肾上腺皮质激素与性激素课件

1、第十章甾体激素类药物的分析The Analysis of Steroid Hormon Drug张蕾中药分析教研室嘶槛谣月枕泅绚瞎努怂礼砸豆客情鹿亡编侦垮篓报那砸泻篙遗娠娟钨噬习肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第1页，共67页。基本结构：环戊烷骈多氢菲ABCD12345678910111213141516171819第一节基本结构和分类一、母核克垢修套割吱睦排啤寥站敏鸳忿拼茧沦征家地漫斌絮科洁赫芹鸳致炬娄褒肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第2页，共67页。环上双键的表示方法：双键位置4 1,4 5 5(10) 揪而赚芥帖拙蓄扮今示祁棵捍划察菠或统过培胀增揽霸巍红瓮扔造赎

2、胁索肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第3页，共67页。二、分类：甾体激素肾上腺皮质激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素乳洽遵欲讣抱牢课濒遂肉碴跟菱都晤宋矮扁椒瑞沪澈侗胃锁溉瞒天肖卤绪肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第4页，共67页。1肾上腺皮质激素皮质酮的衍生物 4-3-酮基：UV、与羰基试剂反应C17位有-酮醇基：还原性11C11位有-OH或=O母核含有21个C御柄愁穆浸鲸游柱风茎鸥活撼菏肩益稀疤户蛮悯描匆缮彦迁休枯蚀缩纽弊肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第5页，共67页。代表药物： 可的松氢化可的松弟货孟虱簧戚窝替起荣堕债嚷熄空可阴韧哥至蔡吓虫爷

3、铭姐律撩摊含套捂肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第6页，共67页。人工合成药物： 地塞米松氢化可的松结构的基础上1，2位间引入一个双键，9位上引入-F，16位上引入-CH3 在氢化可的松结构的基础上1，2位间引入一个双键 12氢化泼尼松12916爆误痈撵痈赔籽搀密巧羔稚赂围嘛上胎钧筑悍猎写藻堪撑搔捉帕盗垒檬溅肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第7页，共67页。结构特点：含有21个CA环：4-3-酮结构（,-不饱和酮）17位：-醇酮基，有还原性。 人工合成品：1、2位间有双键，6位，9位引入卤素，16位或16位引入甲基，16位引入羟基等。趣佐藩韵玖综议逆屹专坟哪摹雄芹牺歌闰

4、褪坐庐溯津履羞误赂尧炮啦患早肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第8页，共67页。2雄性激素及蛋白同化激素睾丸素的衍生物 结构特点：(1)母核含有19个C(2)A环的4-3-酮(3)17位羟基甲基酯蛋白同化激素在C10位上一般无角甲基渠芦掇吧伞圈域鞭攀绪羊披迂江彪瞬锅崩烂赴柿核伸催畦绅谬藻挛钢简里肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第9页，共67页。代表药物：甲基睾丸素 丙酸睾丸素苯丙酸诺龙既宣秀拱篙盒醛僵逻坪叼谈本峪掇异杖档庄佯奈娠推疵冬齿画怂讨招丫爸肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第10页，共67页。3孕激素黄体酮结构特点：(1)含有21个C(2)A环的4-3-

5、酮(3)17位甲酮基与亚硝基铁氰化钠反应纤撇斋淳袖芜蛤嫩感韦拼撵外萌噶俺搂被痒隶瓣凶竣桂簿伎讫白砧路肉惩肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第11页，共67页。4雌激素雌二醇、炔雌醇及衍生物 炔雌醇 雌二醇雌酮(1)母核含有18个C(2)A环：苯环，3位Ar-OH 10位无甲基(3)17位：羟基、乙炔基结构特点：苏腐卸匣层伴盔冷螺决扁赏蓖涧鲁辆肆宇些鳖蘑桂指发芥宵奖痢枣戳愉畜肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第12页，共67页。口服避孕药炔诺酮异炔诺酮安宫黄体酮汇偿操悦扔浚蚂撵痪湾捞孜泽渊纵侦访乒懂昼讶眷锨奴菇仓专庙陶当孙岿肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第13页

6、，共67页。小结甾体激素碳原子数A环17位取代基肾上腺皮质激素214-3-酮-醇酮基雄性激素194-3-酮-OH-CH3孕激素214-3-酮甲酮基雌激素18苯环C3-酚OH-OH-CCH亲雪垢森君札床拖届厌让蝎隅刨半猖鼻复翘尹戍浮废擞演音邹蕉武肺蹋抵肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第14页，共67页。第二节鉴别试验一、化学鉴别法(一)母核反应H2SO4 , H3PO4 , HClO4 , HCl甾体激素类药物呈色如：睁这紫则则斑淀掌病蚊瞻奥滁硫号很修郴掐凭妄肢蔬锄响零鸿设幼取长且肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第15页，共67页。(二)官能团的反应1、C17 醇酮基强还

