恒瑞肠癌产品知识培训ppt课件

1、结直肠癌根底知识内部培训主要内容结直肠癌概述流行病学资料肠癌发生的危险要素结直肠癌的诊断、分期结直肠癌的治疗手术治疗放疗化疗靶向治疗结直肠解剖构造升结肠横结肠降结肠乙状结肠直肠什么是结直肠癌？结直肠粘膜上皮在环境或遗传等多种致癌要素作用下发生的恶性病变结直肠癌是最常见的消化道癌瘤之一直肠癌结肠癌08年全球结直肠癌的发生率Jemal A, et al. CA Cancer J Clin. 2021 Mar-Apr;61(2):69-90. 东亚地域结直肠癌的发生率排在全球第七08年全球结直肠癌的新增人数与死亡人数新增病例1,200,000在男性肿瘤患者中排名第三在女性肿瘤患者中排名第二 6087

2、00名结直肠癌患者死亡Jemal A, et al. CA Cancer J Clin. 2021 Mar-Apr;61(2):69-90. 男男女女结直肠癌是我国发病率最高的三大癌症之一发病率接近1/3发病率1/105郑荣寿等. 中国肿瘤登记地域2021年恶性肿瘤发病和死亡分析.中国肿瘤2021 年第21 卷第1 期我国结直肠癌的死亡率排在第五，近15%死亡率1/105郑荣寿等. 中国肿瘤登记地域2021年恶性肿瘤发病和死亡分析.中国肿瘤2021 年第21 卷第1 期我国癌症登记地域结肠癌的死亡率：上海，嘉善，广州最高死亡率1/105结肠癌死亡率排名前三的城市：上海，嘉善，广州陈万青等. 中

3、国部分市县2003年恶性肿瘤死亡年度报告.中国癌症2007年8期我国癌症登记地域直肠癌的死亡率：上海，启东，海门最高死亡率1/105直肠癌死亡率排名前三的城市：上海市，启东市，海门市陈万青等. 中国部分市县2003年恶性肿瘤死亡年度报告.中国癌症2007年8期多种要素会添加发生结直肠癌风险结直肠癌危险要素高脂肪饮食，膳食纤维缺乏遗传要素家族聚集性，结肠癌较直肠癌明显大肠腺瘤样息肉，炎症性肠病行骨盆放疗结直肠癌的高危人群有便血、便频、大便带粘液、腹痛等肠道病症的人群大肠癌高发区的中老年人大肠腺瘤患者有大肠癌病史者大肠癌患者的家庭成员家族性大肠腺瘤病溃疡性结肠炎Crohn病有盆腔放射治疗史者结直肠

4、癌规范化诊治指南2021主要内容结直肠癌概述流行病学资料肠癌发生的危险要素结直肠癌的诊断、分期结直肠癌的治疗手术治疗放疗化疗靶向治疗结直肠癌的诊断流程结直肠癌的临床表现：依癌肿位置不同有所差别15便血、腹泻、便秘、肠梗阻贫血、低热、腹块便血、便频、大便变形结直肠癌规范化诊治指南2021结直肠癌的辅助检查纤维结肠镜检查：是诊断结肠癌最有效、最平安、最可靠的检查方法X线检查B型超声波检查CT扫描检查实验室检查：大便潜血检查 & 血清肿瘤标志物结直肠癌规范化诊治指南2021结直肠癌的病理类型早期结直肠癌癌细胞限于结直肠黏膜下层者称早期结直肠癌pT1。WHO消化道肿瘤分类将黏膜层内有浸润的病变亦称之为

5、“高级别上皮内瘤变。进展期结直肠癌： 隆起型：肿瘤的主体向肠腔内突出。溃疡型：肿瘤构成深达或贯穿肌层之溃疡者。浸润型：肿瘤向肠壁各层弥漫浸润，使部分肠壁增厚，但外表常无明显溃疡或隆起。结直肠癌规范化诊治指南2021结直肠癌的组织学分型腺癌乳头状腺癌；管状腺癌；黏液腺癌；印戒细胞癌；未分化癌腺鳞癌鳞状细胞癌小细胞癌类癌结直肠癌的TNM分期TNM分期(2002)*T- 原发肿瘤Tis肿瘤位于上皮内或侵犯粘膜固有层T1肿瘤侵犯粘膜下层T2肿瘤侵犯肌层T3肿瘤侵透肌层达浆膜下或穿透无腹膜覆盖的结直肠周围组织T4穿透脏层腹膜或直接侵犯其他器官 N区域淋巴结N0无淋巴结转移N11-3个淋巴结N24个淋巴结

