生长激素药物激发试验(1)

1、生长激素药物激发试验常用药物是：可乐定（可乐宁） 、精氨酸、多巴胺、胰岛素和促生长激素释放激素（ GHRH ） 。可乐定（可乐宁）激发试验可乐定属选择性e肾上腺素能增强剂，作用部位在中枢神经系统a-肾上腺素能受体，刺激下丘脑促生长激素释放激素（ GHRH ）释放，以促进 GH 的应答反应。本试验采用可乐定作为激动剂，观察外周血GH 反应，以判断垂体GH 储存和分泌能力。激发试验中GH峰值大多出现在3060 min左右，约有30%可出现 在 90 min 左右。【方法】禁食8 h （婴儿至少禁食24 h）,但不必禁水。试验前静卧一小时后留置静脉导管（肝素封闭管口，肝素0.2 ml 用 0.9%生

2、理盐水50 ml 配制而成） ；口服可乐定，按0.15 mg/m2或45 g/kg体重计算（最大为150 g）,片剂为75 g/片;于服药前、服药后每30 min采血测GH,历时90 min,共4个采血点，每次采血2 ml。【结果评价】GH峰值 5 ng/ml为GH完全缺乏；510 ng/ml为部分缺乏。【注意事项】口服可乐定后可有嗜睡和轻至中度血压下降，因此用药前应测量基础血压和心率，用药后每半小时测血压和心率一次。若血压下降明显应立即停止试验，必要时按 20 ml/kg 体重快速静滴或静推盐水或糖盐水扩容，或给予升压药（如阿拉明） 等纠正低血压。 试验完毕后应即时进食， 补充水分， 并留院

3、观察30 min 以上，血压稳定后方可回家。对疑似体质性生长落后的矮小症患儿，骨龄已达10 岁仍无青春发育，在进行GH 药物激发试验前，可采用性激素预充（ priming ） 。男孩先于48 h前肌注丙酸睾酮50 mg,女孩可在试验前口服烘雌醇25 g/d,连续三天再进行该项药物激发试验。精氨酸激发试验精氨酸能通过e受体的介导作用，抑制下丘脑促生长激素抑制激素（GHIH） 的分泌，从而刺激垂体分泌GH 。【方法】准备过程同可乐定激发试验。采用25%精氨酸（每支20 ml,含5 g精氨酸）, 按0.5 g/kg体重（最大30 g）计算用量，以注射用水稀释成10%溶液后于30 min 内静脉滴注完

4、毕（配制方法见表1和2）。在静脉滴注精氨酸前、起始滴注后每30 min采血一次，历时 90120 min,共45个采血点，每次采血 12 ml。表1按精氨酸含量配制10%精氨酸溶液精氨酸含量（g）10%精氨酸 (ml)25%精氨酸 (ml)(ml)550203010100406015150609020200801202525010015030300120180表2按患儿体重配制10%精氨酸溶液(kg)10%精氨酸 (ml)25%精氨酸 (ml)(ml)157530451680324817853451189036541995385720100406021105426322110446623115

5、4669241204872251255075261305278271355481281405684291455887301506090【结果评价】同可乐定激发试验。GH峰值 5 ng/ml为GH完全缺乏；510 ng/ml为部分 缺乏。【注意事项】输注过快可引起面色潮红、恶心呕吐、头痛及局部刺激感。用药前应测量基础血压和心率，用药后每半小时各测一次血压和心率。试验完毕后应即时进食，补充水分。多巴胺激发试验多巴胺主要是介导下丘脑神经递质多巴胺能途径的兴奋、刺激下丘脑促生长激素释放激素（ GHRH ）释放，以促进GH 应答反应。【方法】准备过程同可乐定激发试验。 空腹口服多巴胺，按10 mg/kg

6、体重计算（最大 剂量500 mg）,于给药前及给药后每30 min采血，历时90120 min,共45个 采血点，每次采血 12 ml。【结果评价】同可乐定激发试验。GH峰值 5 ng/ml为GH完全缺乏；510 ng/ml为部分 缺乏。【注意事项】用药前应测量基础血压和心率，用药后每半小时各测一次血压和心率。试验完毕后应即时进食，补充水分。胰岛素低血糖激发试验主要通过胰岛素诱导低血糖而刺激 GH分泌。低血糖经中枢a-肾上腺素能途径兴奋下丘脑GHRH 释放， 进而促进垂体 GH 的合成与分泌。 当血糖降至基础血糖的 50%或血糖低于50 mg/dl 时，有 GH 分泌的峰值出现。此外，本试验还

7、可同时检测肾上腺皮质皮质醇的储备情况，以了解垂体-肾上腺皮质轴功能。【方法】准备过程同可乐定激发试验。空腹静脉注射正规胰岛素，剂量按0.1 u/kg 体重计算（对疑有ACTH 缺乏或有低血糖发作史者，剂量降至0.03u/kg 体重） ，生理盐水稀释后缓慢静脉注射（注射时间超过1 min ） 。严密观察低血糖症状（一般出现在1530 min后）或血糖仪监测注射前、注射后 15、30、45和60 min的血 糖变化，以达到血糖下降至基础值的 50%,或50 mg/dl （2.8 mmol/L ）为有效刺 激试验；血标本同时送检GH 。【结果评价】. GH评价同可乐定激发试验。GH峰值 5 ng/m

8、l为GH完全缺乏；510 ng/ml 为部分缺乏。.任何一次血标本皮质醇18 g/dl即为垂体-肾上腺皮质轴功能正常。【注意事项】患者一旦出现以下情况：低血糖抽搐、低血糖伴血压下降或低血糖伴意识改变，应立刻终止试验，同时给予25%葡萄糖（按2 ml/kg 体重计算）静脉推注，之后用5%葡萄糖盐水静脉滴注维持，直至病情稳定。止匕外，部分患者在给予胰岛素1530分钟后未出现低血糖反应，可以再次给予胰岛素静脉注射，剂量为首次剂量的减半，以获得有效激发试验。促生长激素释放激素（ GHRH ）激发试验GHRH 由下丘脑合成分泌，主要促进GH 的分泌。该试验主要鉴别下丘脑或垂体性生长激素缺乏症。 【方法】准备过程同可乐定激发试验。空腹注射人工合成的 44肽或 29肽 GHRH ，剂 量为1 g/kg体重，用生理盐水稀释后静脉注射（注射时间约 1 min）;于注射前、 注射后15、30、 45和 60 min 时分别采血 （峰值一般出现在注射GHRH 后 1 h 内） ，共 5 个采血点，每次采血12 ml 。【结果评价】以观察 GHRH 激发后有无垂体应答反应， GH 升高者提示GH 缺乏病损在下丘脑；如垂体无应