药分2017.3.83-1药物杂质检查

1、一般鉴别试验项目 ChP201ChP2015 5四部通则收载一般鉴别试验四部通则收载一般鉴别试验： 芳香第一胺类：对乙酰氨基酚芳香第一胺类：对乙酰氨基酚 托烷生物碱类：硫酸阿托品托烷生物碱类：硫酸阿托品 有机酸盐：水杨酸、苯甲酸有机酸盐：水杨酸、苯甲酸 无机金属盐类：钠无机金属盐类：钠 无机酸根：硫酸盐、氯化物无机酸根：硫酸盐、氯化物 丙二酰脲类：苯巴比妥丙二酰脲类：苯巴比妥 有机氟化物类：氟康唑有机氟化物类：氟康唑1.芳香第一胺类:NH2R+NaNO2+2HClN2ClR+NaCl + 2H2O（偶氮反应）N2ClR+OH+NaOHNRNHO+ NaCl+ H2O（缩合反应）v橙黄到橙黄到猩

2、红色猩红色 稀盐酸稀盐酸0.1mol/L0.1mol/L亚硝酸钠亚硝酸钠碱性碱性 - -萘酚试液萘酚试液芳香第一胺类：酸性条件下重氮化，与碱性芳香第一胺类：酸性条件下重氮化，与碱性-萘酚偶合反应萘酚偶合反应2.托烷生物碱类:Vitali反应ROOOHNO2NO2O2NOHHOOCOHHOOC水解3HNO3NNO2O2NOHHOOCOOHNNO2O2NOHHOOKKOHC2H2OHKOH（托烷类）（莨菪酸）（三硝基衍生物）（深紫色）托烷生物托烷生物碱均有莨碱均有莨菪酸结构菪酸结构醌型醌型产物产物莨菪酸的特征反应 3.有机酸盐有机酸盐FeCl3反应反应: :OHOHOOOOFeOHFeCl3H2O

3、3HCl+中性时呈中性时呈红色红色酸性时呈酸性时呈紫色紫色水杨酸盐水杨酸盐4. 焰色反应 Na显鲜黄色5. 无机酸根无机酸根 硫酸盐：硫酸盐： SO42- + Ba2+ BaSO4 白色白色 SO42- + Pb2+ PbSO4 白色白色 6. 无机酸根无机酸根氯化物：氯化物：Cl- + Ag+ AgCl 白色乳状白色乳状 巴比妥类药物一般鉴别试验巴比妥类药物一般鉴别试验CR1R2COCONHNHCO+2AgNO3+2HNO3共性：丙二酰脲共性：丙二酰脲-CONHCONHCO- 可与某些金属离子（可与某些金属离子（Ag+、Cu2+、Hg2+等）反应呈色或产生沉淀等）反应呈色或产生沉淀白色沉淀白

4、色沉淀7.有机氟化物有机氟化物OOOHOHCH2NCH2COOHCH2COOH+Ce3pH4.3OOOOCH2NCeCH2COOHCH2COOHFF-（茜素氟蓝）（蓝紫色络合物）+有机氟化物变有机氟化物变成无机氟化物成无机氟化物有机氟化物：有机氟离子被破坏为无机氟离子，后有机氟化物：有机氟离子被破坏为无机氟离子，后者与茜素氟蓝、硝酸亚铈反应者与茜素氟蓝、硝酸亚铈反应硝酸银银镜反应氧化亚铜铜盐三氯化铁生物碱沉淀剂丙二酰脲类、氯化物异烟肼葡萄糖磺胺类、丙二酰脲类苯甲酸盐氮杂环类光谱法小结：紫外-可见分光光度法 红外分光光度法比较比较吸收系数吸收系数的一致性的一致性比较比较吸光度比值吸光度比值的一致

5、性的一致性比较比较吸收光谱特性吸收光谱特性的一致性的一致性标准谱图对照法标准谱图对照法特征区：波数4000-1250cm-1,吸收峰较疏，但特征性很强，多由基团的伸缩振动产生；指纹区：波数1250-400cm-1,吸收峰多而复杂，但特征性不强，由一些单键如C-O等的伸缩振动及含氢基团的弯曲振动以及C-C骨架振动产生。 适用于复杂环境下药物有效成分及杂质鉴别适用于复杂环境下药物有效成分及杂质鉴别, ,具具有分离、分析同时进行的特点有分离、分析同时进行的特点. . 高效液相色谱法高效液相色谱法(HPLC)(HPLC)、气相色谱法、气相色谱法(GC)(GC)供试品和对照品色谱峰供试品和对照品色谱峰保

