授课纲要 抗帕金森病药物 一、抗帕金森病药的分类及代表药 1)多巴

1、抗帕金森病药物一、抗帕金森病药的分类及代表药。1）多巴制剂左旋多巴2）增强多巴胺能系统功能的药物：多巴脱羧酶抑制药：卡比多巴、苄丝肼；单胺氧化酶-B抑制药：司来吉兰、雷沙吉兰；DA受体激动药：漠隐亭，培高利特、双哌嘧啶、普拉克索、罗平尼咯；促多巴释放剂：金刚烷胺；COMT抑制药：托卡朋，恩托卡朋、硝替卡朋；3）抗胆碱药 苯海索、苯扎托品二、多巴制剂 左旋多巴（levodopa, L-多巴）1）体内过程口服吸收，t1/2 13小时。肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺（95%）左旋多巴13%进入中枢，多巴胺不易通过血脑屏障。2）药理作用及临床应用特点：脑内转变为DA，补充DA不足。起效慢，作用持久：

2、用药23周后才出现体征的改善，16个月后才获得最大疗效， 疗效好。轻症好，重症差；年轻好，年老差。肌强直和运动障碍好，肌震颤差。对氯丙嗪引起的 锥体外系反应效差。剂量：小剂量起始，逐渐增量，按个体需要剂量调整。服药时间：餐前半小时或餐后1小时后服药。疗程：需长期服药。年龄及合并用药：年龄大者，治疗时间相对短，不良反应机会少，联合用药耐受性差，优先左旋多巴；年龄小者，早期用易出现不良反应，与其它药合用，减少左旋多巴用量；老 年重症及后期疗效差者，联合用药。与多巴脱羧酶抑制剂合用。3）不良反应胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐或上腹部不适等。心血管反应：体位性低血压、心律失常等。精神障碍：妄想、躁狂、失

3、眠、焦虑、和情感抑郁等。神经系统反应：A.开关现象（on-off phenomena）:服用左旋多巴后期出现症状波动，患者的症状在突然 缓解（开期）与加重（关期）之间波动，可反复迅速交替出现多次。病情的变化就象 是电源的开、关一样，所以临床上形象地称这种现象为“开关现象”。剂末运动不能（end-of-dose akinesia）:是指药效维持时间越来越短，表现为症状规律 性波动。迟发性运动障碍：剂量高峰期躯干和肢体的舞蹈样动作（剂峰多动）。肌张力障碍（腿、足），出现在剂末。双相多动，患者的不随意运动与左旋多巴疗效出现和消退相关。4）药物相互作用VitB6可增强外周多巴脱羧酶的作用.抗精神病药可

4、对抗左旋多巴作用.非选择性MAO抑制剂（苯乙肼、异羧肼）合用引起高血压危象.三、外周多巴脱羧酶抑制剂的药理作用及临床应用：不易通过血脑屏障，小剂量只抑制外周（脑外）左旋多巴的脱羧作用，阻止外周多巴脱羧成多 巴胺，使血中有更多的左旋多巴进入脑内变成多巴胺，减少左旋多巴的剂量，减少外周的不 良反应。四、儿茶酚氧位甲基转移酶COMT抑制剂单用无效，与左旋多巴合用对各期PD有效，可减少左旋多巴剂量，延迟症状波动的产生。五、多巴胺受体激动剂用于明显症状波动、剂末运动不能、不能耐受左旋多巴的患者。早期与复方多巴合用，提高 疗效，减少复方多巴用量，减少或避免症状波动、运动障碍的发生。晚期合用增加疗效，改 善

5、症状波动、运动障碍。1）漠隐亭（bromocriptine）、麦角碱类物质，直接激动多巴胺D2受体，对D1、外周DA受体、a受体作用弱。2）培高利特（pergolide）麦角碱类物质，对D1、D2受体均有作用，作用强于漠隐亭，作用时间长，治疗长期应用左 旋多巴疗效减退者。4）普拉克索（pramipexole）、非麦角碱类物质，对多巴胺D2、D3、D4受体均有作用。5）罗平尼咯（ropinirole）非麦角碱类物质，对D2受体有作用。6）不良反应GI反应：厌食、恶心、呕吐心血管（直立性低血压）运动障碍心理障碍其他：头痛、肺浸润、胸膜增厚、红斑性肢痛症等。六、单胺氧化酶-B （MAO-B）抑制药的

6、药理学作用、临床应用、不良反应：1）不可逆的选择性MAO-B抑制剂，降低纹状体内DA降解。2）单用仅有轻微作用，与复方多巴合用可增加疗效，减少不良反应，消除“开-关现象”。3）40岁以前患者疗效好，可推迟左旋多巴的应用。4）不良反应少，有精神振奋作用，头昏、体位性低血压、心率失常。七、抗胆碱药（苯海索（benzhexol,安坦）1）药理作用：通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中Ach的作用。2）临床应用：帕金森病的震颤好，用于早期轻症或与左旋多巴合用，对震颤轻的老年患者 不主张用。3）不良反应：与阿托品相似，但较轻。窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用。八、金刚烷胺（amantadine）1）药理作用与临床应用促进