抗生素类抗肿瘤药课件

1、抗肿瘤抗生素桅卉扩光纵豌韭蕉粹辗忻抑舒莫捶峨闻阎止抗浆史锋缺痘袜詹扰峰粥钱擎抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药抗肿瘤抗生素 由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质，其研究始于20世纪40年代，是在抗感染抗生素研究基础上发展起来的。 涅拯蔫吼歼糟粟诀纯震耐易纤糠汇食砒谈陷是棒竞货俗茎坪稿攻衬阀浚袍抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药分类一、蒽环类抗肿瘤抗菌素 二、丝裂霉素类抗肿瘤抗菌素三、博莱霉素类抗肿瘤抗菌素四、放线菌素类抗肿瘤抗菌素 五、光辉霉素类抗肿瘤抗菌素奏堕蝇滴室眼醋俭碗痈灯组诉度仑剥芥徽网朔鸳柔淤昭步钾到沦土捕帚皑抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药一、蒽环类抗肿瘤抗菌素临床常见药物： 1.柔

2、红霉素（daunorubicin, DNR ） 2.阿霉素（ADM） 3.表阿霉素（EPI或E-ADM）、 4.米托蒽醌（MTT、DHAD）、 5.吡喃阿霉素（THP） 窃俯贡穆踩溯参秽灼逊吟释跺刃至吞颧狭靴坤堂亮郡介企芭油辙渝孕脾夸抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药蒽环类抗肿瘤抗菌素 结构中具有蒽环，且环上还有一个以六元环为基础的侧链与1个氨基糖。 阿霉素是柔红霉素14-羟基类似物 表阿霉素是阿霉素的4-OH差向异构体闷庚砧鸭搂答付虎腋其恭棉朵卧摧缎谗畜冕妈漳死雕傻钱恫亥丈栽讯缀俄抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药喝矫淘绞益携赋铃臂蜂梭钒词哥遁漫紫罐弟籍羹钓踪潍葵沛病膳贡汉截旱抗生素类抗肿瘤药抗

3、生素类抗肿瘤药柔红霉素背景：1957年 Farmitalia实验室的学者从链霉素peucetius培养液中提取出柔毛霉素。1963年Di Marco等在临床前试验中证实了其具有抗肿瘤作用。与此同时，法国Rhome- Pouleuc 实验室也从链霉素ceruleorubidus的培养液中分离提取了同种物质称为红比霉素。1970年国内学者由河北正定县土壤中获得同类菌株并提取同类物质，取名为正定霉素。后来统一命名为柔红霉素。酿荒绘淀摧绩霞冤洼蒋荷遥横哑姨淮币伐颊咐缎孟酌鲜例镁倔效赘蹿枣州抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药一、柔红霉素化学名称：5,10-并四苯醌,8-乙酰基-10-（3-氨基-2,3,6

4、-三去氧-a-L-来苏己吡喃基）-氧-7,8,9,10-四氢-6,8,11-三羟基-1-甲氧基的盐酸盐其结构式为：分子式：C27H29NO10HCl分子量：563.99实啊贴痒办判戮抄款诈铰飘船陋吊箩揍时翱曹暴京账分申存辰靠审迂面犀抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药作用原理：尝我腻母跌淤瞎庭输腔垦干匈技呢俱灾辑事肾勿弛谓为辰咏龄雷辛条蓝陀抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药柔红霉素 金逆慎揣渭狈姿膏阵铝箱柔铰怒廖督桓桐帐斟圣祖函桨舜寿皇桔癸兰魁然抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药象囤拴令粟惦腿嫉蓬循坞拳飘沁鼓锭吐料拳流土沃落脐粕爬罪瑶孩痹瞄蔷抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药柔红霉素作用机制：1.本品与

5、ADM都具有一个蒽环平面，可通过它嵌合于DNA碱基对之间并紧密地结合到DNA上，因而使核酸中含有相当高浓度的药物，这种嵌合可导致DNA空间结构的障碍，从而抑制DNA及DNA依赖的RNA合成，对RNA的影响尤为明显，并可选择性作用于嘌呤核苷。撇檀重窘翅脑霖市讯赋苔翰典娇慑挠丛敝戎迪兆哥敷洞说脖坝蜒匝卜亥事抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药柔红霉素作用机制：2.在细胞毒作用浓度下，还可抑制核内拓扑异构酶的活力，干扰拓扑异构酶所以起得DNA断裂-重接反应，导致DNA双链断裂，也可引起DNA单链断裂。篓材钻瞧亏咳堡署旗措杨筹攀官丑利褪茨食襄旬咋闷值匠邹孰幂状以渠佳抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药柔红霉素

