3 适合于偏酸性药液 醇类 苯甲醇 1.02.0 三氯叔丁醇 0.250.5 适合于偏酸性药液 羟苯酯类 羟苯甲酯 0.010.015 适合于偏酸性药液

13、 羟苯乙酯 0.010.015 适合于偏酸性药液 羟苯丁酯 0.010.015 适合于偏酸性药液静脉与闹池内、硬膜外、椎管内用注射剂，一次注射量超过15ml的注射液第二十七张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂注射剂常用的局部止痛剂 类型 常用局部止痛剂 常用浓度（） 醇类 苯甲醇 1 2 三氯叔丁醇 0.30.5 局麻药 盐酸普鲁卡因 1 利多卡因 0.51第二十八张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂注射剂常用的pH值调节剂pH值调节剂 浓度范围（）缓冲剂： 乳酸 0.1 醋酸，醋酸钠 0.22，0.8 酒石酸，酒石酸钠

14、0.65，1.2 枸橼酸，枸橼酸钠 0.5，4.0 碳酸氢钠，碳酸钠 0.005，0.06 磷酸氢二钠，磷酸二氢钠 1.7，0.71酸和碱： 盐酸 适量 氢氧化钠 适量肌内和皮下注射、小剂量静脉注射：49；大剂量静脉注射：7.357.45；椎管注射：7.4第二十九张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂渗透压调节剂1、定义 等渗溶液(isoosmotic solution)：系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。 等张溶液(isotonic solution)：系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学概念。 溶液中质点数相等者为等渗。 注入机体内的

15、液体一般要求等渗，否则易产生刺激或溶血等。第三十张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂注射剂常用的等渗调节剂常用的等渗调节剂有0.9%氯化钠、 5葡萄糖渗透压调整方法和计算 ：冰点降低数据法 氯化钠等渗当量法第三十一张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂 1、冰点降低数据法 2、氯化钠等渗当量法 与1g药物呈等渗效应的氯化钠量称为氯化钠等渗当量，用E表示第三十二张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂 配制1000ml 2%盐酸普鲁卡因溶液，需加多少克氯化钠可成为等渗溶液? （利用冰点降低数据法

16、和氯化钠等渗当量法计算） 解：1.利用冰点降低数据法： 100ml该溶液需氯化钠量X(0.52 a)/b (0.52 0.122)/0.58 0.48g 故配制1000ml该溶液需加氯化钠4.8g。 2.利用氯化钠等渗当量法： X0.009VEW 0.0091000 0.1810002% 5.4g【课堂讨论】第三十三张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂Vc注射液 维生素C 104g EDTA-2Na 0.05g 碳酸氢钠 49.0g 亚硫酸钠 2.0g 注射用水 加至 1000ml处方分析主药金属螯合剂PH调节剂抗氧剂第三十四张，PPT共一百三十二页，创作于

17、2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂注射剂常用的其他附加剂 类 别 名 称 常用浓度（） 增溶剂润湿剂或乳化剂 卵磷脂 0.52.3 聚维酮 0.21.0 聚山梨酯20 0.01 聚山梨酯40 0.05 聚山梨酯80 0.044.0 脱氧胆酸钠 0.21 普朗尼克F68 0.2 助悬剂 明胶 2.0 果胶 0.2 甲基纤维素 0.031.05 羧甲基纤维素钠 0.050.75 填充剂 乳糖 18 甘氨酸 12 保护剂 蔗糖 25 甘露醇 110 乳糖 25 麦芽糖 25 人血白蛋白 0.22 第三十五张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第四节 灭菌法灭菌（sterilizatio

18、n)：系指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。灭菌法（the technique of sterilization) ：系指杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的方法或技术基本概念第三十六张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月一、无菌制剂的分类药物制剂规定无菌制剂： 不得检出活菌。非规定无菌制剂（限菌制剂）： 限定染菌的种类与数量。第三十七张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月无菌制剂注射用制剂眼用制剂植入型制剂创伤用制剂手术用制剂注射剂、输液、注射粉针滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂植入片溃疡、烧伤及外伤用溶剂止血海棉、骨蜡第三十八张

