病原生物与免疫学基础第三章免疫应答课件

1、第三章 免疫应答第一节 概述 第二节 B细胞介导的体液免疫应答 第三节 T细胞介导的细胞免疫应答 第四节 免疫耐受 第五节 免疫应答的调节第六节 抗感染免疫第一节 概述一、免疫应答的概念 是指机体免疫系统识别和清除抗原性异物的全过程。包括抗原提呈细胞对抗原的加工、处理和提呈，抗原特异性淋巴细胞对抗原的识别、自身活化、增殖、分化和产生免疫效应的整个免疫反应过程。 二、免疫应答的类型二、免疫应答的类型类型正常应答异常应答正免疫应答抗感染免疫免疫缺陷、超敏反应抗肿瘤免疫肿瘤负免疫应答自身免疫耐受自身免疫病三、免疫应答的基本过程1.抗原的提呈与识别阶段 是抗原呈递细胞（APC）捕获、加工、提呈抗原和抗

2、原特异性淋巴细胞对其识别的阶段。 单核巨噬细胞 APC主要包括 B细胞 树突状细胞 外源性抗原被APC吞噬，在吞噬溶酶体中被降解成小分子的抗原肽，与APC细胞内新合成的MHC类分子结合，形成抗原肽-MHC类分子复合物表达于APC表面，呈递给CD4+T细胞识别。 内源性抗原，在APC内被降解成小分子的抗原肽后，与细胞内新合成的MHC类分子结合形成抗原肽-MHC类分子复合物表达于APC表面，提呈给CD8+T细胞识别。 2.活化、增殖和分化阶段 是指抗原特异性淋巴细胞识别并接受相应抗原刺激后，活化、增殖、分化的阶段。 在免疫细胞间的相互作用及多种细胞因子的参与下，B细胞分化为浆细胞并分泌抗体，T细胞

3、分化为致敏淋巴细胞。部分淋巴细胞中途停止分化，成为长寿的记忆细胞（Tm、Bm）。 3.效应阶段 指抗体或致敏淋巴细胞特异性结合抗原后发挥效应作用，清除抗原性异物的阶段。四、免疫应答的特征1.特异性 抗原特异性TB细胞只能与能够和气抗原受体结合的抗原肽发生反应而活化，所产生的效应T细胞和抗体也只能与刺激其活化的抗原发生反应。2.MHC限制性 整个免疫反应过程中，APC与T细胞、效应T细胞与靶细胞间发生反应时，要求相互之间有相同的MHC背景。3.记忆性 经初次接触抗原发生免疫反应后机体可形成免疫记忆，再次接触该抗原是机体发生快速和强烈的免疫反应。第二节 B细胞介导的体液免疫应答 体液免疫应答根据刺

4、激B细胞产生抗体的抗原性质不同，分为TD抗原和TI 抗原诱发的免疫应答，其反应过程与特点均不同。一、B细胞对TD抗原的免疫应答 （一）抗原的提呈和识别阶段 CD4+Th 细胞以其表面的TCR识别抗原肽-MHC类分子复合物，CD4分子识别MHC类分子的Ig样区，此为Th细胞的双识别现象。 CD4+的Th细胞对抗原的识别过程受MHC类分子限制。 （二）活化、增殖和分化阶段 1.Th细胞的活化、增殖和分化 第一信号：TCR识别APC提呈的抗原 肽-MHC类分子复合物的抗原肽。 第二信号： 共刺激信号 。双信号刺激2.B细胞的活化、增殖与分化 B细胞即是体液免疫应答的效应细胞，也是抗原呈递细胞。B细胞

