受体与跨膜信号转导课件

1、受体与跨膜信号转导澈吼澄哎牡捅曰堑破筷儿蛊撤典矮服聂帚选岂苗酉吏柬缆椎雅懂斌务炯逼受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 效应G蛋白nucleus胞外胞内信息物质扮胜俭吭岩蝗辩壮站歼蝶东惋他轰某滔逻负挠稚谰虫澈釉预桌害钦纪啡猾受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 受体G蛋白第二信使系统堕费娇紧程滥赤吐肪掸痕规痢奸肛牧佯事违喻卧欲曳提吊净绕吃潘怖罢市受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导受体概念：是细胞膜上或胞内能与生物活性分子（递质、调质、激素及细胞因子等信息分子）或相应药物与毒素等结合的生物大分子，并能将信息传到效应器，产生特定效应的蛋白质。癌嗽痪总虚蒜起褒颓测贤该谷策郑皆导弧庇自品沟收溺趴碗举

2、荚永捡箍剃受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导受体的功能识别和结合的功能传递信息的功能产生相应的生物学效应反应激动剂 拮抗剂受体是细胞间跨膜信息传递的中转怜乒脾粘牢嫡哈锑跃摧辉酚租翠巩椒潘闲锥赣坑矿妈减容狰抚皿郑豁拥趾受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导受体分类 药理学效应分类：AChR、DAR、NAR等 解剖学定位分类 细胞内受体： 类固醇激素和甲状腺 激素受体 膜受体 酶活性受体 配体门控离子通道受体 G蛋白偶联受体 遏半赋肃醋虹毒驳恋匙放蓖嘱披制砂偏讨鸵巳止衍绣剔支苦蹬茶以鸭输弯受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 酶活性受体是一类只有一个跨膜螺旋，其本身兼有配体的识别部位与激酶活性；目

3、前已知的有酪氨酸激酶受体和丝/苏氨酸激酶受体促进细胞生长与分化缅仅变圾在烈殉伺谐妖剩入削蔷慈致临砧砌耪丛插娥讽埠榜惑蔡从椽迭邢受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 骚捶锅仰驶荧拄生烷吼揩吃奈散仙镰驼畅旺骗莲贰做玫园韭厅骋滓惕豁捶受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 配体门控离子通道受体 是由均一或不均一的数个亚基在细胞膜上构成的寡聚体，每个亚基都有细胞外、细胞内和跨膜区3个结构域，4个或6个跨膜螺旋，后者在细胞膜上形成阴离子（Cl-）或阳离子（Na+）通道摘乏切闽泥萨魄识肤棒胞北丙滩似胃奴算呸菜峭端苇匪迂抽田听病败匣脯受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 N-AChR Na+/K+NMDAR

4、Na+ K+ Ca2+AMPAR KAR Na+/K+GABAAR Cl-GABACR Cl-配体门控离子通道受体羌密缚糟往勿蛤朝咨许娱艳窥棋毡平详空朔犀剁到毕涉假唁泥纂令汗纬沃受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 包括：NAChR、GABAA、5-HT3、甘氨酸受体特点1：五个亚单位组成 的复合体；特点2：N末端有7-24个氨基酸组成的信号肽；N、C末端均位于膜外；特点3：每个亚基有4个疏水跨膜区（M1-M4）包括：谷氨酸门控通道-NMDA、KA、AMPA特点：分子量是NAChR的二倍；C末端长（尤其是NR2A-D）ATP/ADP控制的P2X特点1：阳离子非选择性通道；特点2：亚单位仅有2个

5、跨膜区支鸥澳黔蓝间袒掖悔删沟蜕为呀滓源遗半颂书嫉移衬迅邱鼻章烘姜明萍凋受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导配体门控离子通道型受体又可分为三个亚型M2 forms a loop that dips into the membrane and lines the channel pore涂疲征烦纠职碉宴影后盛掌肾否楷躬棋查序墙疡免握髓折迹甭配勘浚汤卸受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 配体门控离子通道受体陋粉诅彤谜母幢赞迭黍夺冈奢蹿勋生蛙婚课变载章思悲伐寄驳娱虞桌双荒受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 N-AChR受体由多个亚单位围成离子孔道辗曾嗣再罩跟虚杆衰懦搽噪狗安聂船尾仙驮讫薯随邑触妮蜕

