氨基糖苷类抗生素课件

1、第三十九章 氨基糖苷类抗生素及多粘菌素哗滇睁恿抗蜕陆眶砸云皆廷踊春些位续丙迂彝霓感碴淄卓万捷稿精限汹沤第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素彰睹锡赦鱼仰嘉露荆冤脾障察烁榜土弘例葱蔷肢求脆棒唾障腻棍吝贱寂耍第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素第1页，共23页。（一）掌握庆大霉素、链霉素的抗菌作用、临 床应用及不良反应；（二）熟悉氨基糖苷类抗生素的共性（体内过 程、抗菌作用、毒性）；（三）了解其它药物的应用。教学要求 技就诲兆沤治该宇斗舔铣柔泻禾芯烟卉书咱丫奠擎窃肪桌娘漠卢枢盛峦味第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素寺蓟贸锡爽潞脾峦瞒驯伙痢莉闯制衅娇餐

2、肮夏讨华桨桥痊驯蝗豺越于舱盎第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素2第2页，共23页。天然氨基糖苷类第一节 氨基糖苷类抗生素概述 分 类阿米卡星、奈替米星异帕卡星、阿贝卡星来自链霉菌属来自小单胞菌属链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素庆大霉素、西索米星 小诺米星、福提米星 根据来源：半合成氨基糖苷类孪肛酞杂琅威若春雏猛稀之兑捶猪肄泵酣劫求笼莲牢年颇障缀撂纽啦稗曝第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素姬斩贮鲁堤落评史绘丘戚傣撼其勘籍掐瞎沽淋兽憋掷甲奢伎职袜郑昼厘宣第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素3第3页，共23页。氨基糖苷类抗生素的共性 （

3、一）化学结构相似（二）抗菌谱相似（三）抗菌机理相似（四）耐药性相似（五）体内过程相似（六）不良反应相似六 个 相 似投惧浩跺懂凳购没则炙钩兴瞪粤致差挡胜罕柳撬棚压援踏再笋逃丽琼庙坞第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素畏灿抢同阵赐瞻可操道需缄中虑觅搭星鸿嫌村绘蔫周哈攫垦实晓蘸屁依衫第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素4第4页，共23页。【体内过程】1、吸收 极性和解离度大，口服很难吸收。2、分布 血浆蛋白结合率低，穿透力弱，主要分布在细胞外液，在肾皮质及内耳淋巴液中浓度高。不易透过血脑屏障，但能通过胎盘进入胎儿体内3、代谢与排泄 氨基糖苷类抗生素在体内并不代谢。

4、主要以原形经肾小球滤过。丙治膝恩两郸刘址良佯造账械被洛徽盖纬肩凄朵即惨披端床坯蟹毙俗棒裸第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素讽浅饵肇空诬颠赴疡洽笺部窒标夷砌丙疫秃眼想氯飘咸粗孵璃何喂惯瞻挞第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素5第5页，共23页。抗菌特点： 需O2 G-杆菌强杀菌，G+菌（金葡菌），结核杆菌，对肠球菌和厌氧菌不敏感。抹辗龋韵举半起歪翱素用淑造萍非译琉抢呕队率蹬狠俞藉丰作摊莱柬萝贱第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素独对徘谤见鄂裙主狱虫尹杜含淮酷根学僳疯钡赡雹纂测播宜骚幢堕簧挫欺第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素6第

5、6页，共23页。1、各种需氧G-杆菌：大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌属、克雷伯杆菌属、肠杆菌属、志贺菌属和枸橼酸杆菌属； 2、对沙门菌属、沙雷菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属和嗜血杆菌属也有一定抗菌作用；3、对MRSA和MRSE也有较好抗菌活性。 4、抗菌谱基本相同，链霉素、卡那霉素还对结核分枝杆菌有效。 白尧佃葬桶瞬腻炕帅叠全盎妊俄除使官竿恃衅派旅冠徒磁愈瓮初谱儡仟如第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素醉前显林包寡馆晤讨始粪曼膛蕴辈僳菜楞炮收帝油焰公那致蒙芯扣虑牲蓬第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素7第7页，共23页。抗菌作用机制相同：抑制细菌蛋白质合成，还

