药品生产的风险管理与监督检查ppt课件

1、药品消费风险管理与现场检查 药品消费监管处.提纲第一部分：根本概念及背景引见什么是风险；什么是风险管理；什么是质量风险管理；药质量量风险管理产生的背景及历程； 第二部分：风险管理流程及风险管理工具运用质量风险管理流程；质量风险管理工具引见及详细运用；第三部分：药品消费监视检查中的风险管理. 根本概念及背景引见第一部分.什么是风险原定义：某一事件发生的概率和其后果的组合。ISO31000提出的定义：不确定性对目的的影响。ICH Q9 风险是危害发生的能够性和严重性的组合。能够性：危害的能够性/频率。 严重性：危害的后果严重程度。风险的特征风险无处不在，没有零风险。风险可以控制、躲避或降低。.风险

2、 VS 收益 低风险 高风险低收益高收益没劲!没那么廉价!没头脑!常识!.案例分析：无菌消费微生物污染风险影响干净消费区域的主要要素人员的培训与评价 物料的进入控制 更衣与人员进入 设备的维护与控制工艺流程执行与控制有些的验证与形状维护有些的设备与HVAC设计、安装清洁与消毒程序执行环境监控程序执行.什么是风险管理风险管理：经过对风险的识别、衡量和控制，以最小本钱使风险呵斥的损失降到最低程度的管理方法。 威廉斯 & 汉斯 (1964)风险管理RM：系统化运用质量管理方针，程序以及对风险评价，控制，沟通以及评审义务中的实际。.为什么要风险管理风险管理目的是使风险最小化最正确的风险管理是消除风险于

3、未构成之前对曾经发生的风险事件进展评价，确认性质、程度、条件、趋势，从而采取针对性的管控措施，防止蔓延和反复发生 协助管理者进展战略决策决策的正确性方法的正确性预先评价风险的性质、危害的程度、发生的条件、开展的趋势，从而预置管理的机制制度 协助管理者任务的方案性在充分认识风险的根底上进展有效的方案实现合理的资源分配不断地检讨已有的机制与制度，分析其存在的破绽，及时予以弥补。预测、降低、继续改良 .风险管理有什么风险?从哪儿来? 对什么有影响?严重程度怎样? 我们如何应对? 严重程度严重细微 几率低 几率高 发生的能够性应急方案过程控制积极管理忽略 根据风险管理方法和工具，制定出基于风险要素思索

4、的更为有效的决策-利用有限的资源，最大化的减小风险。.风险管理的特点很重要很困难不准确相对于获得准确的答案,全面的考量,选用足够知识和判别力的人员然后有效管理主要风险是更为重要的!.全面的风险管理风险评价问题：什么会出错？出错的能够性有多大？结果是什么？风险管理问题：能做什么有什么可用的选择？并且根据一切的本钱、利益和风险，如何权衡它们？目前的管理决策丢未来的选择有什么影响？缺点来源：硬件缺点软件来源组织缺点人为缺点.12药品生命周期中的风险管理研讨临床前 临床 上市质量ICH Q9平安有效 消费和销售GLPGCPGMPGSP生命周期中止.药品GMP理念开展进程质量控制质量保证设计质量 经过过

5、程风险分析这一工具来 “设计质量, 从源头上来控制产质量量，确保消费出的药质量量与临床实验的样品坚持一致。被动性控制建立质量保证体系自动设计全面质量管理.什么是质量风险管理 (QRM)定义：在整个产品生命周期中就药品的质量风险进展评价、控制、沟通和审核的系统过程。药品GMP2021年修订第四节 质量风险管理质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回想的方式，对质量风险进展评价、控制、沟通、审核的系统过程。应根据科学知识及阅历对质量风险进展评价，以保证产质量量。质量风险管理过程所采用的方法、措施、方式及构成的文件应与存在风险的级别相顺应。 .新版GMP的主要要求：强调风险管理理念建议风险管理

6、系统风险管理的根本原那么风险管理的最终目的是保证产质量量风险管理的方法、措施、方式和文件与产品存在的风险要相顺应.2021年版GMP中关于，“风险“评价等词语的运用频次非常高；比如：.质量风险管理产生的历史背景及历程背景社会对药品平安有效的质量要求不断提高药品研发、审批、消费、监管越来越复杂，费用越来越高，研发创新药物风险添加药监部门拥有的资源有限政府和工业界：协调社会期望和有限资源的矛盾，需求有创新的管理理念工业界与监管部门需求系统的、基于科学的的决策方式.历程2002年美国FDA首倡在质量体系中运用风险管理方法2005年11月，ICH Q9 质量风险管理最终稿完成并引荐给各方2006年1月