19、，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月二、灭菌与无菌技术提高药物制剂的安全性保护制剂的稳定性保证制剂的临床疗效目的灭菌法物理灭菌法化学灭菌法 无菌操作法第三十九张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月（一）物理灭菌技术利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物的技术称为物理灭菌法，亦称物理灭菌技术。1. 干热灭菌法2. 湿热灭菌法3. 过滤灭菌法4. 射线灭菌法第四十张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月1. 干热灭菌法系指在高温干燥环境中进行灭菌的技术。包括：灭菌温度和时间： 160 170灭菌 2 4h； 180 200灭菌

20、0.5 1h 250灭菌45min SAL10-6 火焰灭菌法干热空气灭菌法第四十一张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月干热灭菌法1、火焰灭菌法系指火焰直接灼烧灭菌的方法。 灭菌迅速、可靠、简便，适用于耐火材质(如金属、玻璃及瓷器等)的物品与用具，不适合于药物。物理灭菌法第四十二张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月干热灭菌法2、干热空气灭菌法 用高温干热空气灭菌的方法适用于耐高温的玻璃制品、金属制品以及不允许湿气穿透的油脂类(如油性软膏基质、注射用油等)和耐高温的粉末化学药品等。缺点是穿透力弱，温度不易均匀，而且由于灭菌温度过高，不适用橡胶、塑料及大部分药品。物理灭菌法第四

21、十三张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月2. 湿热灭菌法系指用高压饱和蒸气 、沸水或流通蒸气进行灭菌的方法。包括：热压灭菌法流通蒸气灭菌法煮沸灭菌法低温间歇灭菌法第四十四张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月热压灭菌法系指用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢，适用于耐高温和耐高压蒸汽的所有药物制剂 、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器等。最可靠的湿热灭菌法湿热灭菌法第四十五张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月灭菌温度（蒸气表压）和时间： 115(67kPa)、30min； 121(97kPa)、20min； 126(139kPa

22、)、15min SAL50ml 最低装量检查法检查 热原检查 无菌检查 其他检查 第八十四张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂四、注射剂处方分析与制备(1) Vc注射液 处方： 维生素C(主药) 104g EDTA-2Na(络合剂) 0.05g 碳酸氢钠(pH调节剂) 49.0g 亚硫酸钠(抗氧剂) 2.0g 注射用水 加至 1000ml第八十五张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂(2) VB2注射液 处方：维生素B2(主药) 2.575g 烟酰胺(助溶剂) 77.25g 乌拉坦(局麻剂) 38.65g 苯甲醇(抑菌剂)

23、7.5ml 注射用水 加至 1000ml第八十六张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂(3) 柴胡注射液 处方：北柴胡(主药) 1000g 氯化钠(等渗调节剂) 8.5g 吐温80(增溶剂) 10ml 重蒸馏水 加至 1000ml 第八十七张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂第五节 输 液定义分类输液的质量要求电解质输液营养输液胶体输液含药输液输液指由静脉滴注输入人体内的大剂量（一次给药100ml以上）注射液无菌无热原；pH值在49的范围；渗透压应为等渗或偏高渗；不得添加任何抑菌剂；澄明度应符合要求；使用安全，不引起血象的任

24、何变化，不引起过敏反应，不损害肝肾。第八十八张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂水洗原辅料注射用水输液成品输液瓶胶塞酸碱处理原水清洗清洁剂处理配制过滤原水清洗纯化水清洗灌装放膜注射用水洗上胶塞轧铝盖灭菌贴签质检纯水煮沸乙醇浸泡纯水清洗包装注射用水洗隔离膜注射用水洗纯水清洗输液制备工艺流程第八十九张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂一、输液的制备 输液容器与包装材料处理 1、输液瓶的质量要求与处理 玻璃输液瓶 质量要求 常用规格 100、250、500ml 处理 新瓶水洗、清洁液洗和碱洗 旧瓶酸洗、洗涤剂洗、水洗，然后照新瓶

