激素类第1节前列腺素

1、激素类第1节前列腺素概述 由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的化学信使物质 天然激素是人体内源性活性物质, 体内含量很小 分泌过程由神经内分泌双重调节 作用于特定的器官或组织,起到特定的生理活性作用 激素药物用于因内分泌失调引起的疾病,如胰岛素、性激素、肾上腺皮质激素等第一节 前列腺素（Prostaglandins， PG）PG（前列腺素）结构特点1.含有二个侧链（上链含7个C的酸；下链含8个C）的 五元脂环结构2.五元脂环上因含取代基=O和-OH的不同及双键的位 置不同，PG分为A、B、C、D、E、F等，用PGA等表示3.E、F下脚的数值表示侧链双键数PGA PGB PGC PGD

2、PGE PGF PGF前列腺素的结构与命名 PGE1 PGE2 PGF2PG的生理功能PGE及PGF作用为收缩子宫、终止妊娠和催产作用PGE1、PGE2、PGA抑制胃酸分泌，治疗胃溃疡等PG与导致炎症相关；阿司匹林有抗血栓作用,与抑制PG的生成有关临床用PGs类药物如：米索前列醇等PG可全合成米索前列醇(Misoprostone) 抑制胃酸分泌，保护胃粘膜。用于消化道溃疡和妊娠早期(停经49天)流产。 （）(11,13E),11,16二羟基-16-甲基前列烷-9-酮-13-烯-1-酸甲酯第二节 肽类激素（Peptide Hormones）GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleC

3、ysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS由多个氨基酸通过肽键组成,多在下丘脑及脑垂体分泌,也见胃肠道、脑组织、肺及心脏等根据分子量分为多肽和蛋白质激素（分子量5000 ）从脏器中提取、基因工程或全合成肽类结构表达:因结构复杂一级结构用氨基酸的英文缩写表示,从左到右因结构中含游离的COOH、NH2具有酸、碱两性,因含SH、Ar-OH等和与Mn

4、+螯合肽类因通过酰胺键连接不稳定,易水解肽类在胃肠道难吸收,酶失活,不可口服代表药物：胰岛素、降钙素等降 钙 素（Calcitonin;CT），甲状腺旁的C细胞产生的调节钙磷代谢的32肽激素。直接抑制破骨细胞对骨的吸收，使骨胳释放钙减少，同时促进骨骼吸收血浆中的钙，使血钙降低。可对抗PTH促进骨吸收的作用并使血磷降低；抑制肾小管对钙和磷的重吸收，使尿中钙和磷的排泄增加，血钙也随之下降；可抑制肠道转运钙；有明显的镇痛作用，对肿瘤骨转移，骨质疏松所致骨痛有明显治疗效果。适应症：（1）畸形性骨炎（Pagetsdisease）。（2）高血钙症（hypercalcemia）。（3）绝经期骨质疏松。（4）

5、骨生成缺陷症。第三节 甾体激素（Steroid Hormones ）1.作用：维持生命、调节性功能、机体发育、免役调节、 皮肤疾病及生育控制等有重要作用一、概述2.按药理分性激素皮质激素雌性激素 雄性激素及蛋白同化激素 孕激素糖皮质（抗炎）盐皮质（保钠排水）基本结构：环戊烷并多氢菲环的四环脂肪烃 C5、8、9、10、13、14为手性C原子雌甾烷类（18C原子）孕甾烷类（21C原子）雄甾烷类（19C原子）孕 激 素 雌性激素 雄性激素 性激素糖皮质激素肾上腺皮质激素盐皮质激素取代基构型-位置-名称-母核名称-官能团名称甾体药物命名睾丸素 氢化可的松黄体酮雌二醇 3,17-二羟基-1、3、5(10

6、)-三烯-雌甾二、甾体雌激素由雌性动物卵巢分泌,促进雌性动物等第二性征的发育和性器官成熟，还与孕激素一起完成性周期、妊娠、哺乳等临床上用于治疗女性性功能疾病、更年期综合症、骨质疏松症雌激素是甾类激素中最早发现的30年代,从孕妇尿液中分离得到雌二醇/雌酚酮/雌三醇后知前两种是卵巢分泌的原始激素，雌三醇为代谢产物,活性较弱 1.结构特点： C19-去甲基 A环为芳香环 C3-OH C17-OH或O 雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇(一)天然活性激素：雌二醇因在胃肠道破坏，不能口服，贴剂或栓剂利用3.结构修饰 引入C17-CC 炔雌醇，可口服 C3-OH或C17-OH成酯,如17-戊酸

7、雌二醇,长效 C3-OH醚化，如炔雌醚,长效并可口服雌激素结构改造炔雌醇炔雌醚炔化和醚化（可以口服）戊酸雌二醇酯化(成为前药，长效）人工合成代用品：因天然来源困难，合成成本高,己烯雌酚4.性质: Ar-OH；酸性 遇Fe3+络合显色5.作用：女性特征等，更年期障碍及月经失调等结构：*C17性质：Ar-OH RCC+AgNO3RCC-Ag作用：口服活性雌二醇10倍 与孕激素合用，抑制排卵，可避孕（二）炔雌醇三、雄性激素和蛋白同化激素具有蛋白同化作用。 促进蛋白质合成和骨质形成,刺激骨髓造血功能促进蛋白质代谢,从而使肌肉增长,体重增加雄性激素促进男性性器官及副性征的发育、成熟，对抗雌激素抑制,抑制

