血浆脂蛋白（59页）

1、血 浆 脂 蛋 白概 述 血浆(清)脂类测定又称血脂测定，是临床生化常规检查的重要项目。由于脂类代谢紊乱所致的心脑血管疾病的发生有上升趋势，其死亡率已超过癌症而位居第一。 血脂和血浆脂蛋白 血脂是指血浆中的脂类。 血浆胆固醇(Chol)和甘油三酯(TG)含量增高与动脉硬化有密切的关系，是堵塞性心脑血管疾病的主要病因。因此，定期检查血脂、了解血脂变化趋势对防治这类疾病具有十分重要的意义。 概 念 血脂 Lipid 脂蛋白 Lipoprotein LP 载脂蛋白 Apolipoprotein Apo 脂蛋白脂肪酶 Lipoprotein Lipase LPL 卵磷酯胆固醇酰基转移酶 Lecithi

2、n Cholesterol Acyltransferase LCAT血 脂 成 分Triglyceride, TGTotal cholesterol, TCFree cholesterol, FCCholesterol ester, CEPhospholipid, PL Free fatty acid, FFA脂类+载脂蛋白 脂蛋白 脂蛋白结构及组成 Lipid(TG、PL、FC和CE） + Apo 亲水表层 + 疏水核心（Apo+PL亲水基）（TG+CE+PL疏水基） 水溶性多聚分散体 假性微胶颗粒（血） 颗粒大小CMVLDLLDLHDL血浆脂蛋白的分类 1电泳分类法2密度分类法 1电泳分类

3、法 乳糜微粒(Chylomicron，CM) -脂蛋白(-LP) -脂蛋白(-LP) 前-脂蛋白(pre-LP)2密度分类法 密度最小的为乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白(VLDL) 低密度脂蛋白(LDL) 高密度脂蛋白(HDL)9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2022/7/182022/7/18Monday, July 18, 202210、低头要有勇气，抬头要有低气。2022/7/182022/7/182022/7/187/18/2022 10:35:11 PM11、人总是珍惜为得到。2022/7/182022/7/182022/7/18Jul-2218-Jul-2212、人乱于

4、心，不宽余请。2022/7/182022/7/182022/7/18Monday, July 18, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2022/7/182022/7/182022/7/182022/7/187/18/202214、抱最大的希望，作最大的努力。18 七月 20222022/7/182022/7/182022/7/1815、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。七月 222022/7/182022/7/182022/7/187/18/202216、业余生活要有意义，不要越轨。2022/7/182022/7/1818 July 202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自

5、强不息。2022/7/182022/7/182022/7/182022/7/18密度分类法9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2022/7/182022/7/18Monday, July 18, 202210、低头要有勇气，抬头要有低气。2022/7/182022/7/182022/7/187/18/2022 10:35:11 PM11、人总是珍惜为得到。2022/7/182022/7/182022/7/18Jul-2218-Jul-2212、人乱于心，不宽余请。2022/7/182022/7/182022/7/18Monday, July 18, 202213、生气是拿别人做错的事来惩

6、罚自己。2022/7/182022/7/182022/7/182022/7/187/18/202214、抱最大的希望，作最大的努力。18 七月 20222022/7/182022/7/182022/7/1815、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。七月 222022/7/182022/7/182022/7/187/18/202216、业余生活要有意义，不要越轨。2022/7/182022/7/1818 July 202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2022/7/182022/7/182022/7/182022/7/18脂蛋白Lipoprotein, Lp (脂 + Apo) 乳

7、糜微粒 Chylomicron，CM 极低密度脂蛋白 （Pre-LP） Very Low Density Lipoprotein, VLDL 低密度脂蛋白（-LP ） Low Density Lipoprotein, LDL 高密度脂蛋白（-LP ） High Density Lipoprotein, HDL 正常人血浆脂蛋白的分类及主要成分 CM VLDL LDL HDL 密 度 O.94 0.941.006 1.0061.063 1.0631.21蛋白质() 12 610 1822 4555甘油三酯()8595 5065 48 27胆固醇()游离型 13 48 68 35酯型 24 162

8、2 4550 1520磷脂() 34 1520 1824 2632载 脂 蛋 白 载脂蛋白(Apolipoprotein，Apo)是指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。 载脂蛋白的生理功能(1)结构功能(2)调节功能 (3)识别功能 Apo在调节血浆Lp代谢中的作用 组合并维持脂蛋白结构 血浆脂类的运输及其在组织细胞间的 再分配 脂类、脂蛋白代谢中酶类的辅助因子载脂蛋白的合成场所、分布、功能及临床意义载脂蛋白合成场所分布功能临床意义Apo-A肝、肠HDLA激活LCATA抑制LCAT高脂蛋白血症Apo-BB100肝B48肠LDLCM受体识别型高脂血症Apo-C肝VLDLC激活LCAT及LPLC激活LPL