6、留时间保留时间一致一致. . 薄层扫描法薄层扫描法(TLC)(TLC)对照品比较法，供试对照品比较法，供试品斑点与对照品的品斑点与对照品的R Rf f值及值及斑点的颜色斑点的颜色应一致应一致. .小结小结: :色色谱法（谱法（ HPLC GC TLC)HPLC GC TLC)杂质杂质的概念的概念 药物中存在的无治疗作用，药物中存在的无治疗作用， 影响影响药物的疗效和稳定性，甚至对人体健康有害的物质药物的疗效和稳定性，甚至对人体健康有害的物质，称为药物的杂质。，称为药物的杂质。杂质来源杂质来源 1.生产中引入生产中引入 2.贮存中引入贮存中引入分类方法分类方法杂质种类杂质种类代表成分代表成分按性

7、质分类按性质分类影响药物稳定性影响药物稳定性金属离子、水金属离子、水毒性杂质毒性杂质重金属、砷盐重金属、砷盐信号杂质信号杂质氯化物、硫酸盐氯化物、硫酸盐按来源分类按来源分类一般杂质一般杂质广泛，通则广泛，通则特殊杂质特殊杂质特殊，正文特殊，正文按来源可分为按来源可分为2类类一般杂质一般杂质 指在自然界中分布指在自然界中分布广泛广泛, ,在多在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质质. .特殊杂质特殊杂质 指在该药物的生产或贮存过程指在该药物的生产或贮存过程中中, ,根据药物的性质、生产方法和工艺条根据药物的性质、生产方法和工艺条件件, ,有可能引入的杂质有

8、可能引入的杂质. .第三章第三章 杂质检查杂质检查有效性有效性针对某些药效进行检查的项目 如Al(OH)3的制酸力，反映主要质量； 明胶的凝冻度，控制物理性能； 利福平的结晶度，影响生物利用度均一性均一性含量均一性 如“含量均匀度”试验安全性安全性 进行异常毒性、热原、降压物质和无菌等项目纯度要求纯度要求 对杂质限量进行检查 基本要求 掌握药物中杂质的来源和分类，杂质限量的定义和计算；掌握药物中杂质的来源和分类，杂质限量的定义和计算；氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、溶液颜色、易炭化氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、溶液颜色、易炭化物、澄清度、炽灼残渣、干燥失重、有机溶剂残留量等检查物、澄

9、清度、炽灼残渣、干燥失重、有机溶剂残留量等检查项目的原理和方法。项目的原理和方法。了解药物特殊杂质的概念及其检查方法。了解药物特殊杂质的概念及其检查方法。重点：重点：1 1药物杂质来源，限量检查及计算药物杂质来源，限量检查及计算 2 2氯化物、重氯化物、重金属、砷盐的检查方法金属、砷盐的检查方法难点：砷盐检查方法原理难点：砷盐检查方法原理 杂质杂质的概念的概念 药物中存在的无治疗作用，药物中存在的无治疗作用， 影响影响药物的疗效和稳定性，甚至对人体健康有害的物质药物的疗效和稳定性，甚至对人体健康有害的物质，称为药物的杂质。，称为药物的杂质。杂质杂质（impuritiesimpurities）是

10、指：）是指： 1. 1. 有毒副作用的物质，如有毒副作用的物质，如: :砷、重金属砷、重金属 2. 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质，如的物质，如: :水分（青霉素钠）水分（青霉素钠） 3. 3. 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但可用于考核生产工艺和生产控制是否正常效，但可用于考核生产工艺和生产控制是否正常指示性杂质（信号杂质）指示性杂质（信号杂质） 如：如：ClCl- -、SOSO4 42-2-(一一)杂质来源杂质来源1.1.生产中引入生产中引入2.2.贮存中引入贮存中引入原料，

11、中间体，副产物；原料，中间体，副产物；试剂，溶剂，催化剂；试剂，溶剂，催化剂；器皿，装置，管道；器皿，装置，管道；制剂过程中产生；制剂过程中产生；保管不当；贮藏时间过长；保管不当；贮藏时间过长；温度、湿度、光、空气；温度、湿度、光、空气；微生物作用；微生物作用；二二、杂质的种类杂质的种类分类方法分类方法杂质种类杂质种类代表成分代表成分按性质分类按性质分类 影响药物稳定性影响药物稳定性 金属离子、水金属离子、水毒性杂质毒性杂质重金属、砷盐重金属、砷盐信号杂质信号杂质氯化物、硫酸盐氯化物、硫酸盐按来源分类按来源分类 一般杂质一般杂质广泛，通则广泛，通则特殊杂质特殊杂质特殊，正文特殊，正文按来源可分

