严重创伤和创面组织修复与再生新技术课件

1、严重创伤和创面组织修复与再生新技术付小兵 全军创伤修复重点实验室解放军总医院 军医进修学院一、创伤的危害二、对创面治疗的需求（一）清创术(Debridement)外科清创机械清创湿到干纱布清创化学清创酶学清创高压冲洗自体清创生物学清创二、创面治疗技术酶学清创生物清创（二）基因工程产品促进创面修复生长因子？自然界动物人类生长因子加速急慢性创面愈合的多中心临床试验结果Groups II- II+ Granulation wound Donor site Chronic woundsTreatment 10.07 16.85 22.37 11.20 healedControl 12.26 20.00

2、 27.38 13.22 unhealedDays 2 3 4 2 Dr. Xiaobing Fu, et al. The Lancet 2019; 352(21): 1661-1664 Dr. Xiaobing Fu, et al. Chin Med J 2000; 113(4): 367-371Dr. Xiaobing Fu, et al. Chin Med J 2019; 115(3): 331-335（三）敷料与创面修复湿润性愈合环境的优点保持湿润，利于坏死组织和纤维蛋白溶解保持、促进多种生物活性因子的释放加速肉芽组织的形成不增加伤口感染的危险减轻疼痛敷料不与新生肉芽组织粘连，避免更换

3、敷料时的再次机械性损伤传统的干性纱布的优缺点能创造湿性愈合环境的敷料水凝胶类敷料水胶体类敷料泡膜类敷料藻酸盐类敷料敷料的结构伤口的接触层Perforated polyurethane filmPerforation吸收层Hydrocellular polyurethane渗液吸收能力 毛细吸收作用 + 细胞内吸收 =10 x 10 cm 可吸收 75 g渗液 保持渗液能力适应症下肢静脉溃疡压疮供皮区使用方法 绷带固定网套固定贴膜固定固定敷料更换敷料围绕伤口轮廓吸收渗液（四）组织工程技术与再生组织工程皮肤是发展最快的产品之一利用工程学和细胞生物学的原理和方法，在体外人工研制的皮肤代用品，用来修复

4、、替代缺损的皮肤组织，在一定程度上改善了传统治疗措施的不足，显示了良好的应用前景。 “人造皮肤”2019年3月，世界上第一个组织工程产品“组织工程皮肤”由FDA批准上市。2019年11月，我国第一个同类组织工程皮肤产品获得SDFA颁发的注册证书，但在产品工艺、产业化和应用上并未获得突破。组织工程皮肤的发展历史商品名 临床应用表皮Epicel 大面积烧伤创面 EpiDex 小面积溃疡真皮Integra 大面积烧伤创面Alloderm 烧伤创面;软组织伤TransCyte 烧伤切痂创面Dermagraft 慢性溃疡复合皮Apligraf (Graftskin) 慢性溃疡OrCel 烧伤创面FDA批

5、准上市的主要组织工程皮肤产品Diabetic UlcerBurn Scar组织工程皮肤的临床应用组织工程皮肤的发展现状与正常人皮肤极为相似，但和正常皮肤仍有较大差距！有一定临床疗效，但并不能解决不能解决所有的临床皮肤缺损问题！组织工程皮肤发展中存在的问题组织工程皮肤目前所具有的外形、韧性和机械性能明显低于天然正常皮肤，没有毛囊、血管、汗腺以及黑色素细胞等成分；组织工程皮肤的屏障、免疫、物质交换及能量交换等功能仍距正常皮肤有较大差距；组织工程皮肤在临床应用存在移植失败等风险，目前还不能解决所有的临床皮肤缺损问题；tissue-engineered skinnormal skin组织工程皮肤无法适

6、用于面部及外露皮肤创面救治，更不能满足那些欲借此美容患者需求；由于组织工程产品含有活细胞，相关产品在生产、运输、保存、使用等环节上还存在许多技术问题没有完全解决；生产和使用成本居高不下，使得组织工程皮肤的发展现状并不乐观。新一代组织工程皮肤的发展方向功能化+仿生化+临床化在解决种子细胞在体内的增殖和转归等相关理论问题的基础上，建立与正常人体皮肤结构和功能相近的组织工程皮肤；临床使用简便、安全、有效，能够快速封闭皮肤创面缺损，加速创面愈合；具有正常皮肤的附属器官，具有正常的色泽，能分泌汗液和生长毛发；可以促进皮肤移植后的快速血管化，提高移植成功率。代表性论文 Ageing Res Rev 200

7、9; 8: 244-249 (IF6.4) Wound Rep Reg 2009; 17: 427-435(IF2.5) Cell Tissue Res 2009; 335: 317-321(IF2.6) J Surg Res 2019; 136: 204-208 (IF1.8)老一代科学家的奋斗使中国严重烧伤的救治成功率达到98%以上问题：病人的皮肤不能出汗，还不是真正意义上的治愈，生活质量受到严重影响!（五）干细胞与汗腺再生如何诱导汗腺再生？小面积浅度烧伤：自然修复大面积深度烧伤：难以修复组织工程人工皮：没有汗腺干细胞移植技术：希望之一其它技术与方法：探索之中汗液成分分析Nammol/LK