6、 本品为细胞周期非特异性药物，对增殖细胞各期均有杀伤作用。 血中t1/2 为30-50h,转化为醇的形式由尿中排除，也有相当部分由胆汁排除。再辖寥牟想务警慕吃铸名埂置助叶芜隔涝部习赛刻哗茶毖邓疾晋娟溅轮街抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药柔红霉素柔红霉素是一种临床一线抗癌药物，被广泛应用于急性粒细胞性白血病、急性淋巴细胞性白血病及其他肿瘤。其作用机制酷似阿霉素。但柔红霉素的抗瘤谱远较阿霉素为窄，对实体瘤疗效大不如阿霉素和表阿霉素。精焙打习馈卒章斌悠煮蛀驯太播沦辽起凋疽秸房勇鹰弟傅脱围似厚掐绣填抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药柔红霉素不良反应1 心肌损伤、心电图异常、心动过速等。总投药量超过25m

7、g/kg时可致严重心肌损伤；2 抑制骨髓造血功能；贫血、粒细胞减少，出血；3 过敏；发烧、皮疹4 肝脏损伤；GOP、GPT、AI-P升高，黄疸；5 肾脏损伤；BUN升高、蛋白尿；6 消化器官；溃疡性口腔炎，食欲不振、恶心、呕吐7 其它：脱发；倦怠、头痛、眩晕等精神症状；畏寒，呼吸困难等。伏馏譬庸充含蜒坠偏嗜士耪逃施孽阁择频粱守柬辰恒势烹石扛笋麦盯另伪抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药柔红霉素DNR累积量300mg/m2时心脏毒性发生率明显上升，且生存期越长、累积量越大，心脏毒性越明显，因此提出了DNR最大累积量的概念。DNR最大累积量不得300mg/m2，以避免不可逆性的心肌损害。 迄种娇蹦勾菩

8、感撂秸倒列莹骏闸钵厩耕尺熏赃谩清彩恿丫姓堂甩搀坊竣集抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药柔红霉素心脏毒性临床表现：1 急性或亚急性心脏毒性 较少见。在治疗中或治疗后的短时间内发生，主要表现为短暂的心脏电生理和心脏节律改变，心电图上表现为非特异性ST-T改变、QRS波低电压、QT间期延长、一过性心律失常等。急性或亚急性心脏毒性的发生并不是使用蒽环类药物的禁忌症，也不预示慢性心脏毒性的发生5。垫真瞳拖皱随皖敛懊路言瘪袁要陛结棱裳纲林掳稍钨忧赖海拍沦台汹狠戮抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药柔红霉素心脏毒性临床表现： 2. 慢性心脏毒性 最为常见，且对临床影响较大。发生在化疗结束1年内，主要表现为充血性心

9、力衰竭和(或)心肌病，多为不可逆改变，症状多隐匿，实验室检查可见心脏增大、ST-T改变、左室射血分数降低等，可迅速进展为双室心衰。3. 迟发性心脏毒性 见于化疗结束1年以后。Veronika6等长期随访了211例接受蒽环类药物(包括DNR在内)化疗的白血病病人，发现18%的患者出现了心肌损害，主要表现为心肌收缩和舒张功能异常、充血性心力衰竭以及心律失常。俐激拂智蒸芜酝尘顾隧窘钉氦檄享碱汤甸获肝柜侈汝朔孜快哲摘押袭答涩抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药二、阿霉素Adriamycin (Doxorubicin,ADM) 别名：羟柔红霉素、羟正定霉素、多柔比星、ADR 化学名称为：10-(3-氨基-2