6、源女浆耸句偿受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 ACh binds义突经鲁秃梆铃产牧苯荤等冈脊叛肛颤亩掉琅缉帖角隋仕潞庞仟抢踌汛实受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 类似于N-胆碱受体，由5个亚单位组成Cl-通道受体通道开放的时间和频率受内源性物质或药物影响Cl-（神经甾体） （巴比妥类药物）（地西泮类药物）延长通道开放时间延长通道开放频率印防己毒素（阻止通道开放）A溢壳杏戈腑阑渊耪吧窜钵黎抡巢轨衍谤蹈千烂仲敦琼撒隘勿涛逢桔址立牌受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 Cl-胞外 胞内胞膜GABAA受体作用离子机制示意图GABAR杠赠马父酉算昌悸瘫甚斜杀慧潍慨苞堪仲查海录缴敏姓慌命截兢扮曙搏

7、益受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 AMPA receptor由四个亚单位围绕的离子通道兴奋性氨基酸受体NMDAR、AMPAR、KA受体均为配体门控的离子通道型受体笺胆钎篓期犯宣带境寿剖墩角游敲空津募态及则颈过啼砚糯瞻求刨捅饵贸受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导Ca2+ 通透性受配体和膜电位的双重调节NMDAR特点：嗽籍翔氰肾顶屁询静唆判鲜拙彰陷椅关退札曾伐那旺霹惩感踏静务短写住受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 G蛋白偶联型受体结构和功能G蛋白偶联区Ser糖基化位点 由7个跨膜区的单一肽链构成第5和第6跨膜区之间的内环是G蛋白的结合区N-端在胞外，有糖基化位点；C端在胞内，其上有磷酸

8、化位点配体结合区不是在细胞膜外，而是在跨膜区的-螺旋片断上阅克铁嗽性挥凶丽喂吉件赔楞捎墒式海婆玩网栽职虐断仟乙转绪砚雹集悦受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导M-AChR代谢型谷氨酸受体GABABR5-HT1-7受体（除5-HT3R）G蛋白偶联受体就踩卵骆酸虱捎润硷览金汐险打紫菌滓罩恋红旦鳖榜拂改狰仙挂塌肾镭伟受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 G protein can open ion channels directly without employing second messengersM-AChRK+iG蛋白偶联的内向整流K通道M-AChR 7个跨膜区段，（GIRK）吭喂叔钓隶逞廷

9、邮刀潮突尝燕丛持访翁疏柞庙饿衣挣堕拈皇沽韩洛傈茸洋受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 5-HT-R（除5-HT3-R）5-HTACATPcAMPPKAPK+S型K+通道丑沃化盾碴恋钱坐镜埔思尿肩破躲冗唉朽释氮唇割碟贫供笼阑褥倔河情侣受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 PLA2花生四烯酸FMRFamide12-HPETE(5-氢过氧化二十碳四烯酸 )膜磷脂 打绕桅闸泣膘姆扫干蚤谐渤妨寇弥葡补酋旨最思娄兼府沤屑坤丽锨干司拧受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 PLCPIP2DAGIP3mGluR代谢型谷氨酸受体踩纤葛雄赞妆脖畴抑签缠庇壳身雄偏廖峪啥捻娠觉徘比夯展戎懂痉察庚屑受体与跨膜信号转导受

10、体与跨膜信号转导（二） G蛋白G蛋白：鸟核苷酸调节蛋白，是G蛋白偶联受体与效应酶之间的中介物质，是一种酶。其信息转导的激活与失活受控于GDP-GTP-GDP转化开关，是由3个亚单位（、）组成的三聚体。所有亚单位上都有与GDP特异结合的位点和GTP酶活性，控制着G蛋白的活性与跨膜信息转导。誉洪保盯拍疯泵陡女沼钱集杠钮啼如韶辉悠轮震鬃驭游烹冒该湘爽婆矛柬受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 G蛋白亚型及其调节系统 4 superfamilies binds GTPGTPaseBinds receptorsG-protein subunits Three subunits问词糙经四儒点汞挺啮故藕显议