6、转移M- 远处转移M0 无远处转移M1 有远处转移结直肠癌规范化诊治指南2021*AJCC提出的TNM分类和分期系统对结直肠癌的预后有更好的预表示义T1T2T3T4Tis 结直肠癌的Dukes分期Dukes分期（1932）*A肿瘤局限于肠壁内B肿瘤侵犯至肠壁外C有区域淋巴结转移，无论侵犯深度D任何T.N.M1*Dukes分期由于简单易行且对预后有一定的指点意义，因此目前仍被运用结直肠癌规范化诊治指南202130%结直肠癌不同分期间具有对应关系分期TNMDukes 分期0期Tis N0 I期T1 N0AT2 N0AIIA期T3 N0BIIB期T4 N0BIIIA期T1-T2 N0CIIIB期T3

7、-T4 N0C IIIC期 T任何 N0C IV期 T任何 N任何 M1D结直肠癌规范化诊治指南2021 Dukes不同分期结直肠癌术后生存率D期生存率最低 生存率%Dukes分期蔡善荣等.842例大肠癌生存情况及其影响要素的多要素分析.适用肿瘤杂志2005年第20卷第1期主要内容结直肠癌概述流行病学资料肠癌发生的危险要素结直肠癌的诊断、分期结直肠癌的治疗手术治疗放疗化疗靶向治疗结直肠癌的主要治疗方法结直肠癌规范化诊治指南2021手术治疗放射治疗化学治疗靶向治疗手术治疗结肠癌T1N0M0结肠癌：建议部分切除T2-4，N0-2，M0结肠癌：首选的手术方式是相应结肠切除加区域淋巴结清扫直肠癌早期直

8、肠癌(T1N0M0)：建议部分切除，必要时切除肛门直肠癌(T2-4,N0-2,M0)：必需争取根治性手术治疗。中上段直肠癌引荐行低位前切除术；低位直肠癌引荐行腹会阴结合切除术或慎重选择保肛手术。结直肠癌规范化诊治指南2021化学治疗(化疗)化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁衍和促进肿瘤细胞的分化的一种治疗方式，是一种全身性治疗手段对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用，目前，治疗肠癌常用化疗药物：氟尿嘧啶类5氟尿嘧啶5-FU：抗代谢物，干扰DNA的合成卡培他滨：口服氟尿嘧啶伊立替康：拓扑异构酶I的抑制剂奥沙利铂：新的铂类化疗药物放射治疗(放疗)放疗：利用放射线如放射性同位

9、素产生的、射线和各类x射线治疗机或加速器产生的x射线、电子线、质子束及其它粒子束等治疗恶性肿瘤的一种方法直肠癌放疗或放化疗的主要目的为辅助治疗和姑息治疗辅助治疗的顺应证:主要针对期直肠癌；姑息性治疗的顺应证:为肿瘤部分区域复发和/或远处转移。对于某些不能耐受手术或者有剧烈保肛志愿的患者，可以试行根治性放疗或放化疗结直肠癌规范化诊治指南2021靶向治疗靶向治疗是在细胞分子程度上，针对曾经明确的致癌位点该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段，来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会涉及肿瘤周围的正常组织细胞。目前，治

10、疗肠癌常用靶向药物西妥昔单抗：表皮生长因子受体EGFR的IgG1单克隆抗体引荐用于K-ras基因形状野生型患者贝伐单抗：人血管内皮生长因子VEGF的IgG1单克隆抗体结直肠癌规范化诊治指南2021结直肠癌规范化诊治流程以手术为主+结合放化疗结直肠癌规范化诊治指南2021拟诊大肠癌病例大肠癌门诊继续随访气钡双重对比造影X线摄片检查纤维结肠镜检查组织病理学检测肿瘤标志物检测确定诊断排除诊断术前评价不可根治性切除可根治性切除以手术为主的综合治疗再次评价可切除化、放疗随访不同分期结直肠癌的主要治疗手段 临床分期 主要治疗 期 手术可治愈90%的患者 期 手术（80%），有高危因素者行辅助化疗，直肠癌行