12、为按来源可分为2类类一般杂质一般杂质 指在自然界中分布广泛指在自然界中分布广泛, ,在多在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质质. .特殊杂质特殊杂质 指在该药物的生产或贮存过程指在该药物的生产或贮存过程中中, ,根据药物的性质、生产方法和工艺条根据药物的性质、生产方法和工艺条件件, ,有可能引入的杂质有可能引入的杂质. .药物中杂质的来源及其种类药物中杂质的来源及其种类一般杂质检查一般杂质检查特殊杂质检查特殊杂质检查第一第一节节 药物药物中杂质的来源及其种类中杂质的来源及其种类第一节第一节 概述概述基本要求掌握药物中杂质的来源和分类，杂质限量的定义和计

13、掌握药物中杂质的来源和分类，杂质限量的定义和计算算了解药物的纯度和化学试剂的纯度的区别了解药物的纯度和化学试剂的纯度的区别第一节 药物的杂质及其来源（一）药物的纯度定义：指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。 评价：从药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定等方面作为一个有联系的整体来表明和评定药物的纯度。杂质检查即纯度检查一、一、杂质的来源杂质的来源2 2）药物纯度与试剂纯度）药物纯度与试剂纯度药用纯度即药用规格，是药物中杂质及其最高限量的规定。 共同点：共同点：均规定所含杂质的均规定所含杂质的种类种类和和限限量量. . 安全性安全性有效性有效性稳定性稳

14、定性生理作用生理作用试剂规格试剂规格药用规格药用规格适用范围适用范围目的目的稳定性等稳定性等合合 格格不合格不合格化学纯化学纯CP分析纯分析纯AR优级纯优级纯GR基准试剂基准试剂光谱纯试剂光谱纯试剂色谱纯试剂色谱纯试剂考虑因素考虑因素级别级别不同点：不同点：硫酸钡（硫酸钡（BaSO4）试剂或药用试剂或药用检查项目检查项目试剂规格试剂规格氯化物、铁、灼烧失重等氯化物、铁、灼烧失重等药用规格药用规格酸溶性钡盐、重金属、砷盐等。酸溶性钡盐、重金属、砷盐等。存在可溶性钡盐则导致医疗事故存在可溶性钡盐则导致医疗事故 化学试剂不能代替药品使用化学试剂不能代替药品使用但是杂质多了：但是杂质多了： 1 1）药

15、物的理化常数变化）药物的理化常数变化 2 2）外观形状变化）外观形状变化 3 3）稳定性下降）稳定性下降 4 4）含量下降、活性下降）含量下降、活性下降 5 5）毒副作用下降）毒副作用下降杂质检查杂质检查 是药物纯度评价的一项重要内容是药物纯度评价的一项重要内容. .药物中杂质的来源与种类药物中杂质的来源与种类 有针对性地制订杂质检查有针对性地制订杂质检查项目的项目的方法方法和和限度限度二二杂质来源杂质来源药物中可能存在的杂质药物中可能存在的杂质 决定杂质检查的决定杂质检查的项目项目(一一)杂质来源杂质来源1.1.生产中引入生产中引入2.2.贮存中引入贮存中引入原料，中间体，副产物；原料，中间

16、体，副产物；试剂，溶剂，催化剂；试剂，溶剂，催化剂；器皿，装置，管道；器皿，装置，管道；制剂过程中产生；制剂过程中产生；保管不当；贮藏时间过长；保管不当；贮藏时间过长；温度、湿度、光、空气；温度、湿度、光、空气；微生物作用；微生物作用；A + B C D + E原料原料中间产物中间产物副产物副产物产品产品试剂试剂溶剂溶剂催化剂催化剂金属容器、管道、装置金属容器、管道、装置制剂时的辅料制剂时的辅料异构体异构体多晶型多晶型一、生产中引入的杂质一、生产中引入的杂质产生杂质发霉潮解、型转化、聚合、异构化、晶水解、氧化、分解在外界条件药品气、微生物温度、湿度、日光、空二、贮存中引入的杂质二、贮存中引入的