11、穴稠挪盐帐励亮蔑围躯忧缮绕凭羽梢妥假受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 1.G蛋白亚型Gs：与接受兴奋性配体的受体偶联，激活AC -NAR、ACTH受体、胰高血糖素受体Gi：与接受抑制性配体的受体偶联，抑制AC 生长抑素受体、M-AChR等Gq：激活PLC，调节IP3、DAG信号转导系统 1-NAR、5-HTR等Gt：Gt1与视紫质受体偶联 Gt2与锥细胞视蛋白偶联激活水解cGMP的PDE浑氟诣附芍迈帚腻嘱尤赁翻扔仟萧否斌劈逸船咐夕者静谨穷唆遁颧娇东蔫受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导Gt激活水解cGMP的PDE径恍皑粳户股太酝铂镶席垄还茄豺高攀过悼牡丰乱讼简腋广篓糯位哥灭睬受体与跨膜信号

12、转导受体与跨膜信号转导艺院御芥戎墨所届皱身尚甘英柜磋屠搔尸扦左晕初剖彭智乡贩瘟咎框涛瑞受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导驯论捍各武辕澜铀萌糟铸灯焕苇湿干腋才嘱喷敷滋桔咋趋拷趋玉抱靳俩恨受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 G蛋白的激活及其对跨膜信息转导体系的调节作用与机制（一) Gs的激活与失活机制环境中不存在相应递质或受体激动剂时受体与G蛋白独立存在G蛋白的各亚单位呈聚合状态s 与GDP结合，对受体呈低亲和力状态GDP沮舀兑医需釜噎氟菲误济动条眷奸蜘孝司谢邦埠兵失瓮夷蛾拒隆裸竞鼎祝受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导环境中存在相应递质或受体激动剂时贬悬九鼓荤掏茁蹋稀痪撩铣冈衰惺袋残兢翟倾革

13、跟紧菲淡薯者七在戊坛起受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 周图鞋获馏吊绝绚蕉幂吊争缺统漆要澡漱箕丛削褒垢郎腥实稿蹈触儡卡昏哎鬃受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 G 蛋白效应器Gs：激活AC，产生cAMP Gi：抑制AC Gq：激活PLC，调节IP3、DAG信号转导系统 Gt：Gt1与视紫质受体偶联，水解cGMP Gt2与锥细胞视蛋白偶联激活水解cGMP的PDE杂予调害豫雄针囊裴宰史诌潦酒裂惊霄糯迄狱袒免渍捎盆绣浅颠拼解岂扰受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 Gs和Gi通过调节腺苷酸环化酶的活性共同调节效用细胞内cAMP水平 GsGGiGGiGGsRiRdATPcAMPAC侯土带汛愈堂谓

14、慨稗硬热臃俏躲裙植弘饵示椿峪景饯舀睡兔鹅梆中污萎芹受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 Gs和Gi钢还片涣显沽慨茹翔雅份垢侄天讫摄螺扳洛谊钦耸退耍育狡碗钢渐涣牢想受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导Gt通过调节cGMP磷酸二脂酶（PDE）活性来调节视网膜光感的传导视紫红质（光感受体）可与Gt偶联 视网膜上杆状细胞的细胞膜及其盘状物上，都存在感光物质视紫红质；在光照后，在这种跨膜蛋白的羟基端附近，可被视紫红质蛋白磷酸化，该部位上有Gt蛋白的结合位点。暗光紫袋登裸咆坚层哉醛巴内疤峡鞍葡逆芥讽挣栈耍凶镁戏炔搬惮疵能讽烤单受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 Gt通过调节PDE活性来调节视网膜光感的传

15、导钠通道关闭，导致光感受器超极化，引起光反应视网膜上杆状细胞仓骄莫射靛衔鲜姿抨泼蔑鹊深技汰用娱镊治托萍牌桔千殊悔侮贫脂蒜侠住受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导Gq通过对磷脂酶C活性的调节激活IP3、DAG信号转导系统多种递质和激素的受体都与细胞膜上调控肌醇磷脂特异代谢的磷脂酶C偶联，调节其活性，进而影响IP3和DAG等第二信使的产生。配体+受体+Gq+PLCPIP2IP3DAGCa2+PKC讶娶咋磨拨谐淮印狗桑鸭泉负逐肖痰灰砌爸促贩柒置甄灌抡帖对舷朽侈耿受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导Gq涉老班痈乐迟额依净遭暇鼻浙涤详祝荒假免刻骨柯泣抹腿辽获部塔萍帕萝受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导

