抗胆碱能药物课件

1、4.抗胆碱能药物 安坦 2mg bid-tid苯甲托品0.5-2mg bid开马君 5-10mg tid东莨菪碱 0.2-0.4mg Tid 从小剂量逐渐增加剂量抗胆碱药物作用机制确切的机制尚不清楚，一般认为基底节的神经递质中多巴胺和乙酰胆碱处于平衡状态。PD状态下出现不平衡。临床上胆碱能药物能加重PD症状，抗胆碱药物则减轻PD症状，支持这个观点。适用范围多用于较年轻的患者（ 60岁）静止性震颤为主要的症状（对强直、少动、步态和姿势障碍无明显疗效）认知功能正常副作用中枢性记忆障碍精神错乱幻觉镇静和焦虑异动症口面部更易发生副作用周围性口干视力模糊青光眼慎用便秘恶心尿储留前列腺肥大者慎用出汗障碍心

2、动过缓抗胆碱药的优缺点优点 一定的抗PD疗效，尤其是震颤 可能减轻流涎 缺点 对PD的功能残疾几乎无效 认知损害 可有撤药反应 毒蕈碱样副作用金刚烷胺作用机理不清，可能的机制：增加多巴胺释放抑制突触间多巴胺再摄取直接作用于DR抗胆碱作用金刚烷胺的疗效对少动和强直的疗效比抗胆碱药强，队震颤的疗效比抗胆碱药弱单药治疗或与LD合用均有疗效既往认为疗效持续6周-6个月，现有人认为疗效可持续更长时间使用剂量和注意事项100-200mg，qd-tid 以100mg/d起始，逐渐加量超过上述剂量无更大的改善，且增加副作用的可能肾功能损害者应减少剂量金刚烷胺的副作用精神错乱幻觉失眠恶梦斑踝部水肿口干视觉模糊金

3、刚烷胺可能的神经保护剂有证据（离体和活体）表明，金刚烷胺是NMDA受体的拮抗剂，能保护多巴胺神经元，避免兴奋性毒性的损害。临床回顾性研究：长期服用金刚烷胺，增加了生存率能改善LD诱导的异动症（猴模型与人）金刚烷胺的优缺点优点 一定的抗帕金森病的作用 部分病人中可能有抗异动症作用 可能的神经保护作用缺点 抗帕金森病作用有限 疗效可能很快减退 认知副作用 可能存在撤药反应 早期PD的药物治疗神经保护selegiline公认的保护剂已证明VitE无保护作用没有一种抗氧化剂、生物能量剂、抗谷氨酸药、抗炎药证明临床有效测试中的神经保护剂：多巴胺激动剂、力如太、辅酶Q10早期PD的药物治疗症状治疗（1）过

4、去的10年里，倾向于开始用激动剂治疗，在疗效减退时再加上LD 与LD相比，减少了运动并发症 在早期病人中， 抗帕金森作用优 于安慰剂 早期病人中，抗帕金森病作用与 LD相仿早期PD的药物治疗症状治疗（2）多巴胺激动剂单药治疗疗效可持续数年加上LD后临床改善与单用LD相仿，但减少了运动并发症公认的神经保护剂早期PD的药物治疗抗胆碱能药和金刚烷胺由于认知损害明显，倾向于在老年（60岁以上）患者中不用，而用于较为年轻的以震颤为主要表现的轻度PD早期PD的药物治疗已起用LD治疗的病人如何处理多数医生选择增加激动剂而 不是增加LD剂量，研究证实，这样可以减少运动并发症的危险早期PD的药物治疗息宁控释片和

5、MadoparHBS有什麽作用？ 一项前瞻双盲对照研究显示，早期病人单用控释片和普通片在运动并发症的发生及发生时间上没有差异。目前的看法，没有理由在早期病人中常规使用控释片，因为控释片价格更贵，用量增加，也没有提供额外的临床改善运动并发症的治疗剂末现象（1）加用激动剂加用COMTI如无异动症，可增加LD剂量，或不改变每日总量情况下增加服药次数使用LD长效制剂运动并发症的治疗剂末现象（2）减少饮食中蛋白含量或服药时避开蛋白饮食的时间皮下注射阿朴吗啡持续的多巴胺能刺激运动并发症的治疗开期延迟或无开期原因 胃肠道吸收缓慢，蛋白竞争性吸收 剂量不够，向脑转运减少 胃蠕动缓慢处理 加用COMTI，增加L

6、D向脑内转运， LD小量增加，减少异动症的发生 避开进食时间，空腹服用 吗丁啉 运动并发症的治疗不可预计的“关”发作发生于晚期，“开” 期常伴异动症，在数秒-数分钟内转为“关”期，机制不详治疗困难， 应考虑持续的多巴胺刺激或外科治疗运动并发症的治疗冻结现象在LD达峰值时时有冻结或明显的其它PD症状，提示剂量不足，可增加剂量“开”期冻结难以控制，康复训练运动并发症的治疗峰值异动原因 脉冲样多巴胺刺激 异常的神经冲动型式峰值异动症的处理立即停用LD 普通片，起用控释片停用selegiline减少每次的LD剂量减少剂量同时加用DA激动剂考虑加用抗异动药物金刚烷胺考虑手术治疗运动并发症的治疗双相异动症

