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文档简介
1、延胡索碱预处置惩罚对缺血再灌注心肌细胞膜L型Ca2+通道动力学的影响李荣,吴伟,吴辉,王嵩,刘煜德,于扬文,陈宇鹏,李俊哲【关键词】心肌缺血/中药疗法;延胡索碱/药理学;l型a2+通道;疾病模子,动物;大鼠心肌缺血再灌注是一种庞大的病理生理历程,研究表白1氧自由基、钙超载、心肌纤维能量代谢停滞、血管内皮细胞、一氧化氮、中性粒细胞和细胞凋亡等因素均大概到场心肌缺血再灌注损伤的发病历程。本研究接纳酶解技能分散大鼠心室肌细胞,应用膜片钳细胞吸附式单通道电流记载要领,不雅察缺血再灌注损悲伤肌细胞膜l型a2+通道的均匀开放概率、均匀开放时间及均匀电流幅值的变革,开端探究延胡索碱预处置惩罚对心肌缺血再灌注
2、损伤的庇护作用和机制,现报道如下。1质料与要领按文献2要领复制大鼠在体心肌缺血/再灌注模子。缺血预处置惩罚组按经典urry3法结扎5in,再灌注5in,重复4次后结扎左冠状动脉近段30in,再灌注60in,之后断头放血取心脏。2效果3讨论随着膜片钳技能的创造、革新与美满,a2+通道药理学研究进入了一个极新的阶段。如今创造心肌细胞上有b型、l型和t型3种a2+通道。b型a2+通道即配景a2+通道(bakgrunda2+hannels),或称漏流a2+通道(1eakaliuhannels),即静息a2+通道;l型(1nglasting)a2+通道是细胞快乐历程中a2+内流的重要途径;t型(tran
3、sient)a2+通道成效与维持细胞自律性和低膜电位(靠近静息膜电位)时a2+的跨膜活动有关。后2种属电压依靠性通道(vltagedependenthannels,vds),在药理学上有着紧张意义。此中l型a2+通道是细胞快乐历程中a2+内流的重要途径。心肌细胞l型a2+通道是行动电位2相平台期形成的离子底子,也是触发细胞内a2+开释及细胞快乐紧缩耦联的紧张机制,对心肌细胞具有紧张的生理和病理生理意义8-9。l型a2+通道在决放心肌细胞行动电位特性和触发心肌紧缩耦联中起着紧张作用。细胞膜去极化引起l型a2+通道开放a2+内流,并触发肌浆网开释a2+,为心肌细胞快乐紧缩耦联中调治心肌紧缩力的一个
4、关键环节。l型a2+通道受到交感、副交感神经、低氧、心律、腺苷等多因素的调治。a2+经l型a2+通道进入心肌细胞内触发了快乐紧缩耦联历程,药物通过干预l型a2+电流可影响肌浆网a2+的开释和心肌细胞的紧缩。随着冠状动脉溶栓术、冠状动脉搭桥术、冠状动脉参与术等技能的推广应用,心肌缺血再灌注损伤成为拦阻缺血心肌从再灌注疗法中得到最正确疗效的重要困难。如今以为心肌缺血再灌注损伤发病机制重要有:能量代谢停滞、氧自由基产生、钙超载形成等。早期缺血、缺氧致能量代谢停滞是细胞内a2+增高的重要缘故原由,后期氧自由基大量产生致使心肌细胞膜和肌质网膜通透性增长,是心肌细胞产生不成逆损伤的紧张环节,a2+超载是缺
5、血再灌注不成逆损伤的末了通路。a2+超载在缺血再灌注损伤中起极其紧张的作用,因此,防范a2+超载是如今治疗心肌缺血再灌注损伤的关键。综上所述,心肌缺血再灌注后心肌细胞膜上l型a2+通道的均匀开放概率明显增长,均匀电流明显性加强,与文献8报道同等。缺血预处置惩罚和延胡索碱预处置惩罚可低落心肌细胞膜上l型a2+通道的均匀开放概率,并且必然剂量的延胡索碱预处置惩罚可明显削弱心肌细胞膜上l型a2+通道均匀电流幅值。延胡索碱预处置惩罚庇护心肌缺血再灌注损伤的大概作用机制是:通过庇护心肌细胞膜,淘汰心肌细胞膜上l型a2+通道的均匀开放概率、低落l型a2+通道的钙内向电流,从而淘汰胞外a2+的内流,制止了细
6、胞内a2+超载,终极到达庇护心肌细胞、防范再灌注损伤的作用,确切机制有待进一步研究证明。【参考文献】1hffanj,gilberttb,pstnrs,etal.yardialreperfusininjuryetilgy,ehanissandtherapiesj.jextrarprtehnl,2022,36(4):3912王晓,刘磊,梁峰,等.大鼠在体心肌缺血/再灌注模子制备要领的革新j.山西医科大学学报,2022,37(9):980.3urrye,jenningsrb,reierka.prenditiningithisheia:adelayflethalellinjuryinisheiyardiuj.irulatin,1986,75:1124.4邓春玉,林曙光,吴伟康,等.缬沙坦对心力衰竭大鼠心肌细胞钙通道和钠钙互换体电流的影响j.中国病理生理杂志,2022,21(3):465.5齐书英,刘坤申,王鑫国,等.黄芪对急性心肌梗断念室肌细胞钙电流的影响j.中药药理与临床,2022,19(1):17.6娄雪林,周专,康华光.单通道和全细胞记载技能j.中国医疗东西杂志,2000,24(4):221.7陈军,李继硕.膜片钳实行技能.北京:科学出书社,北京,2001:1-5.8杨孝芳,刘小雨,习君萍.心肌缺血再灌注损伤的钙信号调治j.中国临床病愈,202
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