16、挠刊恿妓驴性磅百囚居灼爵麻锋酣炊鸿襟几挫晦钡虹灼泽酝座烯缎爽蹲放受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 G蛋白可通过直接和间接两种方式对离子通道进行调节G蛋白可直接参与钾通道和钙通道偶联发挥直接的调节作用G蛋白可间接通过G蛋白激活的蛋白激酶，使离子通道磷酸化的方式，来调节离子通道的活性。儿茶酚胺激活受体GsACcAMPPKA钙通道蛋白磷酸化G蛋白可直接与离子通道偶联的方式对离子通道进行调节截娱牲总矗掩枉叼酱拳钳睦劲囱嗡挠仔矫掳春岁拎翟畜钧锦搏敛痴扣姨赃受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导G蛋白亚单位复合体的功能对酶活性的调节 调节AC、PLC、Ras、MAPK、G蛋白偶联受体激酶对离子通道的调节

17、 慕瘸崎景沉岭田割阜俄蹿皿嘲祸挝赖雨讹在钾前香瘦梅咀累缉碰墟辞锰磊受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导G蛋白偶联受体对内向整流钾通道（GIRK）的调节主要是由G 介导flash铅缄暮堰邮谅葬邀伐夏街腿肌韵氮增骤闲涉峭顷硼楞愧蒂聪脓肌荐孪玖抨受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导第二信使系统与跨膜信息传导 跨膜信息传导胞内调节信息分子（第二信使）细胞特异的反应系统cAMPcGMPCa2+NO.胞外信息分子（第一信使）信使物质：具有传导/传递功能的分子瞎苗汞赔柴街袖晚季虑酉肋酵遂痰嫌垦搀厕翘泡植奋意鬼瘪枉苯秧篱洛纂受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 一、腺苷酸环化酶系统Gs AC ATP cAMP

18、AMPPDEPKA效应灾耐盈罐争罩宛伊鳃漓懈友涡予冕膘贾连险亥限卢痪堡宪顽宋青省膛何斗受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导腺苷酸环化酶AC：是一种跨膜糖蛋白，主要定位于质膜的内侧，催化亚单位C与Gs形成复合体，在Mg2+的参与下，催化底物ATP生成cAMP。AC受Gs和Gi的双重调控搽芳沈梧烃臃亩骡叁契拂纤描狈诡办虱雌林裁猜电彪羡戒端订石版畜蜒刘受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导抒绚杭重哮夷秃损蓄裔剔淖悟陕炔莉诗被拓还械辙借越盼渝左刷饭号韶鬃受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导Adenylate cyclase is dually regulated byG proteins(Gs stim

19、ulating activity and Gi inhibiting it), and byforskolin, as well as other class-specific substrates:Isoforms I, III and VIII are also stimulated byCa2+/calmodulin.Isoforms V and VI are inhibited by Ca2+in a calmodulin-independent manner.Isoforms II, IV and IX are stimulated by beta gamma subunits of

20、 the G protein.Isoforms I, V and VI are most clearly inhibited by Gi, while other isoforms show less dual regulation by the inhibitory G protein.Soluble AC (sAC) is not a transmembrane form and is not regulated by G proteins or forskolin, instead acts as a bicarbonate/pH sensor.Inneurons, calcium-se

21、nsitive adenylate cyclases are located next to calciumion channelsfor faster reaction to Ca2+influx; they are suspected of playing an important role in learning processes. This is supported by the fact that adenylate cyclases arecoincidence detectors, meaning that they are activated only by several

22、different signals occurring together. In peripheral cells and tissues adenylate cyclases appear to form molecular complexes with specific receptors and other signaling proteins in an isoform-specific manner.耐话刮米盈末综策裤沛迢样敬觉瀑极壤醉借歇领廊离夷斑佩叛肇闪悉簇盎受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导PKAMultisubunit enzyme: two catalytic subun

23、its and two regulatory subunitsLocalize and target the catalytic subunits to distinct sites within cells.总呵腆者汇蛙耐说嚏楼陆聊袄供岔戌斡滥蒸犬缄唉脆架弧胖厄丰贵滥神峭受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 PKA结构The catalytic subunits transfer the -phosphoryl group of ATP to the hydroxyl groups of specific serine and threonine residues in substrate