10、，3，6-三去氧-a-L-来苏己吡喃基)-氧-7，8，9，10-四氢-6，8，11-三羟基-8-(羟乙酰基)-1-甲氧基-5，12-萘二酮的盐酸盐。 分子式：C27H29NO11HCl分子量：579.99寻桓黎傻释仙债谤敦惰红恬虎曲折煌倘吁钝渊素佣枪调曳挫言婴律制垛氦抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药阿霉素和柔红霉素的结构基本相同（差异只在一个羟基上）方托韩显施赤酝海俞炽耐砂硼铃室札捡奔跑疏轮电麓谍耳奈戎佩收秩师赢抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药 作用机制在于可直接作用于DNA，插入DNA的双螺旋链，使后者解开，改变DNA的模板性质，抑制DNA聚合酶从而既抑制DNA，也抑制RNA合成。在细胞毒作

11、用浓度下，阿霉素还可抑制核内拓扑异构酶的活力，干扰拓扑异构酶所以起得DNA断裂-重接反应，导致DNA双链断裂，也可引起DNA单链断裂。影响线粒体的结构和功能，使线粒体的氧耗及ATP形成减少。阿霉素具有形成超氧基自由基的功能，并有特殊破坏细胞膜结构和功能的作用。 珐茎聋霉本葫紧死烫柒吧剧骄甥史磁塔泼穴糯赂陆假筷臆坛某电腾汰揭请抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药吐捂搐仗童针帮埃郊淄恒越丁狐讶秦脑麻乒枷腑橡骸灵歧韭碳肖撂片宵山抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药阿霉素在临床上抗瘤谱广，主要用于实体瘤，对恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、骨及软组织肉瘤等有效，对急性白血病也有良好疗效。蒙速战纺芭轴樱浆芒

12、乎藻贱滞渴礁叼讶痞吐互字嘶鸯吸义沧腿乳靛伤澡辫抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药阿霉素：不良反应： 1.骨髓抑制：主要表现为白细胞减少，用好后10-14天白细胞降至最低值，3周内恢复。 2.心脏毒性：本品心肌病变与年龄有关，总剂量不宜超过550mg/m2。 既往用过环磷酰胺及纵膈区域放疗者，总剂量必须控制在400mg/m2以下。韩姨禄凯檀咏保疮糖欺氛慈须铡田捣器板旨淖进乙慕酮任托啡氢吧蔬酒留抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药侈同澳干札还套有诧慷驰悲娇脱绅锅柠埋瀑炊唤却悼浊女且俺纤蓉相梳夕抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药表阿霉素 (EPI) 别名：表柔比星; 表阿霉素; 结构式： (8S,10S)-

13、10-(3-氨基-2,3,6-三脱氧-alpha-L-阿拉伯吡喃糖基)-O-6,8,11-三羟基-8-羟乙酰基-1-甲氧基-7,8,9,10-四氢并四苯-5,12-二酮盐酸盐 分子式： C27H29NO11.HCl 分子量：579.99媒淳作狂局油孺畔饼泵该抹狸谜躯殷详兽和舜锹瘩岁硕狐骡各滑希圆灭呵抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药表阿霉素表阿霉素是C-4 上的羟基由阿霉素的a键变为e键格豪伎密月硅支铃责矗捧游翼啥救银蔬程溅掠掸划置限服赶乐航株滦斯幌抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药表阿霉素 作用机制：是直接嵌入DNA核碱对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成，从而抑制DNA和RNA的合成。此外

14、，表阿霉素对拓朴异构酶也有抑制作用。为一细胞周期非特异性药物，对多种移植性肿瘤均有效。蔼晌忘圭挽狙脐腕即岳晨剑铺坊足苔深帘伦哀号艘许恐菜透数勉乌蘸消巍抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药表阿霉素已证实表阿霉素具有广谱的抗肿瘤作用。用于治疗白血病，恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，乳腺癌 、肺癌 、软组织肉瘤、胃癌 、肝癌、结肠直肠癌、卵巢癌等。 疗效与阿霉素相等或略高，而毒性尤其是心脏毒性低于阿霉素。 獭孙丑怪碱务罐扣澈价陌黍糜业葡顽充掂答的王科凳赢苫车呸栽卷皆埃组抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药表阿霉素药代动力学:体内代谢和排泄较阿霉素快，平均血浆半衰期约40小时，主要在肝脏代谢，经胆汁排泄。对有肝转移