11、放疗 期 手术（N1 60%,N2 30%）+辅助化疗，直肠癌行放疗 期 孤立性肝、肺转移可外科切除；姑息化疗。结肠癌治疗流程结直肠癌规范化诊治指南2021T1-2N0M0T3-4N0M0或任何TN1-2M0T4N0-2M0切除困难或不能切除可手术切除转移性病变M1不可手术切除转移性病变M1手术切除手术化疗手术化疗pT1-3N0M0高危pT3N0M0或pT1-3N1-2M0pT1-3N0M0高危pT3N0M0或pT1-3N1-2M0假设手术可以切除，那么行手术化疗化疗化疗化疗再手术评价手术随 诊直肠癌治疗流程结直肠癌规范化诊治指南2021T1-2N0M0T4N0-2M0切除困难或不能切除可手术

12、切除转移性病变M1不可手术切除转移性病变M1经腹手术或经肛手术T2不适宜经肛手术手术术前同步放化疗手术化疗pT1-2N0M0pT3N0M0或pT1-3N1-2M0pT3N0M0或pT1-3N1-2M0假设手术可以切除，那么行手术化疗化疗化疗放疗手术随 诊T3N0M0或任何TN1-2M0同步放化疗术前同步放化疗手术化疗pT1-2N0M0化疗同步放化疗运用化疗的几种情况新辅助治疗：术前化疗目的在于提高手术切除率，提高保肛率，延伸患者无病生存期引荐新辅助放化疗仅适用于距肛门12cm的直肠癌除结肠癌肝转移外，不引荐结肠癌患者术前行新辅助治疗辅助治疗：术后化疗I期T1-2N0M0或者有放化疗忌讳的患者不

13、引荐辅助治疗一线化疗：转移性肿瘤的初次化疗二线化疗：转移性肿瘤或者肿瘤进展后的第二次化疗普通不用辅助化疗和一线化疗用过的药物结直肠癌规范化诊治指南2021结直肠癌适宜辅助化疗的情况III期结肠癌术后高危II期结肠癌患者，包括T4IIB期、组织学分级3或4级、脉管瘤栓、术前肠梗阻或穿孔、淋巴结检出数目12个或切缘不净II及III期直肠癌术后结直肠癌规范化诊治指南2021转移性结直肠癌的一线化疗引荐结直肠癌化疗最常用的药物包括氟尿嘧啶类化合物5-氟尿嘧啶和卡培他滨、奥沙利铂和伊立替康对于普通情况良好ECOG 0-1的患者，一线化疗可选择奥沙利铂或伊立替康结合氟尿嘧啶类药物结直肠癌规范化诊治指南20

14、212021年NCCN结直肠癌指南含伊立替康方案靶向药物是一线治疗方案NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN GuidelinesTM) Colon Cancer/ Rectal Cancer Version 1. 2021.以伊立替康为根底的方案是晚期结直肠癌化疗的首选以伊立替康为根底方案是晚期结直肠癌的规范一线治疗FOLFIRI方案(伊立替康/静滴 5-FU/LV)伊立替康结合靶向药物晚期结直肠癌化疗FOLFIRI+贝伐单抗FOLFIRI+西妥昔单抗伊立替康单药是5-fu复发后的治疗的二线治疗艾力的活性成分是伊立替康Irino

15、tecan伊立替康和活性代谢产物SN-38是拓扑异构酶I的抑制剂，与拓扑异构酶I-DNA的复合物结合，抑制DNA单链断裂后的修复，导致细胞死亡伊立替康源自中国的喜树Camptotheca acuminata艾力 伊立替康，CPT-11主要成分是盐酸伊立替康，化学构造式如下：主要成分及化学构造C33H38N4O6.HCL.伊立替康具有广谱抗肿瘤活性伊立替康在耐药或对化疗不敏感的肿瘤中活性很高伊立替康与长春新碱、阿霉素或5-FU没有交叉拮抗伊立替康对消化系肿瘤结直肠癌、胃癌、食管癌、胰腺癌、肺部肿瘤小细胞肺癌、非小细胞肺癌、妇科肿瘤子宫癌、卵巢癌)、乳腺癌、淋巴癌、肾肿瘤、皮肤癌等肿瘤均有抗肿瘤活