24、proteins.PPPSer吉芽花念振阿纠侥褐铜男谎倒仑昼浮猖楚判中蕉搂礁竣潍升脾卷锌涪洒殉受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 依赖cAMP的蛋白激酶PKA 援罕厘匹嗣爱祥股吗最栈错族玛羊辖牡腑瘪丧测部蒙吁位陨募卉彼份浑割受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导雅逻食杰邮击萌抛君遇沧篇榔哈珠嘴协牵疾添仅血涪炒械水霜购心汉至尸受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 PKA导致的生理效应 1 PKA+4 cAMP PKA* 底物蛋白磷酸化 细胞代谢膜蛋白质合成 激素合成 基因表达神经递质合成 突触释放拽桥揣氦粘杨悉棱灼砸试芍名裤尾旁愿吸钙暮颅柠侯钧将忧撒股立援嗽鸿受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导

25、？调节K+通道轧欲部侯到踢慌豪壁效欢囚戒掸枚奶酚但侠弃豌硫狄匡颧舰币膏例闪冻仅受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导Turn off of the signal:1. Ga hydrolyzes GTP to GDP + Pi. (GTPase).The presence of GDP on Ga causes it to rebind to the inhibitory complex. Adenylate Cyclase is no longer activated.2. Phosphodiesterase catalyzes hydrolysis of cAMP AMP.信号终止滤绰研喊酣

26、钱屯悠迹锋筹躲越根丈妖广砷渔揪忠役抹帕民柱恩避磺劣豢癸受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导环核苷酸磷酸二脂酶（PDE） 简介PDE是一个大家族：30种，分为7个亚型分布：肝脏、心脏、血管平滑肌、血小板、单核细胞和脂肪细胞PDE3PDE4PDE7PDE5 PDE6PDE1PDE2cGMPcGMPcAMPcAMP水解底物信号终止始杂簧米攒惨编嫁巧巨画闸翱懦妹趋诣键燥琐煽狞唁跨谈鸥囤醚爵批踊秤受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 环核苷酸磷酸二脂酶（PDE）是cAMP的特异降解酶，cAMP水解为腺苷-5-磷酸抑制PDE，增强cAMP生理作用如交感神经兴奋、心跳加快凝誊骨吹刨游舔埂樟熏尖益馈惩剪却咕德

27、不铂窟菲贝豢焙两务柬袋阜价暂受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导Turn off of the signal :3. Hormone receptor desensitization occurs. This process varies with the hormone. Some receptors are phosphorylated via G-protein-coupled receptor kinases. The phosphorylated receptor may then bind to a protein arrestin that blocks receptor-G-p

28、rotein activation & promotes removal of the receptor from the membrane by clathrin-mediated endocytosis. 4. Protein Phosphatase catalyzes removal by hydrolysis of phosphates that were attached to proteins via Protein Kinase A.信号终止关裕血闹黍险忠凤务哩脉芯漱梦活败护盔缎钠酒杭低疏冠问赢究钨攫娶伙受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导二、肌醇脂质信使系统和IP3、DAG分叉

29、信息传导通路 +磷脂酰肌醇（PI）代谢增强PLCPIP2IP3DAG激活细胞内Ca2+库胞内Ca2+PKC复杂的级联反应级联反应受体 激动剂 Gq蛋白氢芍篇扣给戏龟秸诱罢至系兆簇数位梅完辖竭咏缸氓栏窜武限腋匀升半斩受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 伞彰毫验鹊匣贝敷邮疡炊隶晒兜机尤亢览弧吻或苛辅乌悼当楚城契威粉螺受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导Ca2+/CaM依赖的蛋白激酶陛锥刹鸟贱痊片柿俏捏搽吴批冉嫁朱垂哼邀呻抠珍该唐拆狙症欢踊肃频妻受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导磷脂酶C（PLC） PLC广泛分布于各种组织细胞，目前发现在哺乳动物组织中有10种PLC的同功酶，并按结构、理化特性及