5、的活化也需要双信号刺激。 第一信号为：BCR与抗原的结合。 第二信号为：CD40与CD40L的结合。 图 32 B细胞与Th细胞间的相互作用示意图 （三）效应阶段 当同一抗原再次进入机体时，存在于体液中的抗体与之发生特异性结合反应。通过ab段与抗原的结合发挥抗体对病原微生物感染和其毒素毒性的中和作用；并通过Fc段结合补体、吞噬细胞和NK细胞等清除抗原。二、B细胞对TI抗原的免疫应答 TI抗原分为I型和型。I型TI抗原（细菌的脂多糖等）活化需要双信号刺激，即抗原决定簇与B细胞表面的BCR结合产生活化第一信号；有丝分裂原与B细胞丝裂原受体结合，产生活化第二信号。型TI抗原（荚膜多糖等）重复排列的相

6、同抗原决定簇与B细胞表面的BCR发生交联结合，产生活化信号。活化的B细胞进一步增殖分化为浆细胞，合成分泌抗体。因TI抗原刺激B细胞发生应答的过程中不形成记忆细胞，所以没有再次应答反应。三、体液免疫应答的一般规律 抗体产生的分初次应答与再次应答。初次应答：是指某种抗原物质首次进入机体时引起的免疫应答。再次应答：同一抗原再次进入机体时发生的免疫应答。 初次应答与再次应答特点比较潜伏期抗体效价抗体类型维持时间抗 体亲和力初次应答 长低以IgM类为主 短低再次应答 短高以IgG为主 长高抗体产生的一般规律 四、体液免疫的生物学作用1.中和作用 2.调理作用 3.细胞毒作用 4.激活补体 5.免疫损伤第

7、三节 T细胞介导的细胞免疫应答一、抗原的提呈和识别阶段 细胞免疫通常由TD抗原引起。APC呈递抗原肽-MHC类分子复合物给CD4+Th细胞，提呈抗原肽-MHC类分子复合物给CD8+CTL细胞。 二、活化、增殖和分化阶段（一）CD4+Th1细胞的形成 CD4+Th细胞的活化需要双信号刺激。在双信号的刺激下Th细胞活化。活化的Th细胞表达IL-2、IL-4、IL-12等细胞因子受体，在以IL-12为主的细胞因子作用下增殖、分化为CD4+Th1细胞。 （二）CD8+CTL细胞的形成 CTL细胞活化也需要双信号。CD8+CTL细胞通过TCR识别抗原肽-MHC类分子复合物，CD8分子识别MHC类分子的I

8、g样区，产生CTL活化的第一信号；第二信号为共刺激信号。 APC与 CD8T细胞间的相互作用示意图 三、效应阶段 （一）CD4+Th1细胞释放细胞因子导致炎症反应 （二）CD8+CTL细胞对靶细胞的直接杀伤四、细胞免疫的生物学效应1.抗感染作用2.抗肿瘤作用3.参与移植排斥反应4.免疫损伤第四节 免疫耐受一、免疫无应答和免疫耐受的概念 免疫无应答机体接受抗原刺激后不形成特异性抗体和（或）致敏淋巴细胞，这种状态称为免疫无应答。 免疫耐受是指经某种抗原诱导后形成的特异性免疫无应答状态，但对其它抗原仍具有正常的免疫应答能力。 二、免疫耐受的诱导条件 抗原的性质、种类和理化性状 抗原的剂量和免疫途径

9、抗原持续的时间 免疫系统的成熟程度 免疫抑制措施的应用 机体的遗传因素 （一）抗原因素面（二）机体方面 三、研究免疫耐受的临床意义1.防治自身免疫病 2.治疗型超敏反应3.防止移植排斥反应4.消除肿瘤免疫耐受 第五节 免疫应答的调节一、基因水平的调节 MHC是基因水平调节免疫应答的重要机制。二、分子水平的调节 1.抗原的调节作用 2.抗体的调节作用 三、细胞水平的调节 1.APC的调节作用 2.Th 细胞的调节作用四、神经-内分泌系统与免疫系统间的相互调节 1.神经-内分泌系统对免疫系统的调节 2.免疫系统对神经-内分泌系统的调节第六节 抗感染免疫一、固有免疫 皮肤粘膜屏障（一）组织屏障结构 血脑脊