25、处理硬质中性玻璃；物理化学性质稳定；外观无色透明； 光滑无条纹；无气泡、无毛口 ；瓶口圆整光滑第九十张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂 塑料瓶 质量要求 处理 常水冲洗，再用注射用水洗 无毒 质轻 机械强度高 耐热、耐水、耐腐蚀 化学稳定性强 可热压灭菌第九十一张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂 塑料袋 质量要求 处理 一般直接采用无菌材料压制，不用洗涤。无毒质轻、耐压、不易破损耐热性差透湿、透气，影响药液稳定性第九十二张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂2、橡胶塞和隔离膜的质量要求

26、和处理橡胶塞 质量要求 种类 硅橡胶塞、丁腈橡胶、聚氯丁烯、聚异戊二烯橡胶塞等 处理 稀酸、碱洗，水洗，用注射用水煮沸30min，置于新鲜注射用水中备用或热压灭菌、干燥后密封备用。可用全自动胶塞清洗机。富于弹性及柔软性 耐溶不污染药液化学稳定性强可热压灭菌无毒、无溶血性第九十三张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂 隔离膜常用涤纶膜 处理 95乙醇中浸泡，在纯水中煮沸30min，再用注射用水反复漂洗 注：使用质量高的丁腈橡胶、聚氯乙烯橡胶等不必加隔离膜第九十四张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂 输液的配制 要求 配制方法

27、多用浓配法 通常加入针用活性炭采用新鲜无热原的注射用水；认真清洗配制用容器、滤过装置及输送管道；用完后立即清洗干净，定时灭菌第九十五张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂 输液的滤过 加压三级滤过装置 板框式过滤器（或砂滤棒）垂熔玻璃滤器微孔滤膜（孔径0.65m或0.8m）预滤或初滤精滤精滤第九十六张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂 输液的灌封 洁净度100级或局部100级药液灌注加隔离膜塞橡胶塞轧铝盖药厂多采用回转式灌封机、自动放塞机、自动落盖轧口机等完成联动化、机械化生产。第九十七张，PPT共一百三十二页，创作于202

28、2年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂 输液的灭菌 从配制到灭菌不超过4h 输液瓶装输液： 灭菌条件为115、68.7kPa（0.7kg/cm2）30min。 塑料袋装输液： 灭菌条件为109、45min第九十八张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂 输液的质量检查 1、澄明度及不溶性微粒检查 松盖、歪盖、崩盖、漏气、隔离膜脱落，作为废品挑出 100ml以上静脉滴注用注射液： 澄明度符合规定后，再进行不溶性微粒检查 光阻法&显微计数法 2、热原及无菌检查 、最低装量 3、pH值、含量测定及特定的检查项目第九十九张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第五章

29、注射剂和眼用液体制剂二、输液质量问题讨论 输液存在的问题 热原问题 澄明度与不溶性微粒的问题 原因原辅料质量问题 橡胶塞与输液容器质量问题 工艺操作中的问题 医院输液操作以及静脉滴注装置的问题 胶塞的硅油污染问题第一百张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂 解决办法 严格控制原辅料的质量； 提高橡胶塞及输液容器质量； 合理安排工序，采取单向层流净化空气，采用微孔滤膜滤过 和生产联动化等措施； 使用无菌无热原的一次性全套输液器，在输液器中安置终端过滤器（0.8 m孔径的薄膜）； 尽量减少生产过程中微生物的污染，同时严格灭菌，严密包装第一百零一张，PPT共一百三十

30、二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂例 葡萄糖注射液浓配法活性炭的作用盐酸的作用第一百零二张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂全静脉营养复方氨基酸输液剂碳水化合物输液剂静脉注射脂肪乳剂维生素和微量元素三、营养输液第一百零三张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂胶体输液：右旋糖酐注射液羟乙基淀粉氟碳乳剂四、血浆代用液第一百零四张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂第七节 注射用无菌粉末 定义应用方法适合药物 配制后注射，或用静脉输液配制后静脉滴注。注射用无菌粉末系指药物制成的供

31、临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物，也称粉针剂。抗生素类药物及酶或血浆等生物制品，如头孢菌素类及一些酶制剂（胰蛋白酶、辅酶A等）。第一百零五张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂质量要求： 粉末无异物，配制后澄明度合格；粉末细度和结 晶适宜，便于分装；无菌、无热原。分类： 无菌分装产品和冷冻干燥制品。 第一百零六张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂一、注射用无菌分装制品 制备方法： 无菌的粉末原料分装于灭菌容器灭菌及异物检查密封无菌操作条件药粉重结晶法或喷雾干燥法容器印字、贴签、包装第一百

