NO2——溶出度测定中应注意若干问题

1、溶出度测定中应注意的若干问题谢沐风 上海市食品药品检验所转 篮 的 处 理 转篮的洁净程度，转篮的空隙是否有堵塞，一般采用在阳光下观察的方法。如有堵塞，可采用超声或在稀硝酸中煮沸、再在水中煮沸的办法进行。桨板法/加沉降蓝的使用(1) 日本橙皮书中全部采用桨板法（或加沉降蓝），已无转篮法。(2) 对于片子粘附于杯底不同部位引起的测定误差，采用“加沉降蓝”方式。(3) 不建议采用自制的沉降装置。溶出介质的脱气与方法 溶出度试验规定溶出介质试验前应进行脱气处理，因为介质中的气体会通过各种方式对样品的崩解、扩散和溶出产生影响。脱气与否对转篮法的影响有时会比较显著。配制溶出介质的试剂和试液 用到的无机盐

2、或有机溶剂（乙醇或异丙醇等），一般不会因为厂商的不同而产生显著性差异。 水，有时会由于来源各异，pH值有所不同，从而导致测定结果的差异。（中国药典中水的pH值测定问题） 表面活性剂 十二烷基硫酸钠（SDS）、吐温-80、溴化十六烷基三甲铵、三羟甲基氨基甲烷等，有时会因生产厂商的不同测定结果有所差异。 仪 器 外围水浴高度 桨板厚度 转速的影响 不大于30转的低转速、有时差异明显 注意转动时是否在溶出杯的正中央 甚至比较peak杯内的溶出曲线。 介质的挥发 当溶出介质中有机相比例较大时，应注意预热过程和试验过程中介质的挥发，尽量使用密封性良好的溶出仪。 过滤时的损失 取样过滤时，应充分注意到有可

3、能存在的损失。因为滤膜与主成分间存在着一个吸附饱和过程，这一过程是一绝对值的过程，即滤膜只有吸附到一定量之后，方能达到饱和、不再吸附。 判定吸附与否的方法可采用：(1) 取溶出液，分别过滤不同体积的初滤液后测定，观察响应值的变化情况，以知晓被测药物与滤膜的吸附情况。(2) 取样后一份不过滤，直接采用高速离心，取上清液，与过滤掉一定体积后的另一份续滤液比较，观察两者间的测定数据是否存在显著性差异。判定自动取样溶出仪的固有滤膜是否存在吸附时，一般采用该法。(3) 对照品溶液，经滤膜过滤一定体积后，与原溶液进行比较，观察测定前后数据的变化情况。 紫外法测定时常出见的问题 辅料干扰 为快速测定溶出度试

4、验数据，普遍乐于接受便捷的紫外法测定。但其中一定要注意辅料的干扰。由于测定波长的不同，辅料干扰也不同，特别是在短波长处，更应注意辅料的干扰。辅料干扰通过多次过滤可排除，但不现实！辅料干扰如不超过2%，可勉强接受。解 决 办 法 双波长吸收度差值法 导数光谱法 HPLC法（这是最准确、最实效的一种方法） 胶囊壳的干扰 尤其在短波长处的测定，胶囊壳的干扰更需要注意。 溶液稳定性 详细讲述不同降解速度时的处置办法！ 测定结果对溶出仪的耐受性 紫外吸收度值过低时，可采用长距离小池测定。 紫外吸收度值过高时，可采用短距离小池测定，亦提高工作效率。 对照品溶液采用甲醇/乙醇浓配后，采用溶出介质稀释。2.0

5、%以内无需验证，超出，需验证。讲述验证方法。 溶出仪校正与校正片的使用 溶出仪的机械参数（如转速、桨杆转动时振幅、桨杆距溶出杯圆心的偏离程度等），均可通过溶出仪生产厂家自行设计的某些仪器予以校正与核准，唯独溶出杯的形状目前尚未有任何仪器能对其进行测试与评估。理论上要求溶出杯内部底部为一圆整半球形，但由于玻璃杯几乎皆为人工烧制，且厚度不易烧制均一，故有时会出现杯与杯之间差异较大的情况。侧面观察到的不规则溶出杯形状俯视观察到的不规则与规则溶出杯形状 溶出仪校正与校正片的使用 如此，便导致溶出杯内部底部形状为一不规则半球形，转动时形成“乱流”，有时导致对样品本身溶出度评估的偏差、甚至错误！为此，美国药典引入了校正片（当然还包括桨杆与溶出杯间的匹配性）。 溶出仪校正与校正片的使用 知晓以上原理后，如追求理想化，则最好在校正、符合要求后，按校正时的位置，固定每