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文档简介

1、第十一章 非线性药物动力学回 顾掌握：多剂量函数、稳态血药浓度、稳态平均血药浓度、波动度的定义与计算方法。熟悉：达坪分数、蓄积系数的定义与计算方法；从单剂量给药的血药浓度-时间方程式转变为重复给药后方程式的方法；重复给药的给药剂量或血药浓度计算方法。了解：间歇静脉滴注血药浓度的经时变化及血管外重复给药和多室模型重复给药各种参数的计算。1、掌握非线性药物动力学的特点及可能存在非线性药物动力学特征的体内过程；2、掌握非线性药物动力学的识别方法；3、掌握非线性药物动力学的动力学方程；4、熟悉非线性药物动力学求参数的方法。本 章 要 求第一节 概 述大鼠舌下静脉注射gelsemine后血药浓度C-时间

2、T曲线图Pharmacokinetic parameters for gelsemine in rats following 0.5, 2.0 and 5.0 mg/kg administration of gelsemine (n = 6). ParameterUnit0.5 mg/kg2.0 mg/kg5.0 mg/kgAUC(0-t)g/L*h37.4 8.481.5 8.7294.9 66.0*AUC(0-)g/L*h38.2 8.492.4 8.4320.2 56.2*MRT(0-t)h0.67 0.070.80 0.13.3 0.68*MRT(0-)h 0.74 0.100.85

3、0.17.8 5.4*t1/2h0.53 0.120.51 0.171.0 0.11*CLzL/h/kg6.34 0.824.5 2.716.1 3.5*VzL/kg10.5 3.921.8 8.4328.0 4.0Cmaxg/L53.6 16.598.4 9.4146.4 39.8* Compare with 0.5 and 2.0 mg group, P Km时, t1/2=C/(2Vm)当KmC时, t1/2=0.693Km/Vm(二)生物半衰期清除率Cl (三) 清除率当CKm时, Cl与C成反比当KmC时, Cl与C无关 当X0 /(2V) Km ，即剂量较大时，AUC与剂量的平方成正比。剂量的少量增加，会引起AUC较大幅度增加。 (四)药时曲线下面积AUC (五)稳态血药浓度当增加剂量时，稳态血药浓度的升高幅度高于正比例的增加程度。 注意：非线性药物动力学对于临床用药安全性和有效性有较大的影响。首过代谢、代谢、结合、排泄等任何过程被饱和，产生非线性动力学，都会导致显著的临床效应和毒副作用，中毒后的解毒过程也会较缓慢。大多数药物在治疗剂量范围内，一般不会出现非线性动力学现象，但由于患者的生理病理情况如肝功能损害、肾衰竭等，可能会发生在治疗剂量范围内出现非线性动力学现象的情况。 小 结： 掌握非线性药物动力学的特点及可能存在非线性药物动力学特征的体内过

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