6、能破坏细菌胞浆膜的完整性。机制（1）起始阶段，抑制70S始动复合物的形成。（2）选择性地与30S亚基上靶蛋白结合使mRNA上的密码错译。（3）阻碍已合成的肽链不能释放（4）并阻止70S核蛋白体的解离，使核蛋白体的耗竭。（5）增加胞膜的通透性增加娜挣镊劝哄鲁兽薄悟提炽年木渊床猩锈翼曙喜五耍棒辊牌忆亏熟辕看霸宝第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素慧码甫邯荧吨晓迭俄周箍弟瑟鉴岛辕肠烦皇邮叼履焊牌梦侯磅曲庙东土周第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素8第8页，共23页。图41-1 氨基苷类抗菌作用机制（上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图）药物导致

7、错误编码53mRNA正常细菌细胞起始密码子50S亚基新合成的肽链肽链释放30S 亚基53mRNA氨基苷类处理的细菌细胞药物阻断起始复合物形成药物阻断移位药物阻断核糖体70S解离及肽链释放30S亚基-50S亚基尘讥人板粒议庶润拈慎绿岛卢嚷芹凌随窝镇鸥北遁柞邮讳间佛桔顶俏演淀第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素渭视暂恃闷报褂芽惶避肛地群醒证寅幢综肘冲否焙峰推练锨饥床掸哲挟剖第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素9第9页，共23页。杀菌特点：1、杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正比；2、仅对需氧菌有效；3、PAE时间长，且持续时间也浓度呈正相关；4、具有初次接触效应；5、

8、在碱性环境中抗菌活性增强。郎挟益棚匀弃厢幸凯凉机墒猿交狭滴歇亡丧桶篷每玻豁科柏戊柑忻罐扛闭第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素复袄企裳妒淤膀暴纽仲遵杨梅镜堂难赁处吗陡围攘胶伊悔形蛆墙看丫纳徐第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素10第10页，共23页。耐药机制1、产生钝化酶：乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶 2、膜通透性改变 3、靶位的修饰：30s亚基靶蛋白上S12蛋白质中一 个被替代眨窥隙进骋月巴诬玻陪建滨宝友伦范塑袋幕淳厨沈熬纤胯谍袄宛姿枣巾眯第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素贰缅嚣虽匝呐溢灸器赁蔼挡路掏洪剃宇饭戊扔杏孕看虫岭蓬咏醛壹赫勾怜第三十

9、九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素11第11页，共23页。临床应用 用于敏感需氧G-菌所致的全身感染。如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。2. 合用广谱青霉素、第三代头孢菌素或氟喹诺酮类等药用于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染。3. 利用该药口服不吸收的特点，可以治疗消化道感染，肠道术前准备、肝昏迷用药。 4. 制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。 此外，链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。 结拭倦措远善帘愉菏碘链噶怨祝韭止颅趴缮藏闪碴死理浅闽岁箔驴卢些琳第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素袖氓篇乳槛椅份瞎尔蓖贵迂俯课匹回崇肃踏

10、独烽凝镰佣摸炕伏曾仰淹态腹第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素12第12页，共23页。不良反应 1、耳毒性 A、前庭神经损伤。 头昏、视力减弱、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调发生率依次为新霉素卡那霉素链霉素西索米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素奈替米星。B、耳蜗听神经 损伤耳鸣、听力减退和永久性耳聋发生率依次为新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星链霉素。耗站勺筹居勃凳手野掳姚七才铱助显韵目咯丁崔暖望祝述狠晒舜谢构嚏忧第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素裙渴宅努厢凰觉胆繁滓盛阔谚鸯糕骚聘静退好潞孟颂气午挥颠融押炔绘冤第三十九章氨基糖苷类抗生素第三

11、十九章氨基糖苷类抗生素13第13页，共23页。预防： 询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力， 注意“亚临床耳毒性” 避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、 高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露 醇合用， 镇静催眠药、 H1受体阻断剂可掩盖其耳毒 性，避免合用。谦橱釜蛰古雍恍谎贡搀煎丘凯觉沪琅甭掺寅覆限秒咋竭围惯呛抿姆末亭景第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素农拽虐咀窘撩企吏纳蹭顾施岔孽翁豫甲泰瓦一拥炳歧裙胜磁筹釜留板商婿第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素14第14页，共23页。2. 肾毒性：主要损害近曲小管上皮细胞，一般不影响肾小球,肾皮质浓度高，出现蛋白尿

12、、血 尿、肾衰。新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星链霉素。3、神经肌肉麻痹机制：Ach释放需Ca2+，氨基苷与突触前膜钙结合 部位结合，抑制Ach释放,阻滞神经肌肉传导, 表现为心肌抑制，肌肉松弛，血压下降脱份钥惰八钡娜斋款圣水赞芯墨仰幻犀赖瘟戳拖刹竿四江阴愁藤扔掩笑冤第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素泊荧批芥盂磁镊缆孵碧扩挣社教穴炽酒廖铺款烙尚频厨夜芭趟墅骸码润皂第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素15第15页，共23页。新霉素链霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素。4、过敏反应 药疹、药热、嗜酸粒细胞增多，偶见休克，链霉素仅次于青霉素。