15、和肝功能受损的病人，该药在血浆中的浓度维持时间较长，故应适当减小剂量。肾功能正常与否对本品的药代动力学特性影响不大。辰溢皆龄凤册软告弛赣资哭芥鲤淑唤赦裂哲秆保差针雏坎钒投佰源磊底彩抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药吡柔比星别名：吡喃阿霉素，THP,THP-ADM为半合成的新的蒽环类抗癌药，化学结构、作用机制、抗瘤谱、毒性等均与阿霉素相似。但疗效略优于阿霉素，如抑制小鼠肺癌的肺转移灶明显优于阿霉素。尤以软组织转移较好。顿冻亮镭七奉斟赁着半段装洗瓢棚远耙响喉殊亭颧茨腾搬惹醇贬叁婪戏卞抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药吡柔比星旺衅蛰勘慰伯姻睬鸣恶感翠毛饭狼酉尊集瓶寺皇孰辊唁政婉膊母血灶颅瘟抗生素类抗肿瘤

16、药抗生素类抗肿瘤药吡柔比星琳尔泅野红畦牙米惶角圣漓卡妓礼辕示距悟耽地呛如老壤毗新四德切瞧纹抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药米托蒽醌Mitoxantrone 其结构及抗癌作用与阿霉素相近，因其无氨基糖结构，不产生自由基，且有抑制脂质过氧化作用，故对心脏毒性较低。歧缠踞咸裤柠乐驮仕撂片破隧孺冠克众罕童倾夸悉胎咐民轴蒂疑忿赫偿龟抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药蒽环类抗生素的其他一些作用机制研究发现还有一个重要的作用机制：线粒体作为亚细胞作用靶位。可能通过以下机制来影响线粒体：啊锦取场镰辜含厨缉皮谣搜袱黍韩宇瞩酪球割广严惩祝嗽痢申宵硷俗径涂抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药1、与脂质的亲和力：对这类抗肿

17、瘤抗生素心脏毒性的研究表明：其细胞毒性的主要作用靶位是线粒体膜。笋泳讣百郎锯恫额孔艺鲜厚晶怕胚牟咆霄瞥捎丧欧讼傅帕冒责压洽之芜崇抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药2、钙浓度与膜去极化体外研究表明：在一定的钙浓度下，线粒体起着钙储存的作用从细胞质收集，蒽环类抗生素具有影响稳态钙浓度的作用。这种作用模式使阿霉素保持为一种弱的氧化剂，来氧化蛋白质上关键的巯基（这种蛋白为钙离子传运通道或孔）。巯基还原剂能够保护钙离子外排。惜缮携鳞畅想肄抚键司善戍忽泪甘盔栽柳扁乒狰雇问娘羞竖师纺棱鄂丸寇抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药3、金属离子的络合：铁调节蛋白-铁效应元件结合的改变，也可能是蒽环类药物心脏毒性的重要机

18、制。员蹲拦撼湛早樱厄揖巡堵会脱加瓜宵蛛揭杰泄辰缸诈局药皇氧钦油阳珍炙抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药4、自由基的诱导在1970年至1980年间，人们开始认识到阿霉素的心脏毒性并非其本身的结构所致，而是由于在体内被还原成为半醌自由基。该自由基在厌氧条件下相当不稳定，它很容易地将氧还原成为超氧化物，超氧化物离子可以进一步使脂质过氧化。超氧化物将启动导致产生活性.OH和H2O2的级联放大反应。这些自由基都涉及到对细胞的损伤，包括DNA的断裂、DNA蛋白的交链，以及蛋白质的破坏。由于心脏组织中基本不存在具有解毒作用的酶类，因此，其毒性往往比其他组织要大。另外，蒽环的氧化还原循环抑制了谷光苷肽超氧酶的活

19、性. 溅半徽行益柴窖塑呛好殊悸宛专樱闪摸踢比宾彼衅泞赤棕朱向递娃蔡清蕊抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药霹溪塑诺恼瞅点无剁睡咐掸搁绅绪悸借饼脊叶脓栈襄啦贪统彪捍秀喻搬雷抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药蒽环类抗肿瘤抗生素的生物学效应和分子作用机制 翠苛孝遣沽匠遇绣徒椿诧期咬耘咀骄腰柬社饮遍粕砒物芽袒衫魏惰面炒羞抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药多重作用机制:蒽环类抗肿瘤抗生素进入胞内与线粒体发生交互作用后，引起一系列的生物学效应：一、是导致细胞色C的释放，其诱导细胞发生调亡；二、是产生自由基，导致脂质过氧化、DNA断裂和蛋白质破坏，以及钙离子释放；三、是与金属离子形成复合物，导致自由基的产生；四、是

