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文档简介
1、第37章抗微生物药物概论一、化学治疗学与抗微生物药(1) 定义 :细菌和其他微生物、寄生虫及癌细 胞所致疾病的药物治疗。 包括: 抗微生物药(antimiczobial drug) 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药(anticancer drug)(2) 化疗目的 1. 化学治疗学(chemotherapy, 化疗)(3) 评价指标 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95临床价值CI药物治疗效果对机体的毒性2、抗微生物药物(antimicrobial drugs)(1) 定义:对病原微生物有抑制或杀
2、灭作用,用 于防治病原微生物感染性疾病的药物。 包括: 抗菌药(antibacterial drugs) 抗真菌药(antifungal drugs) 抗病毒药(antiviral drugs)药 物机 体防治作用与不良反应药效学药动学吸收、分布、代谢、排泄病原微生物抗微生物药抗菌作用耐药性抗病能力致病作用 不良反应体内过程机 体 (2)评价指标 a. 抗菌谱 (antibacterial spectrum) 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 b. 抗菌活性 (antibacterial activity) 抑菌药与杀菌药 体外活性表达方式 最低抑菌浓度与最低杀菌浓度二、抗菌作用机制形态与结构细菌的大小
3、与形态细菌的测量单位:微米(m)细菌的形态球菌杆菌螺菌螺形菌细菌的结构基本结构:细胞壁、细胞膜、细胞质、核质特殊结构:荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞形态与结构五肽交联桥 五个甘氨酸聚糖骨架 G:N-乙酰葡萄胺 M:N-乙酰胞壁酸形态与结构四肽侧链 L-丙、D-谷、L-赖、D-丙主要成分 肽聚糖 G+ 菌肽聚糖结构:细 胞 壁聚糖骨架: 同G+ 菌四肽侧链: L-丙、D-谷 DAP、D-丙G- 菌肽聚糖结构:细胞膜为于细胞壁内紧包细胞质,结构与真核细胞基本相同。功能形态与结构细胞膜电镜照片分泌呼吸载体蛋白脂质双层物质转运生物合成细胞质形态与结构 细胞膜包裹的溶胶状物质 有水、蛋白质、脂类、核酸及少量糖和
4、无机盐组成细胞质内含有许多重要结构,常见有核糖体质粒胞质颗粒与真核细胞不同,抗菌素作用部位染色体外遗传物质,与遗传变异有关异染颗粒等,可鉴别细菌Cytoplasm细菌核蛋白体1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性3影响胞浆内生命物质的合成 影响叶酸代谢 抑制核酸合成 抑制蛋白质合成Targets of antimicrobial drugs N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸消旋酶 合成酶 粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物抑制细菌细胞壁的合成 胞浆内 胞浆膜 细胞膜外磷霉素环丝氨酸 万古霉素 杆菌肽 -内酰胺类 影响胞浆膜通透性氨基苷类抗菌药多肽
5、类抗菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药 通过离子吸附作用 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成 Drugs that disrupt cell membrane function 谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 +对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成 影响叶酸代谢 磺胺砜类对氨水杨酸甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶喹诺酮类 抑制DNA回旋酶 复制受阻 DNA合成 利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶转录受阻 mRNA 抑制核酸合成 Drugs that inhibit nucleic acid synthesis氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑制细菌蛋白质合成Drugs that block protein synthesis氨基苷类 影响蛋白质合成全过程四环素类 通过与 30S 核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合 大环内酯类三、耐药性(resistance) 耐 药 性 细菌对药物的敏感性较低或
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