7、,欧盟EMEA将ICH-Q9转化为官方指南2006年6月,FDA将ICH-Q9转化为官方指南2006年9月,日本官方将ICH-Q9转化为日文指南2006年、2021美国、欧盟分别同意为工业指南和GMP附件2021年8月,世界卫生组织发布了其“质量风险管理指南(草案)质量风险管理产生的历史背景及历程.ICH国际人用药品注册技术协调会议 国际药品监管和工业的协调沟通机制六个主要成员：欧盟(EMEA为主)；欧洲药业协会(EPPIA)；日本卫生部(MHW)；日本制药厂协会(JPMA)；美国食品药品管理局(FDA)；美国药业研讨和药厂协会(PHRMA)ICH近年公布的文件，如 Q8药品开发；Q9质量风险

8、管理和 Q10药质量量体系，从纯粹的技术要求扩展到管理理念的论述，标志着监管指点思想发生了艰苦变化。 质量风险管理产生的历史背景及历程.Q8、Q9与Q10的相互关系Base: J. Ramsbotham, Solvay Pharm. NL / EFPIA来自制造现场的风险产品/过程风险高低高低用Q9质量风险管理原那么Q10 制药质量体系Q8 药物研发用Q9质量风险管理原那么.质量系统ICH Q9质量风险管理原那么对患者维护强度PROCESS评价控制沟通识别分析评价降低接受事件审核接受剩余风险多学科团队是什么概率严重性规范 缺点方式影响与危害性分析TOOLSINFORMALHACCPHAZOPF

9、MEAFMECAFTAPHA 危害分析及关键控制点初步危害分析缺点树分析缺点方式影响分析危害与可操作分析质量管理业界法规文件培训G审计变卦控制物料消费质量检查评价运用风险危害概率严重性损伤缘由损害缘由危害第一层次：理念第二层次：系统第三层次：工具与方法.风险管理流程风险管理工具及运用第二部分.质量风险管理程序启动质量风险管理程序风险评价风险控制质量风险管理程序的输出/结果风险回想风险管理工具风险确认风险分析风险评价风险降低风险接受审核事件不可接受风险沟通.风险管理的组织预备与时机风险管理的职责应明确；职责应在管理规程中或各部门职责中明确，如：在质量风险管理活动中质量，消费，设备和供应等部门的职

10、责；风险管理开展的时机应确定；药品研发阶段：工艺道路探求；影响质量属性及参数确实定；药品消费阶段：变卦控制偏向处置包括OOS调查客户赞扬改扩建厂房、设备，新购置或改换或改造设备时产质量量回想趋势分析继续稳定性调查。.步骤1：风险管理方案启动风险启动风险管理的背景风险管理的目的和范围风险的规划适当的方案时间表相关预备.步骤1：风险管理方案启动团队组建团队人员要有足够具有阅历、知识、技艺的专业人员团队人员：开发、工程、验证、产品平安、微生物、技术效力、制造、QA、操作人员产品分析识别产品的关键质量属性无菌保证和内毒素限制，管理/降低无菌制造过程对产质量量照成不利影响而能够危害患者的风险产品的 CQ

11、As 可以对患者接种者的平安产生影响或对患者接种者产生损伤，包括特性，纯度，平安和剂型；其他危害尘埃粒子污染，异物残留，效价太强或太弱，标签有错对无菌工艺操作是普遍存在的。.步骤2：风险评价风险识别什么地方能够出错能够发生、潜在的的危害有阅历、历史数据和人员介于的程度的能够性风险的分析发生的能够性和检测性的定量或定性量化处置分析的目的是判别过程具有严重、细微的风险.步骤2：风险评价风险评价风险评价的思索的要素：法规的要求、过去的阅历、技术研讨风险评价的方法定性法PRR：以高、中、低分配风险优先度的等级。半定量法RPN：用风险优先度进展量化处置。风险评价的结果高、中、低.风险评价：是指在一个风险