8、子宫内膜生长及卵巢，垂体功能对雄性激素的结构稍加修饰就可以使雄性活性降低而蛋白同化活性增加。要做到完全没有雄性活性很难，雄性活性仍然是蛋白同化激素的主要副作用。常见的雄性激素及蛋白同化激素睾丸酮17-羟基雄甾-4-烯-3-酮1.结构特点： C10-含角甲基（C19-CH3） 4-烯-3-酮结构 C17含OH或O3.性质：C=O与NH2-NH2 -R成腙反应 与NH2-OH成肟反应4.结构修饰胃肠道不吸收,不能口服 C17引入CH3，成甲基睾丸素,位阻作用,可口服 C17 OH成酯,前药,长效,丙酸睾丸素 C19去甲基,A环取代或并合,蛋白同化作用增强， 如苯丙酸诺龙甲基睾丸素丙酸睾丸素由黄体所

9、分泌,与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征主要用于保护妊娠与雌激素配伍用做口服避孕药也用在雌激素替补治疗中,起抵消副作用四、孕激素天然孕激素：黄体酮及17-羟基黄体酮结构特点： C10含角甲基 4-烯-3、20-二酮 C17-含2个C的衍生物孕甾-4-烯-3、20-二酮性质：C=O成腙、成肟反应作用：先兆性、习惯性流产等结构修饰：口服活性低,不能口服因C6-发生羟基化、C16、17发生氧化、C3、20的酮成醇而失活。故进行C6、16修饰1、 C6引入R、X、双键等，C 17引入乙酰氧基 的黄体酮。成醋酸甲羟孕酮（安宫黄体酮）目前常用的孕激素药物 醋酸甲羟孕酮作用：强黄体酮20倍长效、可口

10、服无雌性活性6-甲基-17-羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮醋酸酯 五、避孕药物甾体避孕药的主要成分是孕激素、雌激素或二者的混合物，以口服、外用、注射的方式。临床上长期使用，安全、有效。甾体避孕药分类抗排卵；改变宫颈粘液的理化形状；影响孕卵在输卵管中的运行；抗着床及抗早孕几种类型。它们以不同剂型及方式使用，包括：复合避孕药、单纯孕激素避孕药、事后避孕药等。左炔诺孕酮 19去甲型甾体孕激素 左旋异构体为药用，右旋体无效。 六、孕激素拮抗剂 孕激素拮抗剂指与孕激素竞争受体并拮抗其活性的化合物，也称抗孕激素。孕激素拮抗剂米非司酮 MifepristonCC-CH311-(4-二甲胺基)-17-羟基-

11、17-(1-丙炔基)-雌甾-4，9-二烯-3-酮20世纪80年代由法国罗氏公司开发竞争性作用于孕酮受体和肾上腺皮质受体，抑制孕激素黄体期和妊娠期的激素，使妊娠早期流产。称无痛免药物流产80-90年代的研究是分离对肾上腺皮质受体的作用。用于一些依赖孕激素的肿瘤疾病如：乳腺癌、脑瘤等。修饰部位：C17、C11七、肾上腺皮质激素是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上腺激素的刺激所产生的一类激素 到目前为止,共分离到47种甾类物质,其中7种化合物生物活性最强,如氢化可的松根据作用： 盐皮质调节电解质，保钠排钾 糖皮质糖代谢，抗炎作用天然激素：糖皮质可的松、氢化可的松等 结构特点：C11C17含氧 盐皮

12、质醛固酮、去氧皮质酮等 结构特点：含4-烯-3、20-二酮- 21、17-二羟基-11-含O的孕甾烷结构为皮质激素中最重要的一类对机体的糖、脂肪、蛋白质代谢具有调节作用，能提高机体对抗不良刺激的能力，有抗炎、抗毒素等能力。皮质激素的副作用，长期使用皮质激素使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重感染引起并发症。 主要天然肾上腺皮质激素 氢化可的松 11,17,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮 作用：抗炎、免疫抑制、抗休克等副作用：影响电解质平衡，引起钠潴留结构修饰：C21-OH成酯，增加稳定性，延效为前体药物，如：可的松醋酸酯C1引入双键，抗炎增强，钠潴留不变，如醋酸泼尼松龙C6或C9引入F，抗炎增强，钠潴留增强，如：醋酸氟轻松C16引入OH、CH3等，抗炎增强，钠潴留降低。如醋酸地塞米松； 抗炎氢化可的松20倍醋酸氢化可的松C-21位的修饰（酯化）醋酸氢化泼尼松C-1位的修饰C-6位的修饰醋酸氟轻松醋酸地塞米松对糖代谢作用强，对电解质作用弱，为目前