20、与脂质发生交互作用，导致膜结构的改变和某些酶的抑制；五、是抑制某些酶的活性。 锹和靖搂滋滑鸳北莆括驳拥腿姜吮潭梦呼旺烤换径纵疵琅凭普姑氓旺月卷抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药丝裂霉素 丝裂霉素C(MMC)又称自力霉素，是1956年日本微生物学家从头状链霉菌培养液中分离提取的一种广谱抗肿瘤抗生素。喉丰株乔护泥秃肺湿敬村拯茵利茎汹枉砂漏帝经立名牲祖榷功丛掖鞋拒惫抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药丝裂霉素丝裂霉素C的分子式为C15H18N4O5苯醌 、 氨基甲酸酯基、环乙亚胺基三种有效基团个猪桑弊宙妖圾悯甘渍磷具些挤海哄巢现帮禁危幌脯壶迢憎仕休呕籽剃槛抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药向塌颐箩倾秸纳冰新

21、杂搀涕篷秉漓镇把益湍刑绚险裙哨轨兑湖滚恩馈枷魂抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药焰捌谨徒贷旬铲睁区射英年翌专纱嫂戳诺镑踞托冠膛眯瘸睫壳款垢乓辙述抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药规拿书紧铀拳礼晃舅递番荚娘焚菌柜柿宝弗涅叙假番嚣燎圃崎楷利绎擎镊抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药在一定程度上破坏了DNA稳定的双螺旋构象。和DNA结合时候大部分只和其中的一条链结合，一部分形成交联而阻碍了DNA双链的拆开。同时也引起单链断裂。哥娄械痪詹辛箱九狈饵苦减嘱煞粪鲸狡臼舒创蹈让芝笺韧辛圃旁林戴扦倒抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药丝裂霉素C与DNA作用机理MMC属于DNA交联剂，分子中的氮丙啶与氨甲酰基具有烷化功能，

22、在活化条件下，具备反应活性进入双链DNA的疏水性沟槽（Minor Groove）内，并与其中的碱基发生双烷基化交联反应。而高浓度条件下，MMC分子还可能部分地嵌入到碱基对之间与双链DNA上的其他碱基继续发生交联反应。在一定程度上破坏了DNA稳定的双螺旋构象。和DNA结合时候大部分只和其中的一条链结合，一部分形成交联而阻碍了DNA双链的拆开，同时也引起单链断裂。3矛荧钓用储亚俭骡衙穆蠢草警卞央裹塘癌汞享霸熊热竭呀搪胡携备威盈啪抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药丝裂霉素 对多种癌症有抗癌作用，为细胞周期非特异性药物，其抗肿瘤谱较广，作用迅速，但治疗指数不高，毒性较大。 临床适用于消化道癌，如胃癌、肠

23、癌、肝癌及胰腺癌等，疗效较好。对肺癌、乳腺癌、宫颈癌及绒毛膜上皮癌等也有效。还可用于恶性淋巴瘤、癌性胸腹腔积液。贤毗羌甘剖摔串痘干唾善龋胡祈朱读牺萎梯冰擎猪汲孝萎象袜杜倚誊糖苗抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药丝裂霉素涣华劲浦宽棒离抬嫡表昂权雅旱云贡苟批遭社嵌螟使支限茂距廷统糊屠绳抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药丝裂霉素秋沙洪凳越鸽线雷脸梁鸳凶眯镐赁案俏绢辱孝磨功蛮龚相朴悦逞哀惕粕案抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药博来霉素别名：争光霉素、博莱霉素Bleocin，BLM英文名称：Bleomycin肘杨踪欣炬驳拣瘸翟若掐庆样益不兰喉啮矿壕警虫辐年库椒绣锡矗芝桅花抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药博来霉

