医学资料4-抗精神失常药(110329)

1、第 16 章 抗精神失常药Antipsychotic drugs2021/7/18 星期日精神失常分类 :1. 精神分裂症:2. 躁狂症:3.抑郁症:2021/7/18 星期日精神分裂症:思维联想障碍，病人说话、书写，语法正确，但是上下文缺乏逻辑关系；例如：问“你来这干嘛？”，答“我来这里没法说生活困难，现在我来就是多余，现在就代表一句话，院长就这样，今天是下午”。情感淡漠、情感不协调，对莫大的痛苦，表现惊人平淡，甚至快乐。对愉快事情，却痛苦万分。病人缺乏主动性，行为孤僻、被动、退缩，严重时行为极端被动，长期不洗澡、不梳头、生活懒散，终日无所事事，呆坐或卧床。幻觉和妄想常见，内容荒谬离奇，且不

2、愿意暴露其病态而加以隐蔽。例如：被害妄想，认为周围人的一言一行，咳嗽、吐痰、关门等都是要害他的信号。2021/7/18 星期日躁狂症:病人喜气洋洋、情绪欢乐、精力充沛，活动过多，整日忙碌不停爱管闲事，但做事有头没尾，联想明显加速，说话滔滔不绝，自觉脑子特别灵，写文章往往下笔千言，但逻辑浮浅。病人面色红润、目光炯炯有神，说话过多而口干舌燥，因持久兴奋不顾饮食而体重下降，入睡困难，血压增高，脉搏加快，瞳孔扩大，便秘等交感亢进的症状。重症狂躁病人可出现明显意识障碍、思维不连贯、幻觉、谵妄性躁狂等症状。2021/7/18 星期日抑郁症:病人情绪低落、抑郁悲观，病人整日忧心忡忡、唉声叹气、兴趣索然，听到

3、愉快的消息，也不能减轻病人的抑郁、悲伤情绪，对工作、学习、家庭、前途丧失信心，常有自责自罪的观念，认为自己丧失了工作能力，成为废人，自觉脑子迟钝，思路闭塞，言语速度慢，语速慢，声低沉，要病人回答问题，需等待良久，动作缓慢，手势动作减少、少动，少数可出现自杀倾向。2021/7/18 星期日药物分类: 抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药2021/7/18 星期日第一节 抗精神病药 吩噻嗪类：氯丙嗪 硫杂蒽类：氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇 其他：舒必利、氯氮平2021/7/18 星期日16.1.1 精神病的本质病因不清与脑内DA活性增强有关修正的DA理论前额叶DA活动减少 ，使边缘系统DA活性

4、增强，早期出现阳性症状，晚期会出现阴性症状5-HT2功能增强也参与精神分裂症发病2021/7/18 星期日脑内DA系统与功能（4）结节-漏斗系统 锥体外系运动功能（1）黑质-纹状体系统（2）中脑-皮质系统（3）中脑-边缘系统认知和意识活动调控垂体激素分泌（5）延脑D2受体呕吐反应（6） 髓质室周围通路摄食行为情感表达2021/7/18 星期日多巴胺受体分类 D1 、 D2 、D3、D4 、D5 D1 样受体家族： cAMP，D1 、 D5 D2 样受体家族： cAMP ，D2 、D3、D4 D2 、D4 受体与精神分裂症有关2021/7/18 星期日16.1.4 吩噻嗪类 抗精神 副 病作用

5、作用 哌嗪类：奋乃静、三氟拉嗪 最强 最强 二甲胺类：氯丙嗪 最常用 其次 其次 哌啶类：硫利达嗪 最弱 最弱2021/7/18 星期日阻断：D2 、 5-HT2阻断：、H1、M氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵)2021/7/18 星期日氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵)（一） 药理作用 1 抗精神病作用 阻断中脑-边缘叶和中脑-皮质通路D2受体； 消除躁狂、兴奋攻击状态，减轻幻觉和妄想。改善思维、情感障碍，使病人的思维、情感和行为趋于一致，生活能自理。 阳性症状效果好，阴性症状效果差2021/7/18 星期日 2 镇静作用抑制脑干网状结构上行激动系统外侧部受体 使人安

6、静、少动、淡漠、迟钝、对周围事物不感兴趣，安静环境易入睡，思考力不受影响，减少动物的攻击行为使之驯服。2021/7/18 星期日镇吐作用：小剂量：阻断CTZ的D2受体；大剂量：直接抑制呕吐中枢作用强大，对前庭呕吐无效。对体温调节的影响：抑制体温调节中枢，使体温随环境温度变化而变化对正常人和发热者均有影响2021/7/18 星期日加强中枢抑制药的作用：麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药、乙醇等注意合用时减量2021/7/18 星期日6 对植物神经和心血管系统的影响降压，但不适合高血压治疗 阻断受体 抑制血管运动中枢 直接舒张血管平滑肌、抑制心肌阿托品样作用 阻断M受体，作用弱 口干、便秘、视

7、力模糊等2021/7/18 星期日7 对内分泌系统的影响 阻断结节-漏斗垂体通路的D2受体 催乳素抑制因子 催乳素 乳房肿胀、泌乳等 促性腺释放激素 闭经、排卵延迟等 生长激素 试治巨人症 ACTH释放 糖皮质激素 抗应激能力下降2021/7/18 星期日（二） 体内过程吸收：口服不规则，有首过效应；个体差异大分布：脑内浓度高，可蓄积于脂肪代谢：肝代排泄：肾排2021/7/18 星期日（三）应用 1 各型精神分裂症：急性、阳性症状为主者疗效好躁狂症和其他疾病伴随的阳性症状 2 呕吐、顽固性呃逆（前庭呕吐无效） 2021/7/18 星期日 低温麻醉：低温+麻醉机体耗氧量降低，耐缺氧能力提高有利于