7、表现为LD周期的开始和结束出现异动，峰值时症状改善，即异动改善异动。发生于晚期PD患者，尤其以前曾有峰值异动者，易发生于下肢。双相异动症的处理将LD控释片改为标准片增加多巴胺能首药剂量检讨COMTI的使用缩短用药间隔手术运动并发症的治疗肌张力不全清晨足部Dystonia峰值效应剂末效应夜间服用控释片降低LD量处理同剂末现象夜服DA激动剂加用或增加DA激动剂量加用COMTI清晨加用LD考虑手术DD的外科治疗病历和手术种类的选择保证正确的诊断保持良好的运动功能优先考虑DBS，特别是双侧手术时DBS-STN和DBS-GP；具有良好的疗效，对异动症亦有效DBS-STN优先于DBS-Vim移植手术更符合

8、生理，但仍需进一步试验研究 丘脑毁损术优点 稳定的控制对侧肢体震颤 可能改善对侧的异动 已有较多的经验丘脑毁损术 缺点 针需经过大脑 对易致残的帕金森症状如少动 和步态障碍疗效不佳 丘脑有毁损灶 双侧手术易发生严重的构音障 碍、吞咽困难和认知障碍苍白球毁损术（1）优点 对侧异动症的戏剧性改善 帕金森病症状改善轻微 很多医院拥有该项技术苍白球毁损术（2）缺点 针需经过大脑 脑内毁损灶，易波及内囊和视路 双侧毁损易致认知障碍、吞咽困 难、构音障碍 靶点不够精确 机制不详 毁损灶的存在是将来可能出现的 更有效的治疗的应用 深部脑刺激（1）优点 不需毁损脑组织 双侧手术很少引起严重并发症 可以多个刺激

9、靶点供选择 可以调节刺激量和频率以获得最大参 数减少副作用 保留了基底节的完整性以为将来的治 疗措施提供基础深部脑刺激（2）缺点 针需经过大脑，致副作用可能 植入装置可能并发机械的和感染性副 作用 需定期换电池 最合适的靶点尚不清楚 作用机制不清 花费巨大 移植（1）优点某些移植方案具有临床疗效PET显示纹状体FD摄取增加器官类型一致的情况下移植细胞可存活而起作用不产生毁损灶 移植（2）缺点针需经过大脑，有出血的危险适宜的移植量未确定适宜的靶点未确定胎儿细胞使用的社会法律问题仅有少数医疗机构能做移植后“关”期严重移动症的问题表：不同的外科手术的相对优点手术名称震颤强直少动异动副作用丘脑毁损术+

10、/-+/-3苍白球毁损术+3DBS-丘脑+/-+/-2DBS-Gpi+2DBS-STN+2胎脑移植+/-1其实，世上最温暖的语言，“ 不是我爱你，而是在一起。” 所以懂得才是最美的相遇！只有彼此以诚相待，彼此尊重，相互包容，相互懂得，才能走的更远。相遇是缘，相守是爱。缘是多么的妙不可言，而懂得又是多么的难能可贵。否则就会错过一时，错过一世！择一人深爱，陪一人到老。一路相扶相持，一路心手相牵，一路笑对风雨。在平凡的世界，不求爱的轰轰烈烈；不求誓言多么美丽；唯愿简单的相处，真心地付出，平淡地相守，才不负最美的人生；不负善良的自己。人海茫茫，不求人人都能刻骨铭心，但求对人对己问心无愧，无怨无悔足矣。

11、大千世界，与万千人中遇见，只是相识的开始，只有彼此真心付出，以心交心，以情换情，相知相惜，才能相伴美好的一生，一路同行。然而，生活不仅是诗和远方，更要面对现实。如果曾经的拥有，不能天长地久，那么就要学会华丽地转身，学会忘记。忘记该忘记的人，忘记该忘记的事儿，忘记苦乐年华的悲喜交集。人有悲欢离合，月有阴晴圆缺。对于离开的人，不必折磨自己脆弱的生命，虚度了美好的朝夕；不必让心灵痛苦不堪，弄丢了快乐的自己。擦汗眼泪，告诉自己，日子还得继续，谁都不是谁的唯一，相信最美的风景一直在路上。人生，就是一场修行。你路过我，我忘记你；你有情，他无意。谁都希望在正确的时间遇见对的人，然而事与愿违时，你越渴望的东西，也许越是无情无义地弃你而去。所以美好的愿望，就会像肥皂泡一样破灭，只能在错误的时间遇到错的人。岁月匆匆像一阵风，有多少故事留下感动。愿曾经的相遇，无论是锦上添花，还是追悔莫及；无论是青涩年华的懵懂赏识，还是成长岁月无法躲避的经历愿曾经的过往，依然如花芬芳四溢，永远无悔岁月赐予的美好相遇。其实，人生之路的每一段相遇，都是一笔财富，尤其亲情、友情和爱情。在漫长的旅途上，他们都会丰富你的生命，使你的生命更充实，更真实；丰盈你的内心，使你的内心更慈悲，更善良