17、杂质易发生水解反应的结构：易发生水解反应的结构：酯、内酯、酰胺、酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等卤代烃、苷类等易发生氧化反应的结构：易发生氧化反应的结构：醚、醛、酚羟基、醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等巯基、亚硝基、双键等例：例： 阿斯匹林由水杨酸乙酰化制得阿斯匹林由水杨酸乙酰化制得OHCOOH(CH3CO)2O+COOHOCOCH3CH3COOHH2S O47 0 7 5 C+乙酰化不完全乙酰化不完全 水杨酸水杨酸(杂质杂质) 例例:麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下, 易氧化分解为易氧化分解为醛醛及有毒的及有毒的过氧化物过氧化物. CH3CH2OCH2CH3

18、 CH3CHO + CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3（二羟乙基过氧化二羟乙基过氧化物物）药典规定药典规定:起封后起封后24小时内小时内使用使用例例： 四环素在酸性条件下可发生差向异构四环素在酸性条件下可发生差向异构化反应化反应,生成差向四环素生成差向四环素(毒性高、活性低毒性高、活性低)OHH3CHN(CH3)2OHCONH2OOOHOHOHABCDpH 26OHCONH2OOOHOHOH(CH3)2NOHH3CHABCD c c 药物的晶型不同药物的晶型不同, ,其理化常数其理化常数, , 溶解性稳定性、体内的吸收和疗溶解性稳定性、体内的吸收和疗效也有差异效也有差异. . 如：

19、驱虫药甲苯咪唑如：驱虫药甲苯咪唑, ,有有A A、B B、C C三种晶型三种晶型. . 其中其中C C晶型的驱虫率晶型的驱虫率90%,B,B晶晶型的驱虫率型的驱虫率4060%,A,A晶型的驱虫晶型的驱虫 率小于率小于20%. . 必须重视异构体和多晶型对药必须重视异构体和多晶型对药物有效性和安全性的影响物有效性和安全性的影响. . 控制药控制药物中低效、无效以及具有毒性的异物中低效、无效以及具有毒性的异构体和多晶型构体和多晶型, , 在药物纯度研究中在药物纯度研究中日益受到重视日益受到重视. .二二、杂质的种类杂质的种类分类方法分类方法杂质种类杂质种类代表成分代表成分按性质分类按性质分类 影响

20、药物稳定性影响药物稳定性 金属离子、水金属离子、水毒性杂质毒性杂质重金属、砷盐重金属、砷盐信号杂质信号杂质氯化物、硫酸盐氯化物、硫酸盐按来源分类按来源分类 一般杂质一般杂质广泛，通则广泛，通则特殊杂质特殊杂质特殊，正文特殊，正文按来源可分为按来源可分为2类类一般杂质一般杂质 指在自然界中分布广泛指在自然界中分布广泛, ,在多在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质质. .特殊杂质特殊杂质 指在该药物的生产或贮存过程指在该药物的生产或贮存过程中中, ,根据药物的性质、生产方法和工艺条根据药物的性质、生产方法和工艺条件件, ,有可能引入的杂质有可能引入的杂质.

21、 .按按结构可分为结构可分为2类类无机杂质无机杂质 ClCl- -、S S2-2-、CNCN- -、AsAs、重金属重金属. .有机杂质有机杂质 中间体、副产物、分解物、异构体中间体、副产物、分解物、异构体残留溶剂残留溶剂杂质限量是不是越低越好？检测项目、分析方法和限度要合理可行（制订药品质量标准主要应遵循原则）。允许药物中存在一定量的杂质三三、药物的杂质检查方法药物的杂质检查方法杂质限量杂质限量：在不影响药物疗效、稳定性及不发生毒在不影响药物疗效、稳定性及不发生毒性的前提下性的前提下，药物中所含杂质的最大允许量药物中所含杂质的最大允许量。表示方法：表示方法：百分之几（百分之几（%）或百万分之

22、几（）或百万分之几（ppm）杂质的限量检查杂质的限量检查：一般不要求测定其含量，而是检一般不要求测定其含量，而是检查杂质的量查杂质的量是否超过限量是否超过限量。限量检查方法限量检查方法对照法（需对照品）对照法（需对照品）灵敏度法（不需要对照品）灵敏度法（不需要对照品）比较法（需杂质参数）比较法（需杂质参数）高效液相色谱法高效液相色谱法三三、药物的杂质检查方法药物的杂质检查方法（一）对照法（一）对照法取一定量待检杂质的取一定量待检杂质的对照液对照液与一定量与一定量供试品供试品液在液在相相同条件同条件下处理后，比较反应结果，从而判断供试品下处理后，比较反应结果，从而判断供试品中所含杂质是否超过中所