16、性常见不良反响乙酰胆碱能综合症迟发性腹泻中性粒细胞减少其他细微不良反响：便秘、厌食、腹痛和黏膜炎不良反响发生时相123456789101112131415日胆碱能综合征ANC减少迟发性腹泻乙酰胆碱综合症用药后24小时以内出现的以下病症统称为 急性乙酰胆碱综合症：早发性腹泻24小时内，多数较轻，且迅速消逝出汗流涎视力模糊腹痛流泪等1.阿托品: 0.25 mg 皮下注射，可反复运用2.假设病人在前次化疗有严重的乙酰胆碱样病症，本次化疗可预防性的运用阿托品乙酰胆碱综合症的处置迟发性腹泻运用伊立替康24小时之后出现的与药物相关的腹泻。如不正确及时处置睬非常严重甚至会要挟到生命平安迟发性腹泻会使患者发生

17、以下情况：每天大便的次数超越化疗前的正常大便次数出现软便，稀便，或水样大便频繁的腹痛和/或腹部胀气胃部疼痛觉得乏力，虚弱 发生时间与给药方案有关，发生迟发性腹泻的中位时间分别为第5天和第11天。1、患者在运用艾力24小时后,一旦出现肠鸣音亢进或第一次软便后，立刻口服易蒙停二片4mg(2小时内)，然后每2小时给予2mg，直用至末次稀便后12小时为止，夜间可每4小时服用4mg。但须留意以下三点： 1易蒙停运用时间不能超越48小时； 2服用易蒙停中途不得更改剂量； 3假设患者没有腹泻，不要擅自预防性服用止泻药。2、嘱患者饮用大量液体，如碳酸水、苏打水、汤汁等，但要防止进食果汁、乳制品、新颖水果与蔬菜

18、、胡椒、蜂蜜等可加速肠蠕动的食物或饮料，停顿口服缓泻剂。迟发性腹泻的护理不良反响及处置迟发性腹泻的处置方法腹泻伴中度以上中性粒白细胞减少症抗生素+住院接受补液治疗腹泻合并呕吐伴发热若腹泻并伴有严重绞痛、血便或腹泻超过一天10次以上如虽按上述治疗腹泻仍继续超越48小时：住院接受胃肠外支持治疗。改用其它抗腹泻治疗如生长抑素八肽：奥曲肽,最低给予剂量为50-100ug,皮下,bid/tid；最高可达2500ug,tid 注 意 事 项本品不能静脉推注，静滴亦不能少于30min.或超越90min；一旦溶解稀释后应立刻便用。如严厉无菌条件如层流任务台上进展溶解稀释，初次翻开后可在室温下保管12小时，在2

19、-8保管24小时；在预备和操作时需谨慎，如皮肤接触药液，立刻用肥皂和清水彻底冲洗。如粘膜接触药液，立刻用清水冲洗。运用艾力的几个关键词适宜的剂量医生的注重聪明的病人PS的评分？如何运用150-180 mg/的双周方案易蒙停何时用？第一次软便或肠蠕动异常的2小时以内如何教育病人？腹泻的中位时间为5天及用药的关键2小时NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN GuidelinesTM) Colon Cancer/ Rectal Cancer Version 1. 2021.2021年NCCN结直肠癌指南含奥沙利铂方案靶向药物是一线治疗方

20、案奥沙利铂治疗结直肠癌辅助化疗方案mFOLFOX6方案 -奥沙利铂，85mg/m2 ，i.v.输注2小时，d 1； -亚叶酸钙，400 mg/m2，i.v.输注2小时，d 1； -5-FU， 400 mg/m2，i.v.静脉推注，d 1， -5-FU, 2400 mg/m2，i.v.输注46-48小时，d 1+2CapeOX方案 -奥沙利铂， 130 mg/m2，i.v.，d 1； -卡培他滨， 1000 mg/m2，i.v. b.i.d.，d 1-14 CapeOX方案SOX方案IRINOX方案Cassidy J, Clarke S, Daz-Rubio E, et al. Journal