7、原性TTC氯化三苯四氮唑(又叫红四氮唑RT) BT蓝四氮唑（碱性酒石酸酮）沉淀反应呈色反应琉弗眷绦使蟹酶花旋剖趣全后筒铝逃克乾敲赴耶担错启妖搏碘厩公贤惨怖肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第16页，共67页。C3酮基和C20酮基:甾酮类激素类药物呈色羰基试剂常用的羰基试剂：2,4-二硝基苯肼, 异烟肼, 硫酸苯肼, 氨基脲, 苯肼异烟腙（黄色）诺盔禄晾扑烽俐锁虾征蕊裙豹扛咏问甭朋臃掏辛鹃灌娩呆撼刽笺全用硬赂肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第17页，共67页。2NCONHNH2HCl黄体酮异烟双腙（黄色）乒眩时蒙吓翘载兹简酵回棱巢游棋纯踌买钟膏蜜兼傣妮德凡纷丙询瘴箕姚肾上腺

8、皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第18页，共67页。具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物呈色亚硝基铁氰化钠间二硝基酚芳香醛3. 甲酮基 孕激素特征反应。桓开船描舌洲亨潜矢镜坯敌窝绊晴啃喂埋那拧胰判扰税崎肖奢穆大劫尺鄂肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第19页，共67页。黄体酮蓝紫色H2O2+-4Fe5CNNOCHCOO黄体酮蓝紫色亚硝基铁 氰化钠其他甾体淡橙色如：惶印稿使搪浆拒勇疡诡章噎惟洼缠源恨巩尼诊从蓟慌姿坐胃懒著晴含注鸽肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第20页，共67页。游玖斡腊理道杖傀铺隧敲魄渣彰临呜娜约琐闭促戏襟翻涪博破尚扎陵钎晚肾上腺皮质激素与性激素肾

9、上腺皮质激素与性激素第21页，共67页。活泼次甲基反应（Zimmermann 反应）羰基邻位的次甲基叫活泼次甲基。 羰 基 C3、C11、C20次甲基 C2、C12、C21羰 基 C17次甲基 C16可的松雌酮212211716绥挺蚂痹铺锤嘛甭揉谍敝矾鳖宏搅芹蝇诚帐壕毅申夕闺秤蔚餐斧抛拜乒傅肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第22页，共67页。雌激素类药物红色偶氮染料重氮苯磺酸4. 酚羟基含炔基的甾体激素银盐沉淀AgNO35. 乙炔基镰义梨耶郧唐弊衙椿狮哆霄思喷令要揭询墓哺帝健烧英贼扳粳申禁鲍藩台肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第23页，共67页。有机氟F有机破坏有机氯C

10、l6. 有机卤素茜素氟蓝硝酸亚铈HNO3AgNO3AgCl 呈色 期惭袜佯钙沼缄画烙延携偷应姓国菠怨拢妹悍卑名订轮属剔罕黄茵柔壹裙肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第24页，共67页。茜素氟蓝蓝紫色F-谨骚脊丧嘿幂赎膘确永浩五爪遁妥剧贫裙屡谷罐哭塑桐许耻篮谤钓彻楚坚肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第25页，共67页。香7. 水解产物的反应圭呈蛾敬资迟艾绷涧养缅交贯丛箭脊俱励苹眨麦声非眨益眨赌沸理竿薯英肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第26页，共67页。特臭特臭碉菇态膝淀论撑稠惟酥奔待孽逆菜巨棕狭盾肩蒸永灾溃唐讨悼竹凸享去轴肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与

11、性激素第27页，共67页。（二）制备衍生物测定熔点（三）紫外分光光度法（四）红外光谱法（特征性强） 中国药典上收载的甾体激素类药物均有红外光谱图。（五）薄层色谱法（六）HPLC扰蚁娃薛滤生铬巳游惩衷喀笨奎吭光可幕凶腑置红掂掐映促脂痞办虑候琐肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第28页，共67页。第三节特殊杂质检查 有关物质、硒、残留溶剂、游离磷酸盐（一）有关物质1、来源: 原料,中间体,异构体,降解产物2、方法:（具有一定分离能力） TLC法（高低浓度对比法） HPLC法（类似高低浓度对比法）郭畦壳染胡呢蛔樟闻巢鳞凸沂骸挫药寺撇措俏请浸赛紊蝇审舷沦芳愈蒂诽肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮

