肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐现状课件

1、 肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状 苏州大学附属第一医院 张险峰第1页，共21页。 一、碳青霉烯类药物 所有-内酰胺类抗生素中 具有最广泛的抗菌活性第2页，共21页。 碳青霉烯类药物 对超广谱-内酰胺酶表现出的稳定性 使其一直作为产酶株临床治疗的首选 药物，但随着碳青霉烯类药物的大量 使用，碳青霉烯类药物耐药的肠杆菌 科细菌也不断出现第3页，共21页。 二、 肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药机制产碳青霉烯酶 产ESBL或AmpC酶伴外膜蛋白缺失外排泵第4页，共21页。 碳青霉烯酶 水解底物覆盖包括碳青霉烯类在内 几乎所有的-内酰胺类抗菌药物第5页，共21页。 碳青霉烯酶 A组 KPC GE

2、SB组 IMP VIM NDM-1D组 OXA第6页，共21页。 碳青霉烯酶检测 改良 Hodge试验EDTA抑制试验检测金属酶碳青霉烯酶基因检测第7页，共21页。产ESBL或AmpC酶伴外膜蛋白缺失大肠埃希菌 OmpC OmpF肺炎克雷伯菌 OmpK35 OmpK36和OmpK37第8页，共21页。产ESBL或AmpC酶伴外膜蛋白缺失 外膜蛋白缺失仅仅使碳青霉烯类 药物的MIC升高，一般并不能达到 耐药折点，但合并产酶的情况就能 对碳青霉烯类产生高水平耐药第9页，共21页。 外排泵 敏感和耐药的菌株中均存在外排泵 基因，但只有当外排泵诱导表达增加 时才会产生耐药第10页，共21页。 三、碳青

3、霉烯酶基因检测第11页，共21页。收集菌株 2011年3月-2012年4月我院临床标本分离的碳青霉烯类抗生素耐药或敏感性降低（K-B法）肠杆菌科细菌第12页，共21页。收集菌株 菌株使用Vitek 2 Compact鉴定菌种并测定厄他培南和亚胺培南的MIC值， 依据2010年CLSI怀疑产碳青霉烯酶 肠杆菌科菌株的初筛试验筛选菌株： 厄他培南MIC2ug/ml或 亚胺培南MIC2ug/ml第13页，共21页。碳青霉烯酶基因检测KPC-2IMPVIMNDM-1 第14页，共21页。碳青霉烯酶基因检测DNA 提取PCR扩增 琼脂糖凝胶电泳 测序 第15页，共21页。碳青霉烯酶基因检测14株肺炎克雷

4、伯菌 4株大肠埃希菌 2株阴沟肠杆菌 1株产气肠杆菌第16页，共21页。碳青霉烯酶基因检测结果 13株肺炎克雷伯菌都携带KPC-2基因（6株同时含有VIM基因，2株同时含有IMP基因），2株大肠埃希菌携带KPC-2基因，2株阴沟杆菌携带NDM-1和KPC-2基因，其余4株未检测到上述耐药基因 第17页，共21页。亚胺培南与厄他培南MIC（ug/ml）值及耐药基因检测结果 菌株编号 亚胺培南MIC 厄他培南MIC 耐药基因 kpn134 16 8 KPC-2 kpn151 8 8KPC-2，VIM kpn457 16 8 - kpn989 4 8 KPC-2 kpn014 16 8 KPC-2

5、kpn297 16 8 KPC-2 kpn006 16 8 KPC-2，VIM 第18页，共21页。亚胺培南与厄他培南MIC（ug/ml）值及耐药基因检测结果 菌株编号 亚胺培南MIC 厄他培南MIC 耐药基因 kpn019 2 4 KPC-2，IMP kpn315 16 8KPC-2，VIM kpn326 16 8 KPC-2，VIM kpn648 16 8 KPC-2，VIM kpn677 16 8 KPC-2 kpn294 16 8 KPC-2，IMP kpn802 16 8 KPC-2，VIM 第19页，共21页。亚胺培南与厄他培南MIC（ug/ml）值及耐药基因检测结果 菌株编号 亚胺培南MIC 厄他培南MIC 耐药基因 eco961 2 4 - eco801 8 4KPC-2eco358 2 4- eco515 16 8 KPC-2ecl 702 16 8 KPC-2，NDM-1 e