32、零七张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂装量差异：改善流动性。 澄明度：控制环境洁净度。 无菌度：采用层流净化装置。 吸潮变质：轧盖后瓶口烫蜡。存在的问题及解决措施第一百零八张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂二、注射用冻干制品的制备工艺定义特点适用对象 对水/热敏感的药物 采用冷冻干燥的方法，使已滤除微生物的溶液在低温下冻结，再使其在真空条件下形成固体状态，这类制剂称为注射用冻干制品。避免药品因高热而分解；产品质地疏松, 加水迅速溶解；含水量低(1%3%)；产品中微粒比直接分装生产者少；产品剂量准确,外观优良；溶剂不能随

33、意选择；需特殊设备，成本较高第一百零九张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂 冷冻干燥原理在水的三相平衡点以下(温度0.01，压力610.38 Pa（4.58 mmHg）) ，不管温度如何变化，只有水的固态或/和气态存在,对于冰，升高温度或降低压力都可打破气固平衡，使整个系统朝着冰转变为气的方向进行。第一百一十张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂冷冻干燥机 冻干箱搁板控制面板 箱体 (内有冷凝器、冷冻机、热交换器、真空泵和阀门、电器控制元件等) 第一百一十一张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶

34、液剂分装再干燥升华干燥配液 滤过西林小瓶处理预冻封口质检成品注射用冻干制品的制备工艺冷冻干燥常用冷冻机原辅料测定低共熔点第一百一十二张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂预冻 - 使溶液冻结成固体, 预冻温度应低于产品的低共熔点1020，预冻时间23 h，有速冻法和冷冻法。升华干燥 - 一次升华法或反复预冻升华法。一次升华法- 适宜溶液浓度、粘度不大,装量厚度在1015 mm的情况。反复预冻升华法 -适用于低共熔点较低,或粘稠等难于冻干产品。再干燥 - 为尽可能除去残余的水,需要进一步再干燥。再干燥的温度根据产品性质确定如0C、25C 冷冻干燥步骤第一百一十三

35、张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂 冷冻干燥中存在的问题、原因及处理办法 存在问题 原 因 解决办法含水量偏高 装入容器的药液太厚； 采取针对性的方法或 升华干燥过程中热量 采用旋转冷冻机 供给不足；冷凝器温 度偏高；系统内真空 度不够喷 瓶 预冻不完全；系统供 控制预冻温度在共熔 热太快；制品受热不均 点以下1020 ，并 维持足够时间 ；调节 供热速度，加热升华 温度不超过共熔点。产品外观不饱满或萎缩 药液黏稠、结构致密， 制品内部水蒸气逸出 不完全 第一百一十四张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂第八节 滴眼剂定义

36、分类 眼用溶液剂系指供洗眼、滴眼或眼内注射用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂。滴眼剂洗眼剂眼内注射溶液第一百一十五张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂滴眼剂定义作用 由药物与适宜辅料制成的无菌水性或油性澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴入的眼用液体制剂。消炎杀菌、散瞳、缩瞳、减低眼压、治疗白内障、诊断以及局部麻醉。第一百一十六张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂洗眼剂定义作用 由药物制成的无菌澄明水溶液供冲洗眼部异物或分泌物、中和外来化学物质第一百一十七张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂眼内注射溶液定义作用 由药物与适宜辅料制成的无菌澄明溶液供眼周围组织或眼内注射用第一百一十八张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂可加适宜辅料 渗透压测定 装量规定 储存 生产与储存的有关规定：第一百一十九张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂 眼用液体制剂的附加剂 pH值调节剂等渗调节剂 抑菌剂粘度调节剂稳定剂、增溶剂与助溶剂第一百二十张，PPT共一百三十二页，创作于2022年6月第十章 注射剂和眼用溶液剂pH范围：5.09.0作用：减低刺激性 增大溶解度 增强稳定性常用缓冲液调节，并补加氯化钠调渗透压