21、of Clinical Oncology 2021, 26(12):2006-2021.Schmoll H-J, Cartwright T, Tabernero J, et al. Journal of Clinical Oncology 2006, 25(1):102-109.奥沙利铂治疗晚期或转移性结直肠癌的化疗方案mFOLFOX 6方案：同辅助化疗方案CapeOX方案: 同辅助化疗方案SOX方案 -替吉奥，40mg/m2， p.o. b.i.d.， d 1-14； -奥沙利铂，130 mg/m2， i.v.， d 1 IRINOX方案 -奥沙利铂， 85 mg/m2， i.v. 输注2小

22、时，d1； -伊立替康， 180 mg/m2， i.v. 90分钟输注，d1 Cassidy J, Clarke S, Daz-Rubio E, et al. Journal of Clinical Oncology 2021, 26(12):2006-2021.Schmoll H-J, Cartwright T, Tabernero J, et al. Journal of Clinical Oncology 2006, 25(1):102-109.Zang DY, Lee BH, Park HC, et al. Ann Oncol 2021, 20(5):892-896.Becouarn

23、Y, Senesse P, Thezenas S, et al. Ann Oncol 2007, 18(12):2000-2005.FOLFOXIRI方案： -亚叶酸钙，200 mg/m2，i.v.输注2小时，d 1； -伊立替康， 165 mg/m2， i.v. 1小时输注，d1； -奥沙利铂， 85 mg/m2， i.v. 输注2小时，d1； -5-FU， 3200 mg/m2， i.v.48小时输注， d 1-3 -每2周反复，PS评分好的患者用于术前新辅助化疗FOLFOX4方案： -亚叶酸钙，200或100 mg/m2，i.v.输注2小时，d 1+d2； -奥沙利铂， 85 mg/m2

24、， i.v. 输注2小时，d1与亚叶酸钙同时，之后； - 5-FU， 400 mg/m2， i.v.静推， d 1+2和600 mg/m2， i.v.22小时输注， d 1+2； -每两周反复辅助治疗时，共24周 奥沙利铂治疗晚期或转移性结直肠癌的化疗方案Falcone A, Ricci S, Brunetti I, et al. J Clin Oncol 2007, 25(13):1670-1676. Colucci G, Gebbia V, Paoletti G, et al. J Clin Oncol 2005, 23(22):4866-4875.西妥昔单抗+FOLFOX 6 -亚叶酸钙

25、，400 mg/m2，i.v.，d 1与艾恒同时运用； -西妥昔单抗， 400 mg/m2，i.v.，d 1初始剂量 或 西妥昔单抗， 250 mg/m2， i.v.，每周一次； -奥沙利铂，100 mg/m2， i.v. 输注2小时，d1然后； -5-FU， 400 mg/m2， i.v. 推注， d 1和2400 mg/m2， i.v. 输注46小时， d 1+2； -每2周反复直至疾病进展或出现不可耐受的毒性 奥沙利铂治疗晚期或转移性结直肠癌的化疗方案Ocvirk J, Brodowicz T, Wrba F, et al. World J Gastroenterol 2021, 16(

26、25):3133-3143.以奥沙利铂为根底的方案是晚期结直肠癌化疗的一线选择以奥沙利铂为根底方案是晚期结直肠癌的规范一线治疗FOLFOX方案(奥沙利铂/亚叶酸钙/静滴5-FU)CapeOX方案奥沙利铂/卡培他滨奥沙利铂结合靶向药物晚期结直肠癌化疗CapeOX贝伐单抗FOLFOX贝伐单抗FOLFOX帕尼单抗含顺铂化疗方案存在的问题 输注时间长 需求支持性治疗 水化 止吐 5HT3等 顺铂的毒性仍是主要问题 严重的恶心和呕吐经常是延迟性的 肾功能不全 多发神经炎和耳聋 血液学毒性 需住院治疗作用特点三更高的平安性耐受性 1 几乎无肾毒性、耳毒性、心脏毒性 对于肾功能正常者，不需采取任何肾脏维护措

27、施，肾功能 受损患者需监测及酌情处置 血液毒性 - 大多数患者仅有1-2度的血小板、白细胞减少 - 部分患者出现3-4度中性粒细胞减少，但仅有1-3%的 人出现中性粒细胞减少性发热，且对剂量调正反响良好 - 不会添加5-FU/CF方案的血液毒性 奥沙利铂的外周神经毒常见，85-95%能够出现 肢端，口周，咽喉觉得异常/麻木偶见肌肉紧张，收缩，痉挛与冷刺激有关, 通常细微，短暂急性觉得神经病症.与累积用药量有关 (DLT)觉得异常/妨碍加强，且继续时间延伸，可伴有疼痛精细运动协调困难：书写，系纽扣，握物品累积性觉得神经异常奥沙利铂的外周神经毒性低头触电感Lhermitte氏征尿潴留膀胱无力不典型