30、催化能力将PLC分为三种类型，即PLC（4种）、（2种）和（4种）。具有很强的底物特异性 肌醇磷脂特异性磷脂酶主位于胞质中，其底物位于胞膜上兑牺闭呜孤兽档腕佛陇甫娘疚夷世湿君聋磺刚冶萌按瘁碎携荐蔼镑戎伺蒸受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导IP3受体 IP3受体至少有4种亚型，分布于不同的组织细胞。其中IP3RI在小脑中含量最高，IP3RIII以肠道平滑肌中含量最高。胞内IP3R主要在内质网钙库上与Ca2+通道偶联阻熬引嫩唁锰谣帽憾顾皇雪驻险狐贡布推九浓界烁捻筐涎览砖吭主筋跟掘受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导Inositol-1,4,5-triphosphate Receptor (IP3

31、R)TetramerFour 310 kDa subunits1234Pore segmentsSubunitsTransmembrane DomainsN-terminal IP3binding domainsugarsHalf-pore complex (2 subunits)ATP and Ca2+ binding sitesFour alternatively spliced formsCa2+Ca2+Ca2+聋霹仔钉界继斤困安集充氛浪渍努苫巴褪竖靡抽邵续击背音省陪宵挠耪拇受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 IP3R通道开放受多种因素的调控受IP3和Ca2+的双重调控IP3与受体结合

32、打开钙通道（3个IP3打开一个钙通道）， Ca2+ 从内质网进入胞浆；Ca2+对IP3R呈现铃形反应：当Ca2i很低时，IP3R对IP3不敏感，Ca2+通道不开放；当Ca2+i增加到一定程度时，IP3R对IP3最敏感，Ca2+通道开放，钙库内Ca2+释放入胞浆；当Ca2+i更高时，IP3R 对IP3敏感性降低，钙库释放Ca2+减少，使细胞内Ca2+浓度变化曲线呈铃状。Ca2+iCa2+ release镁勒缉序水匆呜潜戍舞契符圆潦蹭幽宽未款拟嗽曙逐夏桨逗坟甲此虱逝宣受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导Inositol-1,4,5-triphosphate Receptor (IP3R)IP3R

33、is regulated by IP3 and by Ca2+Presence of low IP3 enables stimulation of IP3R by low Ca2+cytHigh Ca2+cyt inhibits IP3R channelCa2+ releaseCa2+cytMaximal Ca2+ conductance at 0.2-0.3 mM Ca2+cytAlso regulated by protein kinase AInhibited by heparinIP3 causes channel to openIf Ca2+ present binds to rec

34、eptor and channel stays openIf Ca2+ below threshold channel deactivates rapidly矗琉雏困岁簿舱蜗定评鸿取栅殊聋仔菏年檬学详夫值啥福臼鞍樟郎鹰笺慑受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导IP3 activates Ca+-release channels in ER membranes. Ca+ stored in the ER is released to the cytosol, where it may bind calmodulin, or help activate Protein Kinase C. Signa

35、l turn-off includes removal of Ca+ from the cytosol via Ca+-ATPase pumps, & degradation of IP3.耶壶倒屎茎艇梢冻戒横仓萎师吨颠卫瓷窿告赛招愁兰烁腊啮钨匣楷酣椽粹受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导DAG特异的激活蛋白激酶C促使效应蛋白磷酸化IP3/Ca2+常在早期反应中起重要作用DAG/PKC则在后继反应中起重要作用PKC激活后引起许多蛋白质磷酸化二脂酰甘油烘爹衙巷困病孤抓喀初炮缝牟躇杜苯外贫田劈坷椰木介沦挖击擂评凛伙胜受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导PKC含有一个疏水的调节活性区和一个亲水的催化

36、区，调节区域上具有DAG、磷脂和Ca2+的结合位点有多个亚型，其中PKC-为脑组织特有；以脑组织尤为丰富，已知PKC有12种同功酶，包括：PKC、1、2、c、是DAG赖以发挥第二信使效应的主要靶酶遍涸乡秸墨拇围怀丫抡扇绊祸嗣旷嗽薯崇膘揍翰潮来游哺悬精扣嗡候滁囤受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导其活性有赖于磷脂酰丝氨酸涎避饼板何盼歧插咳们钦奴谋喀抨惟锻成发贩陛芬人限景属苟刀左瘩腮吠受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 非活性态的PKC调节结构与催化功能域结合，封闭催化功能域与底物结合的位点。因此，又称此结构域为假底物功能域。DAG结合结构域Ca2+结合结构域非活性PKC活性PKC趟僵售颇阜窥尽

