法布里病家系成员多器官病变调查课件

1、2022/7/191法布里病家系成员多器官病变调查徐春晓 张巍 康曼德 王朝霞 袁云 北京大学第一医院神经内科2014.04.26背景法布里病Anderson-Fabry病，简称Fabry病X连锁遗传病（ Xq22.1 ）GLA基因突变累及部位血管内皮细胞和上皮细胞多器官受累诊断：病理-酶学-基因2022/7/1922022/7/193GLA 基因突变-半乳糖苷酶活性缺乏或减少 代谢底物聚积心脏神经系统皮肤Gb3 眼肾脏Fabry病的病变发展2022/7/1942022/7/195平滑肌细胞内大量绿色颗粒 LFBx400血管内皮细胞和平滑肌细胞内大量深染颗粒 甲苯胺蓝x400神经束衣大量深染颗

2、粒 甲苯胺蓝x400汗腺分泌部上皮细胞内大量深染颗粒 甲苯胺蓝x400研究现状认识和诊断尚有不足透析、肥厚性心肌病以及隐匿性卒中人群新生儿多器官病变的认识仍缺乏临床统计资料2022/7/197目的调查31个家系多系统病变起病时间发生率男女患者发生率的性别差异探讨我国法布里病患者临床表现特点和病变规律2022/7/198材料和方法研究对象：2001年至今确诊的31个法布里病家系，先证者中男性25人，女性6人确诊依据：典型超微病理形态学改变：27例-Gal A活性下降：21例GLA基因突变：29例错义突变15种，无义突变6种，缺失突变3种，插入重复1种4例先证者7个外显子和侧翼序列筛查未发现突变2

3、022/7/199神经痛四肢末端反复发作性疼痛，可由温度升高和运动等诱发，止痛剂有效。对确定神经痛者回顾其自发缓解情况心脏病变医疗记录和辅助检查诊断为心脏病高血压病多次测量均高于相应年龄段血压正常值上限肾脏病变确诊的蛋白尿、血尿和肾功能不全，既往有“肾炎、肾病”病史者依据其辅助检查归入上述类型卒中有临床症状的缺血性或出血性卒中，头颅MRI明确的脑梗死，有明确卒中病史和临床症状2022/7/1910结果2022/7/1911No.性别起病年龄家族史 代数患者数病理-gal A活性GLA1M5+58阳性未做A292P2M5+412阳性未做W44C3M7+22阳性未做L310R4F8+33阳性33*

4、c.1188-1208dup215M13+314未做4.6*W340 X6M10+312阳性7.8*G328E7M29+37阳性4.3*1033-1034delTC8F11+48阳性84*R301X9M10+37阳性2.7*R227Q10M10-11阳性7.3*阴性11M8+36阳性3.7*N272K12M4-11阳性未做G132R13M8-11阳性未做阴性14M13+33阳性未做W162X15M11+33未做2.5*Q306X16M8-11阳性未做未做2022/7/1912No.性别起病年龄家族史 代数患者数病理-gal A活性GLA17M51-11阳性未做R112H18F26+22阳性未做

5、I91T19M29-11阳性未做未做20M5+22阳性1.0*A156 T21M10-11阳性5.5*R220X22F22+34阳性127*阴性23F27+23阳性28*F169S24F10+23阳性119*Q212X25M10+36未做0.2阴性26M11+33阳性0.581-94 del27M7+416阳性0.9D154H28M8+46阳性 0.8I253T29M3+33阳性 0.4W236R30M17+22未做 0.4R227Q31M10+39阳性 0.7803-806 del2022/7/1913*干血片法，单位10-15M/spot/day（正常值100-500）；未标记*者为外周血

6、白细胞法，单位nmol/g/min，正常值=24.52022/7/1914注：肾脏病变性别差异P=0.036，P0.05 有统计学意义151例患者多器官病变分布情况统计151例患者不同临床症状和器官损害的起病时间分布2022/7/1915讨论神经痛最早也是最常见的临床表现20岁以内，以青少年期为高峰发病率60%1/3的患者出现了神经痛的自发缓解2022/7/1916肾脏病肾脏受累时间跨度较大，10-40岁出现的病例数相近男性在所有肾病的总发生率上高于女性相同年龄段男性患者达到终末期肾脏病变的比例也显著高于女性尿蛋白水平具有提示预后的意义2022/7/1917心脏病及高血压心脏的发生时间相对延迟，以中年起病为主男女患者的发生比率相近，但回顾性和前瞻性研究均显示女性患者的起病时间较男性延迟高血压和左心室肥厚是主要心血管事件的独立危险因素2022/7/19182022/7/1919脑卒中2022/7/1920预后11例猝死者均为男性，猝