28、的累积神经毒性.累积性觉得神经异常的恢复时间中位恢复时间： 3周以为是高度可逆、可恢复性少数可继续至 2025周.奥沙利铂神经毒性防治研讨卡马西平：与奥沙利铂同用有一定预防作用奥沙利铂用药前后，输注葡萄糖酸钙及氯化镁各1g，有预防及治疗作用谷胱甘肽，亦有防治作用.V308研讨：FOLFIRI vs FOLFOX6治疗转移性结直肠癌 FOLFIRI FOLFOX6伊立替康：180mg/m2 输注2h 奥沙利铂：100mg/m2 输注2hLV：200或400 mg/m2 输注2h LV：200或400 mg/m2 输注2h 随后5-FU：400mg/m2 推注和 随后5-FU：400mg/m2 推

29、注和 5-FU 2.4g-3.0g/m2继续输注 46小时 5-FU 2.4g-3.0g/m2继续输注46小时均Q2w 均Q2w 随机N=109FOLFIRIN=111FOLFOX6FOLFOX6FOLFIRI直到进展直到进展直到进展直到进展A组B组 Tournigand et al. J Clin Oncol J. 2004;22:229-237肠癌V308研讨：先FOLFIRI后FOLFOX6组的二线化疗后无进展生存时间延伸和有效率提高Tournigand et al. J Clin Oncol. 2004;22:229-237.A组FOLFIRI-FOLFOXn = 109 n=81 B

30、组FOLFOX-FOLFIRIn = 111 n=69中位第二无进展生存14.2月10.9月中位一线无进展生存 8.5月8.0月中位二线无进展生存 4.2月* P=0.003 2.5月一线缓解率二线缓解率56 % 15 %* P=0.0554 %4 %接受二线化疗的比例7462中位总生存21.5月20.6月肠癌A组FOLFIRI-FOLFOXB组FOLFOX-FOLFIRI一线治疗后PS 改善35%33%体重增加 5% 35%*P=0.0523%二线治疗后PS改善26%35%体重增加 5%9%6%V308研讨：一线运用FOLFIRI临床体重显著添加 Tournigand et al. J Cl

31、in Oncol J. 2004;22:229-237肠癌A组B组FOLFIRIFOLFOXFOLFOXFOLFIRI中位治疗周期数13 (1-43)8 (2-23)12 (1-38)6 (1-33)总体3/4度不良反应53%49%74%*44%60天死亡率4%4%3%3%由于不良反应导致停药6%12%11%1%V308研讨：FOLFIRI方案一线治疗晚期结直肠癌总体不良反响更低，更易耐受P=0.001 Tournigand et al. J Clin Oncol J. 2004;22:229-237肠癌一线化疗的不良反应A组FOLFIRI-FOLFOXn = 110B组FOLFOX-FOLF

32、IRIn = 1103/4级腹泻14%11%3级神经毒性0%34%*3/4级中性粒细胞减少24%44%*血小板减少0%5%*粒缺性发热7%*0%3/4级粘膜炎10%*1%3/4级恶心13%*3%V308研讨：FOLFIRI一线治疗晚期结直肠癌的平安性良好，腹泻发生率无差别*P 0.05 Tournigand et al. J Clin Oncol J. 2004;22:229-237肠癌V308研讨： FOLFIRI比FOLFOX一线运用能给病人带来更大的利益在晚期结直肠癌患者中，首先运用FOLFIRI具有SOS优势:更长的二线化疗后无进展生存时间(14.2月vs.10.9月) 更长的总生存时间(21.5月)更多的病人接受二线化疗(74% vs.62%)更高的二线化疗方案的缓解率(15% vs.4%)明显更低的总体3-4度不良反响发生率(53% vs.74% p=0.001)腹泻的发生率(14% vs.11%)与一线运用FOLFOX方案无明显差别较少的病人由于毒性而中断治疗(6% vs.11%)大量病人在生活质量上得到改善，临床明显体重添