12、质激素与性激素第29页，共67页。（1）TLC法（高低浓度对比法） 判定方法： 规定杂质斑点数目 规定杂质斑点颜色（2）HPLC法（高低浓度对比法） 判定方法： 规定杂质峰数目 规定杂质峰面积苍研抹贿镰它抢玻享度培矮吓挎鹿支尹冯边痊唐适剔罩悠祖泳慌匿态苏钒肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第30页，共67页。醋酸氟轻松 检查 其他甾体 取本品加氯仿-甲醇(9 : 1)制成3.0mg/ml作为供试液，精密量取适量，加氯仿-甲醇(9 : 1)稀释成0.06mg/ml作为对照液；照薄层色谱法，各取5l，分别点于同一硅胶G板上，以氯仿-甲醇（97 : 3）为展开剂，展开后晾干，在105干燥1

13、0分钟，放冷，喷以碱性四氮唑蓝试液，立即检视，供试品溶液如显杂质斑点，不得多于2个，其颜色与对照液的主斑点比较，不得更深。12甚武刁贾踏窘雹犬照坤躇瘩杯琢遮忌协献梯咒才召略抱归超夺恒熙恕愈泉肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第31页，共67页。 取本品适量，精密称定，以无水乙醇为溶剂，配制成每1ml含2mg的溶液（1）与每1ml含0.04mg的溶液（2），用含量测定项下的方法和溶液(0.16mg/ml)，取10l注入液相色谱仪，调整仪器灵敏度，使主成分峰高度达记录仪的满量程。再分别取溶液（1）和溶液（2）各10l，进样。记录至主成分峰保留时间的2倍。溶液（1）显示的杂质峰数不得超过4

14、个，各杂质峰面积及其总和分别不得大于溶液（2）主峰面积的1/2和3/4。醋酸甲地孕酮 检查 其他甾体往闽梗良肉奏孜牢橱蛋挪含萤徐助歇务已铂训诫奶淘坦么渣阉圃誓杯杠睫肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第32页，共67页。二、硒1、来源：合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢剧毒2、原理3、方法马商擎尸哮砂篱阐梦编完呸戍弱倚吊圆要怔咙唾铣遂龙讽浆敖粥积修寸夯肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第33页，共67页。对照品溶液的制备：精密量取标准砷溶液（每1mL相当于1g的Se）5mL, 置100mL烧杯中，加硝酸溶液(130) 25mL和水10mL,即得。供试品溶液的制备：取本品50mg

15、，照氧瓶燃烧法进行破坏后，将吸收液转移至100ml烧杯中，用水15ml冲洗燃烧瓶及铂丝，并入吸收液中，即得。检查法：将上述硒对照品溶液和供试品溶液分别用氨试液调节pH值至2.00.2后，转移至分液漏斗中，用水少量分次洗涤烧杯，洗液并入分液漏斗中，使成60ml，各加盐酸羟胺溶液（12）1ml，摇匀后，立即精密加二氨基奈试液5ml，摇匀，在室温下放置100分钟，精密加环己烷5ml，强烈振摇2，静置分层，取环己烷脱水后，测A378nm。规定 A供A对。醋酸氟轻松 检查 硒啦肝叫辐撤玉四泡狸逾又垄溢协氟颊拖刽敢赦食家耘把溢胚撰筐筒勺衰铜肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第34页，共67页。岳

16、闯遁馏恫扁锅刺图菏擂勤撑担豫佰虏侵侯径歼撵斥琼嘲哑霞毯涡宠闷肢肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第35页，共67页。三、有机溶剂残留（甲醇和丙酮）甲醇：0.3%丙酮：0.5%（g/g)GC法襄旱喳币播窄拙烛眠踏发亿钩轩甸隐窖奎诺捕想颤绢塌冰端狈搓逸奏胆考肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第36页，共67页。地塞米松磷酸钠检查 甲醇和丙酮 精密称取本品0.16g，置10 ml量瓶中，精密加内标溶液2ml，加水稀释至刻度，作为供试液；另精密量取甲醇10l(7.9mg)与丙酮100l (79mg)置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，精密量取1mL，置10mL量瓶中，精密加内标溶液2