12、管理过程中用于支持风险决策的组织信息的系统过程。包括危害的识别，以及对暴露在危害要素中相关风险进展分析与评价。关注三个问题：1.什么能够出错？2.会出错的能够性是什么？3.错误产生的后果是什么？步骤2：风险评价.风险识别：系统的运用信息来识别风险问题危害要素的潜在来源。它关注“什么能够出错.如何确认风险：1、消费历史数据进展分析，经常出现偏向的工程如回想，趋势分析等；2、关键工艺控制点影响产质量量的关键要素确定为风险较大工序；如原料、片剂、无菌制剂3、根据产品的控制目的进展风险识别，对影响控制目的的要素进展倒推，找出影响这些目的的要素就是识别出的风险。如输液产品的的关键控制目的步骤2：风险评价

13、.风险分析：指对风险与已识别的危害要素的估计。通常根据该风险的严重性、发生的概率和可检测性进展汇总分析。可用定性或定量方法进展描画。它关注产生错误的能够性是多少？错误产生的后果是什么步骤2：风险评价.步骤2：风险评价.步骤2：风险评价.严重性能够性高中低风险可检测性PSD风险三要素之间关系R=PxSxD.风险评价：是指用一个定性或定量的尺度对曾经估计风险与给定的风险规范进展比较以确定风险显著性。可用定性或定量方法进展描画。定量为详细数值0到10或者0%到100%定性为表述高、中、低但因风险评价是客观的，所以风险等级的得出也是客观的。步骤2：风险评价.风险评价风险确认风险分析风险评价 预估已确认

14、危害的风险 系统的利用信息确认潜在的危害来源 用定量或定性的方法，比较估计的风险与知的风险规范，以确定风险的级别。步骤2：风险评价.步骤3：风险控制降低风险由重新设计，参与可减少患者风险的平安特性或指示，而降低制造风险的一种自动性方法。处理方法风险释放可以超越可接受的程度？有什么方法可以降低风险或将风险消除？在利益、风险、资源制剂的适当平衡？风险控制的结果能否引入了新的风险？如：无菌风险控制手段变卦过程，利用自动化方法减少人员的介入减少介入的次数添加的知的潜在无菌操作的危害的检测程度.步骤3：风险控制剩余风险过程变卦后所需剩余的风险，包括因改动的结果而引入的风险主要控制手段修正正程，把风险降到

15、可终了的程序加强可检测的方法采用风险程度可以被接受的程度想适当的风险关系人沟通风险的程度，.风险控制：指实施风险管理决策的行动。目的是将风险降低到可接受的程度的各种决议和措施。它重点关注：质量风险能否在可接受程度上？可采取什么措施来降低或消除质量风险？在利益、质量风险和资源之间的平衡点是什么？在控制已确认质量风险时能否会导致新的质量风险？风险控制.风险控制风险降低风险接受 为降低危害发生的能够性和严重性所采取的措施 接受风险的决议风险控制：执行风险管理决议的措施风险控制.风险降低 ：指质量风险超越可接受程度时用于降低和防止质量风险的过程，包括为降低风险的严重性或其发生概率所采取的措施；普通讲风

16、险的危害性很难降低，主要从降低风险发生的能够性和提高风险的可检测性上来降低风险风险接受：接受风险的决议，剩余风险到达可接受的程度。 风险控制.例1、经过降低风险发生的概率来减少风险的级别灭菌工艺选择：在采用无菌分装或流通蒸汽灭菌时，其无菌保证程度非常低10-3，那么产品被污染的风险会很高，并且经过最终处置是无法到达完全去除的，假设采用最终灭菌方式,那么至少可以保证无菌保证程度在百万分之一以上,产品的染菌能够会大大降低;所以产品开发期间，应首选最终灭菌。经过降低染菌的概率来到达降低风险的目的。.例2、经过提高可检测性来降低风险的级别.步骤4：风险沟通风险沟通：交换风险信息。在风险管理全过程中，事