8、mmol/LCLmmol/LiCAmmol/LOsmmOsm/kg正常皮肤88.94.5772.70.19183.9治疗皮肤81.75.3267.00.32170.5在国际上首先实现人体再生汗腺获得成功,通过发育、神经、血管支配、汗液分析等指标检测,证明再生汗腺具有正常的发汗功能神经支配血液供应代表性论文 Cell Tissue Res 2019; 326:725-736 (IF2.6) Wound Rep Reg 2009; 17: 427-435(IF2.5) Wound Rep Reg 2009; 17:A66 正常皮肤发汗阳性对照侧皮肤发汗阴性MSCs治疗侧皮肤发汗阳性术后3个月, M

9、SCs 移植侧发汗实验继续阳性，面积比2个月时有扩大移植手术后2个月, MSCs 移植侧发汗实验阳性，证明移植的MSCs不仅再生了汗腺，而且还有分泌汗液的功能正常皮肤发汗阳性对照侧皮肤发汗阴性MSCs治疗侧皮肤发汗阳性MSCs 移植侧发汗实验继续阳性，发汗面积保持稳定对照侧皮肤发汗阴性MSCs治疗侧皮肤发汗阳性典型病例2年以上随访确证再生汗腺具有持续和稳定的发汗功能对照创面1年对照创面2年治疗后创面1年治疗后创面2年 利用负压吸引装置与特殊创面敷料连接,间歇地或持续地在创面处产生低于大气压的压力,促进创面愈合的新颖的、日趋成熟的治疗方法。（六）封闭负压引流技术（vacuum sealing d

10、rainage，VSD）吸取创面的分泌物、消除组织水肿，真空负压状态能抑制细菌生长，有效控制感染。VSD作用原理扩张创面血管，快速增加血流量，促进新生血管进入创面，刺激肉芽组织生长 真空引流抑制细菌生长，保持伤口湿润环境。负压引流降低组织间的张力，增加血流灌注。负压的机械拉伸作用促使细胞增生 VSD治疗的作用？ 一定的负压作用于伤口，能够快速增加创面血管内血流量，促进新生血管进入创面，刺激肉芽组织生长。同时充分的引流可减轻水肿、控制感染，抑制细菌的生长，加速创面愈合，为手术修复创面创造条件。 急、慢性创面，复杂创面褥疮糖尿病足慢性血管疾病溃疡各种创伤后溃疡以及放疗、化疗后溃疡VSD治疗适用范围

11、？hyperbaric oxygen therapy, HBOT（七）高压氧治疗技术 一种特殊治疗手段,可明显改善创伤组织供血,增强微循环功能,促进创面愈合。但成本较高、治疗过程较复杂。与负压治疗有协同作用，可有效促进创面组织血液循环。 使受损皮肤组织血氧含量、血氧饱合度、血氧分压、组织含氧量及弥散范围和毛细血管的渗透压得到改善，减少渗出，促进上皮细胞的分裂和侧支循环的形成，从而使创面修复加快。 HBOT作用原理 直流电有加快皮肤伤口愈合的作用，特别是对难治性的伤口或溃疡有明确的疗效。 分为以下几种类型：高电压剌激微直流电低压电疗（八）直流电治疗技术(galvanic stimulation,

12、 GS)GS影响伤口愈合的机制一、刺激组织修复直流电刺激对ATP产生和氨基酸转运的影响最终导致蛋白质合成增加。表现为伤口处上皮增生加快,胶原合成增加,伤口愈合随之加快。二、杀菌作用直流电可能通过选择性反应直接杀菌。pH的改变和其他离子浓度的变化引起,导致主电极产生高活性。此外,电流加快中性粒细胞的游走,促进吞噬作用。电流还可能引起伤口周围组织的收缩,对细菌产生挤压。三、其他方面电流增加伤口处的血液循环, 提供营养,加速代谢产物排出,有利于伤口愈合。 （九）光子治疗技术V08.1.1能量高波长长短低380430470495530570770紫外紫蓝青绿橙红红外黄610 光是一种电磁波，具有波粒二

13、象性特征 不同波长的光具有不同的临床治疗效果 610nm770nm的生物特效为通过生物化学效应， 促进细胞快速生长 对于临床创面损伤等治疗， 640+/-10nm为必选光的生物特性 紫外光：光子能量大，用于杀菌光的临床应用 蓝光：治疗新生儿黄疸，美容（治疗痤疮） 黄光：美容（美白、减少黑色素） 红光：穿透深度深，促进伤口愈合、消炎、镇痛 红外光：热辐射效应，用于热疗血液循环改善 SODCAT促进肉芽组织生长消炎光化学效应光电磁效应光压强效应光刺激效应细胞线粒体细胞糖元含量增加促进DNA/RNA及蛋白质合成细胞有氧呼吸功能增强促进ATP分解促进细胞有丝分裂增加白细胞的吞噬作用降低5-HT的含量促进创面愈合镇痛酶促反应光热效应细胞色素氧化酶衡量半导体光源的技术标准 光输出功率 光功率密度 有效*治疗面积 有效治疗深度* 有效治疗定义：临床与试验表明光功率密度40mW/c，照射治疗具有实际意义40mW/C230mW/C2