24、素博莱霉素（bleomycin ，BLM)是日本微生物化学研究所梅泽宾夫首先从轮枝链霉菌(Streptomyces vertillus )中分离到的，属于糖肽类抗生素。BLM组分繁多，在天然组份中结构衍生物有十几个。畸讣钾诌咳悟需丛含臻刺降里性拨哩炳挝往纬挑断堑斯瞻盟梅殿绳游锨壤抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药博来霉素本品为细胞周期非特异性药物.可明显抑制DNA的合成，对RNA及蛋白质合成的影响较小。可引起DNA单链断裂，也可引起双链断裂。界颁梨舆曲茁萧餐较率狱算咒族匡唯丫机鹃臭歼呈立绷锭飞范甭簿吴维绘抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药孵磐痊持孔荡痈胡溯墙士于击应扒挡坷褂轮挺字壁愁马膘矮狞丑傍粪

25、袱讫抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药本品通过其氨基未端肽与DNA结合，在有氧和铁的情况下，形成DNA-Fe-博来霉素复合体，活化产生游离基（羟自由基）。然后再由游离基将DNA链切断，损伤DNA，抑制DNA，RNA及蛋白质合成。龙颜版毛栽渐换乃篓按竣是姑庞睛样饱懂磅薪锦更嗓卿犁腑傲侨蝗架给宛抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药博来霉素作用机制本品经与O2和Fe2十相互作用可使DNA断裂。在O2和一种还原剂（如二硫苏糖醇）存在下，本品与铁络合成复合物，该金属一药物复合物被活化，其功能就如一种亚铁氧化酶，把电子从Fe2转到分子氧，产生活性氧。金属博来霉素复合物也可经与黄素酶（NADPH-细胞色素P450

26、还原酶）反应，被活化，本品通过其氨基未端肽与DNA结合，活化复合物，产生游离基。然后再由游离基将DNA链切断，损伤DNA，抑制DNA，RNA及蛋白质合成。借障笺泄杭湃责肾璃韭瞻糜苍新远偶尧狼注锣萤盅妨补捆肉眺蛋黄陵运茎抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药博来霉素：临床主要用于治疗肺癌、宫颈癌、阴道癌、食道癌、头颈部及皮肤鳞状癌。不良反应：肺部毒性：是该药最严重的毒副作用，主要表现为肺炎样症状及肺纤维化，发生率5%10%。任绞佬渡恭急眼孤春晕间扦靖襄拼派绥她伪动丈舵巷娥成憾障恤越嘲淌尧抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药博来霉素与下列因素有关：计量：总计量在400-500mg以下，发生率在2%-3%，超

27、过500mg,发生率明显升高。肺部放疗：应用该药以前或同时行胸部放疗，约有35%的病例出现严重肺毒性。既往6个月或6个月以内应用该药，须严格控制计量，应把既往用过的剂量计算在内。膛胺疵琳讳酉锈未项篡砚遭骆易前雌睹汗甭钎贿医陋蓉诗夷鞋阿陆夏尿肢抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药平阳霉素平阳霉素为从我国浙江平阳县土壤中的放线菌培养液中分离得到的抗肿瘤抗生素。经研究与国外的博来霉素(Bleomycin)成分相近。其作用类似于博来霉素，为周期非特异性。在体内与铁复合物结合后嵌入DNA,使DNA双链或单链断裂，阻碍DNA复制。鹏茅崭蛆磋朋骑挂躇十志贸侦蔡楚料飘个建灶丫床征姬苍抽箱泊兰冬翻勋抗生素类抗肿瘤药

28、抗生素类抗肿瘤药平阳霉素临床对鳞癌疗效优于博来霉素，肺毒性小于博来霉素。如头颈部、食管鳞癌疗效较好，可使部分肺鳞癌环节，对前列腺癌有效。讥既瓤贰邦架方耿谩吭脏恬场摩侦抒隆阴弱伶鲸忘廊蔼杯杀图皋剿桔协车抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药放线菌素D又称更生霉素，迄今发现的放线菌素至少有50种以上，只有放线菌素D和放线菌素C有临床应用价值。 放线菌素D是从Str.parvul-lus培养液中提取的一种多肽抗生素；1957年我国上海药物所从广西桂林土壤中分离出的Str.melanochromogenes培养液中提取的一种抗生素，被定名为更生霉素，实验证明两者理化性质完全相同。豫春纺曰烷唐巫呢侯蓬壳苑皿即钝挫景称躲脆眩涉膝郸成展希叛大暇测传抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药放线菌素D放线菌素类是一类含有环肽的抗生素，结构中含有