17、件相关各方 患者、医疗人员、监管人员和消费企业进展全面、延续的风险信息交流，是风险管理的重要组成部分。保证风险管理的有效和全面性沟通方法：需求视风险管理程度和风险评价流程中的环节而定。非正式正式的.风险沟通质量风险管理程序 决策者与其他相关方在风险和风险管理方面信息的共享。相关各方可在风险管理程序的恣意阶段进展交流。风险沟通.步骤5：风险审核风险评审：思索运用关于风险的新知识和阅历来评审或监测风险管理过程的输出/结果。审核的目的对采取适当的风险控制措施后，应对措施进展评价已确保没有引入新的风险。审核的时机当发生失败时，进展调查时；当制定的措施时，进展审核；执行变卦控制时；定期审核时。.风险回想

18、风险事件质量风险管理程序 应对风险管理程序的输出/结果进展回想，总结新的认知和阅历。 对产品过程控制及变卦控制等的审核 对偏向等调查得出的根本缘由；召回等 方案内方案外风险回想.质量风险管理工具引见及详细运用一、根本的风险管理简易方法流程图、检查 列表、过程映射、因果图、鱼骨图等二、预先危害分析 (PHA)三、失效方式影响分析 (FMEA)四、危害分析及关键控制点 (HACCP)五、缺点树判别图分析 (FTA) 六、危害可操作性分析 (HAZOP)七、失效方式、影响及危害性分析(FMECA)八、风险分级和过滤九、其他支持性统计工具.风险管理工具只是引导大家可以采用的分析方法，在实践过程中能够会

19、蕴含一种或几种风险分析工具，亦或采取风险管理工具之外的风险管理程序阅历或内部程序。风险管理一些定性或定量的风险管理工具在评分过程中，因风险评价是客观的，所以风险等级的得出也是客观的。非正式风险管理程序:运用阅历的工具或企业内部SOP，也是非常有效的风险管理的手段。 非正式的工具或内部SOP包括：质量审计赞扬处置产质量量回想趋势分析偏向处置等。.质量风险管理工具的选择使用的工具 普通 详细 系统风险 （设施与人） 系统风险 工艺风险 产品风险（安全/有效）风险排列与过滤 失效模式及影响分析 危害源分析与关键控制点（HACCP） 过程流程图 流程图 统计工具 检查表 .一、根本的风险管理简易方法.

20、1、流程图他不能指望一个不熟习系统过程的人提出正确的改良意见，流程图可以展现系统的全部过程的衔接关系，和鱼骨图一同用可以对事故缘由有更有效的分析。流程图的目的就是明确流程。直观、简单易懂；.某公司内部质量审计自检流程图.2、基准比较可以适宜于监管者对企业的横向比较或企业内部不同车间之间比较，找出控制的“基准，经过这样的目的设定，可以明确行业的平均规范，或企业各车间的实践运转情况。平均程度、中间线.我们经过简单的计算就可以知道除了A厂以外，其它发酵厂这两个产品的平均染菌率为 8%，但是A厂这两个产品的平均染菌率却高达19%，这就意味着A厂对于染菌控制的才干低于发酵行业绝大多数企业的平均控制才干，

21、其质量控制才干是非常低下的。我们可以设定我们质量改良的目的为行业平均程度8%作为我们染菌控制的“基准。那么A厂需求查找缘由来处理这样的问题。以到达目前的平均程度。对8家企业2000年-2006年两种产品的染菌率程度进展比较.3、核对清单。核对清单是简便易行又非常有效的工具，如飞机起飞前飞行员例行检查需带的物品清单，这是平安任务需求。防止脱漏但在运用该工具时不能以为这些清单是全面的，他们更适宜用做识别有关危险的起点。.4、过程图经过过程图会明晰的了解一个产品加工的工序情况.5、因果图，亦称鱼骨图、石川图。普通它是用来从不良结果反推其能够产生的缘由。运用：提供一个明晰、简单并图示化所涉及的步骤简单

22、易懂，阐明并系统地分析复杂的工艺过程与相关风险运用一些其它工具之前经常会用到该工具.片剂硬度因果关系图 Alastair Coupe, Pfizer Inc.片子 硬度枯燥磨粉造粒起始物料压片包衣设备要素操作者r温度/湿度重新压片 主压片进料速度压片速度 冲填深度n喷雾速度锅速度喷枪间隔温度 雾化压力重新枯燥温度磨粉时间温度相对湿度气流振荡周期过筛速度筛规格口径原料P.S.工艺条件LODHPMCMethoxylHydroxylP.S.枯燥失重其它Syloid乳糖包衣水黏合温度喷雾速度雾化方式压力出料切断速度混合速度终点动力时间效期工具操作者培训分析方法 取样其它料斗e质量风险管理工具：因果关系