23、含杂质是否超过限量限量仪器：纳氏比色管仪器：纳氏比色管（一）对照法（一）对照法特点：需要对照品特点：需要对照品，不能准确测定杂质含量，不能准确测定杂质含量注意：注意：平行原则；平行原则；正确比正确比浊、比浊、比色；结果色；结果不合格应不合格应复检两份复检两份结果判断：结果判断：比色或比浊比色或比浊有色有色 白色沉淀或浑浊白色沉淀或浑浊白色衬底白色衬底 黑色衬底黑色衬底样品管样品管对照管对照管合格合格比较两比色管的比较两比色管的颜色或浊度颜色或浊度, ,判断判断杂质限量是否符杂质限量是否符合规定合规定. .（一）对照法（一）对照法限量计算：限量计算：%100供试品量标准溶液的体积标准溶液的浓度杂

24、质限量%100供试品量允许杂质存在的最大量杂质限量100%c VLS610)(SCVppmL 若用若用ppm表示杂质限量则：表示杂质限量则：注意注意: 单位是否统一单位是否统一 供试品是否有稀释供试品是否有稀释 表示方法表示方法%或或ppm100%c VLS取本品取本品2.0g，加水，加水100ml，加热溶解后，冷却、滤过，加热溶解后，冷却、滤过，取滤液取滤液25ml，依法检查，与标准硫酸钾溶液，依法检查，与标准硫酸钾溶液1.0ml（100g/ ml SO4）制成的对照液比较，不得更浓。计）制成的对照液比较，不得更浓。计算硫酸盐的限量。算硫酸盐的限量。对乙酰氨基酚中硫酸盐的检查对乙酰氨基酚中硫

25、酸盐的检查6100 101100%100%0.02%252100C VLS2 2检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml2ml（每（每1ml1ml相当于相当于1g1g的的AsAs）制备标准砷斑，砷盐限量为制备标准砷斑，砷盐限量为0.00010.0001，应取供试，应取供试品的量为多少克？品的量为多少克？已知：已知：C C1 1 gg/ml/ml1 110-6 g/ml; V10-6 g/ml; V2ml; L2ml; L0.0001%0.0001% gLCVS0 . 2%100%0001. 01012%10063. 3. 检查维生素检查维生素C C中的重金属时，若

26、取样量为中的重金属时，若取样量为1.0g1.0g，要求含要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml1ml0.01mg0.01mg的的PbPb）多少多少mlml？ ml 11010 . 1101056cSLV4. 检查氯化钠中砷盐，规定取标准砷液2.0ml（1ml相当于1ug的As）制备标准砷斑，要求砷含量不得超过0.00004%。问应取供试品多少克。5. 丙磺舒中检查重金属：取丙磺舒1.0g，依法检查，重金属不得超过百万分之十，应取标准铅液多少ml？（每ml相当于10g的pb） 内消色法外消色法2 2倍量供试品倍量供试品加沉淀剂加沉

27、淀剂供试溶液供试溶液对照溶液对照溶液沉淀剂沉淀剂无杂质又具有相同颜色无杂质又具有相同颜色的澄清溶液的澄清溶液内消色法内消色法为加入一定的有色物，使背景颜色一致。如稀焦糖。外消色法外消色法经处理降低色度，不干扰测定。如高锰酸钾中氯化物的检查，可先加乙醇使紫色消色后检查。（二）灵敏度法（二）灵敏度法在供试品溶液中加入试剂在供试品溶液中加入试剂, ,在试验条件下反应在试验条件下反应, ,不得不得出现正反应出现正反应. . 既以检测条件下反应灵敏度控制杂质既以检测条件下反应灵敏度控制杂质限量限量. .特点：不需对照品特点：不需对照品乳酸中枸橼酸、草酸、磷酸或酒石酸的检查 取本品0.5 g，加水适量使成

