药理学课件：利尿药

1、利尿药 Diuretics原尿180L，钠600g终尿12L，钠35g近曲小管重吸收原尿中 6570%的Na+存在水通道蛋白（aquaporins AQPs），水分子从管腔向外扩散 近曲小管毛细血管上皮细胞NaHCO3Na+H+2HCO3H2OCO2CAATPK+CA-HCO3H+Na+-HCO3H2O+CO2乙酰唑胺重吸收原尿中25%的Na对H2O的通透性低髓袢升支粗段Na+K+H2O上皮细胞ATP间液髓袢升支粗段2Cl-K+Cl-K+Na+H2O髓袢升支粗段抑制髓袢升支粗段皮质、髓质部对NaCl的重吸收，既降低了肾的稀释功能又降低了肾的浓缩功能，可产生强大的利尿作用。远曲小管近端重吸收原尿

2、中10%Na+远曲小管和集合管抑制Na+-Cl-共转运系统产生中度利尿效果对水不通透，进一步稀释尿液钙离子通过钠钙交换重吸收远曲小管远端和集合管重吸收原尿中5%Na+远曲小管和集合管通过Na+、K+通道吸收Na+和分泌K+； Na+通过Na+- K+ATP酶转运到间质而吸收入血， Na+进入细胞的驱动力超过分泌K+，所以Na+的重吸收超过K+分泌，形成管腔负电位，促进Cl-吸收。醛固酮通过激活胞内受体，增加Na+、K+通道及Na+- K+ATP酶活性促进Na+的重吸收和K+分泌。有水通道蛋白分布，是重吸收水的重要部位。完成尿的浓缩。AIPK+Na+Na+ATPATPATP醛固酮螺内酯ATP远曲

3、小管集合管上皮细胞毛细血管氨苯蝶啶阿米洛利Na+Na+Na+Na+Class Drugs Site of action高效能呋塞米Ascending limb high efficacy furosemide (Na+/K+/2Cl-)中效能噻嗪类 Distal moderate thiazide (NaCl) 弱效能 螺内酯 Distal & Collecting low spironolactone(Na+ - K+交换) 氨苯蝶啶 triamterene乙酰唑胺Proximal acetazolamide ( CA) High efficacy diuretics (Loop Diure

4、tics) 呋塞米furosemide (速尿)Effect:1、利尿作用快、强、短 2. 扩张全身V,增加HF病人全身V容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。 3、扩张肾血管，增加肾血流量（促进PGs的合成有关)。Mechanism of diuresis:Ascending limb Na+/K+/2Cl- cotransporter Na+ 、K+ 、Cl- reabsorption 髓质间液 NaCl 渗透压 集合管重吸收水尿排 Na+ 、K+ 、Cl-、水、*Ca2+、*Mg2+ * K+ reabsorption 管腔液电位 Ca2+、Mg2+ reabsorption Uses1、各

5、类严重水肿（心、肝、肾、急性 肺水肿和脑水肿，口服或iv）2、急慢性 肾衰3、加速毒物排泄4、急性高血钙、高血钾 5、心衰、高血压Adverse reaction1. Water and electrolyte imbalances. 低血容量、低血钾、氯、钠、镁。2. 耳毒性 ，并用氨基糖苷类易发生，且可致永久性耳聋,依他尼酸最易引起。3. 高尿酸血症 4.其它:过敏(布美他尼)中效能利尿药 噻嗪类thiazide代表药：氢氯噻嗪 hydrochlorothiazideEffect and Mechanism 1、利尿：温和、持久远曲小管 Na+ /Clcotransporter NaCl

6、reabsorption 尿排Na+、 Cl 、水、 *K *远曲小管Na+ 集 Na+-K+交换2、抗利尿 （机制不清）明显减少尿崩症患者的尿量及口渴等症状3、降压 Uses1、各种原因引起的轻、中度水肿2、高血压3、尿崩症 (diabetes insipidus) 4. 特发性高尿钙伴有尿结石者。 (PTH调节的远曲小管Ca2+ 的reabsorption 尿钙的排出)。 Adverse reaction1. Water and electrolyte imbalances2. 高尿酸血症 3、高血糖 4、高血脂5、过敏反应 吲哒帕胺 indapamide作用部位和噻嗪类相同可以刺激PGE

7、2、 PGI2合成以扩管、抑制血小板聚集和利尿是一种CCB毒性较低弱效能利尿药螺内酯 spironolactone (安体舒通) Effect 1、利尿作用弱、慢、久2、体内Ald水平时，作用明显3.其作用必须依赖体内醛固酮。Uses 各种与Ald升高有关的水肿 (肝、肾、心）; CHF (congestive heart failure)Adverse reaction： hyperkalemia (Potassium sparing diuretics) 氨苯喋啶triamterene阿米洛利 amiloride二药化学结构不同,但Effect相似 Potassium sparing diuretics, 但并非通过对抗Ald Amiloride 高浓度尚可抑制Na+-H-交换和Na+-Ca2+交换（antiporters) 。 乙酰唑胺 acetazolamide (diamox)Effect and Mechanism1、 CA 近曲小管上皮C H+ 的产生 H+ - Na+交换 Na+、 水reabsorption 2、眼睫状体上皮C和