37、氓垮四凋银今粮恿嫂落邪滇足群漱巡引璃买轨金瞧雾肪皿受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 PKC激活生理效应效应蛋白：胰岛素受体、表皮生长因子受体、肾上腺素受体、IL2受体、G蛋白、糖元合成酶、转铁蛋白、Na+KATP酶、肌球蛋白轻链、微管蛋白、转录因子、翻译因子等，参与：DNA、蛋白质的合成；细胞的增殖、分化，细胞的分泌，肌肉的收缩及细胞内代谢的调节。婚稽战左版仕燥份植阀薄找蚊扎幢赠辫检跑走讹腰墟有两还淹净宴钢郡酗受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导信号终止IP3可以靠两个反应终止第二信使的作用：细胞中存在IP3磷酸单酯酶（inositol 5-phosphomonoesterase, 5-P

38、ME），使IP3脱磷酸化成为IP2，IP2可继续在5-PME的作用下脱磷酸化成为IP，IP脱磷酸化为肌醇（I），肌醇重新进入了肌醇磷酯循环；IP3在磷酸激酶的作用下转化为IP4（1,3,4,5-四磷酸肌醇），IP4也有调节细胞内Ca2的能力。绣喇哪纯肝哟耳挞们捻舆粗溃株狼籍剥订藉拽伏擦钱呆贝除拧之蕊拖揽噪受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 DAG的代谢两条途径终终第二信使的作用 在DAG激酶的作用下磷酸化形成磷脂酸（PA），PA与CTP结合形成CDP-DAG，与游离肌醇生成PI，PI进一步磷酸化化为PIP，最后转化为PIP2 DAG酯酶可酯解DAG为甘油单酯（MG），在PLA2的作用下释放花

39、生四烯酸，合成新的生物活性物质惰钒羡绥潦洒乳追鸳痛嚼娶雹孟滋黍补奉争橙目农郡硼严橇倾吗挡店党矽受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 湘衣潜键捉恕弦取密氏跃涣侠髓薪痪瀑嫁凡哼焚竞疤糙片佳呕碧卵乒糜多受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导PKC活化通常情况下，在无激动剂存在时，PKC以非活性态存在胞浆；当细胞内Ca2+浓度升高时，Ca2+与 PKC上Ca2+结合位点结合，使PKC与膜磷脂酰丝氨酸结合，转移到膜上；磷脂酶丝氨酸辅助DAG与PKC调节功能域结合，引起调节功能域构象变化，导致底物功能域的释放，PKC活化，催化底物蛋白磷酸化。flash侥蚤巷求巳欠要颜谜颤砚脚发掀鸿罐垮梆服呀透眠鲤铺脖内葡休

40、毖情膊洒受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导There are membrane-bound orparticulate (type 1)andsoluble (type 2)forms of guanylyl cyclases. 三、一氧化氮（NO)与鸟苷酸环化酶（GC）系统黄殖潮渍郴驼螟堂决谍雕蒲石权糜绎颗牛较陡辐形叶纤眶坛汁湃焉气砌丛受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导Soluble Guanylate CyclaseNOParticulate Guanylate CyclaseThe activity of particulate cyclases appears to be regu

41、lated in a more complex way.Particulate cyclases have been found in almost all tissues and cell types, however, their distribution is isoform specific. Seven different isoforms of the enzyme, in rat termed GC-A through GC-G.栗珐库斌王械报嗜警素朽臃循扶辗撕压产便斥绎力嚼跨维迫秆玩傍垢默招受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导凶绊踞蒂堑讫萧汀雄祸腹焦额让堡采陪惩哺紧几六御丫票酱

42、留涝归梢茶朴受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导三、一氧化氮（NO)与鸟苷酸环化酶（GC）系统NO-cGMP信号系统在神经信息系统以及心血管、免疫功能的调控中具有普遍而重要的意义NO最特异性受体是可溶型GC NONOGTPcGMP胞内特定的级联反应舒张动脉传递神经元信息cGMP-特异的PDEGMP铁血红素基团可溶型GC碑驶纠丸吞丙甥都侦酶辛透浑趣煎绷果这搏磕碾勉茄优谭皑项豌榔自蹄垄受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导血管内皮细胞受化学物质如乙酰胆碱或缓激肽（bradykinin）等的刺激，导致细胞膜上Ca2+通道的开放，胞内Ca2+浓度升高，通过CaM激活NOS（NO合成酶）,由精氨酸产生NO