23、图鱼刺图.6、控制图(Control Charts)，这是最早运用的工具之一，最初是休哈特协助工人丈量他们的任务过程，在这个图中他可以找到系统偏向和特殊偏向。系统偏向是正态分布而特殊偏向那么随其缘由变动。运用这个图要利用管理统计的一些原那么或结果。产质量量回想中运用较多.7、直方图(Histogram)，广泛运用于质量管理任务中，用矩形高度表示数据，使不同组的数据容易相互比较。这个实践上是非常简单的工具。.某公司对3年来内部审计中出现的缺陷数量进展了按照部门的分类整 .二、预先危害分析PHA.预先危害分析Process Hazards Analysis是经过系统的、有条理的方法来识别、评价和控

24、制危害的发生，以预防危害事故的发生。是风险管理的根底。用于在事情发生前运用阅历和知识对危害和失败进展分析，以确定未来能够发生的危害或失败。是在工程开展的初期，特别是在概念或设计的开场阶段，对系统存在危害类别、出现条件、事故后果等进展分析，尽能够评价出潜在的危险性。对现有及已建成的安装进展粗略的危害和潜在的事故分析是其他危害分析的根底比如：FMEA， HACCP ， HAZOP 等.步骤：1、搜集安装或系统的有关资料，以及其他可靠的资料如任何一样或类似的安装，或者即使工业过程不同但运用一样的设备和物料；2、识别能够导致不希望的后果的主要危害和事故的情况；3、分析这些危害的能够缘由及导致事故的能够

25、后果。通常并不需找出一切的缘由以判别事故的能够性；4、然后分析每种事故所呵斥的后果，这些后果表示能够事故的最坏的结果；5、进展风险评价；6、建议消除或减少风险控制措施。.在中药饮片切片过程中的风险评价运用QYJ-200B .三、失效方式影响分析FMEA .失效方式影响分析 FMEA 是一种用来确定潜在失效方式及其缘由的分析方法。详细来说，经过实行FMEA，可在产品设计或消费工艺真正实现之前发现产品的弱点，可在设计阶段或在大批量消费之前确定产品缺陷。该工具也同样适用于现行的消费工艺和设备设备的评价。 .FMEA最早是由美国国家宇航局(NASA)构成的一套分析方式，FMEA是一种适用的处理问题的方

26、法，他可以使企业提早发现工程中的风险，从而协助企业采取措施降低风险，提高消费力和降低损耗。经过FMEA也可使企业各个部门人员对工艺或设备等从各个角度进展检测，从而对消费过程进展改良。FMEA可适用于许多工程领域，目前世界许多汽车消费商和电子制造效力商(EMS)都曾经采用这种方式进展设计和消费过程的管理和监控。 .失效方式影响分析(FMEA)是一个阅历性定量分析的工具，广泛运用于风险评价和质量继续改良过程。失效方式影响分析(FMEA)可以被用于风险级别的甄选以及对风险控制活动效果的监控。如可以在设备和设备如水系统中运用，也可用于分析一个制造过程如灭菌操作及其对产品或工艺的影响。FMEA决议要素：

27、团队协作、知识构造。.FMEA流程图.定性风险评价矩阵图.一家原料药发酵企业的失效方式影响分析例如工艺流程图.1确定需求风险评价的对象：原料药从研发到投入正式消费的工艺风险评价；2成立失效方式影响分析小组，成员包括：消费、质量QA、QC、研发、供应等。QA指点小组；3研发部门引见工艺流程，提供工艺流程图；风险评价小组制定风险评价文件及记录，评价文件应记录每次更新日期；4小组成员从各自的专业知识和阅历对工艺能够的失效方式及现有的控制措施进展评价；包括：工艺一切的能够失效方式；发酵工序：灭菌、接种、空气处置、补料、发酵终点判别等失效方式能够对产质量量呵斥的影响；染菌-报废失效方式产生的缘由；现有的