8、某些手术（重要心、脑手术） 人工冬眠：冬眠合剂：氯丙嗪+哌替啶+异丙嗪提高机体对缺氧和伤害性刺激的耐受力，帮助病人 度过危险期严重创伤、感染中毒性高热、持续惊厥、甲亢危象2021/7/18 星期日一般： 中枢性： 嗜睡、淡漠 M-R阻断：视力模糊、口干， -R阻断： 血压下降、鼻塞 D2-R阻断：闭经、泌乳、性功能障碍、 生长缓慢 不良反应 2021/7/18 星期日2 锥体外系反应：最常见 * 帕金森综合征：中老年 * 急性肌张力障碍：青少年 * 静坐不能：中青年 与剂量、疗程和个体有关； 停药自退，安坦、东莨菪碱可缓解 少见: 迟发性运动障碍 (口-舌-颊三联症) 停药后不易消失；安坦加重

9、 原因：DA受体上调所致2021/7/18 星期日安定药恶性综合征： 体温调节紊乱+严重锥体外系反应致命 溴隐亭、金刚烷胺对抗4 心血管系统反应：房室传导阻滞、心律失常5 眼部并发症：沉着于角膜、晶体过敏反应: 皮疹、肝损伤、粒细胞减少、再障过量中毒：昏睡、BP 、休克2021/7/18 星期日 其他吩噻嗪类 奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪： 抗精神病作用强， 锥体外系作用显著， 镇静、降压作用弱 硫利达嗪： 疗效不及氯丙嗪， 锥体外系反应少见， 镇静作用强 2021/7/18 星期日表1 吩噻嗪类抗精神病药作用比较药 物抗精神病剂 量（mg/日）作 用镇静作用锥体外系反 应降压作用氯丙嗪3008

10、00+（肌注）+(口服)氟奋乃静2.520+三氟拉嗪620+奋乃静832+硫利达嗪200300+强 +次 +弱2021/7/18 星期日16.1.5 硫杂蒽类 氯普噻吨抗精神分裂作用似氯丙嗪而稍弱锥体外系副作用少对抑郁和焦虑有一定作用2021/7/18 星期日16.1.6 丁酰苯类 * 氟 哌 啶 醇抗精神病作用及锥体外系反应均强 几无镇静作用心血管副作用轻治疗阳性症状为主的病例镇吐作用强大，用于顽固性呃逆2021/7/18 星期日*氯 氮 平 (clozapine)阻断D4与5-HT2受体作用强, 对D2受体作用弱广谱; 疗效 = 氯丙嗪其他药无效者仍有效几无锥体外系反应，不影响内分泌对阳性

11、、阴性症状效果均较好 16.1.7 非经典抗精神病药2021/7/18 星期日16.2 抗躁狂药2021/7/18 星期日单胺学说: 脑内单胺类递质（ 5-HT /NA/DA）功能失衡 单胺躁狂 单胺抑郁病因：2021/7/18 星期日*碳酸锂（lithium carbonate）2021/7/18 星期日正常人：无效 躁狂症：显效机制：Li+抑制脑内NA及 DA的释放促进NA再摄取 （一）药理作用突触间NA 抑制磷酸酶抑制IP转化为I PIP2 减少IP3 和DAG合成 抑制NA和DA的突触后反应2021/7/18 星期日（二）体内过程口服吸收快，显效慢（5-7天）经肾排泄； 注意：*老年易

12、蓄积 *与Na+竞争肾小管重吸收 2021/7/18 星期日（三）应用躁狂症首选起效慢，急性期剂量需大与抗精神病药合用 协同2021/7/18 星期日安全范围小，易中毒：轻度：恶心、腹泻、乏力、微颤等 严重：精神紊乱、反射亢进、震颤、惊厥、 昏迷死亡解救： 每日测定血锂浓度 停药+静注生理盐水/透析（四）不良反应2021/7/18 星期日16.3 抗 抑 郁 症 药 三环类：丙咪嗪5-HT再摄取抑制剂：氟伏沙明 NA再摄取抑制剂：马普替林MAO-A抑制剂：吗氯贝胺2021/7/18 星期日*丙米嗪（imipramine）（一）体内过程口服易吸收，个体差异大分布广代谢产物有活性2021/7/18

13、 星期日（二）药理作用及机制1. CNS：正常人：思睡、头晕； 注意力不集中，思维能力下降。抑郁症：显著改善情绪，振奋精神。 机制： 抑制 NA 及 5-HT 的再摄取2. 阻断M-R: 阿托品样作用3. 心血管系统： 早期：BP、心率加快 长期：心律失常2021/7/18 星期日（三）临床应用1. 各型抑郁症单纯抑郁、躁狂抑郁对精神分裂症或其它疾病的抑郁状态有疗效小儿遗尿症2021/7/18 星期日（四）不良反应阿托品样作用： 青光眼等禁用心血管：心律失常、传导阻滞 CNS：乏力、头痛，可转为躁狂 其他： 肝功异常、粒细胞缺乏 2021/7/18 星期日16.3.3 NA再摄取抑制药马普替林抑制NA重摄取抗胆碱、镇静作用16.3.2 5-HT再摄取抑制剂氟伏沙明 抑制5-HT重摄取 改善注意力、精神运动与情绪2021/7/18 星期日16.3. 4 选择性MA