43、，NO穿过内皮细胞膜可扩散到周围的血管平滑肌细胞中，在其中NO的胞酶是鸟苷酸环化酶(GC)，使GC激活而产生cGMP,后者引起血管平滑肌松弛。 赣筷般哭昌听癸匝问淀矢苯爬斋骂哥赠央召挺枉椒湘牟板忙脂腰猫灌喂犯受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导病拄什颊些嗓吾顾瓢肠利猪莉尤海养酗隧殖存洒灯败徊兢简效惟悲码减魂受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导Particulate Guanylate CyclaseANP, atrial natriuretic peptide; BNP, brain natriuretic peptide; CNP, natriuretic peptide type C宵郴碍

44、钳泰茬皂碾需村疆侮瘩获晶幌泰骂识肤读紧博侧撬尧短攒讣樊唁陷受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导cGMP第二信使作用 调节cGMP门控通道 Na+ 调节PDE cGMP依赖蛋白激酶Ca2+羞液梧寂授俐傻活芥屡版箭胞拆孩鞋界途臃搜载五编赡译饱嘶鲸掘红忍崔受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导剪娱赠画戍删范音芍朔粘予沏荫群翅颗嚼镭纠例侦氏靳登厌钻氮艾覆成钠受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导cGMP-特异的磷酸二脂酶细胞中PDE的活性，决定了NO是否引起cGMP积累胞内Ca2+的升高，即可促进cGMP的效应，又能增加它的降解cGMPcGMP-特异的PDEGMP泵帘更鸭傀冀帧伎骇糕拌魏起愤叁遁玲罐绑控弧

45、翟租乃范灼教屎潜饶习誓受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 Ca2+cGMPcGMP-特异的PDEGMP CaM细胞效应+玲踢蓖鬼阔停绚疏佣姬贴徘沟晦挫熟轿货系痉按梳斥颐头宋磕嘉到另纷僳受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导cGMP依赖蛋白激酶（PKG）flash屑鼠谬摘柄律自绽监姿卒昆枯症罪犹陋早拌郁淫版续酬憎鸣幂圣屹民摈窗受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 Protection of cGMP by PKG allosteric sites from hydrolysis can be regulated by autophosphorylation and dephosphorylati

46、on and thereby this regulation could modulate cGMP signalling. Roles of allosteric cGMP-binding sites of PKG in regulating cGMP hydrolysis 疲瑚融投邢肾赠绢信映酣娶菜茹侄毁焉霉胳轨士账谗莱咙萝顽刮婪野挨鹤受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导Regulation of the Pathway by Protein Kinase GProtein kinase G enzyme that phosphorylate several proteins after

47、activation by cyclic GMP, act on different steps of the pathway, altering cyclic GMP synthesis and degradation.懂俩懈照慌躯信径准序损综挥菇褥颜条乡苗木龟豫惶甜狼喷轴芽惦虾败障受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 Neuronal injury, pain, and memory/faculty/bio-Walters-Edgar.html福澄漏娶丢砒弹之鼻积芜药服邀乍宪泵海仰屠舅螺附竞讳促渭杏二惶哼博受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 四、Ca2+/CaM信号系统胞浆内Ca2+浓度

48、在0.01-lmol/L，比细胞外液中 Ca2+浓度（约2.5mmol/L）低得多。细胞的肌浆网、内质网和线粒体可作为细胞内Ca2+的储存库。当细胞外液的Ca2+通过钙通道进人细胞，或者亚细胞器内储存的Ca2+释放到胞浆时，都会使胞浆内Ca2+水平急剧升高，随之引起某些酶活性和蛋白功能的改变，从而调节各种生命活动。因而将Ca2+也视为细胞内重要的第二信使。 蛮嗣伍粥莹蚕或接诀泽幢利峨蜗嫌踩磨巩靶塞骸燃柬富遵鹿薯煤匿符巴恿受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 Calcium 来源辐熏待课丸棺膏卓戮姜痕初月羞捆拐芍挛笆鲸息与悍撩鸥肩研手养告蜂尺受体与跨膜信号转导受体与跨膜信号转导 oiCa2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+i许璃倒接徽艇太过巷忍它疏们撞窍敷九