9、C抑帛LPLV型高脂血症Apo-E肝VLDL（主要）HDL受体识别HDL形成IV型高脂血症血 浆 脂 蛋 白 代 谢 高甘油三脂颗粒(CM、VLDL、-VLDL) LDL颗粒 HDL颗粒血浆脂蛋白代谢 1乳糜微粒(CM) CM是运输外源性甘油三酯的主要形式，呈球形，直径在80-500nm。CM有强烈的光散射作用，餐后大量CM进入血液可使血浆产生混浊，称为乳糜血。CM可飘浮到血浆表面形成一“奶油”层。 C M 代 谢外源性TG 肠 新生CM（TG Apo-B48 Apo-A ）血HDL交换 成熟CM（TG Apo-B48 Apo-C Apo-E）毛细血管内皮细胞LPL水解 再合成或氧化利用 核心

10、残基（CE Apo-E） 肝受体结合 肝细胞CM残基 表面残基（PL FC Apo-C） HDL 2极低密度脂蛋白(VLDL) VLDL是血液中第二种富含甘油三酯的脂蛋白，密度为0.96-1.006，呈球形，核心部分为非极性脂类，表面为单层极化分子。VLDL主要在肝合成，是内源性甘油三酯的转运形式。VLDL 代 谢肝 合成 VLDL（内源性TG） LPL 同TG IDL LDL （Apo-100 ） 表面残基（PL FC Apo-C） HDL 3低密度脂蛋白(LDL) LDL密度为1.006-1.063，是运载胆固醇的主要脂蛋白。呈圆球形核心部位为非极性脂类，主要是胆固醇酯。LDL受体代谢途径

11、 LDL（血）+ LDL受体（细胞） 胞饮 + Apo -氨基酸 溶酶体 CE FC 合成新膜（细胞分裂） 胆汁酸（肝） 肠肝循环 细胞内FC反馈抑制(-)HMG CoA还原酶 Chol合成抑制(-)LDL受体合成激活ACAT FC CE 水解 类固醇激素(性腺 肾上腺皮质)LDL 代 谢 LDL(70%TC Apo-B ) LDL代谢即Chol代谢 LDLAS、CHD 促动脉粥样硬化或促冠心病因子 受体代谢途径LDL受体功能及特性 跨膜糖蛋白 两个功能区（结合区和内吞区） 反复使用，群居凹陷小窝 识别LDL的Apo-B和HDL的Apo-E，亦称 Apo-B、E受体 LDL颗粒+ LDL受体

12、= 1 ：1 HDL颗粒+ LDL受体 = 4 ：1 4高密度脂蛋白(HDL) HDL的蛋白质含量最高，所以密度最大，为1.063-1.210。外形呈球状，胆固醇酯在球的核心部位，而磷脂和载脂蛋白主要位于球的表面。HDL 代 谢CM表面残基 VLDL表面残基 肝外FC（ Apo - A1） （PL FC Apo-C） 合成 肝和肠 盘状HDL（FC ） LCAT 球状HDL（CE ApoE） 肝代谢（胆汁酸） 肝外细胞（清除胆固醇）脂蛋白代谢（请点击图）脂蛋白代谢- VLDL 代 谢 亦名漂浮-脂蛋白（ Apo-B Apo-E） 化学组成类似型高脂血症 代谢同CM、VLDL脂蛋白()Lp（ ）

13、 脂蛋白抗原成分 结构类似LDL，含Apo（ ） 与纤溶酶原有高度同源性 促AS的独立危险因子 主由基因控制，不受性别、年龄、 体重、适度锻炼和降胆固醇药物的影响。血脂测定项目 血清外观分析 总胆固醇（TC）测定 甘油三酯（TG）测定 血清脂蛋白（LP）分析 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-Ch）测定 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-Ch）测定 血清载脂蛋白（Apo）测定血清外观分析血清清澈（TG正常）测定TGTG正常：正常人TC ：a型混浊（TG ）4C过度上层有“奶油”层（CM ）均匀混浊（VLDL ）下层清澈（VLDL）下层混浊（VLDL）TC ：b型、测定TCTC正常：型血清总胆固醇测定血清总

14、胆固醇血清中的胆固醇 游离胆固醇（FG）1/3 胆固醇酯（CE）2/3 测定的方法 决定性方法 即同位素-气相色谱-质谱法（ID-GC-MS） 参考方法 目前国际公认的是ALBK法 常规方法 主要为酶法和化学测定方法【参考值】 正常5.17mmol/L 轻度增高(或边缘水平)5.17-6.47mmol/L 高胆固醇血症6.47mmo1/L 严重高胆固醇血症7.76mmol/L【临床意义】1. 血浆TC 代谢障碍性疾病如AS、重症DM； 肝胆疾病，如肝细胞性黄疸、阻塞性黄疸； 肾脏疾病，如NS等。 【临床意义】2血浆TC（3.1mmol/L） 见于 严重贫血 急性感染甲 亢血浆脂蛋白及血脂参考值