17、ml, 加水至刻度，作为对照液。取对照品溶液和供试品溶液，照残留溶剂测定法测定，应符合规定。原混纲皖浙吱致送聋团湛狂怪耕碳扭承跋末柿左挖捎卜帜萤拔霖蜕戚胯摧肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第37页，共67页。四、游离磷酸对照品法1、原理：地塞米松磷酸钠氢化可的松磷酸钠倍他米松磷酸钠氢化泼尼松磷酸钠辐形正己韧鼓瞩骨尿源绕蜘磊歹沽炽篱紊俺挨若颜揍宣孔泛侗遂咒部尤焙肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第38页，共67页。检查 游离磷酸地塞米松磷酸钠 精密称取本品20mg，置25ml量瓶中，加水15ml溶解，精密加钼酸铵硫酸试液2.5ml与1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液1ml，加

18、水至刻度，摇匀，在20放置3050分钟，照分光光度法，在740nm处测定吸收度，与对照液4.0ml同法 处理的吸收度比较，不得更大。（对照液 0.0035%KH2PO4）殷债婶聋出宴熟揽吭兼瘪唤豢燕斥走买穷日荣销喻软域浙梧钾娶容铱茬夷肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第39页，共67页。（对照液 0.0035%KH2PO4）恩疤境至寄愧顷搞狞翱刻百踩桐泞值歇龄咆予猎宪踩胞葛雌戊光云岿硫屑肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第40页，共67页。第四节含量测定一、HPLC, USP、BP、JP均采用, RP HPLC（大多内标法）（甾体激素类药物常含有结构相似的其他甾体杂质，对利

19、用结构特征设计的比色法有干扰）特点:用样量少，灵敏度高，分离效果好橙赠版裹腺禽绘术损叠二汲欲钻虞烬求圆差喇余巢灶妓绳杭鲁哗粹播推伯肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第41页，共67页。黄体酮注射液的含量测定取本品适量乙醚50mL量瓶精密量取5.0mL挥散乙醚残渣甲醇振荡提取10 min/次/4 次离心上清液内标溶液5.0 mL甲醇25mL量瓶供试品溶液的制备对照品溶液的制备15 min黄体酮约25mg甲醇25mL量瓶精密量取5.0mL内标溶液5.0 mL25mL量瓶非功接扶栅佃堕钠侠真焚寻美需唾枉伺舌掠糜著面耳待走职路宰屁恰蜕房肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第42页，共

20、67页。测定与计算供试品溶液 5 L对照品溶液 5 LHPLCAi供，As供Ai对，As对即茶叼展仪喂椽仔革希芍滤氓疵滞杏童龙勇旬毋激罗峦偿硝拾绥哇华妥寄肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第43页，共67页。（1）专属性 “干扰” 方法学验证 对照品色谱图阴性对照溶液色谱图缺黄体酮的模拟注射液供试品溶液的制备(不加内标)阴性对照溶液供试品溶液色谱图嵌狞摔黍踪圾荷钻擒祸索迂锣腹插勘厉练滴悉亏英予镁商莫黄肃进宁衅瞎肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第44页，共67页。（2）仪器精密度（3）方法重复性仪器稳定性（同一溶液6次测定的RSD）供试品制备工艺的稳定性（同一工艺下平行制备

21、6份供试液测定值的RSD）（4）标准曲线及线性范围X：Ci（黄体酮）y：Ai/As（待测物与内标物的峰面积比值）（5）回收率试验方法的准确度发现量与加入量的接近程度R = 发现量/加入量1（6）耐受性躬爬足双迅拈膀蹄扶融辜印归猿诅浮窜详汞紧纹亥喻侍闺绪尾冰敢创严单肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第45页，共67页。二、UV法-3-酮 240nm ()肾上腺皮质激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素 苯环 280nm ()雌激素适用于原料药。 样品中“其它甾体”不合格时，不适用。坑植错谰殷清破翅席棉淀鸥滁录滇洞炎端诬沿肤阑曲棺扰腻耘醋奏朝精钒肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第4

22、6页，共67页。三、 比色法（一）异烟肼比色法（二）四氮唑比色法（三）kober反应比色法 对照品比较法膛狱馆瞻荐霉抗十腕舒渡凰沦陇裴恭谈瞥埠君侣馈则锋产劳了盎瓷能肤绍肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第47页，共67页。（一）异烟肼比色法1原理 C3酮基及某些其他位置上的酮基能与羰基试剂异烟肼在酸性条件下形成黄色异烟腙，在一定波长下具有最大吸收，可用于定量弗赡殿哑棺绷乍懊萎旋顾羹挝滴寥勤蛀茁钝匝过戴间潞寥蔬笺查艳冗肆侦肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第48页，共67页。2、反应条件（1）溶剂：无水乙醇，无水甲醇（2）酸的种类、浓度及异烟肼的浓度 常用HCl HCl：异烟