28、控制措施；评价过程.5对事件发生的几率、严重程度和可发现性等级进展排序，计算RPN值。发生的几率为10一定要发生；严重程度是评价能够的失效方式对产品的影响程度，10为最严重，1为没有影响；可发现性为10表示不能检测；计算RPN值，确定风险分值进展风险排序6针对主要的风险点确定矫正方案和责任、目的完成时限等。7对改良后的措施进展再评价，分析其风险等级变化情况；.8当执行FMEA时，任何对工艺、环境、物料等的更改都必需在相应的FMEA文件中及时更新；9批量消费阶段大消费应将FMEA文件转移到消费工序，并审查消费线的有效性；10人员进展培训，让操作人员知道如何操作，如何处置紧急情况；11对消费工艺进

29、展验证；12总结性意见。.四、危害分析及关键控制点 (HACCP).危害分析及关键控制点 (HACCP)是英文： Hazard Analysis Critical Control Point 首写字母缩写。它是一个食品平安卫生管理体系，食品行业用它来分析食品消费的各个环节，找出详细的平安卫生危害，并经过采取有效的预防控制措施，对各个关键环节实施严厉地监控，从而实现对食品平安卫生质量的有效控制。HACCP美国20世纪60年代，以FMEA为根底开展而来。.美国1974年公布21 CFR Part113，明确将HACCP原理运用于低酸罐头食品的消费中以来，欧盟、加拿大、澳大利亚、英国、日本等国也相继

30、制定了相关的HACCP法规或指令。我国在2002年初次在出口食品企业中提出HACCP体系审查。.经过不断的开展，HACCP的概念也被越来越多地用于食品平安管理体系方面，以及诸如环保，福利，汽车制造、航空航天、职业卫生和平安，消费本钱等各个方面。 HACCP是一种系统的、前瞻性及预防性的技术，经过丈量并监控那些应处于规定限值内的详细参数来确保产质量量、可靠性以及过程的平安性。.HACCP运用前提：GMP、SOPHACCP主要包括7个步骤：1、进展危害分析并确定工艺中每个步骤的预防性措施；确保一切潜在危害都要思索到，并确定显著危害2、确定关键控制点，关注影响产质量量的主要危害；3、建立关键控制限值

31、；可以建立比规定限值更严厉的操作限值。警戒限、纠偏限4、建立监视关键控制点的体系；5、建立一旦监测到关键控制点不处于受控形状时所要采取的纠正措施；6、建立可以证明HACCP体系正在有效运转的体系；7、建立档案保管系统。 .列出一切潜在危害进展危害分析确定控制措施组成HACCP小组产品信息描画绘制流程图确定关键控制点CCPs为各CCP确定关键控制限建立监控各CCP的系统能够出现的偏离制定纠偏措施建立验证和监控体系保管记录和文件根据质量风险管理规程要求,建立风险管理小组,对需求进展风险评价的范围、目的、进度、环节及需求处理的危害进展确定。产品称号、规格、剂型、处方组成、质量规范、包装方式、储存条件

32、、有效期、运输条件等。制造流程图，标明操作步骤，相应消费设备，工艺参数，原资料，中间控制等。并确认能否与实践相符，如有改良应做好记录。根据流程图讨论每一步骤能够出现的潜在危害，可经过提问的方式如，投料多少会怎样？温度高低会怎样？设备缺点会怎样？等。范围应广泛全面。 对危害发生的缘由进展分析，如设备缺点，偏离正常操作条件参数、仪表、公用设备、中间体等，人为过失，及其他要素等。评价这些危害的能够性和严重程度，对关键的影响要素列入关键控制点。对上一步骤评价得出的关键控制点进展确认，可以运用关键控制点断定树进展系统确实认。建立控制目的，确保预防、消除或降低危害，关键限值确实定应具有科学性。每个监控系统

33、的设计应明确5W1H(what,why,where,when,who,how),假设需求可以建立比限值更加严厉的限制警戒限，纠偏限减少危害对关键控制点应预先建立纠偏措施，纠偏措施应包括偏向缘由，产品处置隔离保管、返工等，纠偏过程记录等，纠偏记录包括品名，批号，控制点，偏向缘由，纠偏措施，处置结果，人员日期等。根据确定的关键控制点和危害分析情况，对过程进展验证，证明在现有的监控体系下能确保关键控制点被继续监控。保证风险被继续监控并继续改良。文件和记录归档保管。以做为工艺规程和偏向处置等后续文件制定和问题处置的根据。.在实践运用HACCP时可以先从小范围入手，如工艺问题，经过对HACCP的实践运用