15、 TC年龄，性别差别不大 TG 年龄，F M LDL 年龄 HDL性别差别不大 结果异常，重复检测后再作判断 判断结果应考虑方法,是否空腹,饮食习惯,地区差异等分析前因素对血脂测定的影响 分析前因素对血脂测定的影响 生物学因素(biological factors),如个体间、 性别、年龄和种族 行为因素(behavioral factors),如饮食、肥 胖、吸烟、紧张、饮酒、饮咖啡和锻炼等 临床因素(clinical factors) 疾病诱导(如内分泌或代谢性疾病、肾脏疾 病、肝脏疾病、储存性疾病、急性或暂时性 疾病等) 药物诱导(如抗高血压药,免疫抑制性刺激素 等) 其它:标本收集与处

16、理,如禁食状态、血液浓 缩、抗凝剂与防腐剂、毛细血管与静脉血标 本储存等 血脂与血栓血浆脂蛋白异常代谢 原发性 继发性 原发性高脂蛋白血症分型及特征分型 Lp 血脂 Apo 外观 病因 型 CM TGB48奶油层透明 LPL缺陷C 缺乏 a型LDLTCB100透明受体缺陷 b型LDLVLDL TC TG BC 缺乏混浊VLDL合成 VLDLLDL 型(宽病)IDLTC TGCCE混浊IDLLDL型VLDLTGC 缺乏混浊VLDL合成型CM VLDLTGCCE奶油层混浊LPL缺陷CM VLDL处理继发性高脂蛋白血症 高糖/高脂膳食、肥胖（VLDL） 饮酒（VLDL） DM（高TG血症） 肾病（N

17、S 型 型） 肝病（急、慢性肝炎、肝硬化、肝胆阻塞） 药物（如利尿剂、-肾上腺素受体阻断剂） 内分泌功能紊乱（雌激素 型）SUMMARY 血脂成分 脂蛋白分类 脂蛋白代谢 临床意义思 考 题 试述高脂蛋白血症的分型。 简述LDL受体途径过程。 病案分析病例1 某女，73岁，两年前患者出现头痛、头晕，测 血压高，最高达200/100mmHg，此后多次查血压 均高，半年来有时突发心悸、胸闷、自觉心跳 快、无出汗、无四肢发凉、无晕厥。 实验室检查：LD148.3U/L，CK39.90U/L，CK- MB7.60U/L,Chol 17.90mmol/L（3.56.2）， TG 1.38mmol/L，H

18、DL-Ch 1.21mmol/L，ApoA1 1.66g/L，ApoB 1.41g/L。 Urea 4.22mmol/L， Cr 63.8mol/L。离子正常。 讨论题：请解释实验室检测结果。 解释和讨论：头痛、头晕，测血压高，最高达200/100mmHg，Chol 17.90mmol/L提示为高胆固醇血症。 实验室结果提示：高胆固醇血症，动脉粥样硬化。病例2 某男 42岁，患者于4个月前工作时，突然出现胸痛，持续10分钟，卧床休息可缓解，但未予特殊治疗。近一周内休息时亦出现胸痛的间断发作，每日1-2次，并伴有头晕不适，体格检查结果：发育正常、营养好、重度肥胖。 实验室检查结果：生化检查：血常

19、规、肝功、离子正常。Urea 5.63mmol/L，Cr 79.59mol/L，Glu 5.45mmol/LChol 5.57mmol/LTG .24mmol/L，HDL-Ch 0.92mmol/L， ApoA10.89g/L，ApoB 0.94g/L。 讨论题：1、你认为还应做哪些实验室检查。 2、提出建议。 解释与讨论：出现胸痛持续10分钟，卧床休息可缓解，是心绞痛的症状。BUN 5.63mmol/L，CREA 79.59umol/L，说明肾功正常。Chol 5.57mmol/L，TG 6.24mmol/L， HDL-Ch0.92mmol/L中甘油三酯显著性增高，说明患有高甘油三脂血症。

20、实验室结果提示：冠心病，心绞痛。高甘油三脂血症 主要参考文献1查锡良生物化学北京：人民卫生出版社20012王鸿利实验诊断学北京：人民卫生出版社20033全国卫生专业技术资格考试专家委员会编写卫生专业技术资格考试指南-临床医学检验专业第三版北京：知识出版社20034周新，涂植光. 临床生物化学和生物化学检验. 第三版，北京：人民卫生出版社 20035李萍，刘彬. 生物化学检验. 第二版，北京：人民卫生出版社 20036沈霞：现代生物化学检验与临床实践，第一版，上海，上海科学技术文献出版社，1998年7陈灏珠：实用内科学，第11版，北京：人民卫生出版社，2001年。8叶任高等内科学第五版北京：人民

21、卫生出版社2000年9 钱士匀等. 临床生物化学和生物化学检验实习指导. 北京：人民卫生出版社，200310孙荣武等主编.临床实验诊断学，上海：上海科学技术出版社，2001年11周爱儒.生物化学.第五版，北京：人民卫生出版社200112孙龙安医学特种检验实验室诊断 北京：人民军医出版社，2002年13美温加登 史密斯 贝内特主编：西氏内科学，第一卷，第19版，西安，世界图书出版公司，199514Wu AHB,Apple FS,Gibler WB,et al.NationalAcademy of Clinical Biochemistry standard oflaboratory practice: recommendation for Theuse of cardiac mark