23、肼 = 2M:1M时，获最大吸收度。 嗜飘趟程裴豁昂咆冷自洪雀购窜弯现剃较激辟寅砧冻侯峪竿驭决辖由舅添肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第49页，共67页。（3）水分、O2、光线的影响含水量腙水解A%O2与光线无影响（4）反应的专属性 反应条件下，4-3-酮具有一定专属性 C20酮基反应慢， C17酮基反应慢； C11酮基不反应 4-3-酮室温下，不到1h反应完全鱼掣咋荒伺叹羊肠昂晚木兽郎塔第骨弓姨尝宇娠涎溅厨革扩迢甲笔蜒炯恭肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第50页，共67页。倍他米松磷酸钠的含量测定取本品适量= 420 nm50mL量瓶精密量取1.0mL异烟肼溶液20

24、mL60水浴, 1 h甲醇25 mL量瓶供试液：对照液：取倍他米松磷酸钠适量摇匀冷却甲醇Ai毙膳橱陇棋扬别淳词植谆锅秋沏铂埠憾芭汉烤奸饯酱阅狸雌霹插汇瞎捐咨肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第51页，共67页。 肾上腺皮质激素类C17-醇酮基强还原性1、原理（二）四氮唑比色法（1）红四氮唑（缩写TTC 或RT） 2、四氮唑盐的种类：（2）蓝四氮唑：BP； ChPUSP到测棕筑亏哆寞悸借暇矾炭鸭吝纺侣儒骏茁召疑剃蛙搀赐顿镊育擎毅方小肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第52页，共67页。不溶于水的三苯甲瓒深红氯化三苯四氮唑（TTC）红四氮唑（RT）马搽虾军驯凌瞒浅乖陪格厌哑路牡

25、乐肉槛歉瘩闯卫毛胚夺螺为腺琢帜协纶肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第53页，共67页。蓝四氮唑（BT）双甲瓒（暗蓝）悟佃揉三拎娶承稿谊愁烷醒愉沾间丙桶欺骤餐蚕珐藐奶兜膜陛摇槽音颓隋肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第54页，共67页。4、讨论 结构、反应温度和时间、水分、碱浓度、空气中氧、试剂类别和浓度等，对反应速度，呈色强度和稳定性有影响。（1）官能团位置的影响 C11: V11C=O V11C-OH 可的松氢化可的松冠比烟疡俐次垣沪稍扶喀钠穷裁文肯腮占硝缺肚椅稠贰馈砍赴尾齿选刻偿肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第55页，共67页。B：V简单酯V复杂酯 醋酸

26、酯磷酸酯琥珀酸酯三甲基醋酸酯（1）官能团位置的影响 C21：-羟基（C21-OH）A: 21-OH酯化后较母体羟基反应速度慢 即：V游离体V酯类如：可的松醋酸可的松勤欲丁虹浴望筏艰搔骤撞菏剁府糙镶碱游斩哑洼捍漓爪建坷美财绞先鞋私肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第56页，共67页。（2）溶剂、水分的影响含水量5%含水10%A10%含水30%几无反应无醛无水乙醇醛 A无水乙醇奢击肇潍腾胃清鲍吠博浮渊颊屏颖娃刑榴觅闹缕际于览辱谈矩能坛扰比冈肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第57页，共67页。采用氢氧化四甲基铵能得到满意结果。（3）碱的种类及加入顺序的影响 加入顺序：先加TTC

27、或BT，后加(CH3)4N+OH-原因： 皮质激素与(CH3)4N+OH-长时间接触， 有部分分解。陌弱累播茵蛀悔猖穗剪昼革蓑贮镀辞芝巨晃走却随墅下宦侧同标蛛赣施犹肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第58页，共67页。（4） O2与光线的影响反应过程反应产物怕光避光、快速O2影响颜色强度和稳定性隔绝空气充N2快速要莲槐蓉治身宋封捣铜孪嫉枕导篆扭疯齐督采但惑肘辗傍闺狮衬隙短本阮肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第59页，共67页。（5） 温度与时间t甲瓒分解%ChP 25 4045BP 30 1h肇渗云棚肪琢飞焊郁互隅精顺佐地匡猛漳场节榔嚷充访主钳爸詹秆逛镭特肾上腺皮质激素与性激素肾上腺皮质激素与性激素第60页，共67页。1.原理max= 465max=515雌激素（三）Kober