28、5 ml，混匀，用氨试液调至微碱性，加氯化钙试液1 ml，置水浴中加热5 min，不得产生沉淀。 在供试液中加入试剂; 试验条件下; 不得出现正反应灵敏度法比对照法对杂质的要求更为严格灵敏度法比对照法对杂质的要求更为严格（三）比较法（三）比较法取取供试品一定量供试品一定量依法检查，测得待检杂质的依法检查，测得待检杂质的吸收度吸收度或或旋光度旋光度等与规定的限量比较，不得更大等与规定的限量比较，不得更大特点：不需对照品；能准确测定杂质含量特点：不需对照品；能准确测定杂质含量硫酸阿托品中莨菪碱的检查硫酸阿托品中莨菪碱的检查取本品，按干燥品计算，加水溶解并制成每取本品，按干燥品计算，加水溶解并制成每

29、1ml中含中含50mg的溶液，依法测定，旋光度不得的溶液，依法测定，旋光度不得过过-0.40。肾上腺素中肾上腺酮的检查肾上腺素中肾上腺酮的检查规定：规定：A310nm 0.05取本品取本品0.20g，置，置100ml量瓶中，加盐酸溶液量瓶中，加盐酸溶液(92000)溶解，并稀释至刻度，摇匀，在溶解，并稀释至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度，处测定吸光度，不得超过不得超过0.05，E为为453，求酮体的限量。，求酮体的限量。肾上腺素中肾上腺酮的检查肾上腺素中肾上腺酮的检查)/(1010. 1100145305. 010016%11mlgEACcm酮体%055. 0%100100 . 2101

30、0. 1%10036药物酮体CCL1.单位统一单位统一2. %11cmE4. 高效液相色谱法(HPLC) （1）外标法）外标法（2）加校正因子的主成分自身对照法）加校正因子的主成分自身对照法（3）不加校正因子主成分对照法）不加校正因子主成分对照法（4） 峰面积归一化法峰面积归一化法（5）内标法加校正因子测定）内标法加校正因子测定（1 1）外标法）外标法( (杂质对照品法）测定杂质对照品法）测定需要需要杂质对照品，进样量需精确控制杂质对照品，进样量需精确控制供试液：供试液：A A杂杂对照液：对照液：A A对对对杂对杂CCAA对对杂杂ACAC4. 高效液相色谱法高效液相色谱法(HPLC) （2 2

31、）加校正因子的主成分自身对照法）加校正因子的主成分自身对照法建立方法时，需要杂质对照品；杂质检查时，建立方法时，需要杂质对照品；杂质检查时，不需不需杂质对照品杂质对照品杂质对照品药物主成分为对照杂质对照品药物主成分为对照 f校正因子及相对保留时间校正因子及相对保留时间直接载入各品种质量标准中直接载入各品种质量标准中供试液供试液 对照液：供试液稀释成与对照液：供试液稀释成与L L相当的溶液相当的溶液 分别分别测定测定对杂对杂AACCfC杂杂用于用于有杂质对照品有杂质对照品时，时，杂质的含量测定。杂质的含量测定。 （3）不加校正因子主成分对照法）不加校正因子主成分对照法 用于单一杂质含量较少，用于

32、单一杂质含量较少，杂质与主成分结构相似杂质与主成分结构相似且无杂质对照品且无杂质对照品时杂质的检时杂质的检查查 对照液：供试品的对照液：供试品的稀释液，稀释液，进样测得进样测得A主主 供试液：进样测得杂质供试液：进样测得杂质Ai，Ain A主主，且杂质且杂质Ai A主主即为合格即为合格. 例如例如:利巴韦林中有关物质的检查利巴韦林中有关物质的检查 （4） 峰面积归一化法峰面积归一化法 适用于供试品中结构相似、相对含量较高且限度范适用于供试品中结构相似、相对含量较高且限度范围较宽的杂质含量的粗略考查。围较宽的杂质含量的粗略考查。 L= Ai /(Ai + A主主）100% 例如：例如：内酰胺类抗生素中内酰胺类抗生素中“异构体异构体”比例的检查。比例的检查。头孢呋辛酯头孢呋辛酯A异构体峰面积与其异构体峰面积与其A、B异构体峰面积和异构体峰面积和之比应为之比应为0.480.55。（5 5）内标法加校正因子测定）内标法加校正因子测定用于有用于有杂质对照品杂质对照品时，杂质的含量测定。时，杂质的含量测定。 不常用，自学（药典四部通则）。不常用，自学（药典四部通则）。小结小结1 1，药物纯度：药物的纯净程度。，药物纯度：药物的纯净程度。2 2，杂质的来源与种类，杂质的来源与种类来源：生产和贮存来源：生