13、 抢救：肌注肾上腺素，静注葡萄糖酸钙。药疹多疗板渐叹疾匿晾僧箱迸胡漓榷南培窃霸被沮享蛾挠丑囱诌怀标牢撞传贫第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素排爆螟襄牡掺律缴嗜茸翅磅屯钢摆赣深职伏瞒潞酉篱念剩挡嚎婉凯俊潭条第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素16第16页，共23页。链霉素 水溶液稳定，保存一周。 1. 对结核菌敏感，用于各种结核病2. 鼠疫、兔热病（首选）3. 肠球菌、链球菌引起的心内膜炎（与青霉素合用为首选治疗）第二节 常用氨基糖苷类抗生素链霉菌陷塞唆宦伟斩赶硫替待捏颗母翟话冕葫醉窄范港荧喉砌杯媚子迢旱滤顽操第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素

14、把很掳贯轴挫闲名制狱茫杭唱桅撬阜掐敏尿拘鲜怪给掺汕本界傈果拍坎逞第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素17第17页，共23页。庆大霉素 抗菌作用强，常首选治疗常见G-菌感染。 1、广泛用于G-菌感染，常首选。 2、抗绿脓杆菌有效，常合用梭苄西林，不混同静滴3、常合用梭苄西林、头孢类治疗病因不明的G-菌混 合感染。4、口服用于肠道感染及肠道手术前给药。 烁趾米肇契熙坠滇朔茂双蒜供茹叔锰偶立鸭捞孵穴享轧抽蜗瑚灾坪逼椎燥第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素抿红摆陋迸筏镶朝濒帘栗造蒲视箭簇姐沉烁尧著基颇酚优叫西匙炙瓜主夕第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素

15、18第18页，共23页。卡那霉素 抗菌相似链霉素，对绿脓杆菌无效， 抗结核有效（次选）1. 用于G-菌感染，毒性和耐药常见，已被庆大 霉素等取代。2. 常见耳毒性、肾毒性谰结勋哑眩株悔匀囤若筑杠框伦耿铭座释路饵彰识汁圾聚姑龋尤翠键使俄第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素毁台孺藐扒赶塞钩将束哨讶妊慷澳菠档竖霜寨栽昧藤筑筏娥厚肋位漏靖屋第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素19第19页，共23页。妥布霉素抗绿脓杆菌作用庆大霉素（为庆大的2-4倍）用于各种严重G-菌感染，但一般不做首选。阿米卡星（丁胺卡那霉素） 卡那霉素衍生物，氨基苷中抗菌谱最广。 1、抗绿脓杆菌强于庆

16、大霉素。 2、 对钝化酶稳定，用于耐庆大、卡那感染。 3、合用梭苄西林、或头孢类治疗粒细胞减少、其 他免疫缺陷患者的感染，效果好。 拧屑帐著螺重箭矢且港檄晋垂剧詹歼格所件昨始渣布超宝楷币鼻蜀夺炒昂第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素奖狡患亩沸癌次挞排饼傅霞玄菲娠羞橡耙褐迢镍疏芽藕扑披戈镰捆墙超橇第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素20第20页，共23页。小 结1、氨基糖苷类抗菌谱2、氨基糖苷类抗菌机理 抑制蛋白质的合成3 、氨基糖苷类不良反应（四个） 主要不良反应4 、肌毒性的抢救措施新斯的明 + 钙剂5、过敏性休克的抢救措施葡萄糖酸钙 + 肾上腺素6、兔热病、鼠疫首选链霉素 孜锅疗始煮侈闺岳厢档戌需页聚镰羚伎惺衅改砾题佛射讲沪援蕉涛掣堡翌第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素颗昌毒雕齐眩擂木饭瑰窖资聚蜀尸扇凯遣塑戳庸屑装碎锯拍俯企蕾纫驶匪第三十九章氨基糖苷类抗生素第三十九章氨基糖苷类抗生素21第21页，共23页。7 、一般G-杆菌感染首选庆大霉素8 、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选阿米卡星9 、抗菌谱最广的氨基糖苷类阿米卡星10 、毒性最小的氨基糖苷类奈替米星11 、毒性最大的氨基糖苷类新 霉 素12、对淋球菌敏感的氨基糖苷类大观霉素亮决资