34、来掌握实施方法，再循序渐进扩展范围；潜在的运用领域对于物理、化学和生物灾祸包括微生物污染有关风险的识别及管理工艺被充分了解的前提下来支持关键控制点关键参数/变量确实定.五、故 障 树 分析FTA.缺点树分析首先是由美国贝尔研讨所于1961年为研讨民兵式导弹发射控制系统时提出来的，1974年美国原子能委员会运用FTA对核电站事故进展了风险评价。FTA是找出产品和工艺的功能性失效的一种方法。这个工具每次只能评价一个系统失效，其结果以失效方式树的方式表达出来。目的是识别特定事件的原因源头事件。经过图表进展定性及定量分析展现结果。.概率运算逻辑运算符树形失效方式.六、危险与可操作性分析HAZOP.危险

35、与可操作性分析( HAZOP)方法是用来识别和估计过程的平安方面的危险以及操作性问题，虽然这些操作性问题能够没有什么危险性，但经过可操作性分析以保证安装到达设计才干。该分析方法最初是为缺乏预告危险和操作性问题阅历的分析组设计的，但发现该方法同样适用于已投入运转的工艺过程。HAZOP分析是各专业人员组成的分析组对工艺过程的危险和操作性问题进展分析。.HAZOP分析目的是系统、详细地对工艺过程和操作进展检查，以确定过程的偏向能否导致不希望的后果。该方法可用于延续或间歇过程，还可以对拟定的操作规程进展分析。HAZOP的根本过程以关键词为引导，找出任务系统中工艺过程或形状的变化即偏向，然后继续分析呵斥

36、偏向的缘由、后果以及可以采取的对策。HAZOP分析需求准确、最新的管道仪表图、消费流程图、设计意图及参数、过程描画等。 关键词包括：.应用领域风险管理目标推荐工具物料和产品的释放基于风险管理实施物料的免检或产品的参数释放。必须确定物料/产品的关键属性。过程必须受控。关键质量元素必须识别和验证。关键性分析、控制图、失效模式和影响分析、趋势图、过程能力分析。人员组织、培训及资质进行关键性评估确定培训计划。一旦关键步骤已确定，应比非关键步骤集中更广泛的培训和管理资源。失效模式和影响分析、关键性分析、趋势图。产品召回通过健康危害评估识别出潜在风险以及预测召回类型。健康危害评估法规事物过程在开始任何提议

37、的变更，交流及客户的反馈应进行适当的影响评估。变更评估应考虑可能影响安全性、有效性、均一性的潜在风险。失效模式和影响分析、相关分级/风险指数.应用领域风险管理目标推荐工具验证管理通过过程工艺分析，确定哪些步骤和具体操作是决定产品的关键质量属性。验证过程中应注意这些“关键的”步骤或操作。且通过进一步分析识别关键参数。此外，新的或变更的产品/工艺的验证评估可以启动变更控制需求，以确保考虑、评估，降低和记录风险失效模式和影响分析、工艺流程图、关键性分析、知识成熟工艺设备的清洗通过清洗流程的风险分析确定确定哪些产品以及哪些设备是难以清洗的。应更关注难清洗的设备或产品。一旦证明清洗过程有效，则可以实施免

38、检关键性分析、失效模式和影响分析、工艺流程图清洁验证通过清洗流程的风险分析识别出难以清洗的设备以及难以清洗的特殊产品。验证时要重点关注高风险区域。清洁验证的范围会选择最难清洗产品，以及基于风险的限度安全性因素。关键性分析、失效模式和影响分析、工艺流程图产品制造通过过程工艺分析，确定哪个过程的步骤和具体的操作是决定产品的关键质量属性。这些步骤或操作都将是“关键的”。然后应对这些关键步骤，包括所有元素以及人机界面进行风险分析并识别出高风险区域以降低风险。关键性分析、失效模式和影响分析、趋势图.应用领域风险管理目标推荐工具工艺验证通过工艺关键性分析，识别验证过程中需注意的高风险区域。这些高风险区域应该是和产品安全性、有效性的关键质量属性相关联的。过程失效模式和影响分析、过程流程图、过程关键性分析工艺设备校验基于关键性分析建立适当的校准频次。控制关键参数的工艺设备应比非关键设备校准频次更